Geum.ru

Предложение о включении лекарственного средства Нексиум в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан

Вид материалаДокументы

Содержание


2. Полные сведения о лице, подающем заявку
3.Республиканская клиническая больница4.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, и идиопатическая
Применение во время беременности и грудного кормления
Взрослые и дети с 12 лет Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь
Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция
Почечная недостаточность
Печенечная недостаточность
При назначении препарата через назогастральный зонд
9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства
Резюме по сравнительной эффективности с лекарственными средствами уже включенными в формуляр
10. Резюме по сравнительной безопасности
Частые (>1/100
Редкие (>1/10000
Идентификация потенциальных различий профиля безопасности на различных уровнях системы здравоохранения и у различных групп пацие
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
Резюме сравнительной безопасности по отношению к аналогам существующим и имеющимся в формуляре
...
Полное содержание
Подобный материал:
Предложение о включении лекарственного средства Нексиум в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан.


1. Болезни системы органов пищеварения наносят большой экономический ущерб обществу, являясь частой причиной экстренной госпитализации и длительной потери трудоспособности. Распространенность изжоги как основного симптома ГЭРБ достигает 20-40% среди взрослого населения Европы и США. Рефлюкс-эзофагит выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.24 По данным российских экспертов, каждый десятый взрослый житель России страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения.


Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей считают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований


2. Полные сведения о лице, подающем заявку

Одинцова Альфия Харисовна – заведующая отделением гастроэнтерологии РКБ, заслуженный врач РТ, к.м.н.

Телефон: 268-88-13

Адрес: 420064, г.Казань, Оренбургский тракт, д.138


3.Республиканская клиническая больница


4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства– эзомепразол (esomeprazole)

Торговое название – Нексиум


5. Указание лекарственной формы и дозировки (концентрации) лекарственного средства, предложенного для включения:

Таблетки, покрытые оболочкой:
  • 40 мг по 14 шт. в одной упаковке;
  • 20 мг по 14 шт. в одной упаковке;
  • 20 мг по 7 шт. в одной упаковке.


6. Производитель – Фармацевтическая компания АстраЗенека ЮК Лимитед Великобритания

Дистрибьюторы: ТТМФ, Протек, СИА, Аптека-Холдинг, Катрен и др.


7. Болезни системы пищеварения наносят большой экономический ущерб обществу, являясь частой причиной экстренной госпитализации и длительной потери трудоспособности. Распространенность изжоги как основного симптома ГЭРБ достигает 20-40% среди взрослого населения Европы и США. Рефлюкс-эзофагит выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.24 По данным российских экспертов, каждый десятый взрослый житель России страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения.


Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей признают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований


Эзомепразол является S-изомером омепразола. Эзомепразол снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток слизистой оболочки желудка в кислой среде, где активируется и ингибирует протонную помпу – фермент Н+,К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.


Обоснование включения лекарственного средства в Формуляр
  1. Возможность достижения высоких результатов терапии кислотозависимых заболеваний (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, связанная с приемом НПВП) в более короткие сроки.
  2. Возможность проведения эрадикационной терапии (в сочетании с соответствующими антибиотиками) в течение 7 дней без последующей монотерапии антисекреторными препаратами у пациентов с неосложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
  3. Возможность существенного сокращения сроков нахождения в стационаре больных неосложнённой язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (одна неделя вместо 21 дня).
  4. Сокращение сроков заживления эзофагита у большинства больных до 4 недель при использовании эзомепразола.
  5. Снижение прямых расходов на лечение больных язвенной болезнью и эрозивным эзофагитом за счёт меньшей, по сравнению с другими оригинальными ингибиторами протонного насоса, стоимости и сокращения сроков терапии.
  6. Возможность получения значительного экономического эффекта за счёт сокращения числа дней нетрудоспособности.
  7. Возможность применения эзомепразола у пациентов с затруднением глотания, поскольку таблетки можно принимать в растворенном виде и вводить через назогастральный зонд.

Таким образом, Нексиум (эзомепразол)- самый мощный34, наиболее длительно контролирующий уровень pH в желудке35 препарат с доказанными клиническими преимуществами36 и уникальной растворимой формой таблетки МАПС33 доказал свою безопасность и стал доступен большему кругу пациентов, включая детей.

