Geum.ru

Енка эффективности и переносимости деквалиния хлорида в сравнении с йод-повидоном после местного применения при лечении вагинальных инфекций различной этиологии

Вид материалаДокументы

Содержание


Материалы и методы
3.2. Общий анализ эффективности
3.3. Общий анализ безопасности
Система органов / Побочное действие
Нарушения половой системы и грудных желез
Травмы и отравления
4. Послепродажное испытание
Использованные литературные источники
Подобный материал:

Местное лечение вагинальных инфекций 10 мг деквалиния хлорида (Флуомизин) или 200 мг йод-повидона (Бетаизодона,) Ernst U, Dreher E, сентябрь 1993 г. - июль 1995 г.



Цель исследования

Оценка эффективности и переносимости деквалиния хлорида в сравнении с йод-повидоном после местного применения при лечении вагинальных инфекций различной этиологии. Целью исследования было продемонстрировать, что Флуомизин обладает такой же терапевтической эффективностью, что и эталонная рецептура (йод-повидон, препарат Бетаизодона), при лечении вагинальных инфекций различного происхождения, включая бактериальный вагиноз, влагалищные выделения, вульвовагинальный кандидоз и трихомоноз.

Материалы и методы

Это контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование с подбором дозы проводилось в 6 центрах в Германии и в 1 центре в Швейцарии.

Пациентов с вагинальными инфекциями различной природы лечили 10 мг деквалиния хлорида (Флуомизин) или 200 мг йод-повидона (Бетаизодона). Дозировка была 1 вагинальная таблетка ежедневно в течение 6 дней. Всего было отобрано 180 пациентов (73 с бактериальным вагинозом, 65 с влагалищными выделениями неустановленного происхождения, 35 с кандидозом, и 7 с трихомонозом). Из них 121 лечились Флуомизином, а 59 – эталонным препаратом (Бетаизодона). В целом, были обследованы 175 пациентов (5 пациентов не пришли на первое контрольное обследование). Возраст пациентов варьировался от 18 до 68 лет.

Во время предварительного и контрольного обследования (1-ый контроль: 5-7 дней после прекращения лечения; 2-ой контроль: 3-4 недели после первого контроля) были оценены различные параметры («общий симптоматический счет»», влагалищный секрет, pH влагалищного секрета, аминный тест, наличие болезнетворных микроорганизмов). Кроме того, исследователями и пациентами были оценены эффективность и переносимость лечения.

Для главного параметра исследования «общий симптоматический счет» индивидуально были оценены 4 принципиальных симптома вагинальной инфекции (выделения, жжение, зуд, покраснение). Исследователи при этом использовали четырехуровневую оценочную шкалу (0=отсутствует, 1=легкий, 2=умеренный, 3=тяжелый). «Общий симптоматический счет» является удобным средством оценки состояния пациента с любыми видами вагинальной инфекции.

Результаты по «общему симптоматическому счету» (отклонения от нормы) на время первого контрольного обследования были оценены с помощью подтверждающей статистики (непараметрический U-критерий Wilcoxon - Mann - Whitney). Тест на эквивалентность (двухсторонний) был выполнен при 5% уровне значимости. Остальные клинические и микробиологические параметры всей группы и подгрупп пациентов были оценены с помощью описательной статистики. Для оценки групповых различий между серединой и группами, подвергнутыми лечению, была проанализирована анамнестическая информация методом дисперсионного анализа с рассмотрением множества тестов (процедура Scheffé-F).

Результаты

В целом, терапевтическая эквивалентность тестового препарата Флуомизин и эталонного препарата Бетаизодона была доказана с 5% уровнем значимости, что выражалось тестовым параметром «общий симптоматический счет» (отклонение от нормы).

В группе пациентов, которых лечили Флуомизином в течение 6 дней (n=121), «общий симптоматический счет» уменьшился с 5,13 ± 2,31 (среднее значение ± среднеквадратичное отклонение) на начальном обследовании до 1,76 ± 1,59 на первом контрольном обследовании и далее до 1,33 ± 1,36 на втором контрольном обследовании. В группе пациентов, которых лечили препаратом Бетаизодона в течение 6 дней (n=59), «общий симптоматический счет» уменьшился с 5,08 ± 1,97 (среднее значение ± среднеквадратичное отклонение) на начальном обследовании до 1,47 ± 1,19 на первом контрольном обследовании и далее до 0,96 ± 1,21 на втором контрольном обследовании. На момент первого контрольного обследования наблюдалось снижение «общего симптоматического счета», составлявшего 3,32 ± 2,36 для группы, лечившейся с помощью препарата Флуомизин, и 3,61 ± 2,19 для группы, лечившейся препаратом Бетаизодона, в сравнении с начальным обследованием. Средняя разница отклонений от нормы двух терапевтических групп была вычислена как -0,29 (95% доверительный интервал: -1,02 – 0,44).

Бактериальный вагиноз был успешно вылечен обоими препаратами. На первом контрольном обследовании стало ясно, что молочнокислые бактерии были меньше повреждены, а степень чистоты I или II была значительно улучшена после лечения Флуомизином по сравнению с Бетаизодона. Однако на втором контрольном обследовании эти различия уже не проявлялись. Для обоих препаратов показатель эффективности лечения на втором контрольном обследовании был 75%.

