Geum.ru

Отчет   Оценка эффективности препарата Астин   у  детей с  аллергической патологией.                            (по договору №66 от  21. 06. 2004г.)  

Вид материалаОтчет

Содержание


Исходя из вышеизложенного, на этапе можно сделать следующие выводы
Подобный материал:


 

 

 

ОТЧЕТ

 

Оценка эффективности препарата Астин   у  детей с  аллергической патологией.

                           (по договору №66 от  21.06.2004г.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                     

 

                            Нижний Новгород, 2004

 

В настоящее время распространенность  аллергических заболеваний составляет от 20 до  30 %. Наряду с ростом числа больных, страдающих  этой патологией, отмечается устойчивая тенденция усиления  тяжести течения аллергии, повышения резистентности к традиционной терапии, регламентируемой  отечественными и международными программами по лечению аллергических заболеваний. К таким заболеваниям относятся бронхиальная астма, поллиноз, аллергический ринит, аллергодерматозы, аллергический коньюктивит, и др.    Одной из актуальных проблем современной педиатрии в области аллергопатологии принадлежит такому заболеванию как бронхиальная астма (БА).

Современная концепция определяет патогенез аллергопатологии как  специфический воспалительный процесс в  шоковом органе, поддерживаемый специфическими (аллергены) и неспецифическими факторами. Это воспаление является результатом  сложного  каскада  взаимосвязанных процессов с участием большого количества иммунокомпетных клеток и медиаторов.

       В большинстве случаев у детей и молодых людей развитие аллергических заболеваний  связано с иммуноглобулин Е - опосредованными механизмами. Ведущая роль в формировании аллергического воспаления принадлежит Т-лимфоцитарному звену иммунитета. В реализации   аллергического воспаления существенное значение имеет изменение  функциональной активности гранулоцитов. В шоковом органе формируется лейкоцитарный инфильтрат в состав которого кроме лимфоцитов входят гранулоциты- эозинофилы и нейтрофилы.  Эти клетки реализуют свой потенциал путем продукции ими  активных форм кислорода (АФК) с высоким повреждающим действием, ведущим к усилению процессов свободнорадикального окисления.

      Известно, что в развитии и прогрессировании  аллергопатологии наряду с иммунологическими механизмами  большая  роль отводится нарушению  свободнорадикальных процессов, отягощающих  течение заболевания.

Если в норме свободнорадикальный процесс -  необходимое звено для жизнедеятельности организма, то  активация процессов СРО приводит к напряжению резистентных систем и развитию так называемого “окислительного стресса”, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровне. Окислительный стресс является важным патогенетическим фактором многих патологических процессов и состояний, особенно бронхолегочных. При аллергическом воспалении, происходит усиление радикальных окислительных процессов в легочной ткани и в периферической крови.

Интенсификации этих процессов способствует ослабление защитных резервов организма, в частности, недостаточность антиоксидантных систем (АОС).

Таким образом, одними из наиболее существенных факторов формирования аллергического воспаления является нарушение функционального состояния иммунной системы и истощение антиоксидантной системы.

              В настоящее время уровне основные этапы лечения БА основываются на применении так называемой «базисной» терапии, соответствующей степени тяжести БА  (кромоны, ингалляционные или системные глюкокортикостероиды) и  «ситуационной» терапии, направленной на снятие бронхообструктивного  синдрома. Кроме того, основными  этапами лечения аллергической патологии включают назначение гипоаллергенных диет, исключающих употребление ряда пищевых продуктов, что не может не отражаться на качестве питания детей и зачастую сопровождается  гиповитаминозами, что еще больше истощает защитные   системы организма и усугубляет  тяжесть течения основного заболевания.

Необходимо отметить, что проводимая стандартная терапия не учитывает всех механизмов развития аллергической патологии. В связи с этим, в настоящее время является целесообразным применение препаратов, обладающих иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами.

               Одним из таких препаратов, широко представленным  на отечественном рынке биологически активных добавок,  является АСТИН. По имеющимся данным препарат АСТИН обладает мощными антиокидантными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, в состав этого препарата входят комплекс витаминов группы В, микро- и макроэлементы. Стоит  отметить, что стойкие нарушения иммунной системы во многом связаны с дефицитом витаминов и  различных минеральных веществ.

Все вышесказанное  позволило включить препарат АСТИН  в комплексную терапию детей с аллергической патологией. 

Необходимо отметить, что за последние годы произошли изменения клинической характеристики аллергических заболеваний, связанные с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем.

