Мурзова ольга анатольевна клинико-цитохимические особенности течения бронхиальной астмы у детей астраханской области
Вид материала | Автореферат |
- Эффективность галотерапии в комплексе реабилитации при атопическом дерматите у детей, 61.6kb.
- Константинович клинико-диагностические особенности и возможности контроля лекарственной, 246.76kb.
- Применение нутрицевтиков при комплексном санаторном лечении бронхиальной астмы и атопического, 248.85kb.
- На правах рукописи, 694.38kb.
- Клинико-иммунологическая характеристика обострений бронхиальной астмы 14. 00. 43 пульмонология, 423.16kb.
- Лечебная гимнастика индивидуальный комплекс 5; Продолжительность: оптимально 21 день., 222.66kb.
- В ред. Постановлений Правительства Астраханской области от 12. 11. 2009 n 605-П,, 267.05kb.
- Доклад «Бюджет Астраханской области и бюджеты территориальных государственных внебюджетных, 194.57kb.
- Президента Российской Федерации (по адресу: 103875, Москва, ул. Воздвиженка, д ) Сдиссертацией, 601.79kb.
- В. А. Кельцев общая характеристика работы, 342.39kb.
На правах рукописи
МУРЗОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА
КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ
АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ
14.00.09. – педиатрия
А в т о р е ф е р ат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Астрахань - 2008
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Григанов Владимир Иванович
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор
Филин Вячеслав Александрович
Доктор медицинских наук, профессор
Черкасов Николай Степанович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»
Защита состоится « » 2008 года в часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии, (41400, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии
Автореферат разослан «_____» ______________ 2008 года
Ученый секретарь
совета по защите докторских и
кандидатских диссертаций Д 208.005.01
кандидат мед. наук, доцент Л.В. Заклякова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний в детском возрасте. Начиная с 50-х годов двадцатого столетия, наметилась тенденция к росту заболеваемости бронхиальной астмой детей. Так, в 1956 г в различных районах Германии бронхиальной астмой страдали от 0,13 до 0,85% детей, спустя 15 лет, в 1971 г, ею болели уже 2% детского населения. В 1955 г в Англии это заболевание выявлено у 0,35%, в 1960 г – у 0,9% обследованных детей. В Швейцарии бронхиальная астма была выявлена в 1968 г у 1,7% детей в возрасте от 4 до 6 лет и у 2% детей 15-летнего возраста. В 1981 г бронхиальная астма обнаружена у детей указанных возрастных групп соответственно в 1,9 и 2,8% (И.И. Балаболкин , 2003; Н.А. Геппе, С.Ю. Каганов, 2002).
Увеличение распространенности бронхиальной астмы у детей в этот период отмечалось и в нашей стране. Если в 20-е годы прошлого столетия бронхиальная астма регистрировалась сравнительно редко в России (у 0,007% обследованных детей), то в конце 50-х годов она диагностировалась уже у 0,4–1,1% детского населения (С.Ю.Каганов, 1997).
В последующие годы тенденция к росту распространенности бронхиальной астмы сохранялась. Распространенность бронхиальной астмы у детей в Москве в 1978 г увеличилась по сравнению с 1971 г в 2,5 раза, по сравнению с 1964 г – в 3,4 раза. Рост распространенности бронхиальной астмы у детей в эти годы отмечался и в других странах.
Проблема астмы приобрела не только значительное медицинское, но и социальное значение, привлекая к себе внимание врачей и других специалистов. Очень многие вопросы, традиционно считавшиеся решенными, вновь и вновь пересматриваются в свете новых теоретических исследований и данных современных клинических наблюдений.
Известно, что организм человека - сложная иерархическая система, состоящая из клеточных структур, образующих целостный организм (Т.Д.Измайлова, 2005; Т.Ю.Левашова и соавт., 2004). Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации — клеточного, мы получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования.
Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при патологии невозможны без цитохимического изучения клеток крови.