Выделения из влагалища неустановленного происхождения были успешно вылечены обоими препаратами. Оба препарата значительно снизили число характерных микроорганизмов во влагалищных выделениях (стрептококк, энтерококк, кишечная палочка), а также снизили во влагалище уровень кислотности pH и число лейкоцитов. Показатель эффективности лечения составил 70% на первом и 79% на втором контрольном обследовании для Флуомизина и 66% на первом и 73% на втором контрольном обследовании для Бетаизодона. Рецидивы случались в обоих случаях.

Оба исследованных препарата оказались эффективны против инфекций, вызванных бактериями Candida. Показатель эффективности лечения для Флуомизина увеличился с 78% на первом контрольном обследовании до 84% на втором контрольном обследовании. Соответствующие значения для препарата Бетаизодона составили 68% и 89%. Вследствие малого числа пациентов на втором контрольном обследовании, эти последние показатели следует воспринимать с осторожностью. Кроме того, было показано, что для Флуомизина и Бетаизодона риски возникновения рецидивов не были снижены.

Комментарии

Это хорошо организованное исследование было проведено, согласно принципам хорошей клинической практики Организации Экономического Сотрудничества и Развития (ОЭСР). Исследование было одобрено Комитетом по этике. В исследовании четко показано, что тестовая рецептура, Флуомизин (10 мг деквалиния хлорида), терапевтически эквивалентна эталонной рецептуре (Бетаизодона, 200 мг йод-повидона). В дополнение, данное исследование продемонстрировало хорошую переносимость Флуомизина. Местные реакции непереносимости (в частности, жжение, зуд и покраснение) изредка возникали в ходе лечения. Однако эксперименты доказали, что в этих случаях не было взаимосвязи с Флуомизином. Эти местные реакции могли также возникать, возможно, в результате рецидивов вагинальных инфекций.

Статистический анализ осуществлялся, как указано в протоколе исследования. Он был проведен, согласно рекомендациям статистического руководства Е9 Международной Конференции по Согласованию (Комментарии к Руководству по Статистическим Принципам для Клинических Испытаний).

Статистический анализ не выявил значительных различий в исследовательских центрах и лечебных группах относительно анамнестических параметров или уровней серьезности вагинальных инфекций.

Все центры, участвовавшие в этом клиническом исследовании, располагались в университетских госпиталях в Швейцарии и Германии. Вследствие географического разделения центров, каждый центр использовал свою собственную микробиологическую лабораторию для проведения микробиологического анализа влагалищных мазков. Однако вовлечение нескольких лабораторий вместо использования одной централизованной не повлияло на качество исследования, так как все лаборатории использовали одинаковые стандартные методы для выращивания микроорганизмов.

Количество пациентов позволяет показать эквивалентность между двумя группами с приемлемой степенью точности. Тем не менее, подтверждающий статистический анализ подгрупп не возможен из-за ограниченного числа пациентов в подгруппах. Однако поясняющая статистика подгрупп предоставляет ценную информацию по эффективности Флуомизина. В частности, в подгруппах «бактериальный вагиноз», «влагалищные выделения неустановленного происхлждения» и «кандидоз» эквивалентность Флуомизина и Бетаизодона была показана в терминах показателя эффективности лечения.

Бетаизодона был выбран в качестве эталонного препарата в данном клиническом исследовании. Он разрешен и принят многими органами здравоохранения, часто применяется и широко распространен для лечения смешанных бактериальных инфекций, кандидоза, трихомоноза. Его активная субстанция йод-повидон – антисептик другого химического класса, нежели деквалиния хлорид, но обладает схожим широким спектром антибактериального действия. Механизм его действия основан на изменении в четвертичных структурах белков, которые содержат легко окисляемые аминокислоты. Изменение в структуре ведет к утрате каталитической функции как ферментов [37].

Вагинальные инфекции часто бывают смешанными. Роль микроорганизмов, вызывающих такие заболевания не до конца понятна, и на практике они не всегда могут быть идентифицированы для постановки диагноза. Диагноз бактериальный вагиноз, например, ставится на основании клинических признаков и симптомов. Лечение вагинальных инфекций лекарственными препаратами с широким спектром действия поэтому особенно важно. В данном клиническом исследовании было показано, что Флуомизин эквивалентен эталонному препарату Бетаизодона при лечении вагинальных инфекций различной этиологии.

3.2. Общий анализ эффективности


Эффективность Флуомизина оценивалась в одном контролируемом мультицентровом двойном слепом исследовании с подбором дозы (n=180). Эффективность Флуомизина, которая выражалась параметром «общий симптоматический счет» (отклонение от нормы), была признана эквивалентной эффективности Бетаизодона (200 мг йод-повидона) при 5% уровне значимости. Этот параметр особенно хорошо подходит для измерения эффективности лечения. Главной целью лечения вагинальных инфекций является устранение всех симптомов заболевания у пациентов.

