Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных атеросклеротической энцефалопатией при лечении Милдронатом

Вид материала

Документы

Содержание Материалы и методы Результаты и обсуждение Норма (n=10) Рисунок. Содержание нитритов и нитратов в крови у больных АЭ при лечении Милдронатом

Подобный материал:

• Состояние протеолитических систем, сосудистого эндотелия и церебральной гемодинамики, 425.05kb.
• Ю. А. Филиппов, В. И. Лозяной, А. А. Ремесник, 52.23kb.
• Функциональное состояние кардиореспираторной системы у больных ревматоидным артритом, 323.57kb.
• Малышева Галина Викторовна Структурно-функциональное состояние гематосаливарного барьера, 307kb.
• Бурденко Министерства Обороны Российской Федерации ( г. Москва, Госпитальная площадь,, 279.6kb.
• Глюкокортикоидные гормоны в лечении больных бронхиальной астмой, 35.3kb.
• Механизмы нарушения структуры коллагена при дестабилизации атеросклеротической бляшки, 228.52kb.
• Влияние электромагнитного облучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного, 338.37kb.
• Влияние гелиогеомагнитной активности на функциональное состояние сердечно-сосудистой, 333.23kb.
• Влияние занятий спортом на функциональное состояние нервной и дыхательной систем юных, 433.75kb.

Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных атеросклеротической энцефалопатией при лечении Милдронатом

Верес А.И.,

Нечипуренко Н.И.,

Грибоедова Т.В.,

Тишина Л.А.,

Матусевич Л.И.,

Войтов В.В.,

Корбут Т.В.

РНПЦ неврологии и нейрохирургии

Введение

Проблема хронической сосудистой патологии головного мозга, в частности атеросклеротической энцефалопатии (АЭ), неизменно привлекает внимание неврологов, физиологов, морфологов и биохимиков. Атеросклеротическая энцефалопатия представляет собой прогрессирующее хроническое диффузное или мультифокальное нарушение мозгового кровообращения, проявляющееся неврологическими и психическими синдромами. В последние годы в патогенезе АЭ большое значение уделяется дисфункции эндотелия и связанному с ней синтезу моноксида азота (NO) [1,2,3]. Эндотелий сосудов – это активная метаболическая система, обеспечивающая синтез субстанций, важных для контроля свертывания крови и фибринолиза, регуляции тонуса, артериального давления и сократительной активности сердечной мышцы. Оксид азота контролирует транспорт воды, ионов, продуктов метаболизма через сосудистую стенку [4]. В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между системой эндотелиальных медиаторов, обеспечивающих состояние сосудистого тонуса, свертывающей системы крови, пролиферации клеток и антиоксидантных защитных механизмов.

Исходя из современных представлений о механизмах формирования, пусковым звеном АЭ является повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), особенно их окисленных форм. Развитию патологии способствует снижение ряда показателей антиоксидантной системы у лиц старших возрастных групп, что приводит к избытку продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и их радикалов. Эти процессы, прежде всего, нарушают функционирование эндотелия и эритроцитов. Существенную роль играют биохимические изменения в эритроцитах: при возрастании окисленных ЛПНП нарушается функция гемоглобина, связывание им кислорода, увеличивается доля эритроцитов с повышенным содержанием метгемоглобина и дезоксигемоглобина, молекулы которых утрачивают способность присоединять кислород. В эритроцитах при этом активизируются процессы ПОЛ, приводящие к деструкции клеточных мембран, нарушению синтеза АТФ, развитию холестериноза мембран эритроцитов, что нарушает функции мембранносвязанных ферментов, регулирующих транспорт ионов калия, натрия, кальция. Это сопровождается увеличением образования супероксидного аниона кислорода в митохондриях эритроцитов, который усугубляет свободнорадикальное окисление липидов и белков клеточных мембран. Результатом этих изменений является ухудшение оксигенации мозга, приводящее к гипоксии, к которой очень чувствительны нейроны и клетки нейроглии.

Нарушение функции мембран нервных клеток приводит к повышению содержания глутамата, развитию глутаматной эксайтотоксичности. В этих условиях активизируется функция NO–синтаз и увеличивается синтез NO. Нитроксид является наиболее эффективной и быстрореагирующей молекулой, т.к. кроме собственного радикала NO существуют еще две его редокс-формы: нитрозоний катион (NO^–) и нитрозоний анион (NO⁺). Этим объясняется его универсальность – он может нейтрализовать отрицательно и положительно заряженные радикалы. Оксид азота свободно проходит через цитоплазматические мембраны, участвует в синаптической передаче, при ишемии мозга может модулировать NMDA–рецепторы и снижать глутаматную эксайтотоксичность. Он относится к первичным радикалам, синтез которых в организме, в отличие от вторичных радикалов, осуществляется целенаправленно и предназначен для выполнения жизненно важных функций [5]. Нарушение функции эндотелия приводит к нарушению дилатации артерий, реологических свойств крови, доставки кислорода к тканям, энергообразующих процессов.

В физиологических условиях наряду с окислением глюкозы, значительная часть макроэргов образуется в митохондриях при β-окислении жирных кислот. Образованный в митохондриях АТФ с помощью адениннуклеотидтранслоказы транспортируется в цитозоль и используется для обеспечения гомеостаза клетки. При ишемии происходит избыточное накопление токсичных детергентов жирных кислот – ацилкарнитина и ацил-КоА, которые блокируют адениннуклеотидтранслоказу и тормозят транспорт АТФ в клетку, нарушая ее метаболизм. В последующем из продуктов пероксидации липидов с помощью двухвалентного железа и супероксида кислорода образуются высокотоксичные липидные радикалы, что влечет за собой увеличенный выход из лизосом фосфолипазы А₂. Она участвует в разрушении не только продуктов ПОЛ, но и фосфолипидов клеточных мембран, деструкция которых вызывается также липидными детергентами. При гипоксии ткани имеет место нарушение окисления глюкозы, липидов, окислительного фосфорилирования, что ведет к деэнергетизации клетки, накоплению лактата и развитию ацидоза.

Высокий уровень ЛПНП в крови сопровождается усиленным образованием первичных радикалов [2]. Прежде всего, увеличивается образование активных форм кислорода (АФК). Как известно, они образуются в митохондриях и микросомах клеток, включая эндотелиоциты, и в макрофагах в процессе фагоцитоза. При этом усиливается оксигеназный путь утилизации кислорода.

Наряду с активацией ПОЛ избыток АФК инициирует окисление депонированного в организме трехвалентного железа до двухвалентного, ионы которого являются катализатором образования свободных радикалов. С помощью двухвалентного железа в присутствии О₂ из продуктов пероксидации липидов образуются липидные радикалы. Они обладают высокой реакционной способностью, быстро образуют радикалы других молекул липидов, вызывая цепные реакции радикального окисления. Это основной механизм, вызывающий накопление продуктов свободнорадикального окисления.

В процессах утилизации избыточных окисленных ЛПНП, продуктов ПОЛ и радикалов задействованы такие эндогенные антиоксиданты, как супероксиддисмутаза, каталаза, восстановленный глутатион. Значительную роль в нейтрализации токсичных радикалов выполняет эндотелиальный монооксид азота. Однако обусловленная им вазодилатация при АЭ снижается. Это было установлено в наших предыдущих исследованиях [6]. По–видимому, при этом имеет значение недостаток эндогенных антиоксидантов. Поэтому для лечения больных с АЭ нами применен в качестве антиоксидантного средства Милдронат.

