Geum.ru
Темы диссертаций по экономике » Экономика труда

ВЛИЯНИЕ ДЕНДРОДОХИНА НА НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА тема диссертации по экономике, полный текст автореферата



Автореферат



Ученая степень кандидат биологических наук
Автор Аношина, Милитина Юрьевна
Место защиты Киев
Год 1978
Шифр ВАК РФ 08.00.07

Автореферат диссертации по теме "ВЛИЯНИЕ ДЕНДРОДОХИНА НА НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА"

ОРДЕНА ЛЕНИНА АКАДВМКЯНАУК УССР

ИНСТНТУТМИКРОВИОЛОГНИ НВИРУСОНОГИИ м.ахая^.К.ЗВОЛОТНОРО

УДК втв.8.08ггв + вл1Л - сад Н* щдевах ртхощс*

АНОШИНА Ммнтм* Юрьемв

ВЛИЯНИЕ ДВНДРОДОЛИНА НА НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА V

(Спешшьвооть 08.00.07 мякробаологм) .

; А в т о 1 ф Х ра т

яиссртапкш на соаекашт ]гчно! стшш канандат* боопогж'мсжяж наук.'/''

КИЕ В-1 9 7 в

.Работвыдонена в отд еде физиологии грибов Н*- ; ститута микробиологии и вирусология им.акаД.Д.К-Забо* ''.-.у-;

лотного АН УССР . V

,'.-. " Научный руководитель ~ Заслуженный-деятель "на--г С-- ук УССР, Лауреат Гоеу-V - - дарственной Премии, ^/ГС^'.';-.

.у У'Г-Г0;.; член-корр.АНУССР, Док-/:.:>

?^ ч-Г.4С..Л--"; тор биологических наук, '

' . ' . . проф. В.И.ВИЛАЙ

Официальные оппоненты! " у^'^. .-'

Доктор. бнолог^еских наук, профессор Б.В.АЙЗВНМАН Кандидат; биологических наук, доцент Р.П.ВИНОГРАДОВА Ведущее учреждение - Институт биохимии АН УССР

г- ' Автореферат разослан 1976 г. .

З&пята диссертации состоится {да г. ,;

н* а^едаад^

.ааинте докторских диссертаций при Институте микробяо- .' логих я. вирусологии им.акад.Д,К.Заболотного АН УССР

диссертацией можно ознакомиться в бибп??*>ч'ехв:

нститут*

ОШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Шкотокснхозы человека,сельекохоэяйст -веяных животных и птиц широко распространены во асе* странах мира, в том числе к на территории СССР. К ним относятся аспергил -лотоксикоэы, fry э ариат околю за, клавиш пстоксикоэы, стахкботриото-хснкозы, дендро до хи отокси ко э ы н некоторые другие.Ежегодный уиерЗ от поражения пле' чевыки грибами сельскохозяйственных продуктов и про лаиле иного сырья весьма значителен. Врезудътате снижения продуктивности, воспроизводства потомства, гибели скота и д-ицы наносится существенны* экономический ущерб а и вотно водс тву.

Часты случаи заболевания ладей, связанных с сырьем в значительной степени пораженный токсиноо бра э у щями грибана stachybot-rys alte mans /.Вроботъко И сотр., 1946, IS49; Линких, 1949 ; Forgoes et al., 1958; Gyjila, ' 1972/, tfendrodochium toxicui/Kap-пова-Бенуа, 1У5ч: Самсонов и др., I960; Спесивцева,I960/, грибами рода Fusarium /Ефремов, 194В; Рубинштейн и др., 1954 ; Cfcristeaeaa et al., 1965; Harasas et al,, 1969; Lyn ah, 1972 и др./.

Токсины из грибов рода Aspergillus и некоторых видов рода Penioillium вызывав? рах печени, желудка, языка, слюнных желез и легких. Некоторые из михотоксииов иогут выделяться с молокол животных, получавоих корма, пораненные токсическими микромицета-ми, накапливаться в тканях и органах, тем самым представляя потенциальную опасность для здоровья человека / Long et dt, 1962; СапзаяЬап, 1965, 1967; Hewbeme, 1965, 1968; Pi-icket et al., 1965; Butler et el., . 1966; Рубенчих, I960; Crane et al.,1971/.

Раскрытие причин и характера обменных нарушений на уровне клеток и тканей, происходящих в организме под шгияниеы it"koтоксинов, расширяет не только каши представления о механизме их действия, но и тем самым дает научные основы разработки рациональных методов терапии алиментарных микотоксихозов.

Значительное место среди последних занимает дендродохнотоксикоз, который впервые был отмечен в 19ЭТ г. в Запорожской обл.,где в период стойлового содержания в зимне-весенние месяцы аабвда -лось кассовое заболевание декадеЯ, оканчивающееся омертьв живот -вых. В настоящее время в ряде областей Украины и РСФСР также от-иечастся вспывки заболевания лошадей и овнней дендродохиоток^кко-вом /Бахав, 1961; Степушин В др., 1969; Саликов и др., 1970/. Тяжело протекающий токсикоз продуктивных животных вызывает остро -

токсический кйхроющет Dendi-cdociilum toxiсшп-Pldopl.-1 1-.

л,.,; . ..; fi;.:.-.iisiri;i, __ . ... / V:;.^.-. i

/Пидопличко, Ейлай, 1947/. .

В результате комплексного изучения дендродо хиотоксикога описада клиника, патоиореология'и некоторые вопросы патогенеза у различии* видов животных, воспроизведено заболевание в эксперименте, исследованы некоторые фармакологические свойства обра-эуеного грибом токсина /Борисович, 1947; Понокаренко. 1947,I96; ПидЬшгкчко, Бидай, 1947% Петровский и др., 1949; Самсонов и Др., I960; Спесмвпева, I960, 1964; Малайенко, 1963; Пахйутов, 1971/.

Бклай /194Р/ показала, что деядродохик мояно отнести к ядаи широкого спектра действия, так как они остра токсичны к для вивотного. и да я растительного организмов, обладает антибиотической активностьг в отношении многих групп микроорганизмов.

Одно из важных биологических свойств дендродохина - характер токсического действия на организм, его специфическое влияние на определенные процесса обмена вексств. Под влиянием дендродо -кика в организме отмечаются нарушения окиоктельно-восстанови -телышх реакций, снижается активность ферментов цикла КреСса и уровень тиосодержащих соединений, кайвдается снижеике содерна -вия общего и органического фосфора (ATO и Ао особенно) в тканях внутренних opi анов /Мал ame н ко, 1963, 1964, I960; Ей лай, 1965/. Пахмутовым /1966, 1969, 1971/. Лемещенко /1971, 1972/ установлено,' что при воздействии дендродохина нарушается обмен бека к нуклеиновых кислот, изменяется обмен липидов я-витамина С, резко снижается содержание гликогена во внутренних органах. Все это пряно или косвенно свидетельствует об изменении энергетического потенциала орг вки зла под влиянием дендродо хина.

Те значительные иэиенения, которые возникает при дендродохи-тожсикозе, указывает на актуальность дальнейшего* более углуб -денного изучения данного токсина. Б частности, почти не изучен опрос о путях воздействия' дендродо хина на обиек угзвопов,(^укк-bkf которых в организме широки и нкогогранкы. Основ кем источников энергии, используемой Организмом для процессов s и зпе деятельности, являются углеводы. Им также принадлежит и пластическая родм промежуточные продукта обмена углеводов используется дли разнообразна* синтезов.

Изучение обмена углеводов к изыскание путея повышения энергетического потенциала организма при различных его Зизкологичес-. .ш к патологических состояниях имеет большое теоретическое и практическое значение.

Цели в задача исследования. Изучалось действие де ядро до -хива на некоторые стороны углеводного-обмена я некровно* я ie.,- вотяоа метке.

I. B опита* ва вэоляроваввыд лявотных тковях * при экспо

- рвмвэтыьвои двадродоиотоксиоэв ассвювали! -. . s

. I) Влияние демдродохяна на процессе дыхаия тканей векото-рых оргадор белых крыв;

; 2) Левствке *,еадродохна на глякокткческую активность тканей некоторых органа* белыхкрао: Х

Х 3) Содержание фосфогвксоз - upo меж уточных продуктов глико- . диавткатапечея*йелых1фно;

*) Измеиеияеактквности некоторых ферментов углеводного обмена. тканш вечен белых крас.

В. В опытах на' растуих * янтакткых дрожжевых клетках вес-довияыяяние деядродохжна на процасоы диханяя.ыстивностъ гло-коэол-ф}Сфатази в альдолааы.

Обьскты жсгледоваяяя, Объектом швучения явися дявдродо -

- хкн - остротоксяческяВ яетабовт Гриба Dendrodocblua toxlcvm

; ridopi;лt Biiai. Исследован! я проводив ва белых хрысах-саыцах весов 60-00 г < опытах 1л vire ) Й 100-120 г<в опытах tn Yltro). В каждый опыт врадл в-12 иютвнх, *повторвот1> опытов - 3-4 ра -ла. В кпери центах та культуре дрожжей 6acchacoayoлa Vini спольэовав втааи "^еодосяя", обладай а высокое чувствительно -^стьи к токсяну /ЬиаВ. Х948/ 1961,1969; Длю8кч, 1962/. ;

".'.'Иетоука яосле^овавяя. В рвботепрюевял препарат дендро -дохжна, вндедеквиа в кухиурымюл жждкоотв града Dлadrodoohiua *ох1сш 5800, иолучекный праглубанном культавкровакжя ва среде Чапека при температуре 27^28

до ковпевтравхж 100 мг в I.u. Стартовая фроло* слу****'ocbobo

вря расчете всехприивияеаых в работе концентраций деядродохжиа. ; Соответствусаув юявентраинвтокскнв получал ггутвиредвяч , фжэжологическкм раствором опжртово! фр&кцииде^дрсдохявв.

Подопытных животных "содержании обычнЯ джет*; За сутки до введения денхродохпе вжвоткна коривеяаддэали, Эиоврамввталь-

инй демродо хиотоксико э вое прок вводили внутрибриининым введе -вкеи токсина в абсолютно скертельной лом OUjqq) - 27,7 иг/кг, средня смертыъиоЯ дозе - Гв, 04 иг/кг и иаксиивлио дв-

реносимо! дозе (Util) - 13,2 мг/вг внвога весл, предварительно устеновденшпс по : методике Пераина /1971/, Контролем служили животные, которым вместо токсине вводили соответственнее количество; физиологического раствора..

Baccharoiaycee Vint итанм "Феодосии" выращивали в сташ-онарннх условиях при температуре ?б

Канометрическое определение поглощенного кислорода дрожжевыми клетками научали в аппарате Варбурге в атмосфере воздуха при температура 26

' Нивинйе деадродохииа ûферментн и npoueiуточные продукты гликоля в - фруктово-Ё-фосфат, гл1зкоэо-6-фоС15вт, гчкоао-Г-фос-^тн^^тово-г.б-дифосфат'о^едвлялипо методу Иевковоя и АлексахиноЯ /1954^.Активноо? ел молена определил при помощи метода Товарёшпхого" и"8мгЯс*оЯ /1955/,"активности глюново-б-фосфат азы - нетодом^л№воп^;/1555//0йределевие лактатдегид-рбгеваан проводили. по методу - SeVela^Tovark B модификации Коровкяяа /1965/, гскоаофосфатйвомеразы - методом Dleohe а Devi" /1960/. Hepramf Ч еекняфос форо пределяли методом Fieke Subbarow /1925/. В регк>те использовали глокоэооксидаэный метод

отделения глюкозы /Гулый и др,, 1965/. vi.'. ;Х.: >. .

Относительное изменение активаооти^ткаяевого дыхання, гликоле а, ферментов, содержания фосфогексоз п гвкоза при воздев-отмк девдродохина определяли по формуле: :; V;. ' '

дЫ!Р . ЦД " "г . ЮО, ... ' ;*Ч"--.

К 'I',"'' ' '

где UK - среднеарифметическое значение коп тр олькой величины - (интенсивность дыхания, активность гликолиза, фериен-татнвнэя активяооть, ооае лаии Ггкоэы- и фс,$огекооа в тканях без до ядро дохи на) -г,:'-. '' .

среднеарифметическое значенне опытной величины (иооле-дуеиие показатели в тканях при воздействии дввдродохи-на). ХХХ - - .;

Положительное значение показывает, что. изучаемая активность под влиянием дендродокина повитаете я,, а отрицательное -снижение изучаемой активности. >. Ч - - ... ....... .

Статистическая обработка результатов экопершентальных исследований проведена по методу Асатиани /1965/.:.,.:-.

Научная новизна результатов нсолег вания. Выявлены значительные сдвиги в процееоах углеводного обмена под .. влиянием. : дендродохина в животных-тканях И клетках Saccharonyees; Vial , штат "Феодосия", Впервые установлено, что под влиянием декдро-дохина резко снижается интенсивность поглощения ко лород .усиливается процессы глихонэа, меняется содержаниефоафогексо* - промежуточных продуктов г ли ко лит ичео кого пути .овиева. углеводов. Под влиянием дендродохина значительно о нияаетоя. активуг ноать гпкозо-б-фоофатаэы в животных тканях, а активность ль-додам повышается.'В дрожжевых клетках отмечено П0шезд9~~ак-: тивпости обоих ферментов. Впервые показано, что при зкопери"'-меятальном дендродохиотоконкоэе в животпш организме значительно снижается содержание глюкозы в крови. Эти'данные спор обо Муст выяснению механизма токсического действ иа дейДродохина. ^ J" Практическая денноруь .рабоуи, Резудьтаты,ио о ледовааий могут бытья определенной мере испсль_зо_вакц_для дяагпоотюся ден-дродохиотоксикоза, позволяют глубже понять патологичеокне процессы, происходящие в,больном органиже. Можно считать рада-овальвш вкшение реакций определений'уровня о о держания глюкозы ъ крови, активности альдолазы и гско зо-б -фосфат а эы - я разработку комплексного метода диагностики' дёндродохиотоюкко эа

Апробация работу, Цатериалы диссертационной работы докла-дывалиаь и обсуждались на I к 2 Республиканских конференциях . молодых ученых микробиологов, на Воесорэноы симпозиуме по мк-котояокнам,.ва совмеотиом эаоедакия отдела колерймейгальной микологии и физиологии грибов Института микробиология я виру -оологки |ш.акад,Д,К,8аболо18ого АН УССР.

