Расторопша пятнистая в лечении больных вирусными гепатитами. Донецкая центральная
| Вид материала | Документы |
СодержаниеКомплексное лечение больных деструктивным туберкулезом легких. Объекты и методы Результаты исследований |
- Приказ 12 июля 1989 г. N 408 о мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами, 1617.27kb.
- Приказ 12 июля 1989 г. N 408 о мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами, 1606.15kb.
- Об утверждении алгоритма организации медицинской помощи больным хроническими вирусными, 119.16kb.
- 19 мая – Международный день по борьбе с гепатитами, 21.29kb.
- Громова Алина Валерьевна Состояние репродуктивного здоровья девушек-подростков с вирусными, 354.32kb.
- Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору, 289.5kb.
- Blink> профилактика парентеральных вирусных гепатитов, 30.07kb.
- Приказ Минздрава СССР от 12 июля 1989, 1534.04kb.
- Фекально-оральным механизмом передачи вирусный гепатит а (далее вга), вирусный гепатит, 1305.98kb.
- Национальный календарь профилактических прививок, 264.54kb.
^ КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МБТ - микробактерии туберкулеза
ПТП - противотуберкулезные препараты
CD З - все Т - лимфоциты
С D 4 - Т - лимфоциты - хелиеры
С D 8 - Т - цитотоксичные лимфоциты, сурессоры
Ig - имунноглобулины
РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов
НСТ - реакция восстановления нитросинего тетразолия
НФ - нейтрофилы
ИАН - индекс активности нейтрофилов
ФА - фагоцитарная активность
ФЧ - фагоцитарное число
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
МРТ - методом максимального давления в пузырьке
ПН - поверхностное напряжение
ЯИИ - ядерный индекс интоксикации
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время во всем мире растет количество лиц инфицированных и заболевших туберкулезом. На Украине показатели заболеваемости с 1995 г. перешагнули эпидемический порог и неуклонно повышаются, нему с немалой степени способствует низкий материальный уровень жизни населения и недостаточное финансирование здравоохранения. Опасность современного туберкулеза заключается в увеличении количества больных с явлениями деструкции легочной ткани, что ухудшает эпидемиологическую ситуацию и повышает риск развития больших остаточных туберкулезных изменений. Значительное распространение тяжелых форм туберкулеза легких в Украине и прогрессирующее развитие устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП) диктует необходимость дальнейшего поиска новых путей патогенетического лечения и профилактики заболевания. Известно, что существенным фактором, определяющим патогенез туберкулеза, является нарушение иммунной системы в виде развития иммунодефицитных состояний. В арсенале современной медицины имеется широкий выбор иммунокорректоров, как растительного, так и животного происхождения. Однако лекарственное сырье в процессе переработки подвергается термическим, химическим и другим воздействиям. Что приводит к потере значительной части лечебных составляющих. Поэтому перспективным направлением в медицине может стать использование растительных компонентов в максимально естественном виде в качестве лечебного питания.
Известно, что сбалансированная диета, обеспечивающая потребности организма в белках, витаминах и микроэлементах, может рассматриваться как одно из условий нормального функционирования иммунной системы. Полноценное питание всегда было одним из необходимых условий эффективного лечения больных туберкулезом. Исследованиями. Проведенными в НИИ фтизиатрии и пульмонологии им.Ф.Г. Яновского АМН Украины, установлено, что среди больных туберкулезом неполноценно питались к началу болезни 78,6% лиц, среди неэффективно пролеченных больных – 53,5%, а недостаточное питание на фоне применения противотуберкулезной терапии снижало эффективность лечения на (12,8+3,3) %. В современных условиях, когда налицо неполноценное питание, основной массы населения Украины, что непосредственно зависит от благосостояния, заработной платы и пенсионного обеспечения, недорогие пищевые добавки, компенсирующие недостаточность рациона, могут использоваться в качестве мягких природных иммуномодуляторов и адаптагенов.