При углубленном обследовании таких больных выявляется рост патологии желудочно-кишечного тракта (дисбактериозы, гастродуодениты), присоединение патологии ЛОР-органов (тонзиллиты, синуситы, отиты), патологии ЦНС и т.д.

 Все эти патологические состояния требуют усиления медикаментозной нагрузки и формируют порочный круг аллергического  заболевания. В связи с вышеизложенным целью нашего  исследования явилось изучение эффективность применения препаратов АСТИН у больных детей с аллергией.

Задачи исследования:

1.Оценка  клинического состояния больных на фоне комплексного  лечения  с применением АСТИНа с определением основных показателей, характеризующих качество жизни (количество и тяжесть обострений, потребность в препаратах, купирующих обострения).

     2. Оценка параметров функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой(спирография с использованием аппарата «Виталограф»-Ангия и индивидальных  пикфлоуметров).

    3. Оценка влияния АСТИНА на состояние клеточного и гуморального звена иммунитета: определение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов – CD3+ (общие Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (цитотоксические клетки), CD16+ (натуральные киллеры), CD25+ (клетки, несущие рецепторы к интерлейкину-2); определение уровней иммуноглобулинов A, M, G, E; на функциональное состояние клеток гранулоцитарного звена.

Материалы и методы исследования:

     Лечение препаратом АСТИН назначено 25 больным с различной аллергической патологией. Возраст больных составил от 10 до 15 лет.

1группа –  пациенты с бронхиальной астмой,

2 группа - больные БА в сочетании с аллергическим круглогодичным ринитом,

 3 группа -  больные  с атопическим дерматитом, локализованной формой.

 4 группа -  пациенты с поллинозом (риноконьюктивальная форма) сенсибилизированных аллергенами луговых трав.

 В качестве сопутствующих заболеваний было выявлено хронический гастродуоденит,  вегетососудистая дистония, ЛОР-патология (хронические тонзиллиты, синуситы, рецидивирующие отиты).

    Всем детям диагноз  бронхиальной астмы и поллиноза был установлен согласно существующим стандартам, предусмотренным «Глобальной стратегии лечения и профилактики БА»  и аллергического ринита (Пересмотр 2002г.). Комплексное обследование включало: клиническое динамическое наблюдение, изучение клинических анализов крови, мокроты, цитологии носового секрета, рентгенологическое исследование органов грудной клетки и придаточных пазух носа (по клиническим показаниям), оценка параметров функции внешнего дыхания, аллергологическое тестирование (прик-тест, назальный тест), фиброгастроскопия (по показаниям).

 Оценка иммунологического статуса включала определение относительного количества   субпопуляций Т-лимфоцитов – CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, уровня иммуноглобулинов A, M, G, E, функциональной активности гранулоцитов периферической крови по индуцированной хемилюминесценции.

Интенсивность свободно-радикального окисления в сыворотке крови оценивали по данным хемилюминограммы, полученной методом индуцированной  перекисью водорода  хемилюминесценции на приборе «Dynatech» (Германия).   При  этом учитывались следующие показатели:

I max - максимальная вспышка хемилюминесценции (отн.люм.ед.), отражающая потенциальную способность биологического объекта к свободно-радикальному окислению (несет в себе информацию о количестве субстрата, способного вступить в свободно-радикальные процессы );

S -  суммарная хемилюминесценция за 40 секунд.    Эта величина обратно пропорциональна антиоксидантной активности пробы.

Imax/S – интегральный показатель антиоксидантной активности плазмы крови.

 

На основании протоколов лечения все детям была назначена базисная терапия  кромоновыми препаратами (интал)  или топическими гормональными препаратами, в комплекс терапии пациентам с поллинозом были включены антигистаминные препараты 2 поколения. При выявлении сопутствующей патологии была назначена соответствующая терапия.

При обострении назначались бронхолититические и муколитические средства.     В комплекс лечения этих детей был включен АСТИН. Данный препарат назначался детям на этапе реабилитации, после купирования обострения основного заболевания. Пациентам назначен препарат на 1 месяц  по 1 капсуле в день.

 

 

 

Результаты исследования:

 

В 1 группе больных с бронхиальной астмой все пациенты поступили в стационар в периоде обострения. На этапе реабилитации назначен АСТИН в комплексе с базисной терапией. За период наблюдения применения препарата АСТИН обострений основного заболевания не отмечалось ни у одного пациента, оптимизированы показатели функции внешнего дыхания. Субъективно все пациенты отмечали улучшение самочувствия.  Кроме того, в этой группе больных за время наблюдения не было зафиксировано ни одного случая присоединения вирусной инфекции.

