Характер изменений нарушенных коагуляционных и фибринолитических свойств крови под влиянием терагерцовых волн на частотах оксида азота 150,176-150,664 ггц 03. 00. 13- физиология

Вид материалаАвтореферат
Интактные самки
Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз, с
Индекс резерва плазминогена
Интактные самки
Активность фактора XIII
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3



Примечание: в каждом случае приведены средняя величина (медиана), нижний и верхний квартили

(25%; 75%) из соответствующего числа измерений;

P1 - по сравнению с группой интактных животных;

P2 - по сравнению с группой животных, подвергнутых острому стрессу;

P3 - по сравнению с группой животных, подвергнутых хроническому стрессу.

Таким образом, предварительное 15-минутное воздействие электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц лимитирует развитие стрессорных реакций, обусловленных, повышенной секрецией глюкокортикоидов корой надпочечников, вызывающих гиперкоагуляцию крови, и тем самым предотвращает развитие изменений в коагуляционном звене системы гемостаза и фибринолизе.


7. Коагуляционные и фибринолитические свойства крови у крыс-самок, находящихся в состоянии острого стресса, и их динамика при непрерывном предварительном режиме облучения терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц

При предварительном непрерывном режиме ТГЧ-облучения в течение 15 минут отмечалось отсутствие постстрессовых изменений во всех изучаемых показателях коагуляционного звена системы гемостаза и фибринолиза у крыс- самок в фазе Dioestrus, так как разница в их величине по сравнению с данными группы интактных животных статистически недостоверна.

Воздействие предварительного непрерывного ТГЧ-излучения на указанных частотах в течение 15 минут на самок в фазе Oestrus в состоянии острого иммобилизационного стресса также вызывало полное отсутствие постстрессовых сдвигов в исследуемых показателях гемостаза. Об этом свидетельствовало отсутствие статистически достоверных различий в показателях коагуляционного звена системы гемостаза и фибринолиза (табл. 2) крови по сравнению с данными группы контрольных животных.


Таблица 2

Изменение фибринолитической активности крови у крыс-самок в фазе Dioestrus под воздействием непрерывного предварительного 15-минутного облучения ТГЧ – волнами на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц до действия стрессора




Показатели



Самки в фазе Dioestrus


Интактные самки


(n = 15)



Острый

иммобилизационный стресс


(n = 15)


Животные,

облученные

в течение

15 минут

до действия стрессора

(n = 15)


XIIа - калликреин-зависимый фибринолиз, мин


15,0

(11,0; 20,2)



20,1

(12,0; 25,7)

P1=0,01


14,0

(10,1; 19,2)

P1=0,355

P2=0,01

Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз, с

125,0

(90,0; 150,0)



145,0

(111,0; 155,5)

P1=0,01


127,0

(100,0;140,0)

P1=0,819

P2=0,01


Индекс резерва плазминогена, %

68,2

(55,0; 75,2)


55,7

(50,0; 71,2)

P1=0,010


65,5

(54,2; 77,0)

P1=0,067

P2=0,013




Примечание: то же, что и к табл. 1.


8. Изменения коагуляционных и фибринолитических свойств крови у крыс-самок, находящихся в состоянии острого стресса, при дробном режиме облучения терагерцовыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц


При дробном режиме облучения в течение 15 минут крыс-самок в фазе Dioestrus эстрального цикла, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, наблюдается частичное восстановление показателей, характеризующих коагуляционную активность крови и фибринолиз. Так, тромбиновое время, концентрация фибриногена, активность антитромбина III и протеина С, индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз и индекс резерва плазминогена статистически достоверно отличались от группы контрольных животных. В то время такие показатели, как АЧТВ, протромбиновое время, МНО, активность XIII фактора, Хагеман-зависимый фибринолиз и концентрация растворимых фибрин-мономерных комплексов, соответствовали данным группы контрольных животных.

При облучении крыс-самок в фазе Oestrus, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, ТГЧ - волнами в дробном режиме в течение 15 минут наблюдались статистически достоверные различия в показателях, характеризующих коагуляционную активность крови (табл. 3) – активированном частичном тромбопластиновом времени, концентрации фибриногена; фибринолитическую активность крови- Хагеман-зависимом эуглобулиновом фибринолизе и индексе резерва плазминогена, по сравнению с группой контрольных животных, то есть происходило частичное восстановление нарушенных показателей коагуляционного звена системы гемостаза и фибринолитической активности крови. В то же время не наблюдалось статистически достоверных различий в таких показателях, как протромбиновое время, МНО, тромбиновое время, активность XIII фактора, активность антитромбина III и протеина С, индуцированного стрептокиназой эуглобулинового фибринолиза и концентрации растворимых фибрин-мономерных комплексов по сравнению с контрольными животными.