Цитохимический анализ является высокоинформативным и относительно доступным методом изучения клетки. В литературе имеется масса работ, посвященных цитохимическим исследованиям в лимфоцитах (Niaudet P., Rotig F., 1997; Hammarquist C, Burr ML, Gotzsche PC., 2001; Barnes P. et al., 2001 и др.) при самых различных патологических состояниях в педиатрии.
Изучению цитохимической активности нейтрофила и моноцита уделяется гораздо меньше внимания. Между тем, эти клетки играют огромную роль в неспецифическом иммунитете (Н.А. Геппе, С.И. Эрдес, 1998; И.Л. Волчкова, 2003; В Ю. Делян, Н. А. Сафина и соавт., 2000 и др.).
В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных комплексному исследованию нейтрофилов и моноцитов крови при бронхиальной астме у детей, что говорит об актуальности избранной нами темы.
Цель исследования
Изучить особенности клинической картины и цитохимическую активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп.
2. Установить изменения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей в зависимости от возраста.
3. Определить изменения ферментативной активности нейтрофилов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.
4. Изучить изменения ферментативной активности моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.
5.Выявить качественные изменения состава реагирующих иммунокомпетентных клеток у здоровых детей и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста.
Научная новизна исследования
Впервые были изучены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста.
Впервые был проведен комплексный анализ цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей различных возрастных групп.
Впервые были изучены особенности ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой различных возрастных групп.
Впервые были выявлены качественные изменения цитохимической активности комплекса нейтрофил-моноцит у здоровых детей и детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.
Практическая значимость работы
Выявлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста; определены среднестатистические показатели цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови в группе здоровых детей и в различных возрастных группах детей, страдающих бронхиальной астмой, что позволяет глубже изучить патогенетические механизмы развития приступа бронхиальной астмы у детей различного возраста и осуществить выбор дальнейшей тактики рациональной терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Данные, полученные в результате исследования, использованы при проведении научно-практических конференций для работников здравоохранения, при обучении практических врачей Астраханской области на рабочих местах, в лекциях для работников практического здравоохранения и факультета постдипломной подготовки, а также в учебном процессе кафедры педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО «АГМА». Результаты исследования внедрены в практику работы отделения аллергологии ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Н.Силищевой».
Основные положения, выносимые на защиту
1. Выявлены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста.
2. В нейтрофилах и моноцитах здоровых детей наблюдались достоверные отличия ферментативной активности (как количественные, так и качественные) в зависимости от возраста.
3. У детей младшей возрастной группы показатели ферментативной активности обоих видов иммунокомпетентных клеток были значительно выше таковых в средней группе.
4. В старшей возрастной группе активность нейтрофилов и моноцитов значительно ниже таковой в младшей и средней группах, что обеспечивалось качественным перераспределением клеточной активности.
5. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови детей, больных бронхиальной астмой, достоверно отличается в зависимости от возраста.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации доложены на заседании Астраханского областного научного медицинского общества педиатров (2006); доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Астраханской государственной медицинской академии (2006); на межкафедральном заседании кафедр педиатрии лечебного факультета, госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, кафедры неонатологии и кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины и кафедры педиатрии ФПО (2008).
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 177 источников, в том числе 105 отечественных и 72 зарубежных.
Диссертация иллюстрирована 15 рисунками, 36 таблицами и выписками из историй болезни.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
На базе отделения аллергологии Областной детской клинической больницы им. Н.Н.Силищевой, обслуживающей территории г. Астрахани и Астраханской области, проведено обследование 216 детей с диагнозом бронхиальная астма, отобранных методом простой рандомизации. Из них – 146 мальчиков и 70 девочек. Все больные по возрасту были разделены на три возрастные группы: младшую (от 10 мес. до 5 лет) – 87 чел., среднюю ( от 6 до 11 лет) – 52 чел. и старшую (от 12 до 16 лет) – 77 чел. Легкая форма течения БА встречалась у 3,7% детей, среднетяжелая - у 94,9%, тяжелая - у 1,4%. Больные обследовались при поступлении в стационар и в динамике заболевания после курса проведенного лечения.
