Определение примесей в таблетированной форме фармацевтических препаратов
Статья - Химия
Другие статьи по предмету Химия
на при прямом вводе в ГХ/МС и две из регламентированных примесей были определены двухступенчатой off-line КГХ/МС на уровне 0,03 % и 0,004 %.
Можно предположить, что часть определенных примесей, не относящихся к классу бензодиазепинов, возможно, связана с наличием наполнителей в таблетках или является продуктами деструкции в процессе концентрирования и термодесорбции с картриджа. Известно, что, в качестве вспомогательных веществ в таблетках диазепама и феназепама могут быть использованы такие вещества, как глюкоза, сахар, крахмал, лактоза, стеариновая кислота, метилцеллюлоза, карбоксицеллюлоза, аэросил, тальк, полиэтилоксид и другие вещества. По-видимому, идентифицированные примеси, приведенные в табл. 1 - 4, не характерны как для самих перечисленных наполнителей (большая часть которых удаляется в процессе пробоподготовки), так и продуктов их возможной деструкции. Часть неидентифицированных примесей может относиться к наполнителям таблеток. Доказательством отсутствия деструкции примесей и основных веществ в процессе концентрирования и термодесорбции с картриджа является наличие четких хроматографических пиков, соответствующих этим веществам, на хроматограммах, зарегистрированных как для растворов этих веществ при прямом вводе в ГХ/МС, так и для десорбированного содержимого картриджа. Кроме того, об отсутствии термодеструкции примесей при термодесорбции свидетельствует примерно одинаковое содержание одних и тех же примесей в препарате, зарегистрированных до и после концентрирования. Отдельно следует отметить следующий факт: среди примесей, определенных методом двухступенчатой КГХ/МС, есть ряд веществ, содержание которых оценено на относительно высоком уровне (10-3-10-2 %), но в то же время, эти примеси не определены при прямом вводе в хроматомасс-спектрометр. Это может быть, во-первых, обусловлено различной чувствительностью масс-спектрометрического детектора (МСД) к разным веществам, а также разной формой хроматографических пиков при содержании примеси на уровне 10-4-10-3% (до концентрирования) и на уровне 10-3-10-2% (после концентрирования). В первом случае пик может быть более размытым и иметь меньшую высоту и, следовательно, не быть различимым МСД, а после концентрирования он становится более четким и легко различимым.
Таким образом, с использованием метода, основанного на двухступенчатой КГХ в режиме off-line в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием, определены примеси в таблетированной форме фармацевтических препаратов, активными веществами которых являлись диазепам и феназепам. В препарате диазепама зарегистрировано 28 примесей на уровне 10-4-10-2% (из них идентифицировано 13), в то время как при прямом вводе пробы в инжектор хроматомасс-спектрометра обнаружено только 3 примеси на уровне 10-3- 10-2%. В препарате феназепама зарегистрировано 26 примесей на уровне 10-4 - 10 -1 % (из них идентифицировано 14), а при прямом вводе пробы обнаружено 7 примесей на уровне 10-3-10-1%. Оценка суммарного содержания всех зарегистрированных примесей в случае диазепама составила около 0,2 %, в случае феназепама - около 0,5 %.