Сравнительная эффективность респираторных фторхинолонов у пациентов с внебольничной пневмонией 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология
| Вид материала | Автореферат |
- Лекарственные растительные средства в профилактике респираторных заболеваний у детей, 439.68kb.
- Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
- Тер-арутюнянц артем андреевич сравнительная оценка специфической фармакологической, 311.83kb.
- «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
- «Экспериментальная и клиническая фармакология» журнал к сведению, 84.61kb.
- Программа вступительных испытаний для специальности магистратуры 1-79 80 10 Фармакология,, 197.39kb.
- Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14. 00. 25 фармакология,, 1023.15kb.
- Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
- Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология, 862.58kb.
- Типовые учебный план и программа для клинических ординаторов по специальности «клиническая, 656.73kb.
1 2
^ Результаты и обсуждение
Сравнительная клиническая эффективность спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина при лечении внебольничной пневмонии. В исследование были включены 46 больных от 18 до 82 лет с нетяжелой внебольничной пневмонией с типичной клинико-рентгенологической картиной заболевания, отвечающие критериям включения и не имевших критериев исключения.
Исходная оценка риска неблагоприятного исхода пневмонии с использованием прогностической шкалы PSSI выявила, что большинство включенных пациентов не имели факторов риска или имели невысокий риск неблагоприятного исхода пневмонии. Однако дополнительно учитывались критерии, которые положительно решали вопрос о предпочтительности стационарного лечения внебольничной пневмонии: невозможность адекватного ухода и выполнения всех врачебных предписаний в домашних условиях; возраст старше 60 лет; наличие сопутствующих заболеваний; неэффективность стартовой антибактериальной терапии.
Таблица 3. Сравнительная прогностическая рубрификация внебольничной пневмонии в исследуемых группах.вмонии с использованием прогностической шкалы ______________________________________________________________________________
| Группа | Классы риска (количество баллов) | |||
| I (0) | II (<70) | III (71-90) | IV (91-130) V (>130) | |
| спарфлоксацин | 5 (10,87%) | 9 (19,56%) | 2 (4,35%) | 0 |
| моксифлоксацин | 5 (10,87%) | 7 (15,22%) | 3 (6,52%) | 0 |
| гатифлоксацин | 4 (8,69%) | 9 (19,56%) | 2 (4,35%) | 0 |
| Всего | 14 (30,43%) | 25 (54,34%) | 7(15,22%) | 0 |
Итоговую оценку клинической эффективности и переносимости удалось провести у 45 человек. 1 пациент из группы спарфлоксацина выбыл из исследования досрочно, после приема первой дозы препарата, из-за развившейся тяжелой аллергической реакции, потребовавшей отмены препарата. Данному пациенту спарфлоксацин был заменен на внутримышечное введение ампициллина в дозе 4 г/сут., для купирования аллергической реакции внутривенно вводился преднизолон в дозе 90 мг. Согласно выбранному нами «intention-to-treat analysis» данный случай рассматривался как неэффективность спарфлоксацина.
У 43 пациентов исследуемые препараты были назначены в качестве средств начальной терапии, а 2 пациента получали предшествующую антибактериальную терапию, которая была расценена как неэффективная (гентамицин и ампициллин).
Первичная оценка клинической эффективности проводилась на 3-и сутки лечения. У всех пациентов отмечена быстрая положительная динамика основных симптомов заболевания.
Температура тела у всех больных на 3-и сутки снизилась ниже 37,50С, при этом у большинства больных (33 человека) она нормализовалась. Средняя продолжительность гипертермии составила 3,2±0,4 дня в группах спарфлоксацина и гатифлоксацина и 3,3±0,4 дня в группе моксифлоксацина (р>0,05).
Дыхательная недостаточность отсутствовала на 3-и сутки у всех больных, частота дыхательных движений составляла 16-18 в минуту. Одышка купировалась в среднем на 2,4±0,5, 3,4±2,5 и 3,8±2,7 день соответственно для групп спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина (р>0,05).