Группа здоровых детей составила 36 человек в возрасте от 10 месяцев до 16 лет. Таким образом, общее число обследованных составило 252 человека.
Диагноз заболевания верифицировался на основании характерных жалоб, анамнестических, объективных и лабораторных данных.
Цитохимические исследования основаны на использовании специфических химических реакция для определения в клетках различных веществ. В нейтрофилах и моноцитах определяли активность окислительно-восстанови-тельных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ); активность ферментов транспорта электронов кислорода: НАД-диафоразы (НАД) и НАДФ- диафоразы (НАДФ); эстеразную активность: альфанафтилацетатэстеразы (АЭ) и альфанафтилбутиратэстеразы (БЭ).
Выделение моноцитов проводили по методике И.С.Фрейдлин (1978). Определение дегидрогеназной и диафоразной активности проводили по методу Р.П.Нарциссова (1970), для определения активности альфанафтилацетатэстеразы и альфанафтилбутиратэстеразы методику Wachstein, Wolf (1958). Оценка результатов проводилась по процентному содержанию реагирующих клеток и полуколичественным методом Каплоу (1968). В основе этого метода лежит распределение всех клеточных элементов по группам в зависимости от интенсивности окраски и количества выявляемого в клетке цитохимически активного вещества. К нулевой группе относили клетки без гранул. В первую группу включали клетки низкой степени активности, содержащие единичные гранулы, или же клетки, в которых площадь окраски занимала до 25% цитоплазмы (степень «а»). Ко второй группе относили клетки средней степени активности, т.е. те, цитоплазма которых была заполнена гранулами на 30-70% (степень «б»). К третьей группе относили клетки высокой степени активности, т.е. заполненные гранулами на 70-100% независимо от того контролировалось ядро или нет (степень «в»). Для определения среднего цитохимического показателя (СЦП) в мазке подсчитывали 100 клеток (нейтрофилов или моноцитов, в зависимости от вида мазка). При этом СЦП определяли по формуле: СЦП = а + 2б + 3в усл. Ед.
Цитохимические исследования проводились в динамике заболевания: в приступный и послеприступный периоды.
Цифровые данные обработаны методом вариационной статистики, с вычислением средней величины, с использованием доверительного коэффициента и определением вероятности ошибки, с использованием критерия Стьюдента. Данные обработаны в системе электронных таблиц компьютерной программы EXCEL -2000 (приложение Microsoft Office XP Professional).
Результаты исследований и их обсуждения
Наши наблюдения позволили выявить некоторые клинические особенности течения бронхиальной астмы у детей в зависимости от возраста больных.
Практически у всех обследованных детей младшей группы мы наблюдали период предвестников, продолжающийся от нескольких часов до 2-3 суток и более.
У подавляющего большинства детей этой группы в данный период наблюдалось беспокойство (100%), раздражительность (92,2%) и различные нарушения сна (94,4%). Многие дети этого возраста были возбуждены (81,8%). Гораздо меньшее число детей младшей группы в период предвестников испытывали сонливость (24,6%), находились в угнетенном состоянии (12,3%) и испытывали испуг (8,2%). Некоторые дети в данный период (6,7%) наоборот, были эйфоричны, подвижны, чрезмерно ласковы, громко смеялись.
Вегетативные расстройства наблюдались практически у всех обследуемых детей младшей группы в период предвестников.
Больше половины детей (53,4%) были бледными, а у 41,5% детей отмечалось покраснение лица. Почти все дети (82,3%) жаловались на головную боль, а у 31,6% обследованных детей отмечался блеск глаз. Такие вегетативные расстройства как потливость, тахикардия и тошнота встречались нечасто (соответственно в 11,2%, 15,5% и 13,6% случаев).