Показатели эффективности лечения в подгруппах «бактериальный вагиноз», «бактериальные влагалищные выделения» и «кандидоз» составили 70-84%. В подгруппе «трихомоноз» трое из пяти пациентов были полностью вылечены.

В клинических исследованиях, описанных в литературе, приняли участие всего 1733 пациента. Их лечили деквалиния хлоридом.

Анализ этих исследований касательно клинических симптомов вагинальной инфекции показал, что 67% и 70% пациентов были вылечены (касательно зуда и покраснения соответственно). Кроме того, улучшение этих симптомов наблюдалось у 21% и 12% пациентов соответственно.

3.3. Общий анализ безопасности


Контролируемое клиническое исследование FLU193 продемонстрировало хорошую переносимость Флуомизина. Побочные действия возникли в 7 из 121 (5,8%) случаев в группе Флуомизин.

В ходе исследования выводимости препарата (исследование FLU399) у 466 пациентов не сообщалось о побочных действиях.

Обо всех побочных действиях сообщалось в мировом масштабе в период времени с 30 июня 1993 года по 30 апреля 2006 года. Все эти сообщения были обобщены в Периодических Обновляемых Отчетах по Безопасности (PSUR). Эти отчеты содержат все случаи возникновения побочных действий, которые были зарегистрированы самостоятельно или в ходе клинических испытаний.

За этот период времени Флуомизином лечились около 4 146 195 пациентов. В целом, было сообщено о 100 случаях возникновения побочных действий. Большинство из них касались изъязвления слизистой влагалища. Это число крайне мало по сравнению с общим числом проданных таблеток. Отмеченные побочные действия относились к следующим системам органов:


Система органов / Побочное действие
ВСЕГО
в период 1993-2006

Нарушения центральной и вегетативной нервной системы



Головная боль, мигрень
1

Полиневропатия
1

Нарушения половой системы и грудных желез



Цистит
1

Общие нарушения



Язвы и размягчение слизистой влагалища
49

Кольпит и вульвовагинит
14

Маточное кровотечение
1

Зуд
4

Жжение
13

Покраснение
1

Выделения
1

Повышение температуры, лихорадка и тп.
7

Аллергические реакции
5

Сухость во влагалище
1

Травмы и отравления



Изъязвление слизистой ротовой полости (неправильный способ применения)
1

ВСЕГО
100


Малое количество возникающих побочных действий и незначительность этих действий при лечении препаратом Флуомизин показывают, что данный препарат хорошо переносится и является безопасным. Реакции местной непереносимости (в частности, жжение, зуд и покраснение) могут изредка возникать при лечении Флуомизином. Эти реакции в большинстве своем мягкие и, возможно, вызваны скорее неспецифическими воспалениями, чем являются следствием аллергических реакций. Вследствие короткого периода лечения риск развития аллергии или некроза [83, 90, 94] незначителен.

Литературный обзор по вагинальному применению деквалиния хлорида представлен в Приложении 2. Во всех клинических исследованиях, описанных в литературе, около 2050 пациентов лечились либо деквалиния хлоридом в отдельности, либо в сочетании с другими препаратами. Процент возникновения побочных действий составил 0,4%. Это показывает хорошую местную переносимость деквалиния хлорида, введенного вагинально.

4. Послепродажное испытание


Флуомизин в текущей рецептуре продается в Германии с 1993 без рецепта.

В 1999 году было проведено исследование выводимости Флуомизина FLU399. Оно проходило в 30 центрах Германии и охватило 446 пациентов.
Целью этого исследования был сбор данных, касающихся выводимости, эффективности и безопасности Флуомизина при лечении острого вагинита при условии ежедневного применения.

О побочных действиях в ходе исследования не сообщалось. Согласно оценки исследователей, переносимость Флуомизина была «очень хорошая» или «хорошая» в 95,2% случаев. 95% самих пациентов охарактеризовали переносимость как «очень хорошая» или «хорошая».

Схожая оценка была проведена в каждой из 4 подгрупп: «бактериальная смешанная инфекция» (выделения из влагалища), «бактериальный вагиноз», «кандидоз» и «трихомоноз».

Следует отметить большой процент беременных пациентов (13,5%). Анализ переносимости этой подгруппы не выявил значительных отличий от общей картины.

Что касается клинических симптомов (влагалищные выделения, покраснение, жжение и зуд), то во время лечения наблюдались явные улучшения. Несмотря на то, что у 303 пациентов наблюдались 3 из 4 симптомов на начальном обследовании, на контрольном обследовании эти симптомы были уже только у 42 пациентов (9,4%). Соответственно, изучение влагалищных выделений и микроскопический анализ выявили восстановление физиологической флоры во влагалище и снижение числа факультативных патогенных микроорганизмов.

Оценка эффективности исследователями и пациентами соответствуют положительному развитию клинических симптомов. Согласно мнению исследователей, эффективность Флуомизина была «очень хорошая» или «хорошая» в 77,8% случаев. 82,6% пациентов охарактеризовали эффективность Флуомизина как «очень хорошая» или «хорошая».