Эзомепразол включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007г.); стандарты высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи (Приказы Министерства здравоохранения и социального развития №№ 742,744 от 01.12.05, №556 от 21.07.06, №378 от 22.05.06, №739 от 01.12.05, №446 от 02.06.06, №312 от 24.04.06, №313 от 25.04.06, №440 от 01.06.06, №№406 и 409 от 08.06.07).


  1. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства.



Показания



Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь:

  • лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
  • длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
  • симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни.



Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки


В составе комбинированной терапии:

  • лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
  • профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori


Пациенты, длительно принимающие НПВП:

  • заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП
  • профилактика язвы желудка, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска


Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, и идиопатическая гиперсекреция.

Противопоказания


Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.

Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахарозо-изомальтазная недостаточностью

Детский возраст до 12 лет ( в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни.

Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен приниматься совместно с атазанавиром


С осторожностью тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен)

Применение во время беременности и грудного кормления


В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума во время беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода.

Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум во время кормления грудью.


Принимается внутрь. Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.

Для пациентов с затруднением глотания можно растворять таблетки в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешивая до распадения таблетки, после чего взвесь микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут, после чего снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в разделе «Введение препарата через назогастральный зонд».

Взрослые и дети с 12 лет




Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь



Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель.

Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.


Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг один раз в сутки.


Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг одан раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента . После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «по требованию», т.е. принимать Нексиум по 20 мг один раз при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающихНПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по требованию».


Взрослые


Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori:

  • лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
  • Профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.



Пациенты, длительно принимающие НПВП:
  • заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
  • Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП: Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки.



Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция

Рекомендуемая начальная доза – Нексиум 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опвт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза в сутки.


Почечная недостаточность: коррекция препарата не требуется. Однако, опыт применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен: в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность ( см.раздел «Фармакокинетика»).


Печенечная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу – 20 мг.


Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата не требуется.


Введение препарата через назогастральный зонд.

При назначении препарата через назогастральный зонд




  1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.
  2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно двух минут для растворения таблетки.
  3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.
  4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
  5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в преднее положение и взболтайте ( шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).
  6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.
  7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.



9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства:


Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)


Эффективность эзомепразола при ГЭРБ была изучена в рандомизированных двойных слепых контролируемых мультицентровых исследованиях. В двух больших исследованиях, включавших около 4000 больных ГЭРБ, не инфицированных Helicobacter pylori, эзомепразол в суточной дозе 40 мг оказался существенно более эффективным при заживлении эрозивного эзофагита, чем омепразол 20 мг.1,2 Так, в исследовании Richter J.E. и соавт., заживление эрозивного эзофагита через 4 недели терапии в группе эзомепразола было отмечено у 82% пациентов, а через 8 недель терапии – у 94% пациентов, тогда как в группе омепразола этот показатель составил 69% и 84%, соответственно (р < 0.001 для сравнения с омепразолом).2


Аналогично, в исследовании с участием более 5200 пациентов с эрозивным эзофагитом была показана большая эффективность эзомепразола 40 мг/сут. по сравнению с лансопразолом 30 мг/сут. через 4 и 8 недель терапии.3


Стойкое купирование изжоги (отсутствие изжоги в течение 7 последовательных дней) достигалось, в среднем, на 5 день терапии Нексиумом в дозе 40 мг/сут., на 9 день терапии омепразолом в дозе 20 мг/сут. и на 8 день терапии лансопразолом 30 мг/сут. (p<0.001).1-3 На фоне приема эзомепразола в дозе 40 мг/сут. полное купирование изжоги как в первый, так и на 28 день лечения отмечалось у большего количества пациентов по сравнению с группами, получавшими омепразол и лансопразол.1-3


Также было показано преимущество эквивалентной дозы эзомепразола над омепразолом по показателю доли дней и ночей, свободных от изжоги, на протяжении всего периода лечения.1,2


Таким образом, наряду с известными клиническими показателями эффективности лечения ГЭРБ, указанные дополнительные критерии позволяют заключить, что эзомепразол объективно превосходит омепразол и лансопразол при лечении эрозивной ГЭРБ.