У 36 пациентов исходно определялась слизисто-гнойная или гнойная мокрота. Уже к 3-му дню во всех группах отсутствовал гнойных характер мокроты, при этом у 7-и больных в группе спарфлоксацина, у 9-и – в группе моксифлоксацина и у 6-и – в группе гатифлоксацина мокрота отсутствовала полностью. Средняя продолжительность выделения мокроты составила 4,9±2,3, 6,7±2,2 и 4,5±1,9 дня соответственно для групп спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина (р>0,05).
Динамика воспалительных изменений в крови была одинакова в сравниваемых группах. Число лейкоцитов нормализовалось к 3-му дню у всех больных, также не определялось клинически значимых отклонений в лейкоцитарной формуле. Динамику СОЭ мы не учитывали, так как этот параметр не является критерием эффективности антибактериальной терапии и может быть повышенным длительное время.
Таким образом, на 3-и сутки у 45 пациентов терапия респираторными фторхинолонами была признана эффективной, в связи с чем продолжена у всех больных. В последующий период проводилась оценка динамики основных клинических симптомов и результатов инструментальных методов исследования.
^ Таблица 4. Сроки наступления клинического эффекта
| показатели | группа спарфлоксацина (день) | группа моксифлоксацина (день) | группа гатифлоксацина (день) | p |
| лихорадка | 2,2±0,4 | 2,3±0,4 | 2,2±0,4 | >0,05 |
| кашель | 9,3±1,8 | 8,0±2,6 | 8,0±3,0 | >0,05 |
| мокрота | 4,9±2,3 | 6,7±2,2 | 4,5±1,9 | >0,05 |
| одышка | 2,4±0,5 | 3,4±2,5 | 3,8±2,7 | >0,05 |
| хрипы | 7,6±2,2 | 5,6±2,7 | 4,2±2,2 | <0,05* |
| лейкоциты | 3 | 3 | 3 | >0,05 |
Примечание: здесь и далее «р» - достоверность различий между группами
* между І и ІІ, ІІІ группами
Как видно из таблицы, сроки наступления клинического эффекта достоверно различались только в отношении исчезновения хрипов, причем не мелкопузырчатых, а сухих. В группе спарфлоксацина исчезновение сухих хрипов отмечалось на 7,6±2,2 день, в группе моксифлоксацина и гатифлоксацина достоверно раньше. Наличие сухих хрипов не является критерием неэффективности терапии, однако это повлияло на длительность лечения в стационаре.
Рентгенологическое разрешение пневмонии наблюдалось у всех больных при первом контрольном исследовании. Пневмония купировалась у 42 больных на 7-10 день, у 1 больного из группы спарфлоксацина и у 2 больных из группы гатифлоксацина на 13 день.
На 30 день со всеми пациентами связались по телефону для выявления отдаленных нежелательных явлений и рецидивов заболевания. По нашим данным рецидивов заболевания и нежелательных явлений зафиксировано не было, пациенты за дополнительной медицинской помощью не обращались.
По клиническим и рентгенологическим данным выздоровление наступило у всех 45 пациентов. Улучшение общего состояния отмечалось уже на 2-3 день терапии. Клиническая эффективность исследуемых препаратов не зависела от возраста и характера сопутствующей патологии пациентов. Результаты исследования показали, что сравниваемые препараты не различались по срокам наступления клинического эффекта.
Таким образом, итоговая клиническая эффективность исследуемых респираторынх фторхинолонов оказалась высокой и составила 100% в группах моксифлоксацина и гатифлоксацина и 93,7% в группе спарфлоксацина, с учетом выбывшего больного (р>0,05) .
^ Сравнительная бактериологическая эффективность спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина при лечении внебольничной пневмонии.
У всех 46 больных исходно проводилось микробиологическое исследование мокроты и серологические исследования для идентификации атипичных возбудителей. Результаты представлены в табл. 5.