У детей средней возрастной группы (6-11 лет) период предвестников встречался гораздо реже и протекал намного менее ярко, чем у детей младшей группы. Так, изменение поведения наблюдалось далеко не у всех детей. Беспокойство отмечали 57,3%, раздражительность - 31,2%, слабость - 31,2%, сонливость - 22,2% детей. Нарушение сна беспокоило 12,1% обследуемых, возбуждение отмечалось в 10,1% случаев. Угнетенного состояния, испуга, эйфории у данной группы детей не было. Вегетативные расстройства у большинства детей (28,7%) выражались в бледности кожных покровов (53,4%), тахикардии (7,7%). Покраснение лица было всего у 2,5% пациентов, головная боль – у 5,2% человек. Явления поллиноза в данный период беспокоили почти всех обследуемых детей данной группы. Так, ринит отмечали 82,2%, зуд в носу – 59,8%, першение в горле – 64,5% пациентов. Заложенность носа и чихание беспокоили соответственно 91,2% и 72,3% детей. Тяжесть и заложенность груди при незатрудненном вдохе и выдохе беспокоили 41,8% обследуемых.
В старшей группе обследуемых детей, больных БА (12-16 лет) период предвестников практически не наблюдался. У тех пациентов, которые ощущали данный период, клинические проявления носили характер поллиноза: наиболее часто отмечались першение в горле (22,3%), зуд в носу (21,2%) и ринит (19,2%). Заложенность носа отмечали 11,2% детей.
Таким образом, из всего вышесказанного следует, что период предвестников у детей, больных БА, неоднозначно протекал в разных возрастных группах: наиболее часто встречался и ярко протекал данный период у детей младшей возрастной группы, тогда как у пациентов старшей возрастной группы в большинстве случаев отсутствовал.
Течение приступа бронхиальной астмы у детей разных возрастных групп имело некоторые отличия (таб. 1).
Таблица 1
Клинические симптомы приступа астмы у детей
в зависимости от возраста (частота в %)
Симптомы | Младшая группа | Средняя группа | Старшая группа |
Одышка | 100 | 98,8 | 100 |
Затрудненное дыхание | 100 | 100 | 100 |
Удушье | 91,2 | 100 | 100 |
Кашель | 100 | 87,5 | 91,9 |
Головная боль | 91,4 | 31,5 | 53,2 |
Боль в эпигастральной области при кашле и дыхании | 32,3 | 21,7 | 42,1 |
Вынужденное положение | 10,2 | 87,7 | 98,2 |
Изменение голоса | 32,2 | 80,9 | 98,7 |
Вздутие грудной клетки | 98,9 | 100 | 100 |
Сухие хрипы | 12,2 | 58,8 | 77,6 |
Влажные хрипы | 98,6 | 8,2 | 14,5 |
Рвота | 90,2 | 11,3 | - |
Потливость | 53,2 | 30,2 | 67,7 |
Возобновление удушья после улучшения состояния | 15,5 | 30,6 | 80,6 |
Так, у детей младшей возрастной группы намного реже встречались такие симптомы, как вынужденное положение, изменение голоса, сухие хрипы в легких и возобновление удушья после улучшения состояния. В то же время у пациентов данной группы намного чаще отмечались влажные хрипы, головная боль и рвота.
У пациентов средней возрастной группы намного реже встречались такие симптомы, как головная боль, боль в эпигастральной области при кашле, потливость и влажные хрипы в легких.
Течение астматического приступа у детей старшей возрастной группы лишь незначительно отличалось от такового у пациентов средней группы. В частности, у данных больных не отмечалось рвоты после приступа кашля, но намного чаще, чем в других группах встречалось возобновление удушья после улучшения состояния.
В течение послеприступного периода возрастных различий обнаружено не было. У всех детей происходила нормализация нарушенной функции центральной нервной системы, органов дыхания, кровообращения и других систем.