Эзомепразол изучался и в качестве поддерживающей терапии при ГЭРБ. Было показано, что Нексиум в дозе 20 мг/сут. обеспечивает более эффективную профилактику рецидива ГЭРБ и превосходит по этому показателю лансопразол в дозе 15 мг/сут. Через 6 мес. терапии симптомы рефлюкса и эндоскопические признаки эзофагита отсутствовали у 83% пациентов, получавших Нексиум, и у 74% пациентов, получавших лансопразол (р < 0,0001).4


Уникальные свойства эзомепразола позволили использовать новый подход к длительной терапии пациентов с ГЭРБ – приему препарата «при необходимости». Эффективность эзомепразола в дозе 20 мг/сут. в таком режиме была изучена в двух двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях в течение 6 месяцев, которые включали 7215 и 3426 больных эндоскопически негативной ГЭРБ. По протоколу исследования пациенты принимали по 1 таблетке препарата в сутки в случае появления симптомов рефлюкса. Кроме того, в дополнение к исследуемой терапии разрешался прием антацидов. При подведении итогов оказалось, что, в среднем, больные принимали эзомепразол 1 раз в 3 дня, при этом неадекватный контроль симптомов (изжоги) отметили лишь 5% больных, получавших эзомепразол 20 мг, и 36% пациентов, получавших плацебо (p < 0.0001).5 Частота дополнительного приема антацидов для устранения сиптомов рефлюкса в группе плацебо была в 2 раза выше, чем в группе эзомепразола.5,6


Антихеликобактерная терапия у больных язвенной болезнью


Эффективность эзомепразола в 7-дневных схемах антихеликобактерной терапии была изучена в нескольких рандомизированных двойных слепых исследованиях. Так, в 2 исследованиях, включавших по 446 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии7 и в фазе обострения.8 В обоих исследованиях пациенты получали эзомепразол 20 мг 2 раза в день или омепразол в той же дозе, а также амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Затем больные с обострением язвенной болезни, которые получали схему на основе омепразола, продолжили прием омепразола в виде монотерапии еще в течение 3 недель, а больные, получавшие схему на основе эзомепразола, принимали в течение того же времени плацебо.8 При обследовании больных в этом исследовании спустя 4-6 недель после прекращения приема препаратов оказалось, что эрадикация Helicobacter pylori, по данным дыхательного теста и гистологического исследования, наступила у 86% больных, получавших схему на основе эзомепразола, и у 88% больных, получавших схему на основе омепразола (анализ в популяции больных, начавших лечение). Эндоскопическое же исследование спустя 4 недели после начала терапии показало, что язвы зарубцевались у 91% и 92% больных (анализ в популяции больных, начавших лечение) соответственно.8 Таким образом, 7-дневная эрадикационная терапия на основе эзомепразола обеспечивает высокую частоту эрадикации. Важно отметить, что такая однонедельная терапия обеспечила такую же частоту рубцевания дуоденальных язв, как и трехнедельная монотерапия омепразолом после завершения эрадикационной терапии, основанной на омепразоле.


Показатели эрадикации H.pylori в исследовании, включавшем больных с язвенной болезнью в фазе ремиссии, составили 90% и 88% для групп, получавших тройную терапию на основе эзомепразола и омепразола соответственно.7 Высокая эффективность семидневной тройной терапии на основе эзомепразола была показана и в систематическом анализе мультицентровых рандомизированных исследований, проведённом в 2002 г. Исаковым В.А.9


Пептические язвы, связанные с применением НПВП


В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 406 пациентов было показано, что эзомепразол в дозе 20 мг/сут. превосходит ранитидин в дозе 150 мг/сут. по скорости заживления язв желудка на фоне продолжающегося приема НПВП. Так, через 4 недели лечения рубцевание язв было отмечено у 79% пациентов, получавших эзомепразол, и у 67% пациентов в группе ранитидина. Через 8 недель частота заживления язв желудка составила 88% и 74%, соответственно (p < 0.05 для сравнения с ранитидином).10


Кроме того, эзомепразол 20 мг/сут. эффективно предупреждает образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов из группы риска, длительно принимающих НПВП, в том числе, селективные ингибиторы циклоксигеназы-2. Этот эффект был подробно изучен в 2 двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях с участием более 1400 пациентов. Через 6 мес. терапии частота развития язв на фоне эзомепразола составила 5% по сравнению с 17% в группе плацебо (p < 0.001).11


• Резюме по сравнительной эффективности с лекарственными средствами уже включенными в формуляр


Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей признают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований.


