Geum.ru

«Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Результаты исследования и их обсуждение
Гигиеническая оценка и идентификация факторов риска развития репродуктивной патологии
Прямое репротоксическое, тератогенное, мутагенное действие
Опосредованное репро - и фетотоксическое действие через нефротоксический и гепатотоксический эффекты, воздействие на иммунную и
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


Оценка качества атмосферного воздуха, питьевой воды проведена по данным собственных исследований, мониторинговых и натурных наблюдений ГУ «Пермский ЦГМС» и Тер. Упр. Роспотребнадзора по Пермскому краю (по 23 загрязняющим примесям, 39 санитарно-химическим показателям). Информация обобщена в соответствии с ГН 2.1.6.1338-03, СанПиН 2.1.4.1074-01, СанПиН 2.3.2.1078-01.

При математическом моделировании распространения вредных веществ в атмосферном воздухе рассчитаны максимальные и среднегодовые приземные концентрации в атмосферном воздухе с использованием программы УПРЗА «Эколог», версия 3.0 и «Эколог-средние». В исследованиях учтено 2825 стационарных источников выбросов в атмосферу исследуемых городов (по 165 химическим примесям) с использованием методов пространственно-временного анализа в среде геоинформационной системы ARC/View, версия 3.2.

Смертность населения на краевом и территориальном уровнях анализировали по данным государственной статистической отчетности «Распределение умерших по полу возрастным группам и причинам смерти» (форма С-51) за период 2001-2008 г.г.

Распространенность репродуктивной патологии на краевом и территориальном уровнях оценивали по данным государственной медицинской статистической отчетности «Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам» (форма 32-здрав.), "Отчет о числе заболеваний, зарегистрированных у больных, проживающих в районе обслуживания лечебно-профилактического учреждения" (форма 12-здрав.). Оценку заболеваемости населения за 15-летний период (1992-2007 гг.) (территориальную, динамическую, прогнозную) осуществляли с помощью методов одномерного статистического анализа, построения трендовой модели с динамическим экспоненциальным сглаживанием (Е.М. Четыркин, 1977).

С целью установления уровня загрязнения среды обитания и экспозиции населения выполнена качественная и количественная оценка содержания токсикантов в объектах среды обитания с последующим расчетом суммарной среднесуточной дозы, коэффициента (HQ) и индекса опасности (HI) при различных воздействующих средах и путях поступления загрязнений в организм для 17 веществ. Выбор химических веществ репротоксической направленности действия приоритетных для исследования, был проведен путем предварительного ранжирования по величине индексов потенциальной канцерогенной и неканцерогенной опасности отдельно для ингаляционного и орального путей поступления.

Для медико-социальной оценки факторов риска появления случаев врожденных пороков развития у детей на изучаемых территориях использовалась карта анализа случаев ВПР (блоки «вопрос-ответ» по 86 позициям, 270 отдельных вопросов). Для создания информационно-аналитической базы данных проведена выкопировка из первичной медицинской документации (диспансерная книжка беременной «форма 110 спец.», история родов «форма 096/у») 260 случаев рождения детей с врожденными пороками развития и 773 случаев рождения здоровых детей.

Для получения информации, не содержащейся в медицинской документации, на исследуемых территориях проведено социологическое анкетирование 303 семей опытных и контрольных групп. Для проведения комплексного углубленного гигиенического, клинического, клинико-лабораторного и химико-аналитического исследования по доказательности причинно-следственных связей факторов риска и нарушений репродуктивного здоровья был выбран г.Березники - различные контингенты женщин проживающих в условиях хронического воздействия техногенных химических факторов. Углубленными клиническими и параклиническими обследованиями было охвачено 1000 человек. Методом сплошной выборки, на основе информированного согласия девушек и родителей - 40 девушек в возрасте 15-17 лет, постоянно проживающих в городе, учащихся общеобразовательных школ и учреждений специального профессионального образования. 100 женщин фертильного возраста, постоянно проживающих в городе и осуществляющих повседневную профессиональну деятельность в потенциально опасных условиях воздействия вредных факторов производственной среды, в т.ч. факторов риска химического характера, со стажем работы на предприятии не менее семи лет. На основе информированного согласия в основную группу №1 вошли 50 женщин-работниц ОАО «Ависма» (металлургическое производство) – стаж 8,7±1,33 лет, в основную группу №2 вошли 50 женщин-работниц ОАО «Бератон» (химическое производство) – стаж 10,3±2,11 лет. Средний возраст женщин в основных группах составил 32,92±1,52 года. Контрольную группу составили 20 женщин, фертильного возраста, постоянно проживающих в городе, но не имеющих производственных вредностей (работницы административных учреждений, учреждений здравоохранения и образования). Стаж 7,43±2,29 лет. Средний возраст 30,15±2,51 лет. 100 женщин, в периоде беременности, постоянно проживающих в городе, которым на сроке беременности 14-22 недель, кроме обследования на сывороточные маркеры АФП и ХГЧ дополнительно определялся карцино-эмбриональный антиген (КЭА) и проводилось химико-аналитическое исследование крови на содержание токсических компонентов: 70 - группа исследования (имеющие факторы риска ВПР плода), 30 – группа контроля (не имеющие факторы риска ВПР плода). 66 рожениц, из числа женщин, включенных в группы исследования и контроля в период беременности, обследованных на сывороточные маркеры и репротоксиканты, которым после информированного согласия, в родах был осуществлен забор проб венозной крови для повторного определения уровней содержания токсических компонентов. 66 новорожденных детей этих женщин. Пробы пуповинной крови отобраны с информированного согласия матерей.