Исследования цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови здоровых детей выявили существенные отличия в разных возрастных группах (таб.2).
Таблица 2
Ферментативная активность в нейтрофилах крови здоровых детей в зависимости от возраста (усл.ед.)
фермент | нейтрофилы | моноциты | ||||
Мл.гр. | Ср. гр | Ст. гр | Мл.гр. | Ср. гр | Ст. гр | |
СДГ | 60 | 30 | 18 | 42 | 28 | 22 |
ЛДГ | 72 | 48 | 23 | 66 | 34 | 19 |
Г-6-ФДГ | 82 | 44 | 38 | 62 | 42 | 18 |
НАД | 114 | 84 | 17 | 134 | 102 | 91 |
НАДФ | 54 | 102 | 90 | 60 | 112 | 21 |
АЭ | 128 | 68 | 27 | 34 | 74 | 62 |
БЭ | 142 | 130 | 92 | 84 | 64 | 92 |
Так, активность метаболических ферментов в нейтрофилах и моноцитах здоровых детей младшей группы была гораздо выше таковой в средней и старшей группах.
Показатели диафоразной активности в нейтрофилах и моноцитах здоровых детей носили конкордантный (однонаправленный) характер. Это выражалось в том, что активность НАД-диафоразы в нейтрофилах и моноцитах младшей группы значительно превышала таковую в средней и старшей группе. В то же время самые высокие показатели активности НАДФ-диафоразы наблюдались в средней группе, а самые низкие – в младшей в обоих типах иммунокомпетентных клеток.
Самые высокие показатели эстеразной активности у здоровых детей наблюдались в нейтрофилах младшей группы и моноцитах средней возрастной группы.
В процессе изучения цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных БА, нами были выявлены существенные различия данных показателей у детей различных возрастных групп.
Активность цикла Кребса в нейтрофилах детей больных БА младшей и средней возрастных групп в приступный период была значительно снижена по сравнению с таковой в норме (рис. 1), причем, в средней группе угнетение активности фермента СДГ было выражено значительно ярче.
Рисунок 1. Изменения метаболической активности в нейтрофилах крови детей, больных БА в зависимости от
возраста
Вместе с тем, у детей старшей возрастной группы активность цикла Кребса не только не имела тенденции к угнетению, но наоборот, резко возрастала, превышая нормальные показатели более чем в четыре раза. Функция анаэробного гликолиза в нейтрофилах детей младшей группы снижалась почти в 4 раза по сравнению с контрольной группой. Несколько менее ярко протекал данный процесс в нейтрофилах детей средней возрастной группы. Здесь снижение анаэробного гликолиза отмечалось всего в 1,6 раза. В нейтрофилах старшей группы детей больных БА, отмечалось существенное напряжение активности анаэробного гликолиза.
Функция пентозо-фосфатного шунта в нейтрофилах детей средней группы была в два раза ниже таковой в контрольной группе. Аналогичная тенденция была выявлена и в нейтрофилах детей младшей возрастной группы. Здесь активность пентозо-фосфатного шунта на 10 условных единиц отставала от таковой в норме. В старшей возрастной группе активность пентозо-фосфатного шунта в три раза превышала таковую в контрольной группе.
Метаболическая активность моноцитов больных БА детей также имела существенные отличия в зависимости от возраста (рис. 2). Так, активность цикла Кребса, резко угнетена в моноцитах детей младшей группы в приступный период, в средней возрастной группе не отличалась от таковой в норме и резко повышалась в моноцитах детей старшей возрастной группы.
Наибольшее угнетение анаэробного гликолиза выявлено в моноцитах детей младшей группы. У детей средней возрастной группы активность данного звена метаболизма повышалась, но данный процесс не носил столь выраженного характера: активность анаэробного гликолиза была выше нормальной всего на 8 условных единиц. В моноцитах детей старшей возрастной группы наблюдался резкий подъем активности пентозо-фосфатного шунта (в 7,3 раза).
