Клиническая фармакология
Информация - Сельское хозяйство
Другие материалы по предмету Сельское хозяйство
Клиническая фармакология
План
1. Взаимодействие лекарственных средств
2. Побочное действие лекарственных средств
3. Лекарства умеренного риска (сульфаниламиды, метронидазол, трициклические антидепрессанты, транквилизаторы, эстрогены)
4. Аллергические реакции
5. Лекарственная зависимость
6. Лекарственная устойчивость
7. Биоэквивалентность лекарственных средств
1. Взаимодействие лекарственных средств
В настоящее время в практике ветеринарной медицины используется большая гамма ЛС, которые, как правило, назначают комплексно. При этом, несомненно, в организме на разных этапах действия ЛВ будут отмечаться какие либо взаимодействия, которые иногда крайне нежелательны.
Взаимодействием ЛС называется явление, когда одновременное применение двух и более препаратов дает эффект, который отличается от эффекта каждого из них в отдельности.
Взаимодