Geum.ru

Молекулярные механизмы обеспечения метаболической толерантности в условиях действия веществ растительного и животного происхождения 03. 00. 04 Биохимия

Вид материалаАвтореферат
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Патенты и изобретения
Подобный материал:
1   2   3

ВЫВОДЫ


  1. Выявлено, что при воздействии экзогенных дегидрогеназ происходит интенсификация метаболизма, обусловленная суммацией эффектов эндогенного и экзогенного ферментов, повышение активности структурно и функционально сопряженных с ними ферментных систем, обеспечивая фронтальный характер изменений.
  2. При введении экзогенной лактатдегидрогеназы отмечается значительное увеличение активности данного фермента, снижается содержание лактата и пирувата; значительно увеличивается активность малатдегидрогеназы, происходит уменьшение уровня малата и оксалоацетата, диоксиацетонфосфата и α-глицерофосфата, повышается содержание глюкозы в крови. Введение экзогенной малатдегидрогеназы вызывает выраженное повышение активности малатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, уменьшение уровня малата, увеличение содержания глюкозы в крови.
  3. Установлено, что в условиях моделируемой гиперпируватемии в крови происходит увеличение содержания лактата, малата, альфа-глицерофосфата, диоксиацетофосфата, свободных жирных кислот и глицерина, снижение уровня глюкозы.
  4. Выявлена способность флаволигнанов и этанола изменять активность ферментов в условиях полиферментной, полисубстратной системы. Силистронг вызывает значительные изменения скорости катализируемых глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой, глицерофосфатдегидрогеназой и лактатдегидрогеназой реакций, его компоненты – силимарин и этанол существенно уступают по биологическим эффектам.
  5. С использованием компьютерной системы PASS C&T выявлены возможные биологические эффекты и механизмы их реализации пирувата, оксалоацетата, этанола, силибина и его изомеров, обусловленные особенностями их химического строения. Установлена способность производных карбоновых кислот и этанола выступать регуляторами проницаемости клеточных мембран, метаболизма липидов, цитопротекторами, стимулировать эритро- и лейкопоэз, оказывать антигипоксическое, антитоксическое, гемопротекторное, антиканцерогенное действие.
  6. В модельных системах с антителами к тканевой трансглутаминазе, вирусу гепатита С выявлена способность участия малых молекул – пирувата, оксалоацетата, этанола - и силистронга в процессах межбелковых взаимоотношений, в частности, воздействие их на антиген-антительное взаимодействие, что обнаружено как в сыворотке крови, так и в ротовой жидкости.
  7. Выявлено, что добавление в кровь пирувата, оксалоацетата, этанола и силистронга вызывает отчетливые сдвиги в регистрируемых показателях клеточного состава, что, очевидно, связано с неферментативным параметаболическим воздействием на популяции клеток крови, их физико-химические и конформационные параметры, результатом чего является изменение количественных показателей при детекции. Выявлены группоспецифичные особенности реакции клеток крови на действие химически и физически активных соединений, что является основой индивидуального ответа.
  8. Аргументирована нейропротекторная активность силистронга, проявляющаяся в способности регулировать процесс апоптоза в условиях острой ишемии, поддерживая его на физиологическом уровне, стимулировать дыхательный ритмогенез, в основе чего лежит многофакторное действие препарата.
  9. Обоснована возможность включения экзогенных дегидрогеназ, естественных интермедиатов и растительных биорегуляторов во внутриклеточные обменные процессы, установлен диапазон колебаний ключевых метаболических параметров, характеризующий метаболический ответ организма на введение веществ эндогенного и экзогенного происхождения.


ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


  1. Разработанная молекулярная модель изучения влияния ксенобиотиков биологически активных соединений, лекарственных веществ, продуктов метаболизма на процессы белок-белкового взаимодействия может быть рекомендована для оценки действия широкого спектра веществ.
  2. При использовании высокотехнологичных методов лабораторного анализа необходимо учитывать возможность интерференции на результаты изменений в фонде метаболитов в крови. В частности, в условиях гиперпируватемии и гипероксалоацетатемии при патологических процессах, возможны сдвиги показателей клеточного состава крови, связанные с изменением физико-химических параметров клеток.
  3. Положительное действие силистронга на физиологические процессы, протекающие в клетках головного мозга, нормализующее влияние препарата в условиях острой ишемии, предотвращающее развитие патологической ситуации, позволяют рекомендовать его в качестве нейропротекторного средства.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ


1. Гильмиярова, Ф.Н. Роль малых молекул в регуляции активности цитоплазматических дегидрогеназ / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Ю.В. Мякишева, Г.М. Баишева, Ю.В. Первова, Н.В. Спиридонова [Текст] // Биомедицинская химия. – 2006. – Т. 52, вып. 6. – С. 587-594.

2. Мякишева, Ю.В. Влияние силистронга на функциональную активность пейсмекеров мозга / Ю.В. Мякишева, О.А. Кизирова, О.А. Карташова, Е.Н. Глазкова, Г.М. Баишева [Текст] // Вестник РУДН, 2006. – С. 356-357.

3. Гильмиярова, Ф.Н. Биологическая вариабельность аналитов при различной групповой принадлежности крови / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Ю.В. Мякишева, А.В. Бабичев, Л.Н. Виноградова, О.А. Кизирова [Текст] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2007. - № 9. – С. 44.

4. Гильмиярова, Ф.Н. Ротовая жидкость: показатели метаболизма при различной групповой принадлежности крови / Ф.Н. Гильмиярова, Н.В. Спиридонова, Ю.В. Мякишева, Е.А. Рыскина, Э.М. Гильмияров, И.О. Павлова, Г.М. Баишева [Текст] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2007. - № 9. – С. 60-61.

5. Гильмиярова, Ф.Н. Перспективность единства фундаментальной и клинической медицины в обеспечении эффективной работы клинико-лабораторной службы / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, О.А. Карташова, Н.И. Гергель

О.Ю. Кузнецова, Ю.В. Мякишева // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. - № 10. – С. 31-32.

6. Мякишева, Ю.В. Малые молекулы – инструменты регуляции метаболических процессов [Текст] / Ю.В. Мякишева // Вестник РУДН, серия «Медицина». – 2008. - № 7. – С. 368-372.

7. Тороповский, А.Н. Молекулярно-генетические методы в практике здравоохранения / А.Н. Тороповский, Ю.В. Мякишева, О.В. Сазонова, О.А. Кизирова, Ю.В. Первова [Текст] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. - № 9. – С. 41.

8. Гильмиярова, Ф.Н. Особенности метаболического и клеточного состава крови, ассоциированные с групповой принадлежностью в системе АВ0, в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, Ю.В. Мякишева, О.А. Кизирова [Текст] // Астраханский медицинский журнал. – 2008. – Т. 3, № 3. – С. 76-79.

9. Мякишева, Ю.В. Влияние накожного применения натурсила на показатели метаболизма в ротовой жидкости / Ю.В. Мякишева, О.Ю. Кузнецова, Н.С. Лашкина [Текст] // Материалы межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов – до внедрения в клиническую практику и производство». Оренбург.- 2003. –С. 345-348.

10. Мякишева, Ю.В. Доклиническая диагностика гингивита по данным скрининговых исследований / Ю.В. Мякишева, И.Е. Гильмиярова, С.Е. Швайкина [Текст] // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию ИПО СамГМУ «Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения». – СГМУ, Самара.- 2003.-С.151-153.

11. Мякишева, Ю.В. Оценка показателей метаболизма ротовой жидкости при накожном применении натурсила / Ю.В. Мякишева, А.В. Бабичев, И.Е. Гильмиярова [Текст] // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию ИПО СамГМУ «Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения». – СГМУ, Самара.- 2003.-С.167-169.

12. Виноградова, Л.Н. Роль ротовой жидкости в передаче возбудителей хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза / Л.Н. Виноградова, Н.А. Преснякова, О.В. Голомазова, И.Е. Гильмиярова, Ю.А. Косякова, Ю.В. Мякишева [Текст] // Материалы 5 Международного семинара по вопросам пожилых «Самарские лекции». – Самара, 2004. – С. 37-38.

13. Гергель, Н.И. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса / Н.И. Гергель, И.Ф. Сидорова, Ю.А. Косякова, Ю.В. Мякишева [Текст] // Материалы V научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». – Москва, 2004. – С. 85.