Международные данные демонстрируют, что эзомепразол более эффективен и более экономически выгоден, чем лансопразол у пациентов с рефлюкс-эзофагитом.1,25 Исследование H. H. Tsai и соавторов 2004г. показало, что поддерживающая терапии эзомепразолом 20 мг/сут. «при необходимости» экономически и клинически эффективнее, чем постоянная длительная терапия лансопразолом 15 мг/сут. у больных с эндоскопически негативной ГЭРБ.26 А результаты работы N. Hansen и соавторов 2005 г. демонстрируют экономические преимущества эзомепразола 20 мг/сут. «при необходимости» по сравнению с ежедневным приемом ранитидина 150 мг.27


Подтверждение экономической эффективности эзомепразола получено также и в фармакоэкономическом анализе его использования по сравнению с рабепразолом, лансопразолом и омепразолом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с неэрозивным рефлюкс-эзофагитом.28


В России также проведено несколько исследований, посвященных фармакоэкономической оценке использования эзомепразола у больных ГЭРБ и язвенной болезнью.


В 2006 г. опубликованы результаты модельного исследования, целью которого был сравнительный анализ «стоимость – эффективность» оригинальных препаратов класса ингибиторов протонной помпы рабепразола и эзомепразола (Нексиум) при ГЭРБ.29


Модельное исследование на основе данных международных контролируемых клинических исследований терапии рефлюкс-эзофагита и терапии «при необходимости» ГЭРБ без эзофагита с использованием средневзвешенных оптовых цен на лекарственные препараты на рынке Санкт-Петербурга на 27.02.06 демонстрирует, что использование эзомепразола позволяет снизить стоимость лечения рефлюкс-эзофагита по сравнению с рабепразолом на 18-21%, а поддерживающей терапии ГЭРБ – на 17%.29


Следующий анализ, проведенный Российской Межрегиональной общественной организацией «Общество фармакоэкономических исследований», также подтвердил экономическую обоснованность использования эзомепразола.30 Данный анализ был основан на оценке моделей использования лекарственной терапии в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и больным гастроэзофагеальным рефлюксом.31,32


Модель 1 строилась на допущении, что по стандарту лечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, I-II-III стадия язвенного дефекта слизистой оболочки, без осложнений, взрослый пациент получал лечение эзомепразолом в дозе 40 мг/сут. либо рабепразолом 20 мг/сут. на протяжении 1 месяца в амбулаторно-поликлинических условиях.


Модель 2 аналогична первой, однако рассчитана по стандарту для больного с гастроэзофагеальным рефлюксом в стадии обострения (все стадии), без осложнений, исходя из продолжительности амбулаторного лечения в 1 месяц.


Затраты на медицинские услуги определялись как произведение стоимости услуги на частоту их применения и на кратность, согласно соответствующим графам стандарта. Затраты на лекарственные средства определялись как произведение стоимости ориентировочной курсовой дозы (в мг или мл соответственно) на частоту применения препарата в группе и частоту применения группы соответственно. Для определения стоимости медицинских услуг были использованы расценки страховой компании МАКС за 2005 год. Стоимость лекарственных средств была взята с сайта компании-дистрибьютера ПРОТЕК (http://www.protek.ru) на март 2006 г. По каждому из препаратов на основании предлагаемых цен была рассчитана средняя цена, которая и включена в расчеты затрат на лекарственные препараты.


Клинико-экономическое моделирование применения эзомепразола на примере расчета стоимости Стандартов медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (Приказ МЗСР №241 от 22 ноября 2004г.) и больным гастроэзофагеальным рефлюксом (Приказ МЗСР №247 от 22 ноября 2004г.) по сравнению с рабепразолом показал, что терапия эзомепразолом экономичнее, чем рабепразолом.

