Geum.ru

Клинико-морфологическая характеристика изменений эутопического и эктопического эндометрия при распространенных формах генитального эндометриоза 14. 01. 01 «Акушерство и гинекология»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Коэффициенты экспрессии ТФР-β
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2

Таблица 7

Коэффициенты экспрессии ТФР-β1 и СЭФР у обследованных пациенток

ТФР-β1
Эутопический эндометрий
Эктопический эндометрий

Эпителий
Строма
Эпителий
Строма

АМ
0,32±0,11
0,34±0,15
0,78±0,13
0,69±0,14

ЭKЯ
0,23±0,10
0,17±0,08

0,33±0,10
0,25±0,12

РЦЭ
1,11±0,29
0,83±0,15

Контроль (n=10)
0,18±0,10
0,06±0,06
-
-

СЭФР
Эутопический эндометрий
Эктопический эндометрий

Эпителий
Строма
Эпителий
Строма

АМ
0,59±0,11
0,45±0,15
0,96±0,16
0,78±0,14

ЭКЯ
0,41±0,12
0,32±0,10
0,43±0,11
0,51±0,18

РЦЭ
1,02±0,23
0,88±0,17

Контроль (n=10)
0,27±0,16
0,16±0,08
-
-

Наши исследования (табл. 7) выявили повышенную экспрессию обоих факторов в эутопическом эндометрии при всех локализациях ЭМ по сравнению с контрольной группой. В эктопическом эндометрии их уровень был статистически значимо выше, чем в эутопическом и контроле, достигая максимальных значений при РЦЭ с полным прорастанием стенки кишки и мочеточника. Достоверное повышение этих показателей свидетельствует о взаимостимулирующем влиянии факторов роста и неоангиогенеза, что проводит к избыточному ангиогенезу и быстрой диссеминации процесса с поражением соседних клетчаточных пространств и смежных органов.

Обобщая результаты иммуногистохимического исследования, следует отметить, что не только эктопический, но и эутопический эндометрий при различных локализациях РЭМ имеет качественные отличия от нормального эндометрия, такие как способность к экспрессии ароматазы, за счет чего создаются условия для локальной гиперэстрогении, нарушающей нормальный процесс секреторных преобразований эндометрия; сниженный уровень апоптоза на фоне неизмененной или пониженной пролиферативной активности, способствуя накоплению избыточного пула жизнеспособных клеток; а также повышенный инвазивный потенциал за счет нарушения баланса в системе матриксных металлопротеиназ и их ингибитора. Все это позволяет частично ответить на вопрос – почему не у всех женщин развивается ЭМ в условиях «универсальности» менструального рефлюкса. Эктопическая ткань, обладая более высокими молекулярно-биологическими свойствами, приобретает черты большей «агрессивности», что обеспечивает условия для «автономного» существования. Возможно, эндометриоидная ткань, достигая определенной «критической массы», организует вокруг себя условия, выгодные для пролиферации, адгезии, инвазии, имплантации и роста. Можно предположить, что в эутопическом эндометрии, имеющем генетические нарушения, при определенных обстоятельствах – воздействие вредных факторов окружающей среды и наличие сопутствующей соматической или гинекологической патологии, высокой частоты воспалительных заболеваний женской половой сферы, включается «пусковой» механизм активации ароматазы с последующими событиями по типу цепных реакций, т.е. формируется «порочный круг».

Таким образом, приведенные результаты клинико-морфологического исследования особенностей эндометрия при РЭМ позволяют судить о состоянии процессов тканевой гиперэстрогении, пролиферации, апоптоза, способности клеток эндометрия к инвазии и росту. Сходство молекулярно-биологических процессов, происходящих в эутопическом эндометрии с таковыми в ЭО, указывает на новые патогенетические звенья развития заболевания, позволяет прогнозировать его течение. Использование в клинической практике показателей иммуногистохимических и молекулярно-биологических процессов в диагностике РЭМ является перспективным для своевременного выявления более тяжелых и активных форм заболевания и осуществления патогенетического подхода к его лечению, что повысит эффективность комплексной терапии больных ЭМ.