^ Таблица 5. Микроорганизмы, выявленные у пациентов до начала терапии
| микроорганизм | Количество штаммов | Всего штаммов | ||
| группа спар | группа мокси | группа гати | ||
| ^ Streptococcus spp. S .pneumoniae H.influenzae S.aureus Kl. Pneumoniae Грибы р.Candida Другие возбудители* Не выявлено | 4 2 1 1 1 1 4 3 | 4 4 2 2 1 - 1 1 | 4 3 2 2 - - 2 2 | 12 (25,5%) 9 (19,1%) 5 (10,6%) 5 (10,6%) 2 (4,3%) 1 (2,1%) 7(14,9%) 6 (12,8%) |
* Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila
В нашем исследовании наиболее частыми возбудителями являлись Streptococcus spp. (44,6% случаев), в том числе 19,1% составили S.pneumoniae. У больных с сопутствующими хроническими заболеваниями и в пожилом возрасте выявились H.influenzae – 10,6%, S.aureus -10,6%. У двух больных (4,3%), злоупотребляющих алкоголем, была выявлена Klebsiella pneumoniae. У 1-го больного с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом, получавшем ингаляционные глюкокортикостероиды, были выявлены дрожжевые грибы рода Candida, которые рассматривались нами не как этиологически значимые возбудители, а как случай контаминации мокроты флорой верхних дыхательных путей. При серологическом исследовании у молодых больных в 14,9% случаев обнаружены внутриклеточные возбудители. Практически у всех больных выявлена монокультура и только у 1 больного в группе спарфлоксацина ассоциация микроорганизмов S.pneumoniae и H.influenzae. У 6-и (12,8%) больных установить возбудитель не удалось (по данным литературы, даже при наличии адекватных проб мокроты не удается выделить возбудитель в 20-45% случаев). В целом следует отметить, что установленная структура причинно-значимых патогенов соответствует современным общепринятым представлениям об этиологии нетяжелой внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов.
Нами проведена оценка чувствительности выделенных возбудителей к изучаемым фторхинолонам.
Таблица 6. ^ Активность фторхинолонов (МПК90, мг/л) в отношении выявленных внебольничных штаммов респираторных патогенов
| Возбудитель | группа спарфлоксацина | группа моксифлоксацина | группа гатифлоксацина |
| ^ Streptococcus sp. S.pneumoniae H.influenzae S.aureus Kl. Pneumoniae | 0,5 0,12 – 0,5 0,004 - 0,016 0,03 - 0,12 0,1 – 0,39 | 0,12 – 0,25 0,06 – 0,25 0,03 – 0,25 0,016 – 0,12 0,06 – 0,4 | 0,5 0,12 – 0,5 0,004 – 0,03 0,003 – 0,12 0,1 – 0,39 |
Как видно из таблицы 6 все выявленные возбудители обладали высокой чувствительностью к спарфлоксацину, моксифлоксацину и гатифлоксацину. Резистентности возбудителей к исследуемым препаратам не отмечено.
Анализ чувствительности микроорганизмов, выделенных из мокроты больных, проводился и для препаратов, рекомендуемых или часто применяемых для лечения пневмонии: амоксиклава, цефуроксима, цефтриаксона и кларитромицина. Все штаммы S.pneumoniae обладали высокой чувствительностью к данным антибактериальным препаратам. 100% выявленных штаммов S.pneumoniae были чувствительны к цефуроксиму. Один штамм S.aureus обладал промежуточной чувствительностью к цефуроксиму. К кларитромицину были выявлены: 1 штамм H.influenzae с промежуточной чувствительностью, 1 резистентный штамм H.influenzae и 1 устойчивый штамм Klebsiella pneumoniae.
Анализ бактериологической эффективности удалось провести у 40 больных: у 13 больных в группе спарфлоксацина, у 14 – в группе моксифлоксацина и у 13 – в группе гатифлоксацина. Согласно выбранному нами «intention-to-treat analysis» случай с выбывшим больным из l-ой группы рассматривался как и бактериологическая неэффективность спарфлоксацина.
Оценка бактериологической эффективности проводилась на 3-и сутки лечения.
