Лекарственные формы с антибиотиками. Особенности организации и стадии технологического процесса
Курсовой проект - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие курсовые по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?творы быстро теряют активность (в течение 24 ч при температуре 20 С), их готовят непосредственно перед введением.
Пероральные пенициллины применяют за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, чтобы снизить связывание компонентами пищи и кислотную инактивацию препаратов
Цефалоспорин - антибиотик из грибов рода Cepholosporium. Основным продуцентом является С. acremonium.
Впервые сообщение было сделано Джузеппе Бротцу в 1948 г. В культуральной жидкости было обнаружено несколько цефалоспоринов, основной из которых - цефалоспорин С.
На основе этого антибиотика в дальнейшем были созданы многочисленные полусинтетические цефалоспорины с ценными свойствами.
По химическому строению цефалоспорин принадлежит ? -лактамным соединениям, но ?-лактамное кольцо конденсировано не с пяти, а с шестичленным гетероциклом.
Цефалоспорины в отличие от пенициллинов устойчивы к ?-лактамазе, подавляют развитие и грамположительных и грамотрицательных бактерий, но активность этого антибиотика ниже пенициллина.
Цефалоспорин не инактивируется пенициллиназой. Но имеется аналогичный фермент, гидролизующий ?-лактамное кольцо цефалоспорина - цефалоспориназа.
В процессе развития С. acremonium наряду с цефалоспорином С синтезируется и пенициллин N. Его образование идёт тем же путём, что и образование изопенициллина N в процессе биосинтеза бензилпенициллина. Через ряд стадий из изопенициллина N образуется цефалоспорин С.
В последние годы методом смешанного (биологического и химического) синтеза удалось получить около 50 тыс. аналогов цефалоспорина.
Примерно 50 антибиотиков имеет практическое клиническое значение. Цефалоспорины традиционно делят на четыре поколения по спектру действия и антимикробной активности. [8]
Таблица 1. Характеристика цефлоспоринов различных поколений
ПоколениеПрепараты Спектр активности IЦефадроксил, цефазолин, цефалексин. цефалотин, цефапирин, цефрадинСтафилококки, стрептококки, пневмококки, энтеробактерииII Цефаклор, Цефамандол, Цефоницид, Цеокситин, Цефметазол, цефотетан, цефуроксим, цефпрозил, лоракарбеф, цефподоксим Грамотрицательные бактерии, устойчивые к действию ?-лактамаз IIIЦефаперазон, цефотаксим, цефазидим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефиксим, максалактам Энтеробактерии, в т.ч. устойчивые к другим антибиотикам. Устойчивы к действию ?-лактамаз, образуемых грамотрицательным бактериями IV Цефипин Низкое сродство к ?-лактамазам, быстро проникает в периплазматическое_пространство
Стрептомицин принадлежит к группе аминогликозидных антибиотиков.
Актиномицет, синтезирующий Streptomyces griseus впервые был выделен в лаборатории микробиологии Ратжерского университета в 1943 г. С появлением стрептомицина медицина получила мощное оружие для борьбы с таким тяжёлым и достаточно щироко распространённым заболеванием, как туберкулёз. Поэтому детально разрабатывались вопросы применения стрептомицина в терапии различных инфекционных заболеваний и его промышленного производства.
Стрептомицин продуцируют ряд видов актиномицетов рода Streptomyces. Однако основным продуцентом стрептомицина признан S. griseus, способный синтезировать до 10-20 тыс. мкг/мл антибиотика. Культуры актиномицетов весьма вариабельны и каждому штамму должна соответствовать определённая среда и свой режим для развития микроорганизма. На их изменчивость влияют условия культивирования и особенно состав сред (на более богатых по составу средах наблюдается и более быстрая изменчивость).
Изменчивость продуцентов стрептомицина - результат генетической нестабильности этих микроорганизмов, обусловленный существенными перестройками ДНК, которые затрагивают многие гены, в том числе и гены биосинтеза антибиотиков и гены устойчивости к ним.
Для стабилизации признаков, связанных с антибиотикообразованием, при хранении и поддержании штамма иногда в среды добавляют антимутагены - вещества, способные стабилизировать процессы, приводящие к хромосомным перестройкам и регуляции экспрессии генов. Среди антимутагенов - пуриновые нуклеотиды, ионы марганца, L-метионин, гистидин, полиамины, кофеин и другие соединения. В контроле биосинтеза стрептомицина S. griseus принимает участие плазмидная ДНК, в процессе биосинтеза - 20-30 генов. [9]
При промышленном производстве стрептомицина используются штаммы, хорошо развивающиеся на соевых средах, их основными компонентами является соевая мука, гидрол, аммонийные соли. Существенную роль в биосинтезе стрептомицина играют жиры соевой муки и её минеральный состав. Белок сои и его кислотный гидролизат малопригодны для биосинтеза антибиотика.
Аэрация среды имеет существенное значение, так как S. griseus - высокоаэробный организм и поглощает значительное количество кислорода, которое зависит от состава среды и стадии развития продуцента.
В ранний период развития актиномицета потребление кислорода воздуха более интенсивное, а затем оно падает до нуля. Увеличение степени аэрации повышает выход стрептомицина.
В анаэробных условиях продуцент стрептомицина развивается слабо. Мицелий, выращенный в аэробных условиях и перенесённый затем в анаэробные, стрептомицина не образует. Для максимального накопления антибиотика культура должна находиться в условиях непрерывной аэрации.
Оптимальная температура для развития антибиотика 27-29 С. Повышение её до 30 С и выше резко снижает и даже прекращает его образование. Оптимальную температуру меняют в зависимости от штамма продуцента и состава среды.