Сравнительный анализ эффективности непрерывного предварительного и дробного в течение 15 минут режимов ТГЧ-облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения NO 150,176-150,664 ГГц на фоне развившегося острого иммобилизационного стресса на показатели коагуляционного звена системы гемостаза и фибринолитической активности крови у крыс-самок показал, что они не однозначны. Так, непрерывный предварительный режим ТГЧ-облучения оказался более эффективным в восстановлении нарушенных показателей коагуляционного гемостаза и фибринолиза, вызванных острым иммобилизационным стрессом по сравнению с дробным облучением, так как произошло полное восстановление нарушенных показателей системы гемостаза у крыс-самок в фазах Dioestrus и Oestrus эстрального цикла. При дробном облучении на фоне острого иммобилизационного стресса наблюдалось лишь частичное восстановление нарушенных коагуляционных и фибринолитических свойств крови у крыс самок в обеих фазах эстрального цикла.


Таблица 3

Изменения состояния гемокоагуляции у крыс-самок в фазе Oestrus под воздействием дробного 15-минутного облучения ТГЧ – волнами на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц на фоне острого иммобилизационного стресса




Показатели



Самки в фазе Oestrus



Интактные самки


(n = 15)



Острый

иммобилизационный стресс


(n = 15)


Животные,

облученные

в течение

15 минут

на фоне стресса


(n = 15)



АЧТВ, с

21,2

(18,0; 27,0)


18,0

(12,3; 24,1)

P1=0,02


18,6

(13,3; 25,0)

P1=0,034

P2=0,299



Протромбиновое

время, с

18,0

(12,0; 24,3)


15,5

(11,3; 20,3)

P1=0,033


17,0

(11,5; 25,1)

P1=0,240

P2=0,029


Международное

нормализованное

отношение (МНО),

усл. ед.


1,17

(0,9; 1,77)

0,80

(0,65; 1,55)

P1=0,037


1,0

(0,90; 1,75)

P1=0,287

P2=0,040



Тромбиновое время, с

20,0

(17,0; 28,8)


15,0

(13,0; 20,1)

P1=0,01


18,8

(16,0; 23,0)

P1=0,213

P2=0,020



Фибриноген,

г/л

4,8

(3,5; 8,0)


6,5

(4,0; 8,5)

P1=0,04


7,0

(3,0; 8,0)

P1=0,014

P2=0,370


Активность фактора XIII, %

60,5

(55,0; 100,0)


75,5

(50,0; 100,0)

P1=0,01



62,5

(51,0; 70,0)

P1=0,500

P2=0,029


Примечание: то же, что и к табл. 1.


Выводы

1. При остром и хроническом иммобилизационном стрессе у крыс-самцов и крыс-самок, находящихся в одной из двух фаз эстрального цикла Dioestrus или Oestrus, наблюдаются нарушения коагуляционных и фибринолитических свойств крови. При остром иммобилизационном стрессе обнаруживаются выраженные гиперкоагуляционные изменения в системе гемостаза и угнетение фибринолитической активности крови. При хроническом иммобилизационном стрессе зафиксированы развитие коагулопатии потребления и значительная активация фибринолитического процесса, характерные для диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

2. В коагуляционном звене системы гемостаза и фибринолитической активности крови интактных крыс-самцов не наблюдается изменений при воздействии ТГЧ-излучением на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц в непрерывном режиме в течение 30 минут.

3. Нормализующий эффект электромагнитного излучения ТГЧ- диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушенные коагуляционные и фибринолитические свойства крови крыс-самцов, вызванных острым иммобилизационным стрессом, зависит от времени и режима облучения: при непрерывном облучении животных наиболее эффективным является 30-минутный режим воздействия, при превентивном и дробном режимах- 15-минутное облучение.

4. Сравнительный анализ непрерывного и дробного режимов ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на коагуляционные и фибринолитические свойства крови белых крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, показал, что дробный режим облучения в течение 15 минут более эффективен в восстановлении нарушенных коагуляционных и фибринолитических свойств крови животных, чем непрерывное ТГЧ-облучение в том же временном диапазоне.

5. Сопоставление результатов влияния предварительного и последующего терагерцового облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на нарушенные показатели коагуляционной и фибринолитической активности крови белых крыс-самцов показало, что предварительное непрерывное облучение животных в течение 15 минут более эффективно нормализует нарушения в системе коагуляционного гемостаза и фибринолиза по сравнению с облучением на фоне развившегося острого иммобилизационного стресса аналогичного временного диапазона.

