Определение примесей в таблетированной форме фармацевтических препаратов
Статья - Химия
Другие статьи по предмету Химия
звестная примесь--0,00221,25206(40), 205(100), 121(12), 89(23), 75(51), 57(21)1-фенил-фталазинС14H10N22060,00622,47240(52), 239(90), 205(100), 75(59), 51(36)неизвестная примесь--0,0124,25141(100), 119(32), 115(20), 83(48), 77(22)неизвестная примесь--0,00227,24270(66), 256(100), 221(36), 165(29), 110(13), 77(45)7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (диазепам)C16H13ClN2O2840,327,47270(66), 241(96), 235(100), 208(70), 103(39), 75(74)5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4 -бензодиазепин-2-онC15H11ClN2O2700,00630,15348(38), 321(65), 282(30), 102(63), 89(76), 75(100)неизвестная примесь--0,01
Как видно из приведенных данных, в препарате диазепама было зарегистрировано только три примеси на уровне 10-3 - 10-2 %, из них идентифицированы две примеси, а в препарате феназепама - 7 примесей на уровне 10 -3 - 10 -5 %, из них идентифицированных - 3.
Результаты обработки данных по определению сконцентрированных примесей в таблетках диазепама и феназепама методом двухступенчатой off-line КГХ представлены соответственно в табл. 3 и 4.
Таблица - Примеси, определенные в препарате диазепама двухступенчатой КГХ/МС в варианте off-line, и оценка их содержания в одной таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)
tRМасс-спектр m/z (lотн)НазваниеФормулаМолекулярная масса, г/моль (Mr)Оценка содержания, %8,15134(22), 119(14), 106(16), 105(100), 91(12), 77(19)1 -метил-3-пропилбензолС10Н141340,00110,36132(39), 117(17), 104(100), 91(35), 77(23), 65(11)1,2,3,4-тетрагидронафталинС10Н121320,000210,47136(35), 64(58), 61(32), 60(100), 59(33), 55(29)[1,4,5]-оксадитиепанC4H8OS21360,00611,37132(100), 163(8), 155(5), 88(45), 73(8)Неизвестная примесь--0,00414,10154(100), 153(41), 152(25), 151(18), 76(25), 63(13)БифенилС12Н101540,00414,55191(75), 168(100), 167(75), 152(19), 73(41)Неизвестная примесь--0,000115,37168(100), 167(53), 152(20), 148(15), 56(13)Неизвестная примесь--0,0000715,42194(21), 163(100), 135(29), 120(9), 103(17), 76(28)Диметиловый эфир 1,3-бензолдикарбоновой кислотыС10Н10О41940,00915,59154(22), 153(100), 126(16), 98(28), 57(60)Неизвестная примесь--0,000116,07156(84), 155(48), 128(100), 127(98), 126(34), 63(18)1-нафталин-карбоксальдегидC11H8O41560,00116,20170(100), 155(97), 119(70), 71(27), 57(43)Неизвестная примесь--0,0000916,25196(23), 181(20), 153(100), 74(9), 73(43)Неизвестная примесь--0,00117,07185(32), 183(100), 154(33), 92(98), 73(28)Неизвестная примесь--0,000317,10170(22), 166(73), 165(100), 163(31), 155(25)Неизвестная примесь--0,000417,22181(97), 138(96), 110(95), 75(100), 74(73)Неизвестная примесь--0,000317,26169(100), 168(28), 167(30), 115(10), 73(27), 51(30)2-n-толилпиридинC12H11N1690,00221,23206(52), 205(100), 151(14), 121(18), 76(29), 57(15)1 -фенил-фталазинc14h10n22060,00522,26303(100), 110(17), 97(15), 57(58), 54(17)Неизвестная примесь--0,00322,47241(40), 239(93), 205(100), 75(53), 69(17)Неизвестная примесь--0,0923,03255(39), 254(60), 253(100), 219(95), 110(37)Неизвестная примесь--0,000823,12245(78), 228(36), 193(33), 168(17), 105(36), 77(100)5-хлор-2-(метиламин)бензофенон С14Н12ClNO2450,0323,25284(21), 243(26), 94(100), 69(20), 55(39)Неизвестная примесь--0,000423,50286(32), 285(47), 284(31), 283(40), 205(100)Неизвестная примесь--0,00724,21259(27), 257(80), 230(26), 228(50), 222(100)Неизвестная примесь--0,000725,36250(64), 249(85), 222(100), 221(42), 91(27), 77(37)1,3-дигидро- 1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-онc16h14n2o2500,0326,24316(8), 284(57), 241(100), 228(75), 222(82), 209(39)7-хлор-2,3-дигидро-2-гидрокси-1-метил-2-метокси-5-фенил-1Н-1,4- бензодиазепинc17h17Cln2o23160,00228,35270(71), 242(100), 214(18), 178(14), 151(21), 103(40)7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-онc15h11cin2o2700,00430,38284(100), 268(13), 248(11), 206(18), 151(8), 124(14)7-хлор-2-метокси-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепинc16h13cln2o2840,0008
Таблица - Примеси, определенные в препарате феназепама двухступенчатой КГХ/МС в варианте off-line, и оценка их содержания в одной таблетке (n = 6; Р = 0,95; Sr ?0,25)
tRМасс-спектр m/z (lотн)НазваниеФормулаМол. масса, г/моль (Mr)Оценка содержания, ,50137(100), 110(4), 102(46), 83(17), 75(34), 58(56)2-хлорбензонитрил lc7h4cln1370,000316,09156(80), 128(100), 127(25), 126(65), 102(13)Неизвестная примесь--0,0000716,26196(31), 181(32), 154(46), 153(100), 57(85)Неизвестная примесь--0,0000617,31184(7), 169(100), 168(54), 167(27), 115(11), 51(19)1,1 -дифенил-гидразинc12h12n21840,0000920,13246(13), 243(9), 92(100), 91(70), 78(8), 60(11)Додецил-бензолC18H302460,00120,28110(10), 82(61), 68(43), 57(100), 55(81)Тетрадеканальc14h38o2120,00721,25206(44), 205(100), 177(10), 151(15), 76(28), 60(37)1 -фенил-фталазинc14h10n22060,00821,40129(18), 97(21), 85(19), 57(100), 55(80)Неизвестная примесь--0,00521,57270(23), 73(99), 71(45), 60(100), 57(99), 55(87)Гептадекановая кислотаC17H34O22700,00722,48241(45), 239(87), 205(100), 110(22), 75(40)Неизвестная примесь--0,00923,46275(53), 195(28), 105(48), 91(25), 77(100), 51(44)5-бром-2-аминобензофенонC13H10BrNO2750,000223,54285(47), 205(100), 177(13), 103(16), 75(29)Неизвестная примесь--0,00124,27276(16), 150(16), 141(100), 115(12), 55(15)Неизвестная примесь--0,00225,08311(100), 276(93), 195(64), 139(75), 75(60)Неизвестная примесь--0,00226,05133(10), 100(17), 87(100), 77(34), 72(15)Неизвестная примесь--0,000626,17236(77), 235(91), 208(100), 207(89), 180(31), 77(57),1,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-онc15h12n2o2360,00427,27284(60), 256(100), 221(30), 165(22), 110(20), 103(17)7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5- фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (диазепам)c16h13c l n2o2840,427,50270(73), 241(88), 235(100), 207(32), 178(21), 103(45)5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н- 1,4-бензодиазепин-2-онc15h11c l n2o2700,00828,12308(100), 306(72), 227(8), 192(32), 164(17), 63(33)2-[n-бромфенил]-5-хлорбензими- дазолC13H8BrClN23060,0000728,46335(100), 333(75), 254(28), 219(27), 75(60)Неизвестная примесь--0,0000629,06323(100), 321(78), 294(48), 258(50), 242(48)Неизвестная примесь--0,00629,16307(100), 305(73), 211(42), 209(50), 163(23)Неизвестная примесь--0,00430,18304(90), 275(100), 269(80), 241(33), 138(25), 120(30)7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-онC15h10Cl2N2O3040,000430,24348(40), 321(50), 313(28), 102(60), 89(80), 75(100)Неизвестная примесь--0,0330,30314(67), 286(100), 207(30), 179(26), 151(22), 103(74)7-бром-2,3-дигидро-5-фенил-1Н- 1,4-бензодиазепин-2-онC15H11BrN2O3140,00335,04392(18), 365(47), 313(69), 103(80), 89(79), 75(100)7-бром-5-(3-бромфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-онC15H10Br2N2O3920,00007феназепам диазепам хроматография
В диазепаме определено 28 примесей на уровне 10-4 - 10-2 %, оценка суммарного содержания которых составила около 0,2 %. В феназепаме определено 26 примесей на уровне 10-4 - 10-1 %, и оценка их суммарного содержания составила около 0,5 %. Таким образом, с использованием предложенного метода двухступенчатой КГХ в режиме off-line можно определять значительно большее число примесей и на более низком уровне по сравнению с прямым ГХ/МС определением.
В Фармакопее США регламентированы следующие примеси в диазепаме: 5-хлор-2-(метиламин)бензофенон (не более 0,01 %), 3-амино-6-хлор-1-метил-4-фе- нилкарбостирил (не более 0,1 %) и 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (не более 0,3 %). Как видно из данных, представленных в табл. 1 и 3, ни одна из регламентированных примесей не была определе