В исследовании Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, Maton P, et al.,эзомепразол 40 мг более эффективен у больных ГЭРБ по сравнению с омепразолом 20 мг 1 раз в сутки (на 10%)37.

Veldhuyzen Van Zanten S, Lauritsen K, Delchier JC, в исследовании 2000 года сообщили - эзомепразол 20 мг 2 раза в день в составе 7 дневной антихеликобактерной терапии (кларитроми-цин+амоксициллин) равноэффективен с омепразолом 20 мг 2 раза в сутки по степени эррадикации H.pylori (88-91%) у больных язвенной болезнью двенадцатиперсной кишки38.


10. Резюме по сравнительной безопасности:


Только в 10 клинических исследованиях участвовали более 15000 человек.


Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от дозы препарата.


Частые (>1/100, <1/10)

Головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор

Менее частые ( >1/1000, <1/100)

Дерматит, зуд, крапивница, сыпь, головокружение, сухость во рту, бессонница, парестезия, сонливость, повышение активности «печеночных» ферментов, периферические отеки.

Редкие (>1/10000, <1/1000)

Реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция, возбуждение, депрессия, замешательство, изменения вкуса и гипонатриемия, нечеткость зрения, бронхоспазм, стоматит и желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) желтухой, фотосенсибилизация, алопеция, артралгия, миалгия, недомогание.

Очень редкие (<1/10000)

Агранулоцитоз, панцитопения, галлюцинации (преимущественно у ослабленный пациентов), агрессивное поведение, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия,


• Идентификация потенциальных различий профиля безопасности на различных уровнях системы здравоохранения и у различных групп пациентов


В инструкции по медицинскому применению препарата Нексиум внесены изменения о возможности применения Нексиума (эзомепразола) у детей старше 12 лет для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).


Нексиум применяется у детей старше 12 лет в следующих случаях 33:
  • Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель
  • Длительное поддерживающее лечение

после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для профилактики рецидива:

по 20 мг 1 раз в сутки
  • Симптоматическое лечение ГЭРБ:

по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель,

либо по 20 мг 1 раз в сутки при возникновении симптомов

(в режиме «при необходимости»).


В настоящее время накоплен клинический опыт применения Нексиума (эзомепразола) у детей разного возраста: с 1 года до 11 лет19,20 и с 12 лет и старше21,22. В исследованиях была показана хорошая переносимость, высокая эффективность терапии, улучшение качества жизни пациентов, а также изучены фармакокинетические особенности23 применения эзомепразола у детей.

Благодаря полученным данным Нексиум в мае 2007 г. стал единственным препаратом из группы ингибиторов протонной помпы, разрешенным в России к применению в педиатрической практике

В двух 8-недельных двойных слепых мультицентровых исследованиях (n = 1304 и 2425) нежелательные явления регистрировались одинаково часто в группах пациентов, получавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут., 40 мг/сут. и омепразол 20 мг/сут.1,2. Наиболее часто отмечались головная боль, боль в животе, диарея и тошнота.

В исследованиях, где эзомепразол в дозе 20 мг/сут. изучался в качестве поддерживающей терапии после заживления эрозивного эзофагита, также оценивалась безопасность этого препарата.4,12 В этих исследованиях был продемонстрирован благоприятный профиль безопасности эзомепразола при его длительном применении (6 мес.). Частота отмены эзомепразола из-за нежелательных явлений в этих исследованиях не отличалась от аналогичного показателя для препаратов сравнения (лансопразол 15 мг/сут., пантопразол 20 мг/сут.) и составила 1.4% 12 и 4.7% 4.

В исследованиях, где эзомепразол 20 и 40 мг/сут. изучался для терапии неэрозивной ГЭРБ в режиме «при необходимости» в сравнении с плацебо, частота нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей мочи и крови в трех группах существенно не различалась.5,6

В исследованиях по лечению язвенной болезни, где проводилось сравнение 2 схем 7-дневной тройной антихеликобактерной терапии с эзомепразолом и омепразолом, частота нежелательных явлений достоверно не различалась между группами.7,8 Частота нежелательных явлений, зарегистрированных в исследованиях с тройной терапией, была значительно выше, чем в исследованиях, где участвовали пациенты с ГЭРБ. Это объясняется тем, что в частоту побочных эффектов тройной терапии существенный вклад в нее внесли антибиотики – амоксициллин и кларитромицин.8

Сравнение результатов гистологического изучения биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов с ГЭРБ до назначения ингибитора протонной помпы и через год приема эзомепразола в дозе 40 мг/сут. показало уменьшение выраженности атрофии и воспаления у большинства пациентов; выраженность метаплазии при этом не изменилась. Всего у 3.5% пациентов было отмечено увеличение выраженности воспаления.13

Длительное подавление желудочной секреции сопровождается физиологической гипегастринемией. Ежедневный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение года приводил к увеличению содержания гастрина в крови, в среднем, на 21.6 - 80.9 нг/л по сравнению с исходным значением. Нарастание концентрации гастрина наблюдалось в течение первых 2-3 месяцев приема, достигало плато и далее существенно не увеличивалось. Данное исследование было выполнено с участием 807 пациентов с ГЭРБ, из которых, по крайней мере, 80.9 % принимали препарат в указанной дозе не менее 6 месяцев.13

В этом же исследовании было оценено влияние длительной и выраженной гипергастринемии на количество энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудка. При изучении биопсий слизистой желудка оказалось, что до лечения у 11 из 807 пациентов отмечалось увеличенное количество энтерохромафиноподобных клеток, после лечения – у 42 пациентов. Случаев дисплазии или образования опухолей выявлено не было.13


В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола в период беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата (омепразола) также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период кормления грудью.


• Резюме сравнительной безопасности по отношению к аналогам существующим и имеющимся в формуляре


Длительное и выраженное подавление секреции соляной кислоты в желудке является ключевым моментом в лечении кислотозависимых заболеваний. Контролируемыми исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания рН в желудке выше 4 в течение суток и частотой заживления язв и эрозий в пищеводе, язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, уменьшением выраженности симптомов ГЭРБ. Чем сильнее подавляется желудочная секреция, тем быстрее наступает клинический эффект лечения.14


В клиническом исследовании с перекрестным дизайном было показано, что Нексиум в стандартной дозе 40 мг/сут. на 5 сутки терапии обеспечил более эффективный контроль рН у пациентов с ГЭРБ по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы в стандартных дозах – рабепразолом 20 мг/сут., омепразолом 20 мг/сут. и лансопразолом 30 мг/сут. Так, значение рН выше 4 поддерживалось в течение 15 ч. на фоне приема эзомепразола, в течение 13 ч. – на фоне приема рабепразола, омепразола и лансопразола (p = 0.004 для сравнения с рабепразолом; p < 0.001 для сравнений с омепразолом и лансопразолом).15,16


В публикации Röhss K и соавт., обобщающей результаты трех перекрестных исследований с участием здоровых добровольцев, было показано, что Нексиум в поддерживающей дозе 20 мг/сут. на 5 день терапии обеспечил более эффективный контроль рН по сравнению с другими ИПП в поддерживающих дозах – лансопразолом 15 мг/сут., рабепразолом 10 мг/сут. Значение рН выше 4 поддерживалось в течение 12-14 ч. на фоне приема эзомепразола, в течение 12 ч. – на фоне приема рабепразола, в течение 10 ч. – на фоне приема лансопразола.17


Метаанализ, проведенный по результатам 10 клинических исследований (n = 15 316), показал, что к 8-й неделе лечения эзомепразолом выявлено относительное увеличение вероятности заживления эрозивного эзофагита на 5% (ОР = 1,05, 95%-й доверительный интервал [ДИ] 1,02−1,08), что эквивалентно снижению абсолютного риска на 4%. При лечении эзомепразолом к 4-й неделе выявлено (ОР = 1,08; 95%ДИ 1,05−1,11) относительное увеличение вероятности уменьшения симптомов ГЭРБ на 8%.
Таким образом, по сравнению с другими ИПН эзомепразол вызывал статистически значимое улучшение. 18


Очевидно, что способность Нексиума обеспечить более длительный и эффективный контроль секреции объясняет преимущества этого препарата при его клиническом применении.


11.

Нексиум 20мг №7 – 289,2 рублей

Нексиум 20мг №14 – 523,68 рублей

Нексиум 40мг №14 – 610,56 рублей









12. Резюме о регистрации лекарственного средства


Регистрационное удостоверение № П N013775/01 от 31 мая 2007 года.

Срок действия регистрационного удостоверения не ограничен.

Регистрационное удостоверение прилагается

Эзомепразол включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007г.); стандарты высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи (Приказы Министерства здравоохранения и социального развития №№ 742,744 от 01.12.05, №556 от 21.07.06, №378 от 22.05.06, №739 от 01.12.05, №446 от 02.06.06, №312 от 24.04.06, №313 от 25.04.06, №440 от 01.06.06, №№406 и 409 от 08.06.07).


13. Наличие фармакопейных стандартов (Британская фармакопея, Международная Фармакопея, Фармакопея США)

Представлен в Фармакопее США

14. Предлагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ

• Язвенная болезнь двенадцатиперсной кишки (в составе антихеликобактерной терапии) - 40 мг в сутки (антихеликобактерная активность в сочетании с кларитромицином - 500 мг и амоксициллином - 1г).

• Гастроэзофагеальная рэфлюксная болезнь - 40 мг в сутки.

Принимать внутрь, утром, натощак (нельзя разжевывать). Больным с почечной недостаточностью не более 20 мг в сутки.


Список литературы:

  1. Kahrilas PJ, Falk GW, Johnson DA et al. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial. The Esomeprazole Study Investigators. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1249-1258.
  2. Richter J. E., Kahrilas P. J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2001; 96: 656-665.
  3. Castell DO, Kahrilas PJ, Richter JE, et al. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment of erosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2002;97(3):575-83.
  4. Lauritsen K, Deviere J, Bigard MA, et al. Esomeprazole 20 mg and lansoprazole 15 mg in maintaining healed reflux oesophagitis: Metropole study results. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:333-41.
  5. Talley NJ, Venables TL, Green JBR. Esomeprazole 40mg and 20mg is efficacious in the log-term management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002; 14(8):857-63.
  6. Talley NJ, Lauritsen K, Tunturi-Hihnala H, et al. Esomeprazole 20 mg maintains symptom control in endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a controlled trial of “on-demand” therapy for 6 months. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15:347-54.
  7. Veldhuyzen Van Zanten S, Lauritsen K, Delchier JC, et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1605-11.
  8. Tulassay Z, Kryszewski A, Dite P, Kleczkowski, Rudzinski J, Bartuzi Z, et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13:1457–1465.
  9. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: мета-анализ. Клиническая фармакология и терапия, 2002; 11(4): 74-78.
  10. Goldstein JL, Johanson JF, Suchower LJ, Brown KA. Healing of gastric ulcers with esomeprazole versus ranitidine in patients who continued to receive NSAID therapy: a randomized trial. Am J Gastroenterol 2005; 100(12): 2650-7.
  11. Scheiman JM, Yeomans ND, Talley NJ, et al. Prevention of Ulcers by Esomeprazole in At-Risk Patients Using Non-Selective NSAIDs and COX-2 Inhibitors. Am J Gastroenterol 2006; 101 (4): 701-710).
  12. Labenz J, Armstrong D, Lauritsen K, et al. Esomeprazole 20 mg vs. pantoprazole 20 mg for maintenance therapy of healed erosive oesophagitis: results from the EXPO study. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22(9): 803-11.
  13. Maton PN, Vakil NB, Levine JG, et al. Safety and efficacy of long term esomeprazole therapy in patients with healed erosive oesophagitis. Drug Saf 2001;24(8):625-35.
  14. Исаков В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах. Consilium Medicum, 2006; 8 (7): 1-5.
  15. Miner P et al. Reanalysis of Intragastric pH Results Based on Updated Correction Factors for Slimline and ZineticsTM 24 Single-Use pH Catheters Am J Gastroenterol 2006;101:404-52.
  16. Miner P et al. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study. Am J Gastroenterol 2003;98:2616-20.
  17. Röhss K et al. Esomeprazole 20 mg provides more effective intragastric acid control than maintenance-dose rabeprazole, lansoprazole or pantoprazole in healthy volunteers. J. Clin Drug Invest 2004;24:1–7.
  18. Gralnek I, Dulai G, Fennerty M, et al. Сравнение эзомепразола с другими ингибиторами H+,K+-АТФазы при эрозивном эзофагите: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2008; 1 (1) 12-19.
  19. Tolia V et al, Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 22).
  20. Gilger M et al. SAFETY AND TOLERABILITY OF ESOMEPRAZOLE IN CHILDREN WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 23).
  21. Wetzler G. et al. IMPROVEMENT OF EXTRAESOPHAGEAL SYMPTOMS WITH ESOMEPRAZOLE IN ADOLESCENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 24).
  22. Gunasekaran T. et al.. EFFECT OF ESOMEPRAZOLE TREATMENT FOR GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE ON QUALITY OF LIFE IN 12-17 YEAR-OLD ADOLESCENTS. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 25).
  23. Li J . Zhao J , et al. Pharmacokinetic Properties of Esomeprazole in Adolescent Patients Aged 12 to 17 Years with Symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease: A Randomized, Open-Label Study. Clin Ther 2006;28 (3):419-427.
  24. Armstrong D, Veith M., Deprez P., et.al. Esomeprazole therapy and esophageal histology in endoscopy-negative reflux disease – the CHEER study. Poster was presented on DDW 2003.
  25. Wahlqvist P, Bergenheim K, Lauritsen K, Green J. Esomeprazole is cost-effective compared with lansoprazole in the acute and maintenance treatment of reflux oesophagitis in the UK. European Society for Medical Decision Making – Eighth Biennial Conference. Taormina 2002; A97.
  26. Tsai HH, Chapman R, Shepherd A, and COMMAND Study Group. Esomeprazole 20 mg on-demand is more acceptable to patients than continuous lansoprazole 15 mg in the long-term maintenance of endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux patients: the COMMAND Study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 20(6): 657-65.
  27. Hansen A.N., Wahlqvist, Jorgensen E., et.al. Six-month management of outpatients following treatment for gastroesophageal reflux disease symptoms – a Norwegian randomized, prospective study comoparing the costs and effectiveness of esomeprazole and ranitidine treatment strategies in general medical practitioners setting. Int J Clin Pract, 2005, 59, 6, 655-664.
  28. Hughes D.A., Bodger K., Bytzer P., et al. Economic analysis of on-demand maintenance therapy with proton pump inhibitors in patients with non-erosive reflux disease. Pharmacoeconomics 2005; 23(10): 1031-41.
  29. Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Consilium medicum/ приложение/ гастроэнтерология №1, 2006, 13-17.
  30. Воробьев П.А., Власова А.В. Клинико-экономический анализ применения Нексиума (эзомепразола) для терапии язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеального рефлюкса. Клиническая геронтология, 2006, Том 12, 9- 29.
  31. Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки при оказании медицинской помощи (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития №241 от 22 ноября 2004г.)
  32. Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагеальным рефлюксом при оказании медицинской помощи (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития №247 от 22 ноября 2004г.).
  33. Инструкция по медицинскому применению препарата Нексиум
  34. Miner P, Chen Y, Sostek M. Integrated gastric acidity to evaluate acid suppression with PPI therapy: a five-way crossover comparison. Gastroenterology 2003;124 Suppl 1:A232.
  35. Miner et al. Am J Gastroenterol 2006;101(2):404–5,406.
  36. Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2001;96 (3):656-65.
  37. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, Maton P, Breiter JR, Hwang C, Marino V, Hamelin B, Levine JG, Esomeprazole Study Investigators, SO:American Journal of Gastroenterology, YR:2001 Mar, VL:96, NO:3, PG:656-65.
  38. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. AU:Veldhuyzen Van Zanten S, Lauritsen K, Delchier JC, Labenz J, De Argila CM, Lind T, Treichel HC, Stubberod A, Cock-eram A, Hasselgren G, Gothe L, Wrangstadh M, Sinclair P, SO:Alimentary Pharmacology & Therapeutics, YR:2000 Dec, VL:14, NO:12, PG:1605-11