Адекватность использования Милдроната для лечения больных с АЭ обусловлена корригирующим влиянием на следующие патогенетические звенья. Во-первых, Милдронат ограничивает поступление жирных кислот в митохондрии и активизирует гликолиз. Однако при сгорании углеводов расходуется значительно меньшее количество кислорода, чем при β–окислении жирных кислот. За счет этого Милдронат приводит к более рациональному расходованию кислорода в клетке, что особенно важно в условиях гипоксии. Косвенно этот антигипоксант увеличивает оксигенацию в ишемизированной клетке, что особенно важно в экстремальных условиях и при гипоксических состояниях. Во–вторых, конкурируя за рецепторы γ-бутиробетаин-гидроксилазы, Милдронат снижает концентрацию карнитина, а уровень γ-бутиробетаина при этом повышается. Это обусловливает активацию ацетилхолиновых рецепторов, что должно увеличивать синтез эндотелием монооксида азота.

Таким образом, применение Милдроната при лечении больных с АЭ обусловлено ограничением метаболических превращений жирных кислот под его влиянием, угнетением образования продуктов ПОЛ, активизацией окисления глюкозы и энергообразования в клетке. С другой стороны, применение антиоксидантной терапии при АЭ вызвано особенностями патогенетических механизмов, заключающихся в нарушении липидного обмена, увеличении продуктов пероксидации липидов и их высокотоксичных радикалов, а также угнетении энергетических процессов, приводящих к снижению ферментативных и неферментативных звеньев эндогенной АОС.

Цель

Изучить эффективность Милдроната в составе комплексной терапии пациентов с АЭ на основании оценки клинических данных, исследования функционального состояния эндотелия, конечных продуктов метаболизма оксида азота (нитритов/нитратов) и уровня циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток.

Материалы и методы

Исследования проведены на 37 больном АЭ, из которых 23 пациента с I и II стадией АЭ составили основную группу (средний возраст – 62,6±1,8 лет), получавшую базисную терапию и Милдронат. В контрольную группу вошли 14 больных АЭ, получавших базисную терапию без антиоксидантов, возраст которых составил 58,4±1,2 лет (Р>0,05). Обследовали также 10 здоровых лиц в возрасте от 35 до 40 лет.

Базисная терапия включала ноотропные препараты, антиагреганты, гипотензивные средства по показаниям и занятия лечебной физкультурой. В комплексном лечении пациенты основной группы на фоне базисной терапии получали 10% раствор Милдроната по 5–10 мл внутривенно, ежедневно в течение 10 дней.

Всем больным проводили общеклинические анализы, ЭКГ, МРТ (или КТ). Анализировали клиническое состояние больных до и после лечения с помощью разработанной для этих целей шкалы количественной оценки выраженности АЭ. Эта оценка включала динамику субъективных признаков, когнитивных нарушений, выраженность органических неврологических синдромов (пирамидного, атактического, амиостатического, псевдобульбарного и др.) и результаты параклинических методов лечения.

Критериями включения пациентов в исследование явились наличие у них диффузной неврологической симптоматики и когнитивных нарушений, сопровождающихся системными сосудистыми заболеваниями (стенозирующий атеросклероз, гиперхолестеринемия, экстравазальная компрессия позвоночных артерий) и характерных изменений на КТ и МРТ.

Проведено комплексное ультразвуковое допплерографическое (УЗДГ) обследование на аппарате Philips En–Visor. В программу входило дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных сосудов для определения морфологических изменений артерий, скоростных параметров кровотока. Изучение функции эндотелия выполнено с помощью ультразвука высокого разрешения и пробы с реактивной гиперемией [7]. Количество циркулирующих эндотелиальных клеток в плазме крови определяли микроскопически после окраски метиленовым синим во всем объеме камеры Горяева. Находили среднюю величину при подсчете 10 проб и данные выражали в единицах на 100 мкл плазмы [8]. Уровень NO оценивали количественно по суммарному содержанию в плазме крови конечных метаболитов NO – нитритов и нитратов с помощью реактива Грисса [9].

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 6,0. Данные представлены в виде M±m. Достоверность определяли по t–критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение

В клинических проявлениях у больных АЭ преобладали жалобы на повышенную утомляемость, снижение работоспособности, головные боли, плохую память, раздражительность, нарушение сна. Определялось снижение объема памяти как слуховой, так и зрительной, т.е. по модально–неспецифическому типу. Нарушение мышления обнаружено у большинства больных этой группы, что проявлялось трудностями при решении арифметических задач, устном счете, выполнении задач на обобщение. Как правило, у обследованных пациентов преобладала легкая форма когнитивного дефицита (mild cognitive impairment– MCI). Первые симптомы этого нарушения состояли в ухудшении памяти в сравнении с индивидуумами такого же возраста, которое нередко сопровождалось дефицитом в других когнитивных областях, например, затруднением решения более сложных задач, потерей профессиональных навыков или нарушением социальной адаптации.

У 2-х больных основной группы определялись симптомы сосудистого паркинсонизма с преобладанием мышечно-ригидных симптомов. Двое больных наряду с общими симптомами цереброваскулярной недостаточности акцентировали внимание на вегетативно-сосудистых нарушениях: тремор век и пальцев рук в покое, периодические сердцебиения, неустойчивость артериального давления, потливость, чувство приливов жара, сопровождающееся ощущением страха и неуверенности за свое здоровье.

При неврологическом обследовании выявлялись нарушения зрачковых реакций, симптомы пирамидной недостаточности: асимметрия оскала, девиация языка, анизорефлексия, повышение мышечного тонуса по пирамидному типу, у большинства больных патологические стопные рефлексы из группы Бабинского, нижний симптом Барре–Русецкого, у некоторых выявлялись признаки псевдобульбарного синдрома: насильственный плач, гнусавый голос, дизартрия, симптом Маринеску-Радовичи, оживление подбородочного рефлекса, назо-лабиальный рефлекс. У 4-х больных диагностирован атактический синдром – шаткость при ходьбе, симптомы центрального и периферического головокружения, неустойчивость в позе Ромберга, нистагм. У пяти больных старше 50 лет одновременно с АЭ выявлялись признаки ишемической болезни сердца: боли в сердце, усиливающиеся при физической и эмоциональной нагрузках, одышка, слабость. Диагноз ИБС подтвержден электрокардиографическими, УЗ исследованиями и осмотром кардиолога.

При ультразвуковой допплерографии бассейна брахиоцефальных артерий определялись неоднозначно выраженные атеросклеротические поражения. У большинства больных это были различной степени выраженности стенозы: у 6-х больных до 50%, у 4-х – до 70% и у 13-и – до 20-30%. Одновременно с этим диагностировали патологическую извитость артерий, иногда аномалии отхождения крупных стволов. В ряде случаев визуализированы атеросклеротические бляшки в крупных ветвях сонных артерий.

При МРТ (КТ) обследовании диагностированы в различной степени выраженности дистрофические изменения головного мозга: у 11-и больных умеренная внутренняя и незначительная наружная гидроцефалия, атрофические изменения головного мозга. У большинства обследуемых определялись разбросанные мелкие очаги глиоза, дистрофии, преимущественно в перивентрикулярной зоне, реже – сливные очаги, лакуны, криблюры с формированием типичного сосудистого лейкоареоза с локализацией не только вокруг боковых желудочков, но и в белом веществе лобных долей, в области ствола мозга (варолиев мост) и белого вещества полушарий мозжечка. У 12-и больных гидроцефально-атрофические процессы были выражены в меньшей степени. Лейкоареоз у них диагностировался реже.

Общая количественная оценка выраженноcти АЭ на момент поступления в основной группе составила 28,1±1,6 балла, в контрольной – 26,8±1,6 (р>0,05). В группе больных, получавших комплексное лечение с применением Милдроната суммарная оценка выраженности клинических проявлений АЭ снизилась до 19,8±1,7 (р<0,05) баллов, в контрольной – до 24,8±1,7 (р>0,05).

