Geum.ru

Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материалаПрограмма

Содержание


Перспективы создания новых противоопухолевых препаратов
Поиск путей использования излучения мобильных телефонов для профилактики и лечения болезни паркинсона
Подобный материал:
1   ...   56   57   58   59   60   61   62   63   ...   74

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ




И.П. Белецкая, В.И. Брегадзе, А.Ю. Цивадзе

Институт физической химии и электрохимии им. А.Н.Фрумкина РАН


Целью проекта является создание новых противоопухолевых препаратов на основе полученных в коллективе двух новых типов химических соединений (производные кумарина и производные карборана C2B10H12).

Ранее нами сообщалось о синтезе гетерилкумаринов при взаимодействии трифлатов 4-гидроксикумаринов с бороновыми кислотами в условиях реакции Сузуки [1]. В продолжение этих исследований синтезирован ряд полиметоксизамещенных индолил- и бензофуранилкумаринов с выходами целевых продуктов 86-98 %.

Также предложена эффективная методика получения 4-амино-полиметоксикумаринов на основе 4-трифторметилсульфонатов кумаринов с практически количественными выходами [2].

Синтезированные 4-гетерил- и 4-аминокумарины протестированы на цитотоксическую активность. Тестирования проводились на культуре клеток эпителия молочной железы человека HBL100. Ряд продуктов проявил лишь умеренную цититоксичность (IC50 ~12-35 μM), однако для 5,6,7-триметокси-4-(1-метил-1Н-индол-5-ил)кумарина значение IC50 составило 2,5 μM, что делает этот продукт интересной мишенью для дальнейших синтетических и биологических исследований.

Для синтеза оптически активного трифторметилкарборанилаланина проведена реакция литиевого производного метил-о-карборана с имином трифторпирувата, в котором в качестве защитной группы при азоте присутствует 1R-(-)-ментоксикарбонильная группа [3].

С целью получения альфа- и бета-карборанил альфа-амино-фосфоновых кислот – важнейшего класса биологически активных соединений, мимикрирующих действия альфа-аминокислот, проведено изучение взаимодействия металлорганических производных о-карборана с N-защищёнными иминами, содержащими трифторметильную и диэтилфосфонатную группы. При введении в реакцию о-карбо-ранилметилмагний бромида получено N-защищённое о-карбо-ранилметильное производное альфа-аминофосфоновой кислоты.

Разрабатываются реакции снятия защитных групп с целью получения свободной бета-карборанил альфа-аминофосфоновой кислоты и методы синтеза альфа-карборанил альфа-аминофосфоновой кислоты.


Литература


[1] I. P. Beletskaya, O. G. Ganina, A. V. Tsvetkov, A. Yu. Fedorov, J.-P.Finet, Synlett; 2004, 15, 2797.

[2] О. Г. Ганина, И. С. Веселов, Г. В. Гришина, А. Ю. Федоров, И.П.Белецкая, Изв. АН, Сер. хим., 2006, 1583.

[3] С.В.Тимофеев, В.И. Брегадзе, С.Н. Осипов, И.Д. Титанюк, П.В. Петровский, З.А. Старикова, И.В. Глухов, И.П.Белецкая, Изв. АН, Сер. хим., 2007, 761.

ПОИСК ПУТЕЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИЗЛУЧЕНИЯ МОБИЛЬНЫХ ТЕЛЕФОНОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА




В.Л. Калмыков




Институт биофизики клетки РАН, Пущино


Беспрецедентное увеличение присутствия микроволновых излучений в окружающей среде человека требует нахождения путей компенсации их негативного воздействия. В ряде работ было показано, что микроволновое излучение мобильных телефонов вызывает окислительный стресс у крыс по целому ряду биохимических параметров.) В то же время в этих же работах было продемонстрировано, что ряд фармакологических агентов (мелатонин, экстракт Ginkgo Biloba, фенэтиловый эфир кофейной кислоты), вводимых перед облучением, снимали многие проявления окислительного стресса (Oktem et al., 2005; Ozguner F et al., 2005.).

Нам представляется крайне важным экспериментально продемонстрировать in-vitro эффекты микроволн на химические процессы, на основе которых можно было бы создать способы профилактики и лечения болезни Паркинсона. В проведенных нами экспериментальных и теоретических исследованиях удалось показать, что ведущим механизмом биологических эффектов нетепловых микроволн является их резонансное взаимодействие со свободными радикалами, присутствующими в биологических системах. Свободные радикалы являются парамагнетиками и способны резонансно поглощать кванты микроволнового излучения как специфические приемники-радиоантенны. Этот принцип используются в методе электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). Поглощение квантов микроволнового излучения может повышать вероятность реализации ковалентных взаимодействий свободных радикалов с окружающими их молекулами биосистем. Нейромеланины, чрезмерное накопление в головном мозге считается одной из основных причин болезни Паркинсона, могут служить наиболее эффективными рецепторами электромагнитного поля микроволнового (СВЧ) диапазона, т.к. они имеют значительные размеры, а мономерами этих гетерополимеров являются свободные радикалы. В данном исследовании было изучено влияние ряда окислителей, восстановителей и хелаторов на свойства и стабильность меланина, синтезированного нами из диоксифенилаланина. Создан стенд для облучения исследуемых объектов с использованием одномодовых мобильных телефонов. Было показано, что обратимое восстановление меланина на 40 % уменьшает оптическую плотность в видимой области, что свидетельствует о возможности фармакологического поддержания меланина в восстановленном состоянии для выполнения им защитных функций против окислительного стресса. Изучалась возможность окислительной деградации меланина под действием перекиси водорода. Было выявлено, что Cu(II), но не Fe(II) повышают скорость деградации меланина под действием микроволн на 15 %. Полученные данные обсуждаются в контексте перспектив поиска путей использования излучения мобильных телефонов для профилактики и лечения болезни Паркинсона и близких дегенеративных заболеваний нервной системы. Предполагается, что действие ряда фармакологических препаратов может благоприятно усиливаться излучением мобильного телефона.