     Больным из 2 второй группы наряду с лечением БА проводилась терапия аллергического ринита, что потребовало увеличения объема медикаментозной нагрузки. Ни у одного ребенка из представленной группы, получающих АСТИН,  обострения БА за наблюдаемый период также отмечалось.  Объективно получено увеличение показателей функции внешнего дыхания по данным спирографии и результатам пикфлоуметрии, улучшение носового дыхания. Больным из этой группы удалось снизить дозу назальных топических стероидов.                                                                                                                                                                    К 3-й группе были отнесены больные с атопическим дерматитом. Все пациенты из представленной группы получали топическую стероидную терапию. В комплексное лечение был подключен АСТИН. В этой группе больных у всех пациентов был выявлен при обследовании хронический гастродуоденит с повышенной кислотообразующей функцией. Клинически  наблюдалась значительная положительная динамика на фоне терапии АСТИНОМ. У этих пациентов происходило быстрое купирование болевого синдрома,  отмечалось уменьшение жалоб на отрыжку, изжогу, чувство горечи.

Применение препарата Астин способствовало быстрому купированию кожного воспаления, что выражалось в стихании зуда, уменьшения сухости  кожных покровов, уменьшения шелушения. В этой группе пациентов  достигнуто снижение потребности в применении местной кортикостероидной терапии.

 В 4 группе больных - пациенты с поллинозом  в периоде сезонного обострения. По достижении медикаментозной ремиссии был назначен препарат Астин. В процессе динамического наблюдения выявлена хорошая  переносимость препарата. Клинически отмечено уменьшение таких проявлений как насморк, чиханье, зуд глаз. После выписки из стационара обострений в этой группе больных не отмечено, несмотря на продолжающийся сезон цветения.


 Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией представлены в таблице 1.

                                                                                                                                                 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1.

Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией, принамвших Астин, по сравнению с контролем

 

 
Астин (n=20)
Контроль (n=20)
 

 
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
Норма

CD3
39,10,4
46,29,04
32,15,6
36,43,1
53,64,6

CD4
33,255,07
47,74,02
32,68.3
37,54,49
36,86,2

CD8
19,255,05
31,43,5*
22,53,2
27,45,3
28,23,7

CD16
39,47,8
32,47,4
34,39,5
38,75,7
21,01,2

CD25
27,89,7
26,23,5
30,64,6
35,98,7
21,31,7

IgA (г/л)
1,230,37
1,410,27
1,150,22
1,240,19
1,350,08

IgM (г/л)
0,910,25
1,320,19
1,010,27
1,120,31
1,160,07

IgG (г/л)
7,91,09
8,660,92
6,82,3
9,51,2
10,94 0,51

 

 

*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения,  р <   0,05.

 

         При исследовании содержания клеточного звена иммунитета было установлено, что исходно у всех больных уровень общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+)  и цитотоксических клеток (СВ8+)  находился ниже нормальных значений, что может свидетельствовать об угнетении Т-клеточного звена, вызванного миграцией этих клеток в зону персистирующего воспаления. На фоне применения препарата АСТИНа отмечается устойчивая тенденция к повышению  уровня этих клеток в периферической крови, а CD8+ достоверное увеличение.

       При оценке содержания CD25+-лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецептор к интерлейкину-2 (ИЛ-2) выявлено, что средневыборочные значения этих показателей существенно не отличались друг от друга. Однако, у   одной группы больных при исходно сниженном содержании данных клеток,  после курса приема АСТИНа уровень этих клеток у этих детей значительно увеличивался. Напротив, у другой части пациентов, если исходно отмечались  высокие значения CD25+ -лимфоцитов, то на фоне применения исследуемого препарата содержание данных клеток снижалось.

Известно, что Т-лимфоциты начинают экспрессировать  на своей поверхности рецепторы к  ИЛ-2  при активации иммунного ответа, что  характеризует степень функциональной деятельности иммунной системы.

           Таким образом,  АСТИН обладает отчетливым иммуномодулирующим эффектом  в отношении  CD25+-клеток, экспрессирующих на своей поверхности рецептор к ИЛ-2.

 Как видно из таблицы 1, средний уровень иммуноглобулинов до применения исследуемых препаратов находился ниже нормальных значений. Через 1 месяц после приема препарата АСТИН наблюдается тенденция к увеличению всех  исследуемых классов иммуноглобулинов, причем показателей IgA и IgM до нормальных значений.  При этом стоит отметить, что у 13 человек отмечалось достоверное  увеличение IgМ с 0,640,26 г/л до 1,410,17 г/л (p<0,05) на фоне применения исследуемого препарата. Особо стоит заметить, что у четырех больных уровень иммуноглобулина М в начале лечения не превышал 0,38 г/л. Столь низкие значения данного показателя были стабильными практически за все время  наблюдения данных больных. После применения АСТИНа  через 1 месяц содержание IgМ увеличилось в 5 раз.

