Geum.ru

Пасечников Виктор Дмитриевич зав кафедрой терапии Института последиплом

Вид материалаДиплом

Содержание


ФГУЗ «Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора
ФГУН «ФГУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
Актуальность проблемы
Основные результаты
Подобный материал:
Разработка и внедрение в медицинскую практику новых методов и средств диагностики, лечения и профилактики Крымской геморрагической лихорадки

Авторский коллектив:

ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Пасечников Виктор Дмитриевич – зав. кафедрой терапии Института последипломного и дополнительного образования (руководитель работы), доктор медицинских наук, профессор

Ковальчук Ирина Васильевна – зав. кафедрой эпидемиологии и организации государственной санитарно-эпидемиологической службы с курсом основ лабораторного дела, кандидат мед.наук, доцент;

Санникова Ирина Викторовна – профессор кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией, доктор медицинских наук

ФГУЗ «Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора:

Василенко Надежда Филипповна – зав. лабораторией вирусологии, доктор биол. наук;

Куличенко Александр Николаевич – директор института, доктор мед. наук, профессор, лауреат Государственной премии Российской Федерации;

Малецкая Ольга Викторовна – зам. директора по противоэпидемической работе, зав. лабораторией эпидемиологии, доктор мед. наук;

Чумакова Ирина Васильевна – ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской паразитологии, доктор биол. наук

ФГУН «ФГУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора:

Карань Людмила Станиславовна – научный сотрудник лаборатории эпидемиологии природно-очаговых и зоонозных инфекций

Малеев Виктор Васильевич – заместитель директора по научно-исследовательской работе, доктор мед.наук, профессор, академик РАМН, лауреат Государственной премии Российской Федерации;

Платонов Александр Евгеньевич – заведующий лабораторией эпидемиологии природно-очаговых и зоонозных инфекций,

Актуальность проблемы

В ряду приоритетных медицинских и социально-экономических проблем остаётся угроза неожиданного возникновения событий, ассоциированных с чрезвычайными ситуациями эпидемического характера. К современным факторам риска, ответственным за внезапное обострение эпидемиологической обстановки, отнесены вариабельность биологических характеристик известных возбудителей болезней и появление новых и возвращающихся инфекций.

Особую актуальность для национальных и международных систем здравоохранения в связи с регистрацией новых очагов инфекций, активными миграционными процессами населения с высоким риском заноса возбудителя на неэндемичные территории, а также возможностью использования вирусов в качестве биологического оружия приобрела проблема так называемых «новых» и «возвращающихся» инфекционных болезней, к которым относятся вирусные геморрагические лихорадки [Онищенко Г.Г., 2001, 2004].

Наглядным примером возвращающихся инфекций является возобновление эпидемических вспышек Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) на территории Юга России после многолетнего благополучия по данной инфекции [Аристова В.А., Колобухина Л.В., Щелканом М.Ю., Львов Д.К., 2001; Онищенко Г.Г., Ефременко В.И., Ковалев Н.Г. и др., 2001]. А в последние годы по эпидемическим проявлениям она стала одной из наиболее актуальных инфекций в Южном и Северо-Кавказском федеральных округах.

Анализ территориального распределения больных КГЛ в Российской Федерации с 1999 г. свидетельствует о постепенном и значительном к настоящему времени расширении нозоареала КГЛ. Практически ежегодно на территории ЮФО и СКФО выявлялись новые районы с эпидемическими проявлениями этой инфекции. Активация крупного природного очага инфекции КГЛ в юго-западном районе Российской Федерации в период с 1999 по 2010 гг. обусловила развитие эпидемии Крым-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ) в восьми из 13 субъектов Южного и Северокавказского федеральных округов России, в частности в Ростовской, Волгоградской, Астраханской областях, Ставропольском крае, в республиках: Дагестан, Калмыкия, Карачаево-Черкесия и Ингушетия. Эпидемически активная территория природного очага КГЛ, расположенного на юге европейской части Российской Федерации, к настоящему времени составляет 48,3 % всей территории ЮФО и СКФО. Заносы инфекции выявлены в г. Москве (из Республики Ингушетия). Имели место случаи заражение медицинских работников в ЛПУ при контакте с больным КГЛ.

Стремительное развитие симптоматики, отсутствие сведений о факторах риска и предикторах фатального исхода, поздняя диагностика и терапия заболевания без применения антивирусных препаратов, предопределили высокий уровень смертности населения, пораженного вирусом ККГЛ, варьирующий от 3 до 80%.

Для стабилизации эпидемической ситуации по КГЛ в Российской Федерации предложен и реализован на практике в период с 1999-2010 г.г. комплекс научных исследований, включавший изучение природной очаговости КГЛ на Юге России, разработку современных средств специфической диагностики болезни, изучение патогенетических особенностей инфекции и методов её лечения, разработку и внедрение новой методологии профилактических мероприятий

Основные результаты

Диагностика:

Разработаны и внедрены в практику специфической лабораторной диагностики КГЛ:

– качественно новая диагностическая тест-система для прямой детекции возбудителя КГЛ – вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ) и мониторинга за инфекцией методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией РНК с участием фермента MMLV-ревертазы и электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле («АмплиСенсÒ ССHFV-EPh» ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора);

– количественное исследование РНК ККГЛ в сыворотке крови (вирусная нагрузка) посредством детекции в режиме реального времени с интеркалирующим красителем SYBR GREEN.

Лечение:

Впервые в практике лечения КГЛ в Российской федерации был использован нуклеозидный аналог рибавирин. Использование рибавирина в сочетании с заместительной терапией в ранние сроки заболевания в период максимальной вирусной нагрузки обусловило снижение смертности, уменьшение пропорции больных с тяжелым и среднетяжелым течением ККГЛ, имевших предикторы фатального исхода инфекции, уменьшение частоты развития внутренних кровотечений и геморрагий и сокращение продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.

Применение рибавирина приводило к прогрессирующему снижению количества циркулирующего вируса ККГЛ в крови (вирусная нагрузка) и его проникновения в органы и клетки-мишени - снижение продолжительности периода виремии. Количество циркулирующих вирусных геномов в крови больных прогрессивно снижалось в динамике проведения противовирусной терапии, достоверно превышая темпы снижения вирусной нагрузки в сравнении с группой больных, не получавших рибавирин. Подавление или снижение рибавирином репликации вируса, супрессирующего иммунную систему, обусловило активацию иммунной системы, ее активному включению в элиминацию вируса. Это подтверждалось увеличением частоты обнаружения в крови специфических IgM- и IgG-антител против вируса ККГЛ вплоть до развития феномена сероконверсии (РНК–, IgM+, IgG+), у значительной части больных, что превышало частоту их обнаружения у пациентов со схемой терапии без рибавирина. Проведение противовирусной терапии рибавирином оказывало положительное влияние на формирование синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и, соответственно, клинических проявлений и выраженность ДВС-синдрома. В частности в крови больных, получавших рибавирин, установлено снижение концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6 при прогрессирующем достоверном снижении показателя противовоспалительного цитокина ИЛ-4. В результате снижения продукции провоспалительных цитокинов в крови больных, получавших рибавирин, геморрагические проявления были выявлены только у 40,3% пациентов. Выраженность и продолжительность геморрагий оказалась достоверно меньшей в группах больных, получивших рибавирин, при сравнении с пациентами, не получавших противовирусную терапию, что сопровождалось сокращением продолжительность основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.

Выживаемость пациентов в группе больных, получавших рибавирин в комбинации с заместительной терапией, оказалась достоверно выше, чем в группе больных, получавших только заместительную терапию (вспомогательную терапию). Выживаемость пациентов в когорте пациентов, которым противирусный препарат был назначен в ранние сроки развития инфекционного процесса (1-3 дня), оказалась достоверно выше, чем в когорте пациентов с более поздним сроком назначения рибавирина.

Результаты применения рибавирина включены в методические рекомендациии Роспотребнадзора «Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России» (Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, И.В. Санникова и др. : метод. рекоменд. – М., 2001. – 64с), что обусловило единый подход к терапии КГЛ в РФ.


Профилактика:
  • Разработана и внедрена методология организации и проведения противоклещевых мероприятий в природных биотопах, препятствующих распространению основных переносчиков КГЛ в природных очагах инфекции.
  • Предложен, основанный на достижении науки, метод организации профилактических мероприятий, закреплённый в нормативных документах Роспотребнадзора и реализованный на практике.
  • Разработаны новые методологии мониторинга за инфекцией и прогнозирования уровня заболеваемости КГЛ.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ: разработка и внедрение в медицинскую практику новых методов и средств диагностики, лечения и профилактики Крымской геморрагической лихорадки обусловили:
  • Снижение заболеваемости c 8,5/ на 100000 до 2,5/100 000 по РФ
  • Снижение летальности с 30% (1999) до 1.44% по РФ
  • Снижение в 16,5 раза экономических затрат на лечение одного случая заболевания ККГЛ