6. Эффективность влияния электромагнитного излучения ТГЧ - диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на коагуляционное звено системы гемостаза и фибринолиз белых крыс-самок, находящихся в одной из двух фаз эстрального цикла Dioestrus и Oestrus, зависит от режима облучения: предварительное непрерывное облучение перед развившимся острым иммобилизационным стрессом в течение 15 минут полностью предупреждает постстрессовые изменения в коагуляционном звене системы гемостаза и фибринолизе; дробное ТГЧ-облучение в течение 15 минут на фоне острого иммобилизационного стресса вызывает лишь частичное восстановление коагуляционной и фибринолитической активности крови облученных крыс-самок.

7. Ежедневное предварительное непрерывное ТГЧ - облучение в течение 30 минут крыс-самцов, находящихся в состоянии хронического иммобилизационного стресса, предотвращает развитие нарушений в коагуляционном звене системы гемостаза и фибринолизе.

8. Воздействие ТГЧ-излучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 15 минут на животных, подвергнутых как острому, так и хроническому иммобилизационному стрессу, сопровождается уменьшением уровня кортикостерона в сыворотке крови, что предотвращает развитие нарушений в коагуляционном звене системы гемостаза и фибринолизе.


Практические рекомендации


Обнаруженные нормализующее и предотвращающее влияния ЭМИ терагерцового диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на постстрессовые нарушения коагуляционного звена системы гемостаза и фибринолитическую активность крови белых крыс-самцов и самок, находящихся в одной из двух фаз эстрального цикла, могут быть использованы в клинической практике у пациентов с различными, в том числе сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися нарушениями внутрисосудистого компонента микроциркуляции – коагуляционных и фибринолитических свойств крови.


Список работ, опубликованных по теме диссертации


1. Цымбал, А.А. Связь коагуляционного потенциала крови и электромагнитного КВЧ молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота при экспериментальной стресс-реакции / В.Ф.Киричук, О.Н. Антипова, А.А. Цымбал // Патофизиология и современная медицина: Материалы 2-й международной конференции. - М.: Изд-во РУДН, 2004.- С. 191-193.

2. Цымбал, А.А. Влияние электромагнитного излучения крайне высокой частоты молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота на систему коагуляционного гемостаза при стрессе / В.Ф.Киричук, О.Н. Антипова, А.А. Цымбал // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 2004.- № 8.- С. 152.

3. Гемокоагуляция и электромагнитное излучение терагерцового диапазона молекулярного спектра оксида азота / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Биомед. технологии и радиоэлектроника.- 2004.- № 11.-С. 28-34.

4. Цымбал, А.А. Нормализация функционального состояния коагуляционного звена гемостаза под влиянием электромагнитного излучения крайне высокой частоты молекулярного спектра поглощения и излучения оксида азота / А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 65-й науч.-практ. конф. студентов и молодых специалистов СГМУ. - Саратов, 2004. - С. 103-104.

5. Влияние КВЧ-излучения на частотах молекулярного спектра оксида азота на показатели гемокоагуляции при иммобилизационном стрессе / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 2005.- № 6.- С. 78-85.

6. Возможность коррекции острых постстрессовых изменений коагуляционного потенциала крови КВЧ-излучением молекулярного спектра оксида азота / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы 2-й Всерос. конф. с международным участием. – М., 2005.- С. 146-147.

7. Цымбал, А.А. Тромбогенный потенциал крови и электромагнитное излучение терагерцового диапазона молекулярного спектра оксида азота в условиях острой стресс-реакции / А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 66-й науч.-практ. конф. студентов и молодых специалистов СГМУ. - Саратов, 2004. - С. 100.

8. Патология коагуляционного потенциала крови и электромагнитное излучение терагерцового диапазона молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики в кардиологии: Сб. науч. тр.- Саратов, 2005.-С.178-180.

9. Терагерцовые волны в восстановлении нарушения в системе микроциркуляции / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.А. Цымбал и др. // Физиология и здоровье человека: Научные труды I съезда физиологов СНГ. - М., 2005.- С. 235.

10. Цымбал, А.А. Патология гемокоагуляции в условиях острой стресс-реакции и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Гемореология в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции.- Ярославль, 2005.- С. 94.