В связи с вышесказанным представляется интерес Расторопша пятнистая – ценное лекарственное растение, препараты которой используются в медицине около 2000 лет. Еще во времена Древней Греции расторопшу использовали в лечении рахита и болезней печени. Первые фармакологические исследования расторопши пятнистой были проведены в 1931 году а в 1945 году установлено, что ее настой защищает печень от токсичного действия тринитротолуола и четыреххлористого углеводорода. В настоящее время имеется целый ряд препаратов изготовленных на ее основе и обладающих гепатопротекторным и антитоксическим действием, которые нашли свое применение а гастроэнтерологии, онкологии, в клинике инфекционных болезней и др.. При этом стимулируются регенеративные процессы в печени за счет усиления синтеза рибосомальной РНК и белка в клетках, повышения их митотической активности. Данных о применении расторопши в лечении больных туберкулезом в доступной литературе мы не встретили. Вместе с тем, наличие в расторопше полиненасыщенных жирных кислот и биологически активных веществ дает возможность применить его для коррекции состояния легочного сурфактанта, а также в качестве природного адаптагена и иммуномодулятора. Содержание в расторопше силимарина, обладающего гепатопротекторными свойствами, обусловливает целесообразность его применения для улучшения функции печени у больных туберкулезом, получающих основной курс полихимиотерапии.
Целью наших исследований было изучить эффективность включения в комплексную терапию туберкулеза легких дополнительного диетического питания в виде продуктов из расторопши пятнистой.
^ ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ
Было обследовано 99 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада, находившихся в стационарном отделении Донецкого городского противотуберкулезного диспансера в 2003-2004 г.г. У всех больных наблюдались симптомы интоксикации разной степени выраженности повышение температуры тела, слабость, потливость, нарушение аппетита, снижение массы тела. У большинства больных методом простой микроскопии было выявлено бактериовыделение, длительность заболевания по данным анамнеза и клинико-рентгенологического обследования не превышала 6 месяцев (у 81%).
Обследованные были разделены на группы, сопоставимые по возрасту м выраженности процесса в легких. В первую группу вошли 20 больных, которые с первых дней полихимиотерапии туберкулеза получали дополнительное питание в виде измельченных плодов расторопши пятнистой в сочетании с расторопшевым маслом, изготавливаемых торговой маркой «Случ» (табл.1). Суточная доза измельченных плодов составила 15-20 г. и расторопшевого масла – 15-20 мл. мл. разделенных на 3 приема за 30-40 мин. до еды. Курс приема составлял 50-55 дней. Всего больные получили в среднем 600,0 – 700,0 г. порошка из измельченных плодов и 600,0 – 800,0 мл. расторопшевого масла.
Вторую группу составили 18 больных, которые в качестве диетического питания с первых дней лечения туберкулезной инфекции принимали только измельченные плоды расторопши пятнистой в аналогичных суточных и курсовых дозах.
Таблица 1. Характеристика обследованных групп больных
| Характеристика процесса | Первая группа ( n =20) | Вторая группа ( n =18) | Контрольная группа ( n =61) |
| | Количество больных, % | | |
| Средний возраст больных, лет | 40+5 | 39+4 | 34+2 |
| Двусторонняя локализация процесса (наличие инфильт – ратов, очагов–отсевов) | 95 | 89 | 87 |
| Деструкция легочной ткани | 100 | 100 | 100 |
| Бактериовыделение | 55 | 61 | 46 |
| Сильно выраженная интоксикация | 45 | 44 | 39 |
| Умеренно выраженная интоксик. | 55 | 56 | 61 |
| Кровохарканье | 15 | 6 | 11 |
| Наличие лейкоцитоза и повышенной СОЭ | 50 | 50 | 56 |
Основным действующим веществом в составе измельченных плодов является комплекс биологически активных веществ, в который входит силимарин в количестве 4,5-5,5%, а также витамины А, Е, С, К и микроэлементы Са, K , Mg , Cu , Zn , Se , Cr . Расторопшевое масло содержит комплекс полиненасыщенных жирных кислот (60-62%), токоферолы, каротиноиды, биогенные амины. Контрольной группой служили 18 больных, получавших только противотуберкулёзные препараты. Характер стандартной химиотерапии туберкулёза был аналогичным у всех больных и включал 4 противотуберкулёзных препарата в общепринятых дозировках.
Эффективность лечения оценивали по прекращению бактериовыделения и динамике туберкулёзного процесса при контрольных рентгенологических исследованиях.