Результаты исследования выводимости (исследование FLU399) подтвердили хорошую переносимость и безопасность Флуомизина, о чем было написано в периодическом обновляемом отчете по безопасности.

5. Выводы


Флуомизин – это вагинальное терапевтическое средство, содержащее деквалиния хлорид в количестве 10 мг в 1 таблетке. Деквалиния хлорид активен против различных грамположительных и грамотрицательных кокков, грамотрицательных бактерий (например, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis), простейших (например, Trichomonas vaginalis) и грибков (например, Candida albicans, Candida glabrata). Деквалиния хлорид хорошо подходит для местного лечения различных вагинальных инфекций и до- и послеоперационной профилактики [9, 35].

Рекомендуемая дозировка составляет 1 вагинальную таблетку (10 мг деквалиния хлорида) ежедневно в течение 6 дней. Эта дозировка больше максимального значения MIC для патогенных микроорганизмов, вызывающих вагинальные инфекции, что было определено в исследованиях in vitro. Таким образом, противомикробное действие Флуомизина на патогенные микроорганизмы в женской половой системе подтверждено и доказано.

Эффективность деквалиния хлорида была показана в различных клинических исследованиях, описанных в литературных источниках. Рекомендуемая дозировка составила 10-50 мг. Препарат давали в целом 1733 пациентам, из которых 67% и 77% были полностью вылечены касательно симптомов «зуд» и «покраснение» соответственно.

В дополнение, эффективность и переносимость Флуомизина были оценены в ходе контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования с подбором дозы Флуомизин сравнивали с эталонным препаратом Бетаизодона (200 мг йод-повидона) на примере лечения бактериального вагиноза, влагалищных выделений неустановленного происхождения, вулвовагинального кандидоза и трихомоноза. Лечение продолжалось 6 дней и заключалось в применении 1 таблетки ежедневно. Эквивалентность двух препаратов была доказана с 5% уровнем значимости (двухсторонний тест эквивалентности) с применением параметра «общий симптоматический счет» в качестве основного выходного показателя.

Показатели эффективности лечения в подгруппах «бактериальный вагиноз», «бактериальные влагалищные выделения» и «кандидоз» составили 70-84%. В подгруппе «трихомоноз» трое из пяти пациентов были полностью вылечены.

Малое количество побочных действий показывает, что Флуомизин хорошо переносится и относительно безопасен. Изредка могут возникать реакции местной непереносимости в ходе применения Флуомизина. Эти реакции, в большинстве своем, мягкие и, возможно, вызываются скорее неспецифическими воспалениями, чем аллергическими реакциями. Вследствие короткого срока лечения, риск развития некрозов, вызванных деквалиния хлоридом [83, 90, 94], незначителен. Риск развития системных побочных действий минимален вследствие предполагаемой крайне низкой абсорбции деквалиния хлорида.

Что касается воздействий на беременность и развитие эмбриона/плода, то наблюдается недостаточное число исследований на животных. Однако в ходе клинического исследования 55 беременных женщин с кандидозом лечились деквалиния хлоридом. Переносимость лечения была великолепной, и о побочных действиях не сообщалось [67]. Безопасность лечения Флуомизином во время беременности также документирована в ходе обширного послепродажного опыта. О побочных действиях, касающихся беременности или состояния здоровья плода/новорожденного ребенка, не сообщалось. В результате, периоды беременности и кормления грудью не являются противопоказаниями к применению Флуомизина. Преимущества лечения деквалиния хлоридом превосходят возможные риски. Следует еще отметить, что в первый триместр Флуомизин следует применять только по рецепту врача.

В заключение, можно сказать, что Флуомизин является безопасным и эффективным вагинальным лечебным средством в отмеченных случаях и обладает хорошим показателем выгода/риски при общей оценке.