Рисунок 2. Изменения метаболической активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от
возраста
Все вышесказанное позволяет говорить о дискордантных (разнонаправленных) изменениях метаболической активности комплекса нейтрофил-моноцит в различных возрастных группах детей, больных БА: угнетение метаболических процессов в младшей и средней группах и наличие «метаболического взрыва» в исследуемых иммунокомпетентных клетках детей старшей группы.
Рисунок 3. Изменения диафоразной активности в нейтрофилах крови детей, больных БА в зависимости от
возраста
Функция транспорта электронов кислорода в нейтрофилах младших детей, больных БА, в приступный период была значительно снижена по сравнению с таковой в норме (рис. 3). В нейтрофилах детей средней возрастной группы активность обоих ферментов (НАД и НАДФ-диафораз) несколько повышалась. У детей старшей возрастной группы активность НАД-диафоразы значительно повышалась, тогда как НАДФ-диафораза повышалась незначительно.
В моноцитах функциональная активность данных ферментов в приступный период резко отличалась от таковой в нейтрофилах (рис.4).
Рисунок 4. Изменения диафоразной активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от возраста
Так, отмечалось резкое напряжение функции транспорта электронов кислорода по обеим диафоразам у детей младшей и старшей возрастной групп, тогда как в моноцитах средней возрастной группы отмечалось некоторое снижение активность НАД-диафоразы. НАДФ-диафораза оставалась интактной.
Таким образом, активность транспорта электронов кислорода носила конкордантный (однонаправленный) характер в моноцитах детей больных БА младшей и старшей возрастной групп, и дискордантный (разнонаправленый) характер в нейтрофилах этих же возрастных групп. Активность транспорта электронов кислорода в нейтрофилах и моноцитах детей средней возрастной группы носила дискордантный характер.
Лизосомальная активность в нейтрофилах в приступный период изменялась у детей старшей группы. В указанной группе активность АЭ повышалась в два раза при нормальных показателях БЭ. В средней возрастной группе активность БЭ была снижена в 3,4 раза по сравнению с контрольной группой. АЭ оставалось интактной. В младшей группе активность исследуемых эстераз не отличалась от таковой в норме. В моноцитах лизосомальная активность у детей младшей и средней возрастных групп в приступный период была значительно угнетена (рис. 5), тогда как в моноцитах детей старшей возрастной группы данные показатели соответствовали таковым в норме.
Рисунок 5. Изменения эстеразной активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от возраста
Таким образом, лизосомальная активность в нейтрофилах детей младшей группы и моноцитах детей старшей группы оставалась интактной. В остальных группах изменения лизосомальной активности носили дискордантный характер в нейтрофилах и конкордантный в моноцитах.
Исследования цитохимической активности проводились в динамике заболевания, до и после лечения. Комплексное исследование динамики цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов позволило проследить нормализацию клеточной активности после проведенного лечения.
Так, у больных БА младшей группы восстановления метаболической активности в нейтрофилах не происходило, тогда как активность СДГ, ЛДГ и Г-6-ФДГ в моноцитах полностью восстанавливалась до нормы.
Диафоразная активность в нейтрофилах детей данной группы после лечения имела некоторую тенденцию к восстановлению, тогда как моноцитарная активность оставалась на прежнем уровне.
Эстеразная активность в нейтрофилах больных БА младшей группы после лечения была резко угнетена, тогда как в моноцитах активность эстераз полностью восстанавливалась.
Таким образом, у детей младшей группы после лечения происходило практически полное восстановление функциональной активности моноцитов (кроме диафораз) на фоне угнетения функциональной активности нейтрофилов.
У больных БА средней возрастной группы после проведенного лечения происходило полное восстановление метаболической активности моноцитов. Активность этих ферментов в нейтрофилах практически не изменилась.