^ Таблица 7. Сравнительная бактериологическая эффективность
| Бактериологический ответ | Количество штаммов | ||
| группа спарфлоксацин | группа моксифлоксацин | группа гатифлоксацин | |
| Эрадикация Предполагаемая эрадикация Персистирование Колонизация | 6 7 - - | 5 9 - - | 7 6 - - |
| Всего | 13 | 14 | 13 |
| Бактериологическая эффективность, % | 100%* | 100% | 100% |
| p | >0,05 | ||
*93,7% - с учетом выбывшего больного
Во всех группах были зафиксированы только случаи эрадикации или предполагаемой эрадикации, случаев персистирования или колонизации возбудителя не отмечено. Таким образом, бактериологическая эффективность спарфлоксацина составила 93,7% (с учетом выбывшего больного) и 100% для моксифлоксацина и гатифлоксацина (р>0,05). Следует отметить, что респираторные фторхинолоны подтвердили свою высокую эффективность и в отношении внутриклеточных возбудителей, на которые не действуют рекомендуемые для стартовой терапии β-лактамные антибиотики.
^ Безопасность и переносимость. Оценка переносимости и безопасности терапии осуществлялась клиническими и лабораторно-инструментальными методами.
В нашем исследовании только у 1 больного из группы спарфлоксацина выявлена неблагоприятная побочная реакция, описанная выше, которая потребовала отмены препарата и коррекции побочного эффекта. Других нежелательных явлений не было. В процессе лечения внебольничный пневмонии больные не предъявляли новых жалоб, не отмечено случаев обострения сопутствующих заболеваний.
При ежедневном физикальном осмотре больных клинически значимых отклонений основных показателей гемодинамики не выявлено. Также не было ни одного случая клинически значимых негативных изменений в контрольных общих анализах крови и мочи, биохимических анализах крови.
Хотелось бы отметить, что исходно в биохимических анализах у некоторых больных с сопутствующими заболеваниями отмечались отклонения по следующим показателям: повышение АЛТ, АСТ, билирубина у больного с токсическим гепатитом; повышение АЛТ или АСТ, ЩФ, мочевины у больных с сердечно-сосудистой патологией. Данные отклонения были клинически незначимыми, т.е. увеличены менее чем в 1,5 раза от нормы. На фоне лечения внебольничной пневмонии нами отмечена положительная динамика этих исходно измененных показателей, у 3-х больных они полностью нормализовались, у 1-го - значительно снизились.
При анализе ЭКГ не выявлено случаев отрицательной динамики. Учитывая литературные данные, под особым контролем, находилась продолжительность интервала QT, в нашем исследовании не зафиксировано ни одного случая его удлинения на фоне лечения изучаемыми респираторными фторхинолонами.
Таким образом, переносимость больными моксифлоксацина и гатифлоксацина нами расценивалась как отличная, а спарфлоксацина, с учетом одного случая тяжелой непредсказуемой аллергической побочной реакции, как хорошая. Все три препарата характеризуются высокой степенью безопасности.