'Публикация веэультатоа исследования. Основные полоаешя диооертацисжно>К работы опубликованы в б печатных работ ах, общим объемом 10 печатиигс.страпии. .

- Обьеи работу,' Диссертационная работа изложена на Мб стра иийах/машинотгакогс лохота, состоит из введения, 2-х глав лиге ратуриого обзора, 5 глав собственных исследований, обсуждения выводов, Библиографический указатель (29 отраяяц) содержит 282 литературных источника, кэ них ДО иностранных. Работа шгат-рироваяа 16 таблицами и 26 рисунками,

сошяание. работы

В первой, .г^^ве "Биохимические иаиценвяприйаяболее распространенных алиментарншп1якотоксиюзахив обаоре;отечествен-вой и эарубежвой литературы показано, что микоТоксвкози.; как правило, сопровождаются глубокими изменениями б иохимичеокяхре-акций, протекающих в оргашэме.Подвлиявиен иикЬтаксянов отмечается нарушения биосинтеза бека в нуклеиновых киолот,минерального, жирового и углеводного органов. Х

Во второй г^аве "Дендродохики- ос трот оке ичео кие метабо -литы Dendro<lochlumt<nticujiiFidopl, et Б liai, ИХ образование я свойства" опиоаны этнология заболевания, патолого-вяатсииче-окне к гистологические иэдекеняяпри дендродохвотокснко зе,дана фязяолего-биохниичвекая характеристика Deadrodochium toxlcum OaxcaBil антибиотические свойства дендродохина, дейотвие товси-ва на растительный и животннЯ органиги, показано, что о од влиянием деядродохина зяачительар вменяется биосинтез бека и нуклеинов roc кнзлог, оСивн нпидов к витании а С, окколятельио-восотановчтельние реакции в органе ле

Третья глава посвящена опжемши объектов и методов исследования;

В четвертой главе "Влияние дендродохина на лэиецение про. песоо дыхания и.активность некоторых фериентов углеводного обмена у ннтахтпых н растущих клеток Saceharomyces Vlnl ятамм "Феодосия" представлены результаты, полученные в недельных опытах не чувствительнол к токсину отамме дрок*ей. Опыты прово-

диля ко следуоте* сгемег '..:.'.

1, Изучали влияние дендродохива на процессы дцхаяия,активность глюкозо-б'<фосфатаэы и адьдслазы винтактнах клетка* БассЬагоиусвэ У1п1 стаи и "веодоокя". Дроквк культивировали на среде хндкое оусло 7

При изучении влияния токсина на активность глюкоэо-В-фос-фатазы и ельдолайн ,:ендродохин добавлял.в вышеуказанных концентрациях и дрохжевыц клеткам непосредственно перед определенней ферментативной ахтивноотн,

2. Исследовали влияние деыдродохода на процессы дыхания, активность глюкозо-б^фосфатаза в' альдолаэы в растувдх клетках 8аосЬагошусля У1п1 штамм "Феодосия", рожви культивировали" на среде жи мое о уело 7

Влияние дзняродсхана на процессы дыхания штаххшс клеток вссИаговусвв 1/\п1 ятаим "Феодосия" Х

Наин исследования показали, что при использований дендро-дохниа в концентрации от 10 икс/ил до 90 икг/ил в качестве суОотрата дыхания происходит незначительное снижение янтенснэ-яости доглощеняя кислорода хая у одяоо уточной, так к у двухсуточное культур Вассьагощулее ГШ1 штани "Феодосия*. С увеличением концентрации токсина в 100 раз интенсивность поглощения кислорода дрокжевшн клетками реэко снижается. В присутствии гтоан декзродохик о первых исследуемых концентраций вызывает снижение уровня клеточного дыхания. Особенно четкая захоишер-нооть набсдаетоя у одноо у точной культуры дрожжей. Чей вше концентрация к время действия токсина, тем болыве снижается ктивеооть дыхания ннтахтиых дрохжевых клеток (рио.1).

Влияние девдродохкна на процессы дыхания растущих хлеток СаосЬагощусаа штамм "Феодооляа

Наин было установлено, что о увеличением ковиеытрадая дев-дродохииа янтенссвнооть погдсвення кислорода дрохяевшх р*оту-кими клетками снижается* Т дрожжей, вырвилиных в леченже 2*

80 10 60 50

за. 20 Ю:

t 2 за seta $ t 2П$и и

одасюугочная культура двухсуточная культура

Рна, I. Завиошооть кнтэноивиооти поглоцення кголорода кнтажтншк клетками Saocharomycea Tlnl fiiaioi "Феодосия" от рааличных концентрация декддодохящи

I - контроль { концентрация дендродохияа: 2-ю ит-/ия; В - 20 икт/кя i 4 -50 мкг/^л} 5 - 90 икгд1л j 6 - lOOCtanr/iM Т * 2000 икр/Ьл Jfl- 5000 мкг/ил 9 - 9000 uiсг/ыи,

чаоов аа среде с токоииои в концентрацииЗО икг/ил, эндогенное дахпнив снижав то я на 7l%t Суйотратноо дыхание (2?-ная гвкоа) в большей степени иженяетоя у двухоут^ноЯ кульуурн Срио.2).

Тают ospajou, дейдродохин иагивирует дыхание как ввтакт-ных, таа к'раотущих кдеток Seootiatoeycea Yini с там ! "4водо-оия". Степень нвхекяя интенсивности поглощения кислорода дрсж-яевшк кяетхаиязавноит от, вовраогавультуры, концентрации и вреиекк деЯотвая токояна

Исходя вэ установленного наик ингифувщего дейогви* дек-дродохкяа stt процвоон дыхания штактных к раотуюих дрожжевых клаюк, дальнеЯвеЯ задачей неследования бцяо изучение действия толокна я* активность гдвкозо-б-фоофтаяы и альдолазы, отражаетол кнтеиоквиооть гликолитич ео кого и гекооэоновофоофатиого

пути расцепления углеводов.

Ржо. г. Интенсивное* поглощенл ююлорода раотуяшк хлет-хыш ВвосЬдхоиуоез Vini тш "Феодосия* оря культквврова -квк на орем о раздкчньыв концентрация!л до в дро до хин ах "

- видогеино дыхаяве односуточной

-.. культуры i

* - " - двухоуточиоД

культуры ;

- субстратное дыхание одвосуточиоа

культуры i -

двухсуточной

яулиури*

Влияние деядродохина на активность гжвково-Ф-фоофатазя ннтакных к раотуинх меток аооьагопуаля Vim ' вташ'феодо-

; . ' . 1 Х сия* -, . ^.