Для оценки влияния расторопши пятнистой на состояние иммунной системы до и после двух месяцев от начала лечения у всех больных, получавших диетпитание, и у 18 больных контрольной группы изучали иммунный статус с анализом лейкограммы и подсчетом общего количества лимфоцитов. Количество иммунокомпетентых клеток определяли в непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценсии при помощи моноклональных антител, которые выявляют соответственно антигены: С D 3 ( T -хелперы). Об интенсивности антителогенза судили по уровню сывороточных иммуноглобулинов ( lg ) классов G , A , M и суммарных антител ( lg , G , A , M ) к антигенам Mycobacterium tuberculosis , которые определяли методом иммуноферментного анализа тест-системами «Вектор-Бест» (Новосибирск), а также lg класса Е (тест-система «Алькор-Био»,С-Петербург). Аллергическая реакция замедленного типа воспроизводилась при помощи реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) в капиллярных трубках с туберкулином в качестве аллергена. Интенсивность кислородозависимого метаболизма нейтрофилов (НФ) изучалась в реакции восстановления нитросинего тетразолия в спонтанном и индуцированном суспензией Serratia marcescens НСТ-тесте c анализом интенсивности реакции каждого НФ путем определения индекса активности нейтрофилов (ИАН). При оценке фагоцитарной способности НФ подсчитывали процент клеток, проявивших фагоцитарную активность (ФА) и среднее количество частиц латекса, поглощенных одним НФ (ФЧ)
Для оценки антитоксического действия продуктов из расторопши пятнистой и их влияния на функциональное состояние организма рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) Я.Я. Кальфа-Калифа, ядерный индекс интоксикации (ЯИИ) Г.А. Даштаянца и проводили анализ клеточного состава периферической крови с определением соотношения лимфоциты/сегментоядерные НФ, характеризующий состояние адаптации организма.
Параметры динамической межфазной тензиометрии сыворотки крови определяли методом максимального давления в пузырьке (МРТ2) и методом висящей капли ( ADSA ) на компьютерном тензиометре Lauda (Германия). Эти методы характеризуют поверхностное или межфазное натяжение на границах жидкость/газ или жидкость/жидкость. В области времен жизни поверхности от 10 до 50 сек. Основную информацию о характеристиках динамического поверхностного натяжения (ПН) сыворотки крови дает метод МПТ, который позволяет на тензиограммах определять точки жизни поверхности в области коротких времен ( t =0,01 с -sigm1), области средних времен ( t =1 c -sigm2) и при t -00 (равновесное ПН или -sigm3) с учетом угла наклона кривой тензиограммы (alfa). Величины sigm1 и sigm2 обусловлены, в основном, наличием в исследуемом растворе низко- и среднемолекулярных веществ, а sigm3 определяется концентрацией высокомолекулярных компонентов. При временах жизни поверхности менее 60 садсорбируется основное по массе поверхностно-активное вещество сыворотки крови (сывороточный альбумин). Таким образом, значение равновесного ПН sigm3 определяется концентрацией основных компонентов сыворотки крови, при этом угол наклона прямой alfa характеризует величину их адсорбции и концентрации.
Данные ADSA существенно дополняют результаты МПТ в области в диапазоне 1 = ( 100 – 1000 ) с ( s 4 ). При временах жизни более 100 с начинается адсорбция более поверхностно- активных компонентов сыворотки крови, концентрация которых в десятки и сотни раз меньше концентрации альбумина. Эта адсорбиция носит вытеснительный характер: альбумин замещается более активно адсорбирующимися соединениями. Не только значение s 3 по методу МПТ, но и поверхностное натяжение s 4 по данным FDSA ( или разность s 3 и s 4 ), а также тангенс угла наклона прямой ( l 2) могут иметь важную диагностическую информацию, поскольку указывают на наличие высокоактивных компонентов сыворотки крови, не фиксируемых методом МПТ. Быстрое расширение капли ( в наших экспериментах – на 7-8% ) может привести к увлечению поверхностного натяжения, если адсорбционный монослой обладает вязкостью и эластичностью. Вязкоэластичность ( e ) включает в себя эластичную часть, определяемую только обратимыми проиессами в монослое, и вязкую связанную с потерей энергии на любые релаксационные процессы на границе раздела или вблизи межфазной границы. В наших исследованиях мы непользовали быструю стрессовую деформацию расширения поверхности и определяли суммарный модуль вязкоэластичности. В течение 100 с после деформации контролировали процесс восстановления поверхностного натяжения с определением времени релаксации ( i ), которое является характеристикой способности монослоя восстанавливать первоначальное состояние, то есть, отражаеет кинетику адсорбции из раствора и процессы перестройки состояний адсорбированных молекул в условиях почти равновесного монослоя. Таким образом, использование ADSA позволяет получить еще две хврактеристики биологической жидкости: модуль вязкоэластичности и время релаксации монослоя.
Контролем служили показатели, установленные для здоровых доноров, проживающих в районе Донбасса ( интервалы значений приводятся в скобках).
Статистическую обработку материала проводили с применением прикладных компьютерных программ « Statistica » на персональном компьютере ЕОМ Pehtium 100 с использованием критерия достоверности Стьюдента, непараметрических методов, факторного и корреляционного анализов.
^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
У всех больных, принимающих продукты из расторопши пятнистой, через 15-20 дней отмечалось заметное улучшение общего состояния: повышался аппетит, уменьшалась слабость (табл. 2). К окончанию курса диепитания у всех обследованных полностью исчезали симптомы интоксикации, больные прибавляли в весе от 5 до 15 кг. Следует отметить, что на фоне приема расторопши мы не наблюдали ни одного случая развития побочных реакций на ПТП. Положительное влияние на общее состояние больных туберкулезом оказывали оба режима приема диетпитания – как прием только измельченных плодов, так и плодов в сочетании с расторопшевым маслом, при этом степень выраженности эффекта практически не различалась. Исключение составили только показатели прироста массы тела – в группе больных, принимавших дополнительно расторопшевое масло, количество прибавивших в весе больных было большим.
Таблица 2. Клиническая эффективность расторопши пятнистой у больных деструктивным туберкулезом легких через 2 месяца от начала лечения.
| Динамика клинических признаков | Первая группа ( h =20 ) | Вторая группа ( h =18 ) | Контрольная группа ( h =61) |
| | Количество больных | ||
| Полное исследование симптомов интоксикации | 100 | 100 | 69 |
| Прибавка в весе более 3 кг. | 100 | 89 | 61 |
| Нормализация картины крови | 100 | 94 | 94 |
| Прекращение бактериовыделения | 85 | 85 | 84 |
| Закрытие (значительное уменьшение) деструкции легочной ткани | 70 | 50 | 39 |
| Развитие побочных эффектов на ПТП | Не выявилось | Не выявилось | 33 |
В контрольной группе на улучшение общего состояния к концу первого месяца от начала противотуберкулезной полихимиотерапии указывали 28 человек из 61 (46%), а через 2 месяца лечения полное исчезновение признаков интоксикации отмечалось у 42 больных (69%). У 20 больных (33%) контрольной группы развились побочные явления на ПТП, в основном, в виде диспепсических (горечь во рту, тошнота) и церебральных (ухудшение памяти, нарушение ясности воспитания, сонливость) явлений, а также нерезко выраженного дерматита с покраснением и зудом кожи. Данные явления купировались назначением десенсибизирующих препаратов (тиосульфат натрия, диазолин), витаминов группы В, гепатопроекторов (дарсил).
Таким образом, по результатам клинического наблюдения можно сделать вывод о наличии у расторопши пятнистой выраженного детоксикационного эффекта, который не только способствует улучшению общего состояния больных, но и препятствует развитию побочных явлений на противотуберкулезную терапию. Последний факт особенно важен, так как непереносимость одного или нескольких ПТП является частой причиной неэффективного лечения туберкулеза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В условиях стационарного отделения Донецкого городского противотуберкулезного диспансера было обследовано 99 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и обсеменения. У всех больных наблюдались симптомы интоксикации, бактериовыделение методом простой микроскопии мокроты обнаруживалось более чем у половины обследованных. Всем больным проводили общеклиническое, лабораторное и рентгенологическое обследование. Исследовали иммунный статус с изучением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, определяли показатели, характеризующие выраженность интоксикации и функциональное состояние организма, измеряли физико-химические параметры крови.