У преобладающего числа больных после лечения уменьшились головные боли, улучшилась память, снизилась степень выраженности координаторных нарушений и пирамидных симптомов: степень анизорефлексии, пирамидного тонуса; стали менее выраженными симптомы орального автоматизма.

Исследование двигательной активности у больных АЭ под влиянием курсового лечения Милдронатом показало, что у пациентов наблюдалось улучшение ходьбы: она становилась быстрее, с более широким шагом, движения стали менее скованными. Шаткость при ходьбе уменьшалась, а у 4-х пациентов – исчезла. Нарушение координаторных симптомов при неврологическом обследовании было незначительным, появилась устойчивость в позе Ромберга, пациенты более четко выполняли колено-пяточную и пальце-носовую пробы.

У 2-х больных с синдромом сосудистого паркинсонизма отмечена положительная динамика: уменьшилась скованность, дрожание, улучшилась ходьба. У одного больного это позволило снизить дозу L-дофа-содержащих препаратов.

При сопутствующей стенокардии после курса внутривенных инъекций Милдроната пациенты отмечали снижение интенсивности и частоты приступов сердечных болей. Особенно это наблюдалось у лиц с начальными или незначительно выраженными клиническими проявлениями ИБС. Такие пациенты отмечали также уменьшение слабости, прилив сил и бодрости, увеличение выносливости при физических нагрузках (ходьба, подъем по лестнице), снижение интенсивности одышки. Однако у одного больного с более выраженными изменениями на ЭКГ после первых двух инъекций Милдроната появилось сердцебиение и подъем артериального давления на 10 мм рт.ст., которые через 20 мин прошли самостоятельно. Последующие инъекции побочных действий не вызывали и после курсового лечения также был отмечен хороший терапевтический эффект. Наблюдающаяся положительная динамика в неврологическом статусе свидетельствует о клинической эффективности включения Милдроната в комплексную терапию.

При проведении теста на реактивную гиперемию методом УЗДГ возросла дилатация плечевой артерии после кратковременной ишемии по сравнению с пациентами, не получавшими Милдронат (табл.).

Таблица

Допплерографические показатели функции эндотелия при тесте реактивной гиперемии у больных АЭ, получавших Милдронат

Показатель	Норма (n=10)	Основная группа (больные АЭ + базисная терапия+Милдронат)		Контрольная группа (больные АЭ+базисная терапия)
		до лечения (n=23)	после лечения (n=23)	до лечения (n=14)	после лечения (n=14)
Дилатация, вызванная потоком, мм	9,0 + 0,3	5,2 + 0,2**	7,1±0,2*	5,3 + 0,15**	5,4 + 0,2
Реактивная гиперемия, % увеличения скорости кровотока	110,6 ±3,8	43,9 + 2,3**	63,7±1,8*	42,9 + 2,1**	47,4+ 1,9
Примечание * – достоверность различий по сравнению с данными, полученными до лечения ** – достоверность различий по сравнению с нормой

Если до лечения у больных основной группы дилатация составила 5,2±0,2 мм, то после лечения – 7,1±0,2 мм (р<0,05), в контрольной группе она оставалась на уровне исходной величины. Кроме того, под влиянием антиоксидантной терапии отмечено достоверное увеличение прироста скорости кровотока после теста реактивной гиперемии на 63,7±1,8 %, до лечения оно составляло 43,9±2,3% (р<0,05). В контрольной группе прирост скорости кровотока был значительно меньше.

О позитивном влиянии антиоксидантной терапии на функцию эндотелия указывает число десквамированных эндотелиоцитов. До лечения у больных АЭ оно составляло 74,6±1,9 / 100 мкл, в то время как после курсового применения Милдроната интенсивность десквамации уменьшилась до 59,2±1,7 / 100 мкл (р<0,05), в контрольной группе – до 68,2±2,0 / 100 мкл (р>0,05).