При изучении влияния дендредохква концентрация о .IP UKT/Uл до 90 ихгу^л на интактиуп дрожжеьую клетку отмечено , что активность глюеозо^б-фосфахави как едн ос уточной, так я . двухоутмиов культуры практячеокх и* изменяется. При ужали -чении концеятрацхя токсина 100 раз ваблюдавтоя' псьынеше

фецюнтативной актвРВДоти, причем более сильное у Двухсуточной культуры дрокаей.

В растущих клетках активность глюкоэо-б-фосфатазы возрастает с увеличением л среде концентрации дсндродохина и времени культивирования. Через 46 часов роотя дрожжей на среде с ток -сивой в концентрации 50 м к г/ил активность Фермента увеличивается на 33,5)?, при концентрации токсина 90 мкг/мл - активность ггжозо-б-фосфатазы повышается на 62,(рис. 3). Следовательно, фермент растущих клеток более чувствителен х дендродохину, чем глико а о-б-фосф ат а за ин т а к тних дрожжевых_клеток. .....

I_I- односуточная культура

ЩЩЩ- двухсуточная культура активность альдолазы - активность гвкозо-б-фосфатаэи "

;. Ркс. 3.' Зависимость активности альдолазы и гвкоэо-б-фос- , фатаэй дн^актнис клеток ЗассЬаготусгв. У1п1. штаим "Феодосия" от различных концентрация дсндродохина:

I - контроль; концентрация дендродохниа: 2 - 10 мкг/ыл; 3 - 0 мкг/мл; 4 - 50 мкг/мл; 5 - 90 мкг/мл ; 6 - 1000 .. мкг/мл { 7 - 2000 икт/мл ; 8 - 5000 мкт/мл ;9~ 9000 мкг/мл.

Влияние дендродохина на активность альдвдазы интакткых и раотущих дрояжевых клеток Sacaharomyces-vini и таим" Феодосия"

При исследовании влияния дендродохияа на актианооть аль -долазы ннтактных дроке ев ых клеток установлено, что ферментативная активность одноо у точной культуры повышается при концент -рации токсина до 20 икг/мл в 1,6 раза. Увеличение концентрации дендродохина до 90 икг/ил в дальнейшем не наменяет активность ель долазы. У дрозжевых клеток двухсуточное культуры не отмечено влияния на' активность фермента дендродохинА в,ределах концентраций от 10 до 90 w/tta. При увеличении концентрации токсина в ДОО раз установлено повышение ферментативной активности как односуючяо, так и двухсуточной культуры дрожжей. Следует отметить,.что односутгчная культура дрокжеЯ более чувствительна к дёндродохину в концентрами 1000ыкг/*л, активность альдола-эы прн этом увеличивается почти в'2 раза. При дальнейшем оови-оенин концентрации атокс ива кайл вдается постепенное нарастание ферментативной активяооти.

.У растущих дрожжевнх клеток одаооуточной культуры актив -нооть аль долаэы возрастает на 61,при концентрация деидродохина 10 итт/ил и на 80,при концентрации тскоина 9Ф мкг/мл. Увеличение активности фермента дрожжевых клеток двухсуточного возраста наступает пропорционально повышению в сред хонцецт-равдк деидродохина.

-Кис видно из полученных в модельных опытах данных, под влиянием дендродохина в интактных s растущих дрожжевых влет -хах снижается интенсивность поглощения кислорода, повышается активность гпкозо-вгфоефатаза и альдслаэы. Степень изменения зависит ot жевраота культуры, концентрации и времени действия дендродохива. Растущие дрожжевые клетка более чувствительны к дендредохжну. (Ьтактвие. *леткк в значительной мере реагируют только на высокие концентрации токе ива.

р pflTqit главе Влияние жендаодахина на пропессы дыхания тканей и органов белых крыом представлены результат исследований и вменения интенсивности поглощения кислорода животными тканямл под влиянием токсин а я опытах ta vitro ж a vivo.

' Влияние деидродохина на процеосы дыхания изолироваяншЕ тканей и органов белых крыс

Нами установлено, что дендродохкя по-разншу влияет ва втевоивноать поглощения кислорода каолированнюш тканями разных органов белых крно в вавибммости от концентрации m *рeu*wt

действия токсина. Накйодьяе е изменение актив кости дыхания наблюдается ткани at fin. Инкубация ткани печени о дендродсхн-рои в концентрации 10 икг/ил в течение чае а снижает активное ть "рыханяя на 30,1%. С увеличением времени инкубации интенсив -рость поглощения кислорода уненышетоя через три чаоа на ^аибольаее снижение активности дыхания изолированной ткани печени происходит при инкубации а токсином в концентрации .30 икг,Л|я в течение трех чалов: уровень тканевого дыхания уыевь -Дается ка GT,5%.

Дендродохин в концентрации 10 икс/ил, практически не яян>~ В я ет дыхания изолированной ткан головного мозга белых крыс. 1ри явку б ад ии но следу спой ткани в течение трех часов с тожя -рам в концентрации 50 нкг/^л интенсивность поглощения кислорода уиеньяаетоя на 22,35?.

Клетки изолированное ткани легких белее чувствительны к действию деидродохина. В концентрации 50 мкг/мл в течение трех чаоов дендродохин снижает процессы клеточного дыхания изолированной ткани легких на при этом интенсивность поглоке-вия кислорода больней лера зависит от концентрации дендро -дохнва, чей о* времени действия токсина.

Незначительное ониженке интенсивности поглощения кислорода яэодарованной почечяой ткань под влиянием дендродохипа в большей мере зависят оо времен* действия токсина, чей от его концентрации. В изолированных скелетных кышцах под влиянием дендродоххна отиечавюл олабая стимуляция процессов клеточного дыхания,

Процессы дкханха В ткани печени белых грно при эксперимент ыижя! деядродохиотокоикоае

Изменение вроцвооов дыхания ткани явчон* белых хрыо при коперкменхальвсы деиродохаотоксикоэв иоовдопол в жжаштсе лере 3, б, 18 к чаел после введения подопытвш хавотнш токсина. Исследования показали, что при впутриСрез*нноу введении белым крыоаы Mioo* * деидродохива свижежхе интенсивности поглощения кислорода клетками печени прело ходит только при введении первых двух до хфюжна. Ори введенап Ш1Д токсина дыхание ткани печени практически ке хздеияется.

Таким образем, полученные данные по влиянию деидродохива На процессы дыхания в изолированных тканях и при s коп ершен -таль пси дендродохкотокояхозе позволяют сделать вив од, что ток -они окижвет интенсивность пот ломания югелородаживотнши ка -няни. Как к в опытах ка дрожжевых клетках, чем больше конценг-

рация и вредя действия дендродохяна, тем сильнее уменьшается активность клеточного дыхания.