Таблица 8.КОНЦЕНТРАЦИИ МОКСИФЛОКСАЦИНА И СПАРФЛОКСАЦИНА В КРОВИ
| Группа | Концентрации, мкг/мл | |||||
| 1-й день | 3-й день | 7-10-й день | Отмена (через 1 сутки) | |||
| | до введения препарата | после введения препарата | до введения препарата | после введения препарата | | |
| М  оксифлоксацина Средние Cmax Средние Cmin | 4,23±2,02 - | - 2,01±1,56 | 3,91±2,35 - | - 2,04±1,21 | 3,67±2,59 - | - 0,69±0,77 |
| Диапазон колебаний индивидуальных концентраций | 9,74 1,92 | 5,69 0,21 | 8,78 1,23 | 3,22 ~0 | 7,68 0,55 | 2,81 ~0 |
| Спарфлоксацина Средние Cmax Средние Cmin | 2,35±0,79 - | - 0,52±0,36 | 2,31±0,77 - | - 0,59±0,45 | 1,97±0,59 - | - 0,17±0,59 |
| Диапазон колебаний индивидуальных концентраций | 4,41 1,28 | 1,55 0,12 | 3,61 1,12 | 1,73 0,12 | 3,46 1,43 | 0,7 0,03 |
^ Фармакокинетическое исследование. Фармакокинетическое исследование включало изучение концентраций спарфлоксацина и моксифлоксацина в сыворотке крови при однократном и курсовом применении препаратов. Концентрации спарфлоксацина в сыворотке крови через 4 ч. (Тmax) после однократного приема 400 мг препарата внутрь в 1 день составила 2,35±0,79 мкг/мл. Концентрации моксифлоксацина в сыворотке крови через 2 ч. (Тmax) после однократного приема 400 мг препарата внутрь в 1 день составила 4,23±2,02 мкг/мл. При курсовом введении препарата к 3 дню создавались стационарные концентрации 2,31±0,77 и 3,91±2,35 мкг/мл соответственно, которые оставались стабильными до 10 дня лечения. Минимальные концентрации препаратов в сыворотке крови достигали четвертую часть величины максимальных для спарфлоксацина (0,52±0,36 мкг/мл) и половины для моксифлоксацина (2,01±1,56 мкг/мл). Концентрации спарфлоксацина и моксифлоксацина через сутки после отмены препарата сохраняли значимые значения и составляли соответственно 0,17±0,59 и 0,69±0,77 мкг/мл. Средние минимальные и максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови превышали значения МПК для основных респираторных патогенов в течение всего курса лечения. Концентрации спарфлоксацина в сыворотке крови через 1 сутки после отмены препарата оставались выше уровня МПК для Staphylococcus aureus MS, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и внутриклеточных возбудителей. Концентрации моксифлоксацина в сыворотке крови через 1 сутки после отмены препарата оставались выше уровня МПК для всех основных респираторных возбудителей. Однако известно, что эффективность лечения зависит не от уровня концентрации препарата в крови, а от соотношений AUC0-24/МПК90 , Смакс/МПК90 и времени, в течение которого концентрации в крови превышают МПК. В клинической практике оптимальным является определение Смакс/МПК90 . Максимальные сывороточные концентрации фторхинолонов по отношению к МПК (Смакс/МПК90 >10) строго коррелируют с клиническим эффектом, также при этом предупреждается развитие резистентности микроорганизмов к препаратам. В нашей работе мы определили индивидуальные показатели Смакс/МПК90 ко всем возбудителям, выявленным в ходе исследования.
Таблица 9. ^ Предиктор клинического эффекта: Смакс/МПК90
| микроорганизм | группа спарфлоксацина | группа моксифлоксацина |
| ^ Streptococcus sp. S.pneumoniae H.influenzae S.aureus Kl. Pneumoniae | 25,8 – 6,2 13,2 – 3,5 385 - 97,6 19,0 – 6,1 10,3 – 0,5 | 48,9 – 11,7 53,9 – 25,9 163,1 – 82,4 32,8 - 24,6 162,8 |
В нашем исследовании величина Смакс/МПК для моксифлоксацина во всех случаях превышала минимальные значения, рекомендованные для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. Так, например для S.pneumoniae Смакс/ МПК для моксифлоксацина составил 53,9 - 25,9, в то время как для спарфлоксацина этот параметр равнялся 13,2 - 3,5. В то же время, для H.influenzae этот показатель был выше для спарфлоксацина и составил 385 - 97,6, а для моксифлоксацина– 163,1 - 82,4.
Важно отметить, что спарфлоксацин обладает более вариабельной фармакокинетикой. У части больных (… из 15) соотношение Смакс/МПК90 для S.pneumoniae, S.aureus, Kl. Pneumoniae не превышало 10, а, следовательно, можно предполагать меньшую клиническую эффективность данного антибиотика в отношении указанных патогенов.
При проведении корреляционного анализа между предиктором эффективности Смакс/ МПК и продолжительностью лечения коэффициент корреляции составил r= -0,256, то есть, чем выше Смакс/ МПК, тем меньше длительность лечения. Однако при данном объеме выборки этот результат недостоверен (р>0,05).