14. Гильмиярова, Ф.Н. Логика межмолекулярных взаимоотношений – основа жизнедеятельности организма / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, А.В. Бабичев, Н.И. Гергель, Л.Н. Виноградова, Ю.В. Мякишева [Текст] // Материалы IX Международной научной конференции «Здоровье семьи – XXI век». – Далянь, Китай. 2005. – С. 48-49.

15. Краснова, Н.Н. Показатели метаболизма в крови больных хроническим гепатитом С с разным уровнем виремии / Н.Н. Краснова, Ю.В. Мякишева, И.Ф. Сидорова, Н.А. Преснякова, Л.С. Карслян [Текст] // Материалы межрегиональной научно-практической конференции биохимиков Урала. Поволжья и Западной Сибири «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины». – Самара. 2005. – С. 213-219.

16. Павлова, И.О. Информативность изучения ротовой жидкости для оценки метаболических эффектов масла расторопши / И.О. Павлова, Ю.В. Мякишева, О.А. Кизирова [Текст] // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». – Москва, 2005. – С. 370-371.

17. Гильмиярова, Ф.Н. Продуктивные подходы к неинвазивной диагностике: исследования ротовой жидкости / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Ф. Сидорова, Н.В. Спиридонова, Л.Н. Виноградова, Ю.В. Мякишева [Текст] // Материалы Х Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». – Бангкок-Петтайя, Тайланд. – 2006. – С. 82-92.

18. Зубова, И.А. Биологическая вариабельность показателей азотистого обмена в крови и ротовой жидкости в связи с групповой принадлежностью крови / И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова, С.Р. Нуретдинова, Ю.В. Мякишева, О.А. Кизирова [Текст] // Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи – XXI век». – Амстердам-Стратсбург, 2007. – С. 113-117.

19. Карслян, Л.С. Вирусоносительство гепатитами В и С: выявляемость, специфика метаболизма, связь с групповой принадлежностью крови / Л.С. Карслян, О.Ю. Кузнецова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова, Ю.В. Мякишева, О.А. Кизирова, О.В. Сазонова [Текст] // Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи – XXI век». – Амстердам-Стратсбург, 2007. – С. 140-144.

20. Гильмиярова, Ф.Н. Гиперферментемия, индуцированная введением экзогенных дегидрогеназ: первичные и вторичные изменения в метаболизме / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Ю.В. Мякишева, И.Ф. Сидорова, О.А. Гусякова, Г.М. Баишева, О.А. Кизирова [Текст] // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. – Новосибирск, 2008. – С. 425.

21. Гиильмиярова, Ф.Н. Междисциплинарные аспекты стоматологии: дентальные периимплантиты / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, В.П. Тлустенко, Э.М. Гильмияров, Ю.А. Косякова, Ю.В. Мякишева. Е.С. Тлустенко. Монография. - Самара, 2005. – 251 с.


Патенты и изобретения:

1. Гильмиярова, Ф.Н. Способ модуляции функциональной активности пейсмекеров мозга / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, В.Ф. Пятин, А.Б. Салмина. Ю.В. Мякишева, Е.Н. Глазкова, О.А. Кизирова. Патент № 2006107033/ 15(007615) от 06.03.2006.

2. Дукович, Е.В. Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента / Е.В. Дукович, Ф.Н. Гильмиярова, Ю.В. Мякишева Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2007614228 от 04.10.2007.

3. Колесова, Т.А. Способ диагностики наступления ремиссии хронического холецистита / Т.А. Колесова, О.В. Сазонова, Ю.В. Мякишева, О.А. Гусякова, И.Ф. Сидорова. Заявка № 2008107165 от 26.02.2008.


МЯКИШЕВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА


Автореферат диссертации

на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Подписано в печать 16.02.2009.

Отпечатано на ризографе. Формат 60х85/16

Заказ № 843. Объем 3,0 услов.печ.л. Уч.-изд.л. 1,7

Тираж 120 экз.


Отпечатано в типографии Клиник Самарского государственного медицинского

университета по адресу: 443079, г. Самара, по. Карла Маркса 165-б