При углубленном обследовании всем пациенткам проводилось тщательное клинико-анамнестическое исследование, анкетирование. Выяснялись жалобы, режим питания, отдыха, учебы, работы, стаж работы на вредном производстве, непосредственный контакт с химическими производственными факторами. Особое внимание уделялось становлению менструальной функции, наличию гинекологических заболеваний, сведению о беременностях, их течении, исходах, случаях рождения детей с врожденными аномалиями развития. Объективное исследование включало общий и гинекологический осмотр. У девочек подростков оценивалось половое и физическое развития. Для клинической оценки менструальной и овуляторной функций использовали тесты функциональной диагностики и анализ менограмм за период не менее 1 года. При необходимости проводились консультации эндокринолога, маммолога и других специалистов. С помощью иммуноферментного анализа у женщин группы исследования вне беременности определялось содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови в фолликулиновую и лютеиновую фазы менструального цикла стандартизированными наборами ООО «Хема-Медика». Для девочек подростков в программу обследования было включено определение содержания ЛГ, пролактина и эстрадиола с учетом фазы цикла, а также учитывая тесную связь тиреоидной и овариальной функций определение содержания ТТГ и Т4 свободного. Беременным женщинам проводились исследования сывороточных маркеров: альфафетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и карцино-эмбрионального антигена (КЭА). Иммуноферментная диагностика выполнялась с помощью анализаторов "Stat Faх-2100" (США). С целью определения напряженности процессов антиоксидантной защиты было проведено биохимическое исследование проб крови 51 диады «мать – новорожденный ребенок» на содержание малонового диальдегида (МДА) и антиоксидантную активность плазмы (АОА). Биохимическая диагностика выполнялась с помощью анализаторов "Stat Faх-2600» (США). Всего выполнено 960 иммуноферментных и биохимических исследований.

Инструментальное обследование включало: ультразвуковое исследование органов малого таза в периовуляторный период (с 10 по 17 день менструального цикла) на аппарате «SONO IFE – PICO» фирмы MEDISON, укомплектованного конвексным трансабдоминальным датчиком 3,0-5,0 МГц, трансвагинальным датчиком 5,5 – 6,5 МГц (всем женщинам); ультразвуковое исследование молочных желез и щитовидной железы, кольпоскопию и гистологическое исследование биоптатов шейки матки (по показаниям). Всего 300 исследований.

Химико-аналитические исследования включали определение содержания в крови 11 компонентов, в том числе 4 металлов (марганца, хрома, свинца, ванадия) и 7 органических соединений (ароматических углеводородов, алифатических спиртов и альдегидов) с помощью атомно-абсорбционной спектрофотометрии, жидкостной и газовой хроматографии. Всего выполнено 11000 определений в крови. Исследования крови на содержание металлов проведены на атомно-абсорбционном спектрофотометре Perkin Elmer 3110 с использованием в качестве окислителя ацетилено-воздушной смеси с детектированием в режиме пламенной атомизации, согласно методическим указаниям МУК 44.763-99-4.1.799-99 МЗ России. Определение токсических органических соединений в крови (бензола, толуола) выполнялось в соответствии с методическими указаниями "Сборник методик по определению химических соединений в биологических средах", утвержденными Минздравом России 06.09.99 г. № 763-99-4.1.779-99. В качестве критериев оценки контаминации биосред использованы уровни содержания металлов и органических компонентов в цельной крови практически здоровых детей, проживающих в условиях относительного санитарно-гигиенического благополучия (фоновый региональный уровень), и референтные уровни (Н. Тиц, 2003).

Причинно-следственные связи между воздействием загрязняющего вещества и ответной реакцией организма («маркер экспозиции – маркер эффекта») описывали с использованием модели логистической регрессии (Е.М. Четыркин, 1977). В качестве маркера экспозиции использовали уровень экологически обусловленного содержания 9 химических веществ в биосредах обследуемых женщин и детей. В качестве маркера эффекта использовали клинические, функциональные, лабораторные показатели, качественно и количественно характеризующие изменения в организме в ответ на воздействие повышенной контаминации биосред (С.М. Новиков, 2004). Согласно построенной модели рассчитывали вероятность (рi) негативного изменения маркера ответа при воздействии маркера экспозиции. Общую вероятность (Р) изменения маркера ответа под воздействием одновременно нескольких токсикантов определяли по соотношению: , где рi – вероятность отклонения маркера ответа от физиологической нормы при воздействии i-маркера экспозиции.

Анализ информации проводили в пакете статистического анализа Statistica 6.0 и специально разработанных программных продуктов, сопряженных с приложениями MS-Office. Сопоставление качественных бинарных признаков в двух сравниваемых группах проводили методами непараметрической статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности с использованием критерия хи-квадрат (χ2). Сравнение групп по количественным признакам проводили с использованием двухвыборочного критерия Стьюдента (t). Оценку зависимостей между признаками проводили методом однофакторного дисперсионного анализа для качественных признаков, методами корреляционно-регрессионного анализа для количественных переменных, методом расчета отношения шансов (OR). Проверку адекватности модели осуществляли с помощью процедуры дисперсионного анализа, основанной на расчете критерия Фишера (F) и коэффициента детерминации (R2). Различия считали статистически значимыми при р≤0,05 (С. Гланц, 1998).

Ранжирование факторов риска развития репродуктивной патологии проводилось по уровню отношения шансов. На основе рассчитанных отношений шансов для различных факторов проводилась оценка степени влияния отдельных факторов на показатель отклика. При этом выделялись показатели, оказывающие более значимое воздействие на формирование репродуктивной патологии, достоверность влияние оценивалась по критерию χ2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В основу исследования были положены и комплексными исследованиями подтверждены гипотетические представления о воздействии техногенных химических факторов среды на репродуктивное здоровье женщин.



Рисунок 1 – Концептуальная схема комплексного гигиенического анализа факторов риска воздействия на репродуктивное здоровье женщин и механизмы управления


Результатом исследования, впервые стало научно-методическое обоснование концептуальной схемы комплексного гигиенического анализа факторов риска воздействия на репродуктивное здоровье женщин и механизмов управления ими (рис.1).


Гигиеническая оценка и идентификация факторов риска развития репродуктивной патологии

Основным источником загрязнения атмосферного воздуха в Пермском крае являются выбросы 500 крупных и средних предприятий более 12 видов отраслей добывающего и перерабатывающего профиля. Среди 465 загрязняющих веществ, выбрасываемых в окружающую среду Пермского края предприятиями и автотранспортом, порядка 30 загрязнителей обладают прямым репротоксическим, тератогенным, мутагенным действием, или осложняют период гестации опосредованно через нефротоксический и гепатотоксический эффекты, воздействуя на иммунную и эндокринную системы. На основании гигиенической оценки и идентификации факторов риска выделены и ранжированы 17 веществ, приоритетных из списка потенциально опасных для репродуктивного здоровья населения Пермского края (таблица 2).

Первые места по критерию массы выбросов загрязнителей приоритетных из списка потенциально опасных для репродуктивного здоровья Пермского края, занимают наиболее развитые в промышленном аспекте территории – города Пермь, Лысьва, Березники, Чайковский, Чусовой, Губаха и Соликамск.

Наиболее широкий спектр опасных для репродуктивного здоровья химических веществ, поступающих в атмосферный воздух и в водную среду, присутствует в выбросах от стационарных источников промышленных предприятий в городах Пермь и Березники.


Таблица 2 - Потенциально опасные для репродуктивного здоровья химические вещества, поступающие в атмосферный воздух и в водную среду водных объектов Пермского края


код
вещество
Индекс

сравнительной

опасности,

HRI при ингаляционном пути поступления
Коэф.

канцер.

опасност,

HRIc при ингаляционном пути поступления
Ранг при ингаляционном поступлении
Индекс

сравнительной

опасности,

HRI при пероральном пути поступления
Коэф.

канцер.

опасност,

HRIc при пероральном пути поступления
Ранг при

пероральном

поступлении

Прямое репротоксическое, тератогенное, мутагенное действие

0203
Хром шестивалентный
38,99
38,99
3



0,39
16

0616
Ксилол
16,30



4
1,63



5

0602
Бензол
12,47
12,47
5
124,72
124,72

1

1071
Фенол
7,62



7
0,08



9

0165
Никеля растворимые соли
2,21
0,22
8
0,002



17

0621
Толуол
2,18



9
2,18



3

0703
Бенз(а)пирен
2,12
0,21
10



2,12
14

0882
Тетрахлорэтилен

1,91
0,02
11
1,91
1,91

4

0503
1,3-Бутадиен (дивинил)
0,93
0,93
12



9,34
15

0902
Трихлорэтилен
0,74
0,74

13
73,88
0,74

2

0184
Свинец и его соединения
0,27
0,003
14
0,03
0,003
12

0627
Этилбензол
0,07



15
0,07



10

0915
Хлорбензол
0,05



16
0,05



11

0334
Сероуглерод
0,01



17
0,01



13

Опосредованное репро - и фетотоксическое действие через нефротоксический и гепатотоксический эффекты, воздействие на иммунную и эндокринную системы женщин

0143
Марганец и его соединения
1296,86



1
0,13



6

0146
Меди оксид
84,68



2
0,08



7

1325
Формальдегид
8,45



6
0,08



8
>
8