Функции транспорта электронов кислорода в моноцитах и нейтрофилах данной группы больных после лечения полностью нормализовались. Эстеразная активность в нейтрофилах и моноцитах после лечения также восстанавливалась полностью.
Таким образом, функциональная активность моноцитов и нейтрофилов крови больных БА средней группы полностью нормализовалась после лечения. Показатели метаболической активности в нейтрофилах оставались практически такими же, как до лечения.
У больных старшей возрастной группы после проведенного лечения происходило практически полное восстановление активности всех изучаемых ферментов как в нейтрофилах, так и в моноцитах.
Кроме количественного, проводили и качественный анализ активности исследуемых ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови больных БА.
Дегидрогеназная активность в нейтрофилах здоровых детей младшего и среднего возраста формировалась исключительно клетками средней степени активности (степень «б»). В нейтрофилах здоровых детей старшей группы все реагирующие клетки классифицировались по низшему типу активности (степень «а»).
В моноцитах здоровых детей младшей группы активность всех дегидрогеназ формировалась исключительно клетками средней степени активности (степень «б»).
Качественная активность диафораз в нейтрофилах младшей и средней групп здоровых детей определялась клетками степени «б», а в старшей группе – клетками степени «а». Аналогичная картина наблюдалась по качественному составу моноцитов в данных группах детей. Качественная активность эстераз в нейтрофилах и моноцитах младшей и средней возрастных групп здоровых детей определялась клетками степени «б», а в старшей группе – клетками степени «а».
У больных БА младшей группы происходило кардинальное изменение качественного состава реагирующих нейтрофилов по всем трем метаболическим ферментам. Индекс активности СДГ и ЛДГ формировался в основном клетками степени «в», при этом клетки степеней «б» и «а» встречались в единичных количествах, а Г-6-ФДГ – только клетками степени «а».
В средней и старшей группах больных БА довольно низкая активность всех трех метаболических ферментов обусловлена качественным перераспределением клеточной активности: все реагирующие нейтрофилы классифицировались как степень «в».
В моноцитах младшей и средней групп больных БА качественная активность дегидрогеназ была очень низкой: все реагирующие клетки классифицировались как степень «а». Данные показатели резко отличались от качественного состава моноцитов у больных БА старшей группы, где все реагирующие клетки были высшей степени активности (степень «в»).
В нейтрофилах больных БА качественная активность диафораз отличалась в зависимости от возраста. Так, в младшей группе на первый план выходили клетки высшей степени активности, в средней и в старшей группах – низшей степени активности. В моноцитах больных БА младшей группы на первый план выходили клетки высшей степени активности, в средней – низшей степени активности и в старшей – средней степени активности.
Качественный состав эстеразной активности в нейтрофилах крови детей младшей группы, больных БА, практически не отличался от такового у здоровых детей данной возрастной группы. В старшей и средней группе все нейтрофилы в данных реакциях реагировали по низшему типу активности (степень «а»).
В моноцитах все реагирующие клетки эстеразной активности классифицировались как степень «а» во всех трех исследуемых группах.
Таким образом, качественный состав реагирующих клеток в нейтрофилах и моноцитах существенно отличался как в норме, так и при патологии в зависимости от возраста обследуемых детей.
Все вышеизложенное позволяет говорить о достоверных отличиях течения бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп не только в клиническом, но и в патогенетическом аспекте, что делает возможным индивидуальный подход к диагностике и лечению бронхиальной астмы.
ВЫВОДЫ
1. Для детей различных возрастных групп характерны свои клинические особенности приступа бронхиальной астмы: в младшей группе чаще встречаются такие симптомы, как влажные хрипы, головная боль; для средней группы - вынужденное положение больных; у детей старшей группы часто отмечаются рецидивы удушья после улучшения состояния.
2. Выявлены достоверные отличия ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови здоровых детей в зависимости от возраста: в младшей группе активность ферментов значительно выше, чем в средней и старшей группах.