^ Фармакоэкономический анализ.
Стоимость лечения пациентов с внебольничной пневмонией включала затраты на обязательные и дополнительные диагностические процедуры, предусмотренные дизайном исследования, основную антибактериальную терапию, а так же койко-дни (учитывалась различная длительность курса терапии). Симптоматическая терапия не принималась в расчет, так как сроки исчезновения интоксикации, нормализации температуры тела, исчезновения мокроты достоверно не различались. Достоверные различия отмечались в сроках исчезновения хрипов, что повлияло на длительность пребывания в стационаре.
^ Таблица 10. Объем обследования и продолжительность пребывания пациента в стационаре.
| Назначения | Количество единиц в группе | ||
| группа спарфлоксацина | группа моксифлоксацина | группа гатифлоксацина | |
| Рентгенография грудной клетки | 32 | 30 | 30 |
| Бактериологическое исследование мокроты | 16 | 15 | 15 |
| Серологическое исследование крови | 24 | 17 | 19 |
| Общий анализ крови | 48 | 45 | 45 |
| Общий анализ мочи | 48 | 45 | 45 |
| Биохимический анализ крови | 48 | 45 | 45 |
| ЭКГ | 32 | 30 | 30 |
| Общее количество койко-дней | 160 | 148 | 135 |
Длительность пребывания больных в стационаре, общий объем обследования пациентов в сравниваемых группах представлены в таблице 10. Следует отметить, что на одного пациента в разных группах приходилось одинаковое количество диагностических процедур. Общее количество койко-дней было максимальным в группе спарфлоксацина и минимальным в группе гатифлоксацина, при этом средняя продолжительность пребывания больного в стационаре составила 10, 9,9 и 9 дней соответственно (р>0,05).
^ Таблица 11. Стоимость лечения больных с внебольничной пневмонией респираторными фторхинолонами
| Основные компоненты стоимости терапии | Стоимость, руб. | ||
| спар | гати | мокси | |
| n=16 | n=15 | n=15 | |
| Диагностические мероприятия | |||
| Анализ крови общий (гемоглобин, лейкоциты, формула, СОЭ) | 3600 | 3375 | 3375 |
| Анализ мочи общий | 3360 | 3150 | 3150 |
| Биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, трансаминазы, глюкоза) | 15360 | 14400 | 14400 |
| ЭКГ | 4480 | 4200 | 4200 |
| Рентгенография легких | 8000 | 7500 | 7500 |
| Бактериологический анализ мокроты | 3850 | 3500 | 3500 |
| Серологическое исследование крови | 7920 | 5610 | 6270 |
| Стоимость пребывания в стационаре (койко-дней) | 64000 | 59200 | 54000 |
| Лекарственная терапия | |||
| Таблетки 400 мг Стоимость 1 таблетки Общая стоимость | 35,44 6237,44 | 143,27 20630,88 | 194,25 26223,75 |
| Лечение нежелательных явлений* | 4891,92 | - | - |
| ИТОГО | 121699,36 | 115955,88 | 116698,75 |
| Всего на 1-го больного | 7606,21 | 7730,39 | 7779,92 |
*Включает стоимость введения парентеральных препаратов (растворы, иглы, шприцы).
Стоимость антибактериальной терапии в трех группах с учетом всех компонентов прямых (медицинских) затрат, включая лечение при клинической неэффективности и развитии нежелательных явлений составила 121699,36, 115955,88 и 116698,75 рублей для спарфлоксацина, гатифлоксацина и моксифлоксацина соответственно (см. таб.11).
Стоимость лечения одного больного в среднем по группам составила для спарфлоксацина 7606,21, гатифлоксацина 7730,39 и моксифлоксацина 7779,92 рублей.
Учитывая, что в нашем исследовании не было выявлено статистически значимых различий в клинико-бактериологической эффективности трех изученных фторхинолонов, экономический анализ в этих группах был проведен с использованием метода минимизации затрат.
Анализ минимизации затрат выявил незначительное фармакоэкономическое преимущество гатифлоксацина в сравнении с моксифлоксацином. Стоимость лечения одного больного с нетяжелой внебольничной пневмонией моксифлоксацином 400 мг перорально больше на 49,53 рубля, чем лечение того же пациента гатифлоксацином 400 мг перорально. Стоимость спарфлоксацином дешевле, чем моксифлоксацином на 173,71 рубля и гатифлоксацином на 124,18 рубля. Однако стоимость одной таблетки спарфлоксацина дешевле мокифлоксацина в 5,5 раз и гатифлоксацина в 4 раза.
Фармакоэкономический анализ выявил незначительное преимущество спарфлоксацина в сравнении с моксифлоксацином и гатифлоксацином в лечении нетяжелой внебольничной пневмонии, различия не достоверны.
Выводы
1. Клинико-бактериологическая эффективность респираторных фторхинолонов при лечении внебольничной пневмонии высокая и составила для моксифлоксацина 100%, гатифлоксацина 100% и спарфлоксацина 93,75%.
2. Предиктор эффективности Смакс/МПК90 моксифлоксацина был выше для всех выявленных возбудителей, чем у спарфлоксацина, что уменьшило сроки выздоровления больных в группе моксифлоксацина. Однако при данном объеме выборки эти данные недостоверны (р>0,05).
3. Переносимость терапии в группах моксифлоксацина и гатифлоксацина была расценена как отличная, в данных группах нежелательных явлений не было зарегистрировано. Удовлетворительной переносимостью обладал спарфлоксацин (у 1 больного развился тяжелый аллергический дерматит, который потребовал отмены препарата и дополнительное медикаментозное лечение).
4. Фармакоэкономический анализ выявил, что лечение нетяжелой внебольничной пневмонии моксифлоксацином и гатифлоксацином более эффективно и дешевле, чем спарфлоксацином.
Повышение стоимостных показателей при применении спарфлоксацина связано с развитием нежелательных явлений.
^ Практические рекомендации
1. Препараты из группы «новых» (респираторных) фторхинолонов моксифлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин являются высокоэффективными и безопасными препаратами и могут использоваться в качестве препаратов первого ряда в лечении нетяжелой внебольничной пневмонии.
2.Моксифлоксацин и гатифлоксацин при лечении нетяжелой внебольничной пневмонии рекомендуется применять в дозе 400 мг перорально однократно в сутки.
3.Спарфлоксацин при лечении внебольничной пневмонии рекомендуется применять в дозе 400 мг в первые сутки далее 200 мг перорально однократно в сутки.
4.Продолжительность курса антибиотикотерапии необходимо определять индивидуально в соответствии с общепринятыми критериями эффективности и безопасности.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
- Белоусов Ю.Б., Галеева Ж.А., Ефременкова О.В.Роль фторхинолонов в лечении пневмоний// Антибиотики и химиотерапия.- 2000. – Т.45, № 9. – С.38 – 42
- Белоуcов Ю.Б., Галеева Ж.А., Ефpеменкова О.В. Пpименение фтоpxинолонов в лечении внебольничныx и внутpибольничныx пневмоний //Пульмонология. - 1999.-№2.- С.85-89
- Мухина М.А., Галеева Ж.А. Принципы антибактериальной терапии внебольничной пневмонии// Фарматека.- 2006.- №16.- С.45-48
- Галеева Ж.А., Белоусов Ю.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Оценка эффективности и безопасности спарфлоксацина у больных с внебольничной пневмонией// IХ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»/Тезисы докладов.- Москва, 2002.- С.96.
- Галеева Ж.А., Белоусов Ю.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Сравнительная эффективность новых фторхинолонов у больных с амбулаторной пневмонией// VI Российская конференция «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» / Тезисы докладов.- Москва,-2004.- С.104
- Зырянов С.К., Борисова Е.О., Галеева Ж.А. под ре. Белоусова Ю.Б. Пульмонология («ТОП-МЕДИЦИНА серия для практических врачей»)// Руководство для практических врачей.-Москва, 2006.- 430 с.