 Таким образом, можно предположить, что  применение  АСТИНа оказывает эффективное влияние на гуморальное звено иммунитета, особенно на синтез иммуноглобулина М и А, которые играет существенное значение в защите слизистых и кожных покровах, а также  дыхательных путей.

                                                                                                                Таблица 2.

Динамика показателей хемилюминесценции нейтрофилов и сыворотки крови  у больных с аллергопатологией, принимавших "Астин", по сравнению с контролем

 

Показатели

Астин (n=20)
Контроль (n=20)

 
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения

I max -

ХЛ нейтрофилов, индуцированная зимозаном

(отн. Люм. Ед.)
 

 

0,1437  0,0034

 
 

 

0,0677  0,0056*

 
 

 

0,16540,0127
 

 

0,10010,0251

I спонт -

ХЛ нейтрофилов без стимуляции

(отн. Люм ед.)
0,01390,0041
0,00570,0024
0,01970,0089
0,01240,0032

ХЛ сыворотки крови, стимулирован-ная перекисью водорода
0,4710,12
0,10070,024*
0,35160,143
0,25610,0451

S
7,341,47
2,670,376*
6,450,96
4,971,67

Антиоксидан-тная активность крови
0,0550,01
0,10,04
0,060,01
0,070,02

 

*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения,       

    р <   0,05

 

Следующий этапом  оценки эффективности препарата АСТИН у больных с аллергопатогией основывался на результатах сравнительного анализа метаболической активности нейтрофилов, интенсивности свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности плазмы крови методом люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) (табл. 2).

         Наиболее значимые изменения в динамике зарегистрированы при исследовании функциональной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции. Так, у больных, получавших АСТИН, интенсивность ХЛ фагоцитов достоверно снизилась почти в два раза, в то время как в группе контроля уменьшение ХЛ нейтрофилов имело небольшую тенденцию.

         Существенные изменения были зарегистрированы в отношении  интенсивности хемилюминесценции плазмы, индуцированной перекисью водорода. Признано, что хемилюминесценция, индуцированная перекисью водорода, отвечает за вспышку свечения в липопротеинах низкой плотности и отражает активность свободнорадикального окисления как в этих субстратах, так и в организме в целом. Полученные результаты показали, что исходная интенсивность ХЛ плазмы в обследованных группах была достоверно выше по сравнению с нормой (0,14  0,0192). Однако на фоне лечения  отмечены существенные различия между группами.

         Так, в группе больных, получавших АСТИН, зафиксировано достоверное снижение интенсивности свечения плазмы, индуцированной перекисью водорода, в то время как в контрольной группе снижение уровня данного показателя носило несущественный характер.

Сравнение антиоксидантной активности плазмы  на фоне проводимого лечения продемонстрировало возвращение к норме исследуемого показателя в группе больных, получавших АСТИН. У пациентов контрольной группы использование традиционной противовоспалительной терапии существенно не влияло на антиоксидантную активность плазмы.

 

Исходя из вышеизложенного, на этапе можно сделать следующие выводы:


 

 

Выводы:

1.     АСТИН может  быть рекомендован в комплексной терапии аллергических заболеваний  у детей как оптимизирующий базисную терапию и позволяющий быстрее добиться ремиссии заболевания.

2.     АСТИН может быть рекомендован детям с различной аллергопатологией, имеющих сенсибилизацию различными аллергенами, так как в данном исследовании не отмечено аллергических реакций и побочных действий.

3.     АСТИН рекомендуется включать в схему терапии на этапе реабилитации.

4.     Применение АСТИНа оказывает модулирующее действие на функциональную активность иммунной системы, способствует увеличению уровней CD3+, CD4+ и  CD8+ - лимфоцитов, иммуноглобулинов класса М.

5.     Антиоксидантный эффект АСТИНа характеризуется более значительным снижением оксидантной нагрузки за счет уменьшения высвобождения активных форм кислорода нейтрофилами, снижения интенсивности свободнорадикального окисления  и нормализации антиоксидантной активности плазмы.

 

 

 

Основные исполнители:


Кубышева Н.И. – зав. Иммунологической лаборатории, к.б.н., врач-иммунолог

Ермолаева Е.В. – зав. Аллергологическим центром детской городской больницы №27, врач-аллерголог