3. Ферментативная активность нейтрофилов у детей, больных бронхиальной астмой, характеризуется дискордантностью по отношению к здоровым детям: у больных младшей и средней групп активность ферментов снижается, тогда как у старшей группы повышается.
4. Ферментативная активность моноцитов у больных БА младшей группы детей снижается, кроме диафораз, тогда как у больных средней и старшей групп детей повышается.
5. Качественный состав реагирующих клеток в нейтрофилах и моноцитах существенно отличался как в норме, так и при патологии в зависимости от возраста обследуемых детей. В приступный период происходило перераспределение качественного состава реагирующих клеток. У детей младшей и средней групп все клетки классифицировались как степень «а» (у здоровых - степень «б»); у детей старшей группы – средней и высшей степеней активности (степени «б» и «в»), тогда как у здоровых детей того же возраста все клетки реагировали как степень «а».
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- Проведенный анализ клинического течения приступного периода бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп позволяет использовать выявленные различия для прогнозирования течения приступа в зависимости от возраста больного.
- Использование определения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови позволяет улучшить качество лечения больных бронхиальной астмой путем индивидуального подбора оптимальной терапии в зависимости от возрастной группы.
Список работ, опубликованных
по теме диссертации
1. Мурзова О.А, Особенности течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области / О.А.Мурзова, В.И.Григанов, А.Г. Сердюков // Труды АГМА.-Астрахань, 2002.-Т. XLVIII/-C. 314-318.
2. Мурзова О.А., Особенности течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.Р.Швечихина, С.В.Колодина //Образование, экология, экономика, информатика: тр. науч. конф.- Астрахань, 2004. – С. 327-329.
3. Мурзова О.А., Особенности течения бронхиальной астмы у детей городских и сельских районов Астраханской области /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, Е.Р.Швечихина //Актуальные проблемы педиатрии: сб.науч. трудов АГМА.-Астрахань, 2006, том ХХХ1У.- С. 44-46
4. Мурзова О.А., Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей в зависимости от возраста /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.Р.Швечихина, Е.И.Сомова, Ф.В.Орлов, Г.С.Черногорцева //Астраханский медицинский журнал.-2007.-Т. 2, №1.-С.33-36 .
5. Мурзова О.А., Эстеразная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных бронхиальной астмой /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова //Сборник трудов 1 Национального конгресса терапевтов. – М.,2006.- С. 27.
6. Мурзова О.А., Цитохимическая активность нейтрофилов у подростков больных бронхиальной астмой // Вопросы иммунологии и цитологии: сб. науч. трудов.- Н.Новгород, 2006.- С.37-39.
7. Мурзова О.А., Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей от 10 месяцев до 5 лет / О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова // Клиническая иммунология.- С.Пб., 2006.- №4.- С.7-79.
8. Мурзова О.А., Комплексное исследование метаболической активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных бронхиальной астмой /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова // Метаболическая коррекция при различных заболеваниях у детей: тр. науч. конф. – Ярославль, 2007.- С.41.
9. Мурзова О.А., Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей и больных бронхиальной астмой / О.А.Мурзова, В.И.Григанов // Педиатрия им. Г.Н.Сперанского.- 2008.-Т.87, №4.- С.38-41.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЭ – альфанафтилацетатэстераза
БА – бронхиальная астма
БЭ – альфанафтилбутиратэстераза
Г-6-ФДГ – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
НАД - НАД-диафораза
НАДФ – НАДФ-диафораза
ПМЯЛ – полиморфноядерные лейкоциты
РЭС – ретикулоэндотелиальная система
СДГ – сукцинатдегидрогеназа
СМФ – система мононуклеарных фагоцитов
СЦП – средний цитохимический показатель
МУРЗОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА
КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ
АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ
14.00.09. – педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Подписано в печать 23.10.2008 г.
Тираж 100 экз. Зак. №
Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная
медицинская академия Росздрава»
414000, г.Астрахань, ул.Бакинская, 121