Локалізація: Рак губи, ротової порожнини, глотки

Вид материала

Подобный материал:

Локалізація: Рак губи, ротової порожнини, глотки

(код за МКХ-10) С00-С06, С09-С11, С14

Таблиця 1 Стандартне обстеження хворих на рак губи, ротової порожнини та глотки

		Консультативна поліклініка спеціалізованої установи	Стаціонар спеціалізованої установи
Обстеження первинних хворих	Терміни обстеження	до 8 днів	до 5 днів
Обстеження первинних хворих	Обсяг обстежень	Фізикальне обстеження. У3Д шиї, органів черевної порожнини. Цитологічне дослідження зскрібка відпечатку із новоутворення, пункт ату, лімфатичного вузла. Ларингоскопія, ФЕГДС Біопсія новоутворення з морфологічним дослідженням. Ортопантомографія щелеп. Консультація хірурга-онколога, радіолога, анестезіолога, хіміотерапевта.	Фізикальне обстеження. Стандартні обстеження хворих при неможливості амбулаторного обстеження.
	Кратність обстежень	Обов’язкові обстеження кожні 3 місяці протягом першого року, наступні 2 роки – 2 рази на рік
Обстеження при диспансеризації хворих	Обсяг обстежень	Обстеження проводиться при необхідності уточнення даних, отриманих на попередньому етапі.	Поглиблене обстеження проводиться при необхідності уточнення даних, отриманих на попередніх етапах.

Таблиця 2 Схеми стандартного лікування хворих на рак губи, ротової порожнини та глотки

Стадія захворювання	Обсяг стандартного лікування	Середня тривалість обстеження та підготовки до спеціального лікування, доба	Середній термін перебування в стаціонарі, Доба	Ускладнення %	Летальність %
Стадія І-ІІ (Т_1-2N₀M₀)	Променева терапія. Хірургічне лікування.	до 2	до 24 до 10	до 5	0
Стадія ІІІ T₃N₀M₀, T_1-3N₁M₀	Хіміотерапія. 2. Променева терапія. 3. Хірургічне лікування.	до 2	до 10 до 24 до 14	до 10	до 1 %
Стадія IV (Т₄N_0-1M_0,Т_1-4N_2-3M_0-1)	Хіміотерапія. 2. Променева терапія. 3. Хірургічне лікування (при резектабельних пухлинах).	до 2	до 10 до 24 до 14	до 20	до 1 %

Таблиця 3 Перелік оперативних втручань у хворих на рак губи, ротової порожнини

Вид операції		Стадії	Особливості використання
Основний перелік оперативних втручань	Резекція органу або кріодеструкція	Стадії І-ІІ (T_1-2N₀M₀)
	Комбінована операція з резекцією сумісних тканин та органів	Стадія ІІІ-IV (Т_3-4N_0-3 М_0-1)
	Розширена або комбінована з резекцією суміжних тканин та органів	Стадія IV (T₄N₀M_0,T_3-4N₁M₀,T_1-4N_2-3M0, T_1-4N_1-3M₁)
	Перев’язка наружної сонної артерії або її гілок	стадія III-IV
	Фасциально-футлярна Шийна дисекція або операція Крайля	при N_1-3 незалежно від стадії
Додатковий перелік	Пластично - відновлювальні операції	Стадії ІІ –ІІІ	-

Таблиця 4 Особливості лікування та фракціонування променевої терапії та зон опромінення у хворих на рак губи, ротової порожнини та глотки

Вид лікування	Загальна доза, фракціонування та зони опромінення	Особливості використання
Променева терапія	Стадія I-IV (Т_1-4N_0-1М_0-1) Разова вогнищева доза 2,0 – 2,5 Гр. Сумарна вогнищева доза за 2 етапи – 60 Гр.	Виконується в 2 етапи

Таблиця 5 Схеми медикаментозного лікування (хіміотерапія, гормонотерапія, імунотерапія) у хворих на рак губи. ротової порожнини та глотки

Схема медикаментозного лiкування та дозування препаратiв		Особливості використання
Основний перелiк схем медикаментозного лiкування	Цисплатин 100 мг/м² або Карбоплатин 450 мг/ м² або Оксалiплатин 100 мг/ м² 1-й день Флуороурацил 1000 мг/ м²1 – 5 днi	Курс лiкування проводиться перед променевою терапiєю
	Доцетаксел 80 мг/ м² або Паклiтаксел 210 мг/ м² 1-й день Цисплатин 100 мг/ м² або Карбоплатин 450 мг/ м²або Оксалiплатин 100 мг/ м² 2-й день Флуороурацил 1000 мг/ м² 3 — 5 днi	Курс лiкування проводиться перед променевою терапiєю
	Цетуксимаб 400 мг/ м² Цисплатин 100 мг/ м² або Карбоплатин 450 мг/ м² 1-й день Флуороурацил 1000 мг/ м² 1 — 5 днi Цетуксимаб 250 мг/ м² 1 раз на тиждень до 6 курсiв	Призначається за тиждень до початку променевої терапiї
	Циклофоcфамід 800 мг/ м² 1-й день Доксорубiцин 30 мг/ м² або Блеомiцин 30 мг/ м² 1 —3 днi Вiнкристин 1 мг/ м² або Вiнбластин 6 мг/ м² 1-й день Цисплатин 100 мг/ м² або Карбоплатин 450 мг/ м² 4-й день	Проводиться при низько- та недиференційованих формах раку
Додатковий перелiк схем	Доцетаксел 80 мг/ м² або Паклiтаксел 210 мг/ м² 1-й день Гемцитабiн 1 г/ м² 2-й день Блеомiцин 30 мг/ м² 3 — 5 днi	Курс лiкування проводиться перед променевою терапiєю
Додатковий перелiк схем	Цетуксимаб 1 раз на тиждень: Перша доза 400 мг/ м², Наступнi дози 250 мг/ м² до 6 курсів	Для лікування рецидивуючого та/або метастазую чого скваматозного раку при неефективності хіміотерапії

Доцільність включення цетуксибмабу до клінічних протоколів злоякісних новоутворень губи, ротової порожнини та глотки доведена результатами міжнародних рандомізованих багатоцентрових досліджень цетуксимабу у хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) – як у пацієнтів з місцево-поширеним ПРГШ - дослідження Боннер, так і у пацієнтів з рецидивним і/або метастатичним ПРГШ - дослідження EXTREME. Дослідження EXTREME становить значний прорив, оскільки вперше за останні 30 років дослідження III фази демонструє суттєву перевагу схеми лікування в загальному виживанні при використанні як першої лінії терапії у пацієнтів з рецидивним і/або метастатичним ПРГШ. Результати цих досліджень мають найвищий рівень доказової сили настанов за методикою AGREE («А» - тобто «як мінімум один метааналіз, систематичний огляд або РКВ, оцінені як 1++ і застосовний до цільової популяції; АБО систематичний огляд РКВ або сукупність відомостей в основному з досліджень 1+, прямо застосовних до цільової популяції і які мають узгоджувані результати).

Цетуксимаб в даний час зареєстрований для лікування:

- локальних форм ПРГШ у комбінації з променевою терапією як І лінія терапії;

- рецидивуючого та/або метастазую чого ПРГШ у комбінації з хіміотерапією на основі платини;

- монотерапії рецидивуючого та/або метастазуючого ПРГШ у випадках неефективного попереднього застосування хіміотерапії.

Препарат цетуксимаб отримав схвалення країнах Європейського Союзу (EMEA) в 2008 року для лікування в якості І лінії терапії рецидивуючого та/або метастазуючого ПРГШ згідно результатів дослідження. EXTREME. 442 пацієнтів, які раніше не отримували лікування (за винятком терапії місцево поширеного захворювання більше ніж за 6 місяців до включення в дослідження), були рандомізовані до групи щотижневого використання препарату цетуксимаб з максимум шістьма циклами цисплатину або карбоплатину плюс інфузія 5-ФУ (кожні три тижні ), або групу лікування за тією ж схемою без препарату цетуксимаб. Це європейське, рандомізованоме, контрольоване, III фази дослідження продемонструвало, що цетуксимаб в поєднанні з хіміотерапією на основі платини як 1-а лінія терапії, значно поліпшує загальну виживаність (ЗВ) у пацієнтів з нелікованим рецидивуючим і / або метастатичним ПРГШ.

Вторинні кінцеві точки, оцінені в дослідженні, були – безрецидивна виживаність (БВ), загальний рівень відповідей (РВ), рівень контролю хвороби, , час до прогресування хвороби, ,тривалість відповіді, безпека та якість життя (QoL).

Результати:

Дослідження EXTREME було першим дослідженням за останні 30 років, яке продемонструвало збільшення виживання на користь лікування ПРГШ.

У хворих, які отримували цетуксимаб плюс хіміотерапію, досягли наступні поліпшення в порівнянні з хіміотерапією:

Збільшення медіани ЗВ майже на 3 місяці (10,1 проти 7,4 місяці, р = 0,04), в результаті чого досягнуто на 20% зниження ризику смерті (HR = 0.80).Загальна виживаність 10,1 місяця є максимальним показником, отриманим у дослідженнях III фази з включенням цієї популяції пацієнтів:

- збільшення медіани БВ (5,6 проти 3,3 місяця; р <0,001):

- майже подвоєння РВ (36% проти 20%, р <0,001):

- покращення якості життя хворих (болю і ковтання згідно оцінки анкетування хворих, (QLQ-H & N35).

Результати дослідження EXTREME були визнані регуляторними та науковими організаціями в усьому світі, Американським товариством АSCO (NCCN), у тому числі Європейським товариством Медичної онкології (ESMO). Найвищий рівень доказовості отримали рекомендації про включення цетуксимаб до схем лікування як 1-а лінія ХТ при лікуванні рецидивуючих і / або метастатичних пухлин ПРГШ.

Список літератури

Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival.

James A Bonner, Paul M Harari, Jordi Giralt, Roger B Cohen, Christopher U Jones, Ranjan K Sur, David Raben, José Baselga, Sharon A Spencer, Junming Zhu, Hagop Youssoufian, Eric K Rowinsky, K Kian Ang.

www.thelancet.com/oncology, Published Online November 7, 2009

Cetuximab in metastatic or recurrent head and neck cancer: the EXTREME trial

Fernando Rivera, Almundena García-Castaño, Noelia Vega, M Eugenia Vega-Villegas, Lourdes Gutiérrez-Sanz

Expert Rev. Anticancer Ther. 2009;9:1421-1428

Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116-27.

Rivera F, et al. Ann Oncol 2008;19(Suppl. 8):Abstract No: 693PD.

Licitra L, et al. Ann Oncol 2009;20(Suppl. 4):iv121–iv122

Bonner J, et al. N Engl J Med 2006;354:567-78.

Curran D, et al. J Clin Oncol 2007;25:2191-7.

Blog

Локалізація: Рак губи, ротової порожнини, глотки