11. Цымбал, А.А. Оценка эффективности терагерцовой терапии при острой патологии коагуляционного звена системы гемостаза / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Современные достижения: Материалы Всерос. конф.- Ярославль, 2005.-С. 57-58.

12. Цымбал, А.А. Особенности постстрессовой патологии системы гемостаза и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Современные достижения: Материалы Всерос. конф.- Ярославль, 2005.-С. 58-60.

13. Коррекция острых стрессзависимых нарушений системы гемостаза с помощью аппарата КВЧ-NO / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Медицинская техника.- 2006.- № 1.-С. 29-33.

14. Патология коагуляционного звена системы гемостаза, фибринолитического потенциала крови в условиях хронического стресса и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Биомед. технологии и радиоэлектроника.- 2006.- № 8-9.-С. 14-22.

15. Состояние системы гемостаза в условиях хронического стресса и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2006.- № 2.-С. 35-42.

16. Цымбал, А.А. Возможности коррекции патологии системы гемокоагуляции методом терагерцовой терапии / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова // Микроциркуляция в клинической практике: Материалы 2-й Всерос. конф. с международным участием. – М., 2006.-С. 86.

17. Цымбал, А.А. Коррекция острой стресс-зависимой коагуляционной патологии системы гемостаза методом КВЧ – терапии / А.А. Цымбал // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2006.- № 2.-С. 43-49.

18. Цымбал, А.А. Терагерцовые волны на частотах оксида азота в нормализации нарушенных коагуляционных и фибринолитических свойств крови / А.А. Цымбал // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы межрегиональной науч.-практ. конф. с международным участием СГМУ.- Саратов, 2006.-С. 120.

19. Коагуляционный гемостаз, система фибринолиза и терагерцовая терапия в условиях острого экспериментального стресса / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 2006.- № 3.-С. 29-39.

20. Патология гемокоагуляции, фибринолиза в условиях хронического стресса и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 2006.- № 3.-С. 40-50.

21. Характер изменений нарушенных коагуляционных, фибринолитических, гемореологических свойств крови, функциональной активности тромбоцитов, гемодинамических показателей под влиянием терагерцовой терапии / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Здоровье и образование в XXI веке: Материалы VII международной науч.-практ. конф. – М., 2006.-С. 236.

22. Гемокоагуляция и фибринолитический потенциал крови в условиях хронического стресса и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 2007.- № 1.- С. 46-54.

23. Особенности системы коагуляционного гемостаза при стрессе и терагерцовая терапия / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова и др. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы 3-й Всерос. конф. с международным участием. – М., 2007.- С. 95-96.

24. Характер изменений нарушенных коагуляционных и фибринолитических свойств крови под влиянием терагерцовых волн на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц / В.Ф.Киричук, А.А. Цымбал, А.П. Креницкий и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы 14-го Российского симпозиума с международным участием.- М., 2007.-С. 124-127.

25. Цымбал, А.А. Патология системы свертывания крови в условиях острой стресс-реакции и терагерцовая терапия / А.А. Цымбал // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы 65-й юбилейной науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов с международным участием.- Волгоград, 2007.-С. 121.

26. Цымбал, А.А. Изменение концентрации кортикостерона – объективного маркера острого и хронического стресса и терагерцовая терапия / А.А. Цымбал // Аспирантские чтения: Материалы межрегиональной конф., посвященной 150- летию первого ректора императорского Саратовского университета В.И. Разумовского.- Саратов, 2007.-С. 175-176.


Изобретения


1. Пат. 2284837 РФ, МКИ А 61N5/02 Способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма / В.Ф. Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова, А.П. Креницкий, В.Д. Тупикин, А.В. Майбородин, А.Н. Иванов (РФ ЦНИИИА).- № 2005103561/14; Заявл. 14.02.05; Опубл. 10.10.06. Бюл. № 28.


Список принятых сокращений


АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

КВЧ - крайне высокие частоты

ММ-волны - миллиметровые волны

ММД - миллиметровый диапазон

МНО - международное нормализованное отношение

МСИП - молекулярный спектр излучения и поглощения

ТГЧ - диапазон - терагерцовый диапазон

ТГЧ - терапия - терагерцовая терапия

ЭМИ - электромагнитное излучение

NO - оксид азота


Выражаю искреннюю благодарность за помощь в выполнении работы генеральному директору ОАО ЦНИИИА (г. Саратов) А.П. Креницкому; нач. отдела спектрально-молекулярных измерений ОАО ЦНИИИА (г.Саратов) А.В. Майбородину; зам. ген. директора ОАО ЦНИИИА (г. Саратов) В.Д. Тупикину.