- йедт^я глава "Влияние дендродохина на гликолитическу активность тканей некоторых органов белых крыс" посвящена изучение действия токсина на гликолитический ^рроцеос.а такие на оодериание. фосфогексоэ - пропекут очных продуктов гликолиза, - . в изолированных тканях и при экспериментальной деадродохиоток-

сик0э8.

Влияние дендродохина на процессы гликолиза в тканях изолированных органов белых крыс

Нами установлено, что процессы гликолиза изменялись под действием дендродохина во всех изучаемых органах и тканях. При воздействии тоадвяа л концентрация 10 икг/чя на изолированную тканзь печени имвноквпость глихоли эа возрастает в два раза. Увеличение концентрации дендродохина до 50 и кг/ил усиливает гдикояитическуь активность на 309,3?. Более резко возрастают 'процессы гликолиза в ткани легких! при концентрации токсина 50 мкг/Ьл-на 383,

При действии дендродохина на изолированные ткани почек, головного мозга и скелетных мышц гликодитичеокие процессы изменяется в зависимости от концентрации токсина. При концентрации дендродохина 10 мкг/МД гчколиткческая активность снижаете я в скелетных мышцах ва 85,в почках - на 30,в ткани головного мозга - на 27,6^. Увеличение концентрации токсина до 50 и кг/ил отныудируех гликолитические процессы во всех иоследуе -мых тканях: схелетных машц - на 66,9?, почек - на 29.9% и го -ловаого мозга -на 71,9.

Следовательно, гмкодятичеокая активность в изолированных тканях под влиянием дендродохина изменяется в зависниоотн от концентрации токсина и изучаемого органа, Наибольшее увеличен!е процессов гликолиза отмечено в ткани печени и легких.

Глихомтнчеокая активность ткани печени белых крыо при вкопернментадьнси дендродохиотомикозе

Наши ко следования показали, что при экспериментальной ден-дродоквотоксикоае гдюсолитнческкв процессы в ткани печени стимулируюл* только при введении Д100 и токоина. При введении текедна * ^100 актива ость гликолиза увеличивается черев три часа на 10,2$, через 6 часов - на через 13 часов ак-

тивноел* возрастает в 2 раза. При введении ДДзд тока ила макси-мол вое увеличение активности гляконткчеекйх процессов отме Х

чается через 18 чсад - на 54,7^. Введение ММ дандродохиаа вызывает снижение гликолитических процессов (рио . '()Х

Таким образоы, при действии девдродохина в высоких концентрациях наблюдается усиление гликолитичеоких процессов как в изолированной ткани печени, так к при эксперт*енталышм Дея-дро дохпотокеихозе.

Рис. 4. Гликолитическая активность ткани печени белых крыо прк экспериментальном до нар одох и от оке кк о зе. Введение в/б. дозы депдродохина:

О--О- л%0

Х--е- мпд

Влияние декдродохина на содержание фосфогехсоз в изолированной ткани печени и при экспериментальном дв ндродоки от оке икс зе

Дальнейией целью исследования было изучение влияния ден-дрсдохина на содержание фосфогекооэ s изолированной ткани печени и при экспериментальной дендродохиотококкозе. На ряс. 5 представлены данные изменения уровня глокозо-б^оофата.фрукто-зо-6-фоофата, гкгкоэо-Х-фоофата и Фрукте зо-I, бЧдифоафата в изолированной ткани печени белых крыс. Усиление гщшдитичео -ккх процессов сопровождается снижением содержания гдоозо-б -фооф ата и фру кто эо-6^ ос фат а и повышением уровня гдхкозо-1чос-фаха к Ьруктозо-I, 6-дифо с ф ат а, При в ну тркбршкя н ou введении

и т

нии уровня фосфогексоз, что и при действии дендродохина на изолированную ткань печени. Введение Дздо и дендродохина вызывает уменьшение ос держания глюко зо -6-фо с фат а уже с первых часов токсикоза. Максимальное снижение наел сдается через 18 часов на 58,2 и соответственно. При введении.ШД дендро-

дохииа значительные изменения наступают лишь через б часов, ко при 8тсы содержание глякоэо-б-фоофата увеличивается на 26,1?.

Наибольшее снижение содержания фруктозо-б-фосфата в ткани печени белых крыс при экспериментальном дендродохиотовдикозе отмечается через 13 часов после введения Ддоо к *окоИП(Ч на Зо, I и 23,9? соответственно. После введения 1Ш деиредохине кабяедается значительное изкекенив содержания фруктоо--6-фоофата, прк этом уровень обф повышается,

Введение МПД дозы токсина ие вызывало изменений в оодер -яапии фруктозо-х.б-дифосфата и глюкоао-1-фосфата, ко при вве -денкк Д-j-qq и Ддд дендродохииа уровень аШФ к Г-1-Ф возрастает. Так, содержание фр/ктоэо-l,б-дифоефага в ткани печекя через 18 часов после введения Л100 и тсвоина увеличивается на '61,5?.и 5Of соответственно, уровень гвкозо-1-фосфата при введении денд50дсхина постепенно возрастает о максимумам через 18 часов после введения. При введении токсина содержание гл*жозо-1-л$оо<}ата резко снижается через три часа после введения. С увеличением времени действия дендродохииа уровень Г-1Чt в ткани печени но меняется. г

Приведенные вшо данные, полученные как в опытах la vitro, так и о опнтах i.n vivo, свидетельствуют о значительном иже -нения гл политических процессов в ткани печени белых крыс под пмяшем дендродохииа. В зависимости от концентрации к времени

действия токсина ошечается а развод степени у о клеше гликоле-тичвокой активности, сопровождавшееся изменением о оде ржания фоофогекооз в ткани печени подопытных животных.

Рко. 5. Влияние давдродохина на ягыеиенив оодвржакив фосфогвкооэ в изолированной тканя печени белых крно в к контроля

йЧ_ гдвкоэо-6-фосфат О11 О - фруктозо-б-фосфат О О - глюко зо-1-фоофат О- о - фр;кхо1о~1,б-днфосфат

Г^ава ,9?дтач "Эдияняе дендродохина на активность некоторых ферментов углеводного обмена в ткани печени белых крыс в опытах in vitro и invito посвяцена научению влияния токсина на ферментативную активность ткани печени подопытных аивот-*ных,

В исследованиях на изолированной ткани печеяя мн предаю -лагали выяснить прежде всего влияние дендродохина на ферменты гдиколитнчеокого цикла, связанные с превращением гхясозо-б-фос-фаха, занимавшего кхновое положение в угдеводноц осыене ДОдним и таких ферментов является глюкозо-б-фосфатаза, при воздействии дендродохина в концентрации 10 тгДл на изолированную ткань печени активность фермента снижается на 12,2^, при концентрации токоина 50 мкг^л-нв 36,Э.

Другим ферментом, определявши дальнейшую оудьбу гхжозоб-фосфата в клетках печени, является глюкезофосфатиэскераза -фермент, каталиэирущий внутртолехудяриые аеремеяекяя атомов водорода. Активность фермента повышается только при концентрация дендродохина 50 мкг/кк. -

Вахтл ферментом гликолиза и гликоген или за являются . одьдолаза и ктатдегидрогенаэа, Адьдолаза катализирует реак -вдв равкепдекия фруктозо-I, б-дифос, на диско иацетенфоофат * Д-глидвроальдегид-О-фосфат, Депдродохяи повышает активность мьдсиазм кзокроажиой ткани печени белых крыс а коицевтраиии 10 mxt/U* - а 26,3?, в концентрации 50 ихг/ия ферментативная активность увеличиваемся более чем в два раза. Лактатхегидро -гехаза катализирует обратимо окиолеше молочной кислоты - в пировияогр&двую кислоту, под влиянием юеидродохииа асткавооть фервита вжэолироваяаой ткан* печени не и^еаяетоя.

Др* вяутряОрииявсм введения JUtj<jg * токсина бвм крысам активность гвкозо-б-фосфатази оцижается. Наиболее выра-хеккые одвкгя в активности фер/вцта выявлены черев 18 чао<тв после введении актквкооть глюка зо-6-фосфатазы уменьшается яа 57,6* ш 32,7% .ф Ответом енк о Д100 к Дзд токсина. При введе-ихи НОВ дендродохина ткани печени бела крыс наибольшее из -мекенже ферментативной активяоогж происходит через часов i . актива ость фермевта шштя ва 26,8 жадьвейрм* акткв -иость гвко зо-б-фво^ат&змприбжхается х яорвв (тайжжпа). л Tax хах гдвхозо-6-фоофатаза является регулятороигжхеиня крови, дмпнеЯмх жсоледовавяжх л предполагали выяснить хз-менвние о сдержав г глюкозы в кром белых крыс при вксперашен -

Ввяавеяже содеркаюя гхисозз s кроет, вхтюяостя гдвкозо-6-?всфатазв я андолазн в tkcei . печест лfem жрве Еря яссюряяеягвгмсж девдро даяютоююse

{ряенгатпвал ' и100 ; д%0 ш

"ЯВЮСП о чае g чес 6 чес 18 чае 3 чес 6 чае 18 аде 2* час Э час б час 18 час 24 час

Ггаозо-б-йос-

teM>1|lbl III,ОГ 104,9 74,91 47,01 П0,8 83,8 74,8 94,6 ; ICS,I 140,8 П4.98 П0,3

BTBM KU + + + + + + + + '+ + +. +

P жеср/япг/г ~ ~ ~ ~ - . - ~ - _ _ ~

сто1тмяя 4'01 2'9 s'1 2'5 т'56 г'3 х'59 г'41 3-7

0,001 ' р<0,001 piO.eor

д " 12 .Т-1Э.5 Т-8,4 1л= 6,6

Шдахааа ед.

ЗХСТЯХШ' 40,2 + 42,7 + 54,8 66,6 + ' + 41,3 + л.г г 4- J л5,5 51,1 + 43,3 + ase + 43,9 43,7 +

/о r/г cyiol 0,74 1,54 4,2 зТгз 3,04 275 Оз 3.2 2~9 I.S7 3,9

тжвяя '

а 12 p0,001 рхО, 001 po. г т. 1,6

тле,г %17,5 *

Гдвсоэа, ' KT 105,3 74,8 65,7 47,7 60,5 75,0 54,0 59.7 95.7 116,8 115,5.110,5

+ * + 1 + + + . + + + + + +

п л 8 ; M 2,8 3,21 p0,001 Т-9,8 2,8 4,0 3,9 pO.OOI Г-8,1 4,0 . 3,78 4,01 P^OO' Тг4,8 2,5 г,25,

t&mtow дендродохкогоквикозе. Введение подопытном животнш Л100 токсина вызываетрезкус гипогликемию: через три чаоа содержание глюкозы в крови онихаетея на 23,9?, через б часовне через 18 часов - на 54,7?. Вря введении Л%о токои-на ярко выраженная гкпоглекшия держится весь период исследования. МОП де н дродох ина уровень гликемии сменяет неэнечн -тельно.

Изучение активности альдолазы в ткани печени белых крыс при внутри Ор шин нот введении дендродсхина выявила оледуицув закономерность. НПД токсина вызывает незначительное изменение ферментативной активности. При введении подолытнш к квотный JWjoq и дендродохина отмечается постепенное увеличение активности а ль дол азы с максимумом изменения через 18 часов после введения: активность фермента увеличивается на 63,7 и 62,9f соответственно*

Вышеприведенные данные показывахк, что остриП дендродохи-отоксикоз в организме белых крыс сопровождается нарушением активности таких ферментов гликолиза и гликонеогенеза, как глюкозо-б-Фосфатаэы и альдолазы. При введении высоких доз . токсина (Wjoo и п%0'1 снижается активность глюкоэо-б-фосфа -тазы н резко возрастает активность альдолазы. Это влечет за собой изменение 'гликолитич ее кой активности ткани печени,в'результате чего нарушается нормальное снабжение глюкозой, наб -льдается стойкая гипогликемия.

ОЕСШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

В результате проведенных нами исследования установлено , что дендродохин в значительной степени изменяет углеводный обмен как в дрожжевых клетках чувствительного к не*у штамма, так и в организме йелих крыс. В модельных оаытах на saccharoiuyces Vtni штамм "Феодосия" отмечено снижение интенсивности пот -лощения кислорода интактннми дрожжевыми клетками при воздев -ствии на них различных концентраций дендродохкна, а также растущими на токсине дрожжами. В интактных и растущих клетках, набсдаетоя увеличение активности глюкозо-^-фосфатазы и альдолазы. Растущие клетки более чувствительны к дендродохину. Ии-тактнис клетки в значительной мере реагируют только на васо -кие концентрации токсина. Степень изменения указанных процессов зависит не только от концентрации и времени действия.дендродохнна, но й от возраста изучаемого организма.

Полученные данные расширяют наши представления о иеханн-ые действия дендродохина, Еилай /1965/, Блай, Проскурякова /1970/, Проокуряхоая, Дахновокий /1972/ показали, что грийи , устойчивые к дендродохину, инактивирует его в питательнойоре-. де в процессе своего роста. Разрушение девдродохина оопровож- ' даетоя поглоиекием кислорода и выделением COg, Увеличение конце втрации дьняродохияа ведет к угнетение процессов дыхания.При использовании дендродохина в качестве субстрата дыхания чувот-вительяши к нему штаммов отмечается угнетение поглощения кио-лорода иа 86,9-95,% Дрожжевые клетки штамма "Феодосия1* является высокочувствительным к токсину организмом и в них также отмечено снижение активЕэоти дыхания под влиянием дендродохина и усиление процессов гликолиза. гоншовЬв /1978/ пока но, что деядродохин тормозит вклетенне 2 С^-лейцина в бедок клеток вссЬагощ?овв vinl втамм "Феодосия". Следователио,под вхя -. ниш токсина в дрожжевых метках про иа ходят паруиеняя как в d ел ковш, так и углеводном обмене, нарушается соотношение процессов дыхания и гликолиза.