Для оценки эффективности влияния расторопши пятнистой на течение туберкулезного процесса на фоне стандартной противотуберкулезной химиотерапии назначали два режима диетического питания, включающее прием измельченных плодов в сочетании с маслом расторопши пятнистой (всего 600,0-700,0 г. порошка из измельченных плодов и 600,0-800,0 мл масла на курс) и только плодов растения (600,0-700,0 г. измельченных плодов). Курс лечения составлял 50-55 дней. В качестве контроля были обследованы больные, получавшие только традиционные лечения.
Эффективность лечения оценивали по прекращению бактериовыделения и динамики туберкулезного процесса при контрольных рентгенологических исследованиях.
Статистическую обработку материала проводили с применением прикладных компьютерных программ ” statistica ” на персональном компютере EOM Pentium 100 c использованием критерия достоверности Стьюдента, непараметрических методов, факторного и корреляционного анализа.
В результате проведенных исследований было установлено, что у всех больных принимавших продукты из расторопши пятнистой, отмечалось заметное улучшение общего состояния, повышался аппетит, уменьшалась слабость, полностью исчезли симптомы интоксикации, больные прибавляли в весе от 5 до 15 кг а также не наблюдалась ни одного случая развития побочных реакций на ПТП. Положительное влияние на общее состояние больных туберкулезом указывали оба режима приема диет питания- как прием только измельченных плодов, так и плодов в сочетании с расторопшевым маслом, при этом степень выраженности эффекта практически не различалась, хотя в группе больных, принимавших дополнительно расторопшевое масло, было большим количество лиц, прибавивших в весе.
Таким образом, расторопша пятнистая обладает выраженным детоксикационным эффектом, способствующим улучшению общего состояния больных и препятствующим развитию побочных явлений на противотуберкулезную терапию.
Расторопша пятнистая не оказывала влияния на сроки прекращения бактериовыделения, но спососбствовало улучшению процессов репарации легочной ткани, что отражалось уменьшением инфильтрации легочной ткани и исчезновением участков деструкции легких на обзорных рентгенограммах органов грудной клетки. Более заметный эффект при этом наблюдался у больных принимавших плоды расторопши в сочетании с маслом.
Анализ динамики иммунологических показателей у больных, принимавших оба режима диетпитания, позволил говорить о наличии у расторопши пятнистой иммуномодулирующего эффекта. Включение в комплексную терапию деструктивного туберкулеза препаратов из расторопши пятнистой приводило к достоверному увеличению удельного веса лимфоцитов в составе лейкограммы, количества CD 3 клеток, особенно CD 4, и, как следствие, повышение значений соотношения CD 4/С D 8. По показателям абсолютного содержания лимфоцитов более выраженный эффект наблюдался у больных, принимавших только измельченные плоды расторопши пятнистой. Сочетанный прием плодов и масла расторопши пятнистой оказывал регулирующее действие на концентрацию lgE : при низких значениях содержания lgE наблюдалась тенденция к увеличению их количества, а у больных крайне высокими значениями уровня lgE происходило его снижение в среднем на 30-35%. Диетпитание в виде только измельченных плодов расторопши пятнистой на динамику lgE достоверного влияния не оказывало.
На фагоцитарную функцию НФ расторопша достоверно значимого влияния не оказывала, однако у всех больных, принимавших диетпитание, обнаруживалась тенденция к снижению фагоцитарной активности и повышению бактерицидной способности НФ. Наиболее существенным влиянием расторопши на функции НФ можно назвать достоверное уменьшение после лечения признаков раздражения фагоцитов, что могло уменьшить влияния повреждения легочной ткани кислородсодержащими радикалами.
Препараты из расторопши пятнистой оказывали выраженное антитоксическое и адаптагенное действие. При назначении обоих режимов диетпитания наблюдался переход функционального состояния организма на более высокий уровень адаптации, что свидетельствовало о повышении сопротивляемости организма, нормализации его метаболизма и улучшении процессов выработки и дифференцировки иммунокомпетентных клеток.
Влияние на реологические свойства крови оказывал влияние только сочетанный прием плодов расторопши и расторопшевого масла. У Этих больных достоверно уменьшались показатели вязкоэластичности крови, улучшались ее реологические свойства, и, следовательно микроциркуляция и обменные процессы в ткани легких.