ВЫВОДЫ
  1. Для больных с РЭМ характерен отягощенный преморбидный фон, характеризующийся высокой частотой перенесенных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, оперативных вмешательств, нарушений репродуктивной функции, наиболее выраженных при РЦЭ.
  2. Выявленное иммуногистохимическим методом сходство эутопического и эктопического эндометрия при РЭМ, проявляется общими нарушениями, подтвержденными высокой положительной корреляцией между экспрессией ароматазы, показателями пролиферации, апоптоза, инвазии и неоангиогенеза.
  3. Положительная корреляция экспрессии ароматазы в эутопическом и эктопическом эндометрии при РЭМ со стадией распространения, локализацией эндометриоидных очагов, а также болевым синдромом и нарушением репродуктивной функции, в большей степени при ретроцервикальной локализации, позволяет использовать определение АЦР450 в соскобе эндометрия в качестве диагностического теста. Неоднозначные данные экспрессии стероидных рецепторов позволяют предполагать наличие молекулярных дефектов рецепторного аппарата.
  4. При РЭМ в эутопическом и, преимущественно, в эктопическом эндометрии происходит глубокое подавление процесса программированной клеточной гибели, что при неизмененной пролиферативной активности обеспечивает эндометрию высокий уровень выживаемости, наиболее выраженной при РЦЭ.
  5. Инвазивная активность, избыточный ангиогенез и прогрессивная диссеминация процесса с формированием глубоких инфильтративных очагов при РЭМ обусловлена повышенной экспрессией сосудисто-эндотелиального, трансформирующего факторов роста и матриксных металлопротеиназ в эутопическом и эктопическом эндометрии, достигающей максимума при РЦЭ.
  6. Выявленные новые молекулярно-биологические особенности эутопического и эктопического эндометрия при РЭМ позволяют рекомендовать патогенетически обоснованную тактику ведения больных - радикальное удаление патологического очага с последующей таргетной терапией, включающей препараты, подавляющие активность металлопротеиназ, факторов роста, антиангиогенные средства, регуляторы апоптоза и ингибиторы ароматазы.

Практические рекомендации
  1. Диагностику и мониторинг РЭМ целесообразно осуществлять на основании комплексного иммуноморфологического исследования соскоба эутопического эндометрия с оценкой таких показателей, как экспрессия АЦР450, матриксных металлопротеиназ, пролиферативной активности и показателей апоптоза, что дает возможность прогнозировать развитие и клиническое течение заболевания, а также выстраивать алгоритм ведения больных.
  2. Обнаружение положительной экспрессии ароматазы в эутопическом эндометрии и эктопических очагах, её связи с локализацией очагов и выраженностью болевого синдрома позволяет рассматривать данный фермент как перспективный для диагностики и разработки новых подходов к терапии ЭМ с применением ингибиторов ароматазы, а также дальнейших научных поисков, посвященных патогенезу ЭМ.
  3. Хирургическое лечение является единственным радикальным патогенетически обоснованным методом, а лапароскопический доступ – приоритетным и оптимальным. При этом выбор объёма операции зависит от возраста пациентки, состояния ее репродуктивной системы, локализации, распространенности и тяжести процесса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
  1. Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, Ю.В. Максимова, З.Х. Мурдалова. Новые патогенетические аспекты распространенного инфильтративного эндометриоза: теории и практика // Проблемы репродукции. – 2010.-№ 4.- С. 31-37.
  2. Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, К.Н. Арсланян, Ю.В. Максимова, М.М. Сонова, З.Х. Мурдалова, С.И. Аскольская. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при распространенных формах эндометриоза. Ароматаза и эндометриоз // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. – М., 2010. - С.162-163.
  3. Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, М.М. Сонова, К.Н. Арсланян, И.П. Зарубина, З.Х. Мурдалова, Ю.В. Максимова. Инвазия и генитальный эндометриоз // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. – М., 2010. - С.163-164.
  4. М.М. Сонова, К.Н. Арсланян, О.Н. Логинова, Ю.В. Максимова, З.Х. Мурдалова, И.Ю. Шуляк. Оптимизация лечения наружного генитального эндометриоза с использованием антиоксидантных средств // Материалы XXIII международного конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». – М., 2010. – С. 163-164.
  5. Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, Ю.В. Максимова, К.Н. Арсланян, М.М. Сонова, О.Н. Логинова, З.Х. Мурдалова, И.П. Зарубина. Пролиферативная активность эктопического и эутопического эндометрия при эндометриозе: что нового?// Материалы XXIII международного конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». - М., 2010. – С. 150-151.