Концентрация стабильных продуктов обмена монооксида азота у здоровых лиц составила 44,8±1,6 мкМ, в основной группе до лечения – 63,5±1,7 мкМ, после комплексного лечения с включением Милдроната этот показатель увеличился до 75,3±1,9 мкМ (р<0,05), в контрольной группе он составил 65,9±1,7 мкМ (р>0,05), т.е. уровень продуктов метаболизма оксида азота в крови при клинически значимом атеросклерозе повышался под влиянием антиоксидантного лечения, что, по нашему мнению, указывает на компенсаторную направленность этих изменений (рис.).



Рисунок. Содержание нитритов и нитратов в крови у больных АЭ при лечении Милдронатом

В публикациях можно встретить различные интерпретации уровня NO в крови при той или иной патологии [10–12]. Однако большинство авторов считают повышение уровня NO, синтезируемого за счет активации эндотелиальной синтазы, компенсаторной реакцией, направленной на предотвращение вазоконстрикции и улучшение реологических и циркуляторных свойств крови. Например, при изучении функции эндотелия при церебральном вазоспазме, развивающемся после субарахноидального кровоизлияния, было показано, что в первые двое суток после кровоизлияния уровень нитрита превышал норму в 1,5–3 раза [13]. Однако в период наибольшей вероятности постгеморрагического вазоспазма (на 4–7–е сутки) концентрация NO снижалась ниже нормы. Обнаружена связь между содержанием NO и динамикой заболевания. Уровень оксида азота без спазма или при незначительно выраженном спазме оставался повышенным. В случаях выраженного и стойкого сосудистого спазма концентрация нитрита была ниже нормы. Эти данные авторы предлагают использовать для оценки прогнозирования исхода субарахноидального кровоизлияния.

Известно, что Милдронат ингибирует биосинтез карнитина – переносчика жирных кислот через митохондриальные мембраны. В результате снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондрии и β-окисления с отщеплением ацетил-КоА. Вследствие этого в условиях ишемии под действием Милдроната также происходит уменьшение образования недоокисленных липидных продуктов – ацил-КоА, ацил-карнитина и их радикалов. Одновременно с этим Милдронат активизирует процессы аэробного окисления глюкозы, в частности гексокиназу и пируватдегидрогеназу. Последняя вовлекает пируват в цикл Кребса, предотвращая накопление лактата и развитие ацидоза, то есть под влиянием Милдроната происходит переключение процессов энергообразования с жирных кислот на углеводы с более рациональным расходованием кислорода, снижение образования синглетных форм кислорода, ПОЛ и их радикалов. Наряду с нормализацией липидного обмена Милдронат оказывает позитивное влияние на структуру и функцию клеточных мембран, ведет себя как структурно-функциональный стабилизатор. В результате улучшаются синаптическая передача, интегративная деятельность мозга и пластичность ЦНС.

Под влиянием Милдроната увеличивается выход АТФ, повышается энергетический потенциал. Вероятно, механизм клинического улучшения, под влиянием Милдроната, наряду с улучшением энергетики, обусловлен также улучшением функции эндотелия у больных АЭ. Нами установлено, что как антиоксидант этот препарат увеличивает эндотелий-зависимую вазодилатацию посредством возрастания концентрации NO и продуктов его метаболизма. По-видимому, Милдронат по механизму действия является синергистом оксида азота, высвобождая его для этих целей. Подтверждением нормализующего эффекта на клиническом и биохимическом уровнях в наших исследованиях является также улучшение метаболизма эндотелиальных клеток, проявляющееся снижением числа десквамированных эндотелиоцитов.

Исследования ряда авторов показали, что Милдронат снижает интенсивность процессов пероксидации липидов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Конкурируя за рецепторы гамма-бутиробетаингидроксилазы в цепи синтеза карнитина, препарат не только снижает содержание этого переносчика липидов, но и освобождает гамма–бутиробетаин, увеличивая его содержание в несколько раз. В результате из-за сходности конфигурации гамма-бутиробетаина и ацетилхолина происходит активация ацетилхолиновых рецепторов, что индуцирует синтез эндотелиального монооксида азота. Этим можно объяснить увеличение концентрации конечных продуктов метаболизма оксида азота при включении Милдроната в комплексное лечение больных АЭ. Увеличенный синтез NO в эндотелии сопровождался позитивными сдвигами в эндотелий–зависимой артериальной дилатации, регистрируемой с помощью ультразвуковой допплерографии после реактивной гиперемии.

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о развитии дисфункции эндотелия у больных АЭ, проявляющейся нарушением дилатационных характеристик сосудов, повышенной десквамацией эндотелиоцитов и недостаточностью компенсаторных сосудорегулирующих реакций, несмотря на повышение общего содержания нитратов и нитритов в крови. По-видимому, возрастание NO при атерогенезе является следствием компенсаторного повышения его синтеза в непострадавших отделах сосудистой системы, а также следствием освобождения его из депо. Эта направленность имеет позитивное значение. При этом нельзя исключить повышение синтеза NO за счет активации других изоформ NO-синтазы – нейрональной и микрофагальной. При клинически значимом атеросклерозе оксид азота может быть задействован в различных патогенетических звеньях атерогенеза. При накоплени окисленных ЛПНП и радикалов ПОЛ при АЭ основная доля NO, синтезируемого эндотелиоцитами, расходуется, по-видимому, в реакциях гашения токсических радикалов. Причем эти реакции протекают с большой скоростью и имеют первостепенное значение. Вследствие этого снижается биодоступность NO как вазодилататора и нарушается его сосудорегулирующая функция. Результаты использования Милдроната в комплексной терапии больных с АЭ показали, что наряду с улучшением клинического состояния, нормализуется функция эндотелия, в частности увеличивается синтез эндотелиального NO, улучшается вазорегуляция и снижается уровень десквамированных эндотелиоцитов.

Работа выполнена при финансовой поддержке БРФФИ (грант №Б07–076)

Литература

1. Веремей И.С., Солодков А.П. Восстановление NO₂ в NO₃ цинковой пылью в присутствии аммиачного комплекса сульфата меди // Сборник научных трудов. Витебск.– 1999. – С.274–277.
   
2. Верес А.И., Нечипуренко Н.И., Грибоедова Т.В. и др. Исследование функционального состояния эндотелия у больных атеросклеротической энцефалопатией // V научно–практическая конференция «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования».– 2008. – Витебск. – С.127–130.
   
3. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник Российской АМН.–2000.–№4.–С.5–10.
   
4. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник Российской АМН.– 2000.–№4.– С.43–50.
   
5. Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания, новые возможности медикаментозной коррекции // Международный неврологический журнал.–2007.–№2(12).– С.12–19.
   
6. Гомазков О.А. Эндотелий – эндокринное дерево // Природа.–2000.–№5.–С.1–3.
   
7. Занько С.Н., Киселева Н.И.. Солодков А.П., Хотетовская Ж.В.// Современные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний.– 2005.– Минск.–Вып.6.– С.63–65.
   
8. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Постгеморрагический церебральный вазоспазм в свете современных представлений о регуляции мозгового кровообращения // Вопросы нейрохирургии.–2000.–№1.– С.30–33.
   
9. Королева В.В. Патофизиологический анализ ведущих механизмов формирования дисциркуляторной энцефалопатии I стадии. Автореф. канд. мед. наук.– Челябинск. – 2003.
   
10. Манухина Е.Б., Дауни Х.Ф., Маллет Р.Т., Малышев И.Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота // Вестник Российской АМН.–2007.–№2.–С.25–33.
    
11. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология.–2005.–№12.– С.62–71.
    
12. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non–invasive detection of endothelial dysfunction children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Vol.340.– P. 1111–1115.
    
13. Gai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circulat. Res. 2000 – Vol. 87.– P. 840–844.