Использованные литературные источники
  1. Dequaliniumchlorid. In: DAB-10 Kommentar. Wissenschaftliche Erläuterungen zum Deutschen Arzneibuch, 10. Ausgabe 1991. Hartke K, Hartke H, Mutschler E, Rücker G, Wichtl M (Eds): Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 2. Lfg. 1993, pp D 4.1-D 4.4.
  1. Dequalinium chloride. British Pharmacopoeia 1993, Volume 1, HMSO, London, pp 200-201.
  1. The Merck Index, 11th edition. Budavari S (Ed): Merck & Co, Rahway (N.J.), 1989, pp 458-459.
  1. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 31th edition. Reynolds JEF (Ed): The Royal Pharmaceutical Society; London, 1996, pp 1130, 1919-1920.
  1. Roddie TW. Clinical evaluation of dequadin in the treatment of vaginal infections & infestations. Med J Malaya 1958, 13, 171-172.
  1. Levinson DR. Dequalinium in the treatment of trichomoniasis in women. Practitioner 1959, 183, 195-197.
  1. Martin J, Martin R. Therapie genitaler Mykosen mit Dequavagyn. In: Dermatomykosen und Endomykosen. Grimmer H, Rieth H (Eds), Grosse Verlag, Berlin, 1971.
  1. Tatra G. Behandlung des infektiösen Fluors mit Dequavagyn (Dequaliniumchlorid). Münch Med Wschr 1972, 114[16], 773-776.
  1. Mühlbauer W. Behandlung des infektiösen Fluors mit Dequavagyn. Therapiewoche 1972, 22[16], 1414.
  1. Kolbe H. Zur Behandlung des infektiösen vaginalen Fluors mit Dequavagyn. Ther d Gegenw 1972, 111[3], 415-420.
  1. Kucera H, Kupka S. Zur Behandlung des infektiösen Fluors durch Dequaliniumchlorid und seiner Kombination mit verschiedenen Östriolkomponenten. Wien Med Wschr 1973, 123[46], 683-685.
  1. Lange K. Medikamentöse Behandlung des infektiösen Fluors. Ärztl Praxis 1971, 23[90], 4153.
  1. Bianco V, Minorchio E, Biraghi P, Stillo A, Como ML.. Impiego di una associazione di dequalinium, tirotricina e idrocortisone in lavanda nella terapia delle cervico vaginiti: Studio clinico controllato. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1984, 105[4], 260-266.
  1. Messeritsch H. Vorläufige klinische Erfahrungen in der Mykosebehandlung mit einer Dequaliniumverbindung. In: Mykologische Diagnostik und Therapie. Grimmer H, Rieth H (Eds), Grosse Verlag, Berlin, 1972.
  1. Eissner H. Vorläufiger Bericht über Erfahrungen bei der Behandlung mischinfizierter Dermatomykosen. In: Mykologische Diagnostik und Therapie. Grimmer H, Rieth H (Eds), Grosse Verlag, Berlin, 1972.
  1. Marghescu S. Zur Behandlung bakterieller und mykotischer Hautinfektionen in den intertriginösen Räumen. Ther d Gegenw 1975, 114[3], 427-434.
  1. Fanta D, Messeritsch H. Behandlungsergebnis mit Dequaliniumhydrochlorid bei verschiedenen Dermatosen. Castellania 1973, 1[4], 113-116.
  1. Krämer W. Zur Angina-Behandlung mit Dequaliniumchlorid. Fortschr Med 1977, 95[16], 1108-1110.
  1. Krämer W. Doppelblind-Prüfung von Dequaliniumchlorid an 60 Kindern mit Mund-Soor. Fortschr Med 1977, 95[18], 1246.
  1. Hirschl A, Stanek G, Rotter M. Antibakterielle Wirkung einiger Gurgel-lösungen in vivo. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg B 1981, 174[6], 523-529.
  1. Cannell JS, Chem C. The use of antimicrobials in the mouth. J Int Med Res 1981, 9, 277-282.
  1. Städtler P. Plaque-, gingivitis-, parodontitis- und zahnsteinhemmende Mittel. In: Kuemmerle H-P, Hitzenberger G, Spitzy KH (Eds), Klinische Pharmakologie, 4. Auflage, 11. Erg. Lfg. 1987, Chapter IV-4.20.1, pp 1-22.
  1. Wunderer H. Mund- und Rachentherapeutika. Dtsch Apoth Ztg 1986, 126[42], 2281-2291.
  1. Coll J. Le chlorure de déqualinium dans les affections bucco-pharyngées. J Fr Otorhinolaryngol Audiophonol Chir Maxillofac 1971, 20[1], 71-72.
  1. Coll J. Le chlorure de déqualinium dans les affections bucco-pharyngées. Rev Méd (Toulouse) 1970, 6[10], 1541-1546.
  1. Stein H. Der Einfluss von Dynexan und Corti-Dynexan auf die entzündlich veränderte Gingiva. Dtsch Zahnärztl Zschr 1973, 28[11], 1105-1109.
  1. Harnisch H. Zur Behandlung akuter und chronischer Infektionen im Mund-Kiefer-Bereich. Zahnärztl Welt/Reform 1973, 82[2], 73-74.
  1. Beck F. Die Behandlung von Mund- und Schleimhauterkrankungen mit Dequonal. Archiv Arzneitherapie 1978, 2[3], 226-229.