В животном организме осуществление ооновимх жизненных про нессов в значительной степени эавиоит от нори адьного функционирования печени. .Изиенеше функции иечеип играет пввтрвльвув роль во всех патофизиологических процессах организма. Изучение обменных сдвигов оо оторояы печени под действием денродсхнва приобретает важное значение, учитывая гадеоотатичеокув роль итого органа. Чада всего, ваянейвдм фактором поражения печени является кислородная недостаточность, обусловленная зайодева -нием оердечво-оооудиотой системы, что. и отмечаетоя при зкепе -римеятальном дандродохиотокоикозе. Нами удтановлено,что под влиянием дендродохина как в опытах la vltro.iix и в опытах 1а vivo, при внутрийршинясм введении и ДОзд. дендродохина(

происходит снижение интенсивности поглощения кислорода,Степень угнетения клеточного дыхании зависит от изучаемого органа,концентрации и времени действия токсина,Из пвтн иосдедсяапншс органов! печень, легкие, почки, головной мозг и скелетные мшвцы,--яаибонине и жевания поглощения кислорода отмечептон в ткани печени,

Снииение активности процеосов дыхания под влиянием денд родохина обусловлено, по-видимому, тормоквнием ферментного звена дыхательяов цепи окислительных нроцеосов в тканях и.возиож-ие, источеиием cyfiQip4to чл*ичя, Shelfcon,aлtu>el'tлr /1952/

- Hit -

оижение интенсивности поглощения киогорода ойьяоияют блоки -роваяиеы группы фдав ивовых ферментов, Известно, что окороотъ цикла трикарбоковых киолот лимитируется тремя еле душный вта-пош I) отадией биосинтеза лимонной кислот; 2) втапсы, окисления и с цитрата; 3) реакцией окиолеиия янтарной киосты . Именно вти стадии цикла в физиологических головнях является яеойратшыии /Atkinaon, 1965, I960 ] Heath et al;, I960 j КгвЬв, 1971/.

Работши Малашенхо /1963/, Пахмутова /1968, 1969/ установлено, что при экспериментальном дендродохиотоксикоэе огсшь.т-оя активность с у кцин де гидр ог в на за, дегидрогеиаз явлочной, изо-лииокной н других киолот в клетках печени, о чей, вероятно, к овязаио.снижение процессов клеточного дыхания.

Полученные наш даяние о влиянии деняродохяиа на кнтен -сгсвнооть поглощения кислорода животнши'ткавяии согласуются в данншиизменения активности клеточного дшсания для волыпинот-вй Других цикотоксквов / Wright, Ferreeter, ' 1965 {Svobod et e.1, I9CT} Здиидхка и др.; I972J Ooherty л si. Д973;}1ауео et 1,, I973[ Midaleton uarsball, 1974/,

В нааих исследованиях показано, что под влиянием девдро -долина изменяется ле только интенсивность поглощения' кислорода, ко к резхо варушдооя процессы гликолиза. По мнению Сейоа /1961/, клетка использует гликолиз в роля резервного ыеханиша, обеспечив а ще го переживание в неовойственвнх для нее яейяаго -приятнмс условия*. За счет стимуляции гликолиза органа получает допонительную энергию. Под влиянием дендродохина а орга-ни ше подопытных кивотннх, вероятно', происходит переквченкв обмена углеводов Vцикла февса на путь образования молочаов кислоты.

Установленное в наших опытах замедление тканевого дкхятия, наступающее под влиянием дендродохииа, приводит к cmnerntore-верацки АТФ, иаружеаию энергетического оОеспечекйяосноввоЯ функции печени - ее способности к многочисленней сиятеэаКоик-тезу Йеха, нуклеиновых кислот к Др.). Повышение уро.-.ля гликолиза сопровождается увеличением содержания в, ткани печени фру-1твво-1,бдл1софата( г люко эо-1-^оо$ата к уменьменяеы о о держа -ния глюкоэо-б-фоофата и фруктозо-б-фоофата. Эти иженения отйе-чается как яе иеодироеанчнх тканях, так * при експерикевтадь -но к ,де ндро до xif о? оке ико зе (введение Wjqq и токеияа).

Одним я механизмов регуляции обмена веществ в клетке является взаимосвязь между гликолитичеокга! я пеятозофосфатнии

путях* превращения углеводов. При воздействии дендрэдохияа, по-видимому, резко повивается окисление гвкозо-б-фосфата и фруктоэо-6-фосфата; которое полет привести к генерировал BAIt-Bg, и имеющее особое значение для синтез кгснд^в и пекто-зофосфато. необходимых для образования РНК. Работал* Пахмутова /1971/ показано наручение обмана ливидов и синтеза РБК при деи-дродохяотоксикоэе. Фыювреиеяно снижается способность к гидро -лиэу гскоао-б-фоС1{йта о освобождением гскозы из-за резкого снижения активности глокоэо-б-фосфйтаэы, наблюдаемого njw вмра-жевноЯ парейхиматозно-жировоR дистрофии вследствие воздействия дендродохина на печень. Взаимопревращение 1 Г-1-о ** X Г-6-Ф к Д Г-6-Ф Ф-б-Ф играет важиув роль не только в процессах г ли -колиза, во и в обмене олиго-.я полисахаридов.Интенсивность гли-колитичвского цикха в бол мой мере зависит от равновесия между реакциео фо с Формирования Ф-б-Ф и гидролизом Ф-1,6-диФ* Дсндро-дохин, вероятно, нарушает это равновесие,

В основе л ибо го патологического процесса лежит- наруиение' координированного действия ферментных систем, обеспечивавших функции того или иного органа, и, следовательно, организма в це лом.

В Спитах in vitro па изолированно* ткани печени пани изучалось изменение ферментативная активности глиполитического цикла, связанное с превращением Г л око 30-б-фосфата. Результаты исследования. показал)', что о увеличением концентрации дендродохина равко снижается активность гшозо-б-фосфетазы и повышается активнооть альдолазы. При ексиеримеитальиок дендродохиотокоико-зе отмечается та ле закономерность изменении фермантативно! активности, что я на изолированней ткани,. При введении Д100 к JJJgQ.токсина уменьшается активность гпкозо-6-фоофатазы и увели чивается активность альдолазы с максимумом измененхя через 19 часов после введения. Введение UIU дозы токсина приводит к изме неяив ферментативное активности через-весть часов поел* введа -ния дендродохина. Сжедователыо, при декдродохиотокенкоае имеет место избирательное ицгибированм шя стимуляция отдельных '4р-йеято углеводного обмена. Полученные нами давни об угнетения ажпвпоотж гско во--фосфат азы ори виспвримеятыьном девдродохи отохсиисае подтверждают гистохямичеохка иооледеваяхя Пахмутова /1971/ к согласуется о хтературиыми дяшкммж во другим иитотох сяхозам /Покровеxлt я др., 1969; вьапкагш al.V 1970; Някола ХМ, 1972; A*hoor,Chu,' IS7S/.

Наш установлено, что при экспериментальном деидродо1ао-токсикозе, вызванном введением Л11С0 я токсина, паДявдается резкая гипогликемия крови белых кдоо. Это,вероятно,мохно объяснить нарушением гомеостатической регуляции оеченЖ:, в которой режаоцуо роль играет гвксзо-б-фосфатаза. С другой стороны, поя влиянием дендродохяяа наблодается хировая яиотрофкя печени. Возможно, честь глюкозы ж гликогена плат на синтев жиров. Недостаточное окисление глюкозы.способствует утилиза -пня аминокислот в энергетическом обмене, нарушает бековый о^-' иен,что также отмечается вря денгводоетотоксккозе /Лемевеьхо, 1978/, ,

Наблюдаемые яаихварушения. внергетичеокого Ъбиева ; миянкеы деидродох1иа; вероятво} моно объяснить хек.непосрёл'-* ствентшмг. йбздеЯсГвяем мксинй яа каеточиые структур паренхимы печеночных меток, так и через расстройство геио динамической -системы, установленное ТЬиомаренко н сотр. /1961/, Не менее вахню регуляторныо мехаияэмон.^ оказывающим пряное или опосрадо '^ важное Влияние иа энергетически9 обмен; является эндокринная система /Эбарский и др., 1965: Ияъин, 1966; Васильева, 1972; Кеядыж; 1972/. , . - -

: Нарупения реакции биологического окисления при девдродо -хвотокснкозе служат одним из ведущих Факторов в развития.тох-сжческой дистрофия печени, Торнокекие процессов тканевого дыхания. вызывает нарушение клточней структур и, потере ее днф-фереяшге^ж^ Ммм старвйся ксштевснроввть потерпуэйвргии, черпаемой' в .яроцессе дмхояия, -энерглеВ гликолиза. В связи ,с нарушением энергетического йалокса кхеткя изменяются сиятетж -ческие процессы, ре его слипается синтез бека я нук1екжожых кислот, нарушается координирование ферме втативянх систем,что является одним из исходных моментов в патологии девдродохиотохеи-коэа. '

В В В О I Ы

I. В модельных опытах ва &&есЬатоауоёе'чувствительном к дендродохину втайне "Феодосия" установлено, что под влиянием токсина в ивтактных и растужих дрожжевых клетках сникает-ся интенсивность поглощения кислорода, повивается активность глокоэо-б-Тосфмаэы и альдолазы. Растущие дрожжевые метки белее чувствительны к дендродохину. Интактнме дроижевае клетки в значительной мере реагирует только на высокие концентрации токсина.

- гз - -.-

2. Степень изменении интенсивности погашения кислорода и ферментативной активности saocheromaces vini атаки "Феодосия" зависит от возраста культуры, концентрация и вреиеия действея деядродохина, Ч

3. Устаиовдено. что деядродохин в 'зависимости от концентрации и временя деветвия по-раэкому влияет на.процессы дыхания и гликолиза в изолированных тканях печени, почек, легких,головного мозга и'скелетных мышц, белых крыс. Ней большие изменения претерпевает ткань печени,'

Инкубация ткани печени с дендродохииоы в концентрации 50 ют/мл в течение трех часов снижает интенсивность.поглощения кислорода иа 67,5%, гляконтнческая активность при этом воэрас-. тает на 309,При экспериментальном декгродохиотоксякозе Наиболее сильное снижение активности клеточного дыхания и усиле -ние процессов г^колияа отмечено в ткани печеня через le часов . после введения Л^ н JTJ^q токсина,

5, В опытах, ln vitro, на изолированной'ткани печени,. и в опытах in vlvo.| при здепериментальном дендродохиотоксикозе,показано, что усиление гликолитичвеких процессов под влиянием деидродохина влечет за собой изменение содержания фосфо rencos : уровень глюкозо-6-^ооФата я фруктозо-б-фооЛата снижается. глюке зо-1-фосфета и фру кто эо-1,6-дя фосфата возрастает; Степень из-менеяяя зависит от концентрация и времени действия токсина.

6, установлено, что при воздействии дендрожохяяа на ткань печени инеет. место1избирательное ннгибировакие ян стимулирование отдельных ферментов углеводного-обмена. С увеличением концентраций токояна н временя его действия в ткани печени белых ярме резко спивается активность гскозо-б-ф>с(втаэн1 в опытах la vitro при концентрации токсина 50 икг/мл - на 36,3, при внутрябршящюм введении JIJjqq деядродохина через 18 часов -иа 57,6%. Активность альдолазы ni мои возрастает; в изолированной ткани при концентрации даидродохцйа 50 мкг/ил - на 45, Й, при экспериментальном денролохиотоксихозе - на 65,7%;

,7. При внутрябрисинном введения И Я^идек^родохина в

организме белых крнс и вбл вдается о первых часо* токбикоэа стой*, кая гипогликемия с максимумом изменения через ie^ecoBi на 54,7 и 47,7% соответственно.

Катернам диссертант отражены в следувдих публикациях:

1. Впж дендродох1ну in vitro ла дяхаиня t гл!кол 1тчву ах-тявкать тканин деякнх орган!в 6t лих eypts. Utxpodlox. кури,, 1970, 32, 4, 453-456,

2. Об активности гликолиза и связанных с виц ферментов а печени белых крыс при отравлении дендродохикон в опытах la vitro Сб.и'1етаболиты почвенных мнкромицетов". Виев, "Наукова думка", 1971, 153-157,

3. Процеси кл1тияиого дихання та гл1кол1зу в тканинах веянии б!лих ранок!в при екс пери мент адьноиу дендрожохЬтокси-коэЗ, Ыатер1али I Республ.коиф. молодях вчеких м1кроб1ол. t в!русолог1в. 1972, <Ю, Ки1в, "Пауков* думка",

4. Влияние дендродохина на некоторые стороны обмена вепеств в животном орган из кв. Тезисы докладов Симпоиума по мяко-токохнам. 1972, Пб-27, Киев, "Hay нова думка" (в соавт. с Г.П.Лемезеикм,

5. Влияние дендродохшна на некоторые биохимические показатели дрожх ей Saecharowycee Vlni штамм "Феодосия", Материалы 2 ?еспубд. кояф.молодых ученых. 1974, в, Киев, "Н&укова думка".

6. Ив мене ни э содержания (юсфогексоз при вдс пери не нт адьном дендродохиотокснкоэе. Материалы 2 Респуйл. ковф.молодых ученых. 1974, (1, Киев, "Наукова думка".

Подписано к печати 19 Л 1976 г. Формат X 1/16. заж^ее. Тир.гоо. ооьем I уч.-и ад л. . ; '. - "-- ",

РЯО ЯК АН УССР, Киав-207,' проспект 40-летия Октября, 1*12/141.

Похожие диссертации