  1. Klinger J, Klinger A. Dequonal, ein neues Mund- und Rachenantiseptikum in der Stomatologie. Zahnärztl Welt/Reform 1978, 87[17], 802-805.
  1. Hunold W. Erkrankungen des Nasen-, Mund- und Rachenraumes. Therapeutische Erfahrungen mit einer dequaliniumchloridhaltigen Gurgellösung im Rahmen einer klinischen Vergleichsstudie. Zschr Allg Med (Stuttgart) 1978, 54[6], 354-356.
  1. Lemke G. Infektiöse Mundschleimhauterkrankungen. Therapie mit Dequonal. Zschr Allg Med (Stuttgart) 1978, 54[15], 855-858.
  1. Pulvermacher H. Antiseptische Therapie in der HNO-Praxis. Ergebnisse mit einem antibiotikafreien Chemotherapeutikum. Ärztl Praxis 1979, 31[16], 669-670.
  1. Engel P. Maltyl Gurgellösung. Erfahrungsbericht zu einem neuen, gebrauchsfertigen Antiseptikum (Dequaliniumchlorid) für den Mund- und Rachenraum. Zschr Allg Med (Stuttgart) 1982, 58[17], 979-982.
  1. Coles RB, Grubb C, Mathuranayagam D, Wilkinson DS. Trial of dequalinium for skin infections. Br Med J 1958, 2, 1014-1016.
  1. Warnecke G. Eriosept: Ein Vaginalschaumspray. Zschr Allg Med (Stuttgart) 1976, 52[22], 1164-1166.
  1. Mund- und Rachentherapeutika.In: Bornkessel B, Hamacher H (Eds), Selbstmedikation, 5. Erg. Lfg., Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart, 1996, pp B.6/19-B.6/26.
  1. Antiseptika.In: Bornkessel B, Hamacher H (Eds), Selbstmedikation, 5. Erg. Lfg., Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart, 1996, pp B.8/5-B.8/17.
  1. Trotter P. A new postoperative dental dressing. Dequadin chloride in gelatin sponge. Lancet 1956, 39, 1042-1043.
  1. Ketscher K-D, Retzke U, Wigert H, Liebetrau B, Trose D. Chlorhexidin als Antiseptikum bei der vaginalen Untersuchung in der Geburtshilfe. Zentralbl Gynäkol 1988, 110[15], 953-956.
  1. Wewalka G, Koller W, Rotter M, Wagner G, Riel T. Untersuchungen zur Beurteilung von Verfahren für die Vaginaldesinfektion. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg B 1984, 179[6], 555-565.
  1. Crevoisier P, Serment H, Habersaat A. Behandlung des Fluor vaginalis mit dem polyvalenten Kombinationspräparat Trichocid. Schweiz Rundsch Med (Praxis) 1970, 59[40], 1401-1404.
  1. Vorherr H, Ulrich JA, Messer RH, Hurwitz EB. Antimicrobial effect of chlorhexidine on bacteria of groin, perineum and vagina. J Reprod Med 1980, 24[4], 153-157.
  1. Rieth H. Mykosentherapie 51. Notabene Medici 1980, 10[1], 26.
  1. Cade G, Shankly KH, Shulman A, Wright RD, Stahle IO, MacGibbon CB, Lew-Sang E. The treatment of dermatological infections with manganese phenanthroline chelate. A controlled clinical trial. Med J Australia 1970, 2[7], 304-309.
  1. Zálesky V, Zicha K. Zur Therapie der Infektionen des Mund- und Rachenraumes. Ther Gegenw 1968, 222-230.
  1. Lütolf U, Uthemann B. Prüfung von Wirksamkeit und Verträglichkeit von Rhinipan in einer ORL-Klinik. Schweiz Rundsch Med (Praxis) 1978, 67, 1285-1287.
  1. Stockdale CR, Banks LL. The treatment of black hairy tongue with dequalinium chloride. A preliminary report. Practitioner 1959, 182, 215-217.
  1. Gürtler JE. Erfahrungen mit Decatylen bei entzündlichen Erkrankungen des Rachenraumes. Ther Umsch 1966, 4, 157-159.
  1. Barge H. Werkärztliche Erfahrungen mit Dequaliniumchlorid bei der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen der Mund- und Rachenhöhle. Dtsch Med J 1968, 19[2], 51-52.
  1. Rettig P, Kellner W. Mund- und Rachentherapie: Bakteriologische Tests und Erfahrungsberichte über ein neues, gebrauchsfertiges Mund- und Rachenantiseptikum. Therapiewoche 1976, 26, 8727-8730.
  1. Burgdorf V. Klinische Erfahrungen mit Dequonal an vorwiegend psychiatrischen Kranken. Therapiewoche 1980, 30[25], 4474-4476.
  1. Kremers L, Pra R. Klinische Untersuchungen über die Wirkung von Chlorhexamed und Dequonal auf die Mundhygiene. Österr Z Stomatol 1980, 77[6], 227-232.
  1. Singer B. Klinische Untersuchungen mit Dequonal, einem neuen Rachenantiseptikum. Quintessenz 1980, 31[3], 147-152.
  1. Kaufman AY. The use of dequalinium acetate as a disinfectant and chemotherapeutic agent in endodontics. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1981, 51[4], 434-441.
  1. Lange DE. Diagnostik und Therapie von akuten Gingivitiden, Parodontitiden, Parodontalabszessen, vesicobullösen und desquamativen Stomatididen (Teil I). Quintessenz 1981, 32[6], 1079-1088.
  1. Lange DE. Diagnostik und Therapie von akuten Gingivitiden, Parodontitiden, Parodontalabszessen, vesicobullösen und desquamativen Stomatididen (Teil II). Quintessenz 1981, 32[7], 1259-1268.
  1. Kaufman AY, Bruyer L, Shaked A. A comparison study between chlorhexidine and bisdequalinium acetate in solution and lozenge form as a plaque-preventing agent. Quintessence Int 1984, 15[11], 1179-1184.
  1. Kaufman AY. Solvidont - A new chemotherapeutic and bacteriocidal agent for endodontic use (part I). Quintessence Int 1983, 14[1], 71-79.
  1. Kaufman AY. Solvidont - A new chemotherapeutic and bacteriocidal agent for endodontic use (part II). Quintessence Int 1983, 14[2], 235-244.
  1. Beck-Mannagetta J, Wepner F. Der Dolor post extractionem und seine Behandlung mit Corti-Dynexan. Quintessenz 1983, 34[5], 861-869.
  1. Plagmann HC, Schwardmann F. Untersuchungen zur Hemmwirkung von antiseptischen Mundspüllösungen auf das Bakterienwachstum in der dentalen Plaque und im Speichel. Dtsch Zahnärztl Z 1985, 40[7], 806-810.
  1. Kamalam A, Senthamilselvi G, Ajithadas K, Thambiah AS. Cutaneous trichosporosis. Mycopathologia 1988, 101[3], 167-175.
  1. Nilsson G, Larsson L, Christensen KK, Christensen P, Dykes A-K. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1989, 31[3], 221-226.
  1. Martin R. Lokales Therapeutikum bei mykotischen und bakteriellen Kolpitiden gut bewährt. Med Trib 1971, 37, 8.
  1. Shubair M, Stanek R, White S, Larsen, B. Effects of Chlorhexidine gluconate douche on normal vaginal flora. Gynecol Obstet Invest 1992, 34, 229-233.
  1. Roskothen R. Erfahrungen mit Dequaliniumchlorid in der HNO-Praxis. Medizinische Welt 1962, 35 [41], 2166-2167.
  1. Fauner A, Binder H. Chemotherapie der Candida-infektion in der Schwangerschaft. Aerztliche Praxis 1974, 26[74], 3060.
  1. Hitschold T, Berle P. Zur antibakteriellen Wirksamkeit von Hexetidin-Vaginaltabletten aif die Keimflora von Zervix und Scheide. Zentbl Gynäkol 1992, 114, 296-300.
  1. Strecker M, Hokemohr H, Teucher T, Schmitz H. Antiseptika gegen Vulvovaginitiden. TW Gynäkologie 1993, 6, 409-412
  1. Moayer M, Feldmann HU. Common mixed infections of the vagina. gyne 1980, 1, 1-11.
  1. Caligaris F. Sull’impiego per aerosol del cloruro di decametilen-bis-(4aminochinaldina) in otorinolaringoiatria. Minerva Otorinolaringologica 1962, 12, 34-41.
  1. Kohn T. El uso del dequalinium en los procesos sinusales. Pren Med Argent 1965, 52 [44], 2812-2814.
  1. Malazia WF, Gangarosa EJ, Goley AF. Benzalkonium chloride as a source of infection. N Engl J Med 1960, 263, 800.
  1. Reedy BLEC. A topical salicylate gel in the treatment of oral aphthous ulceration. The Practitioner 1970, 204[1224], 846-850.
  1. Petrillo GB. Il cloruro di decamethilen-bis-(4-aminochinaldina) nella terapia delle micosi del condotto uditivo esterno. Minerva Otorinolaringologica 1970, 20[3], 91-93.
  1. Atlante G. Un nouvo chemioterapico nella terapia delle vaginiti da trichomonas e da candida. Minerva Ginecologica 1959, 11, 588-591.
  1. Rippmann ET. Behandlung von Candida-, Trichomonaden- und unspezifischem Fluor. Der Frauenarzt 1974, 4, 302-304.
  1. BIAM. Dequalinium chlorure. 1998
  1. Tilsley DA, Wilkinson DS. Necrosis and dequalinium. II. - Vulval and extra-genital ulceration. Trans St Johns Hosp Dermat Soc 1965, 15, 49-54.
  1. Salo OP, Viljanen E. Sensitivity to topical dequaline. Acta Allergol 1968, 23, 490-496.
  1. Adam D. Antibakterielle Chemotherapie mit Antibiotika. In: Klinische Pharmakologie, 4th edition, Kuemmerle HP, Hitzenberger G, Spitzy KH (Ed.), Ecomed Verlagsgesellschaft mbH, Landsberg, München: 1989, chapter IV-5.1.
  1. Kousa M, Soini M. Contact allergy to a stocking dye. Contact Dermatitis 1980, 6, 472-476.
  1. Tilsley DA, Wilkinson DS. Necrosis and dequalinium. II. - Vulval and extra-genital ulceration. Trans St Johns Hosp Dermat Soc 1965, 15, 49-54.
  1. Coles RB, Simpson WT, Wilkinson DS. Dequalinium: A possible complication of its use in balanitis. Lancet 1964, September 5, 531.
  1. Gerstl F. Hautnekrosen nach der Anwendung eines quaternären Ammoniumsalzes zur Desinfektion von Injektionsnadeln. Beobachtungen nach einer BCG-Vaccination bei Säuglingen. Wien Med Wschr 1964, 114[5], 95-97.
  1. Coles RB, Wilkinson DS. Necrosis and dequalinium. I. Balanitis. Trans St. John’s Hosp Derm Soc (London) 1965, 51, 46-48.
  1. Wilkinson DS. Durch Dequalinium hervorgerufene Hautnekrosen. Bericht einer iatrogenen Epidemie. Hautarzt 1970, 21[3], 114-116.
  1. Braun-Falco O, Lukacs I. Die Dequalinium-Nekrose. Dtsch Med Wschr 1970, 95[20], 1115-1117.
  1. Braun-Falco O, Scherwitz C. Nekrosen im Genitalbereich durch Dequalinium und Chlorquinaldol. Fortschr Med 1972, 90[15], 565-567.
  1. Vahrson H. Kontraindikationen für intravaginale Dequalinium-Applikation. Nach gynäkologischer Strahlentherapie können Nekrosen an der Scheidenhaut auftreten. Dtsch Ärztebl 1972, [52], 3423-3424.
  1. Goh BT. Non-sexually transmitted genital ulcers. In: Genital Skin Disorders. Cerio R (Ed), Chapman & Hall Medical, London-Glasgow-Weinheim-New York-Tokyo-Melbourne-Madras, 1995, pp 23-30.
  1. Armijo Moreno M, Gutierrez Salmeron MT, Camacho Martinez F, Naranjo Sintes R, Armijo Lozano R, Garcia Mellado V, De Dulanto F. Necrosis de pene por dequalinium (dos observaciones). Actas Dermo-Sifiliogr 1976, 67[7-8], 547-552.
  1. Eissner H, Pfitzmann A, Krause HP. Bemerkungen zur sog. Dequalinium-Nekrose am Penis. Castellania 1973, 1[4], 117-122.
  1. Trotnow S. Ausgedehnte Scheidenhautnekrose nach einmaliger Dequaliniumeinlage. Geburtsh Frauenheilk 1973, 33, 491-493.
  1. Babbs M, Collier HOJ, Austin WC, Potter MD, Taylor EP. Salts of decamethylene-bis-4-aminoquinaldinium („Dequadin“), a new antimicrobial agent. J Pharm Pharmacol 1956, 8, 110-119.
  1. Collier HOJ, Cox WA, Huskinson PL, Robinson FA. Further observations on the biological properties of dequalinium (Dequadin) and hedaquinium (Teoquil). J Pharm Pharmacol 1959, 11, 671-680.
  1. Cox WA, D’Arcy PF. The activity of polymethylene-bis-4-aminoquinaldinium salts against Pityrosporum ovale and Candida albicans. J Pharm Pharmacol 1961, 13, 34-38.
  1. Scheurich E. Dequalinium, ein lokales Chemotherapeuticum. Dtsch Apoth Ztg 1963, 103[30], 939-941.
  1. Brauss FW, Rieth H. Wirksamkeit von Dekamethylenaminochinaldinium-chlorid gegenüber pathogenen Mikroorganismen. Münch Med Wschr 1974, 116[35], 1519-1520.
  1. D’Auria FD, Simonetti G, Strippoli V. Caratteristiche antimicrobiche di una tintura al dequalinio cloruro. Ann Ig 1989, 1[5], 1227-1241.
  1. Merianos JJ. Quaternary ammonium antimicrobial compounds. In: Disinfection, Sterilization, and Preservation. Block SS (Ed), 4th ed, Lea & Febiger, Philadelphia-London, 1991, pp 225-255.
  1. Weissig V, Lasch J, Erdos G, Meyer HW, Rowe TC, Hughes J. DQAsomes: A novel potential drug and gene delivery system made from dequaliniumTM. Pharm Res 1998, 15[2], 334-337.
  1. Gamboa-Vujicic G, Emma DA, Lioa SY, Fuchtner C, Manetta A. Toxicity of the mitochondrial poison dequalinium chloride in a murine model system. J Pharm Sci 1993, 82[3], 231-235.
  1. Ali-Melkkila, T., T. Kaila, and J. Kanto. 1989. Glycopyrrolate: pharmacokinetics and some pharmacodynamic findings. Acta Anaesthesiol Scand 33:513-7.
  1. Aquilonius, S. M. and P. Hartvig. 1986. Clinical pharmacokinetics of cholinesterase inhibitors. Clin Pharmacokinet 11:236-49.
  1. Hallen, B. and A. Sundwall. 1987. Gastrointestinal transit rate-related absorption of emepronium: a study in mice. Pharmacol Toxicol 60:199-205.
  1. Liebmann, B., D. Henke, H. Spahn-Langguth, and E. Mutschler. 1991. Determination of the quaternary compound ciclotropium in human biological material after hydrolysis and derivatization with the fluorophor flunoxaprofen chloride. J Chromatogr. 572:181-193.
  1. Noguchi, H., Y. Tokuma, and Y. Tamura. 1983. Pharmacokinetics of prifinium bromide in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 21:213-7.
  1. Schladitz-Keil, G., H. Spahn, and E. Mutschler. 1986. Determination of the bioavailability of the quaternary compound trospium chloride in man from urinary excretion data. Arzneimittelforschung. 36:984-987.
  1. Amsel,R., P.A Totten, C.A. Spiegel, K.C.S. Chen, D.A. Eschenbach, K.K. Holmes. 1983. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiological associations. American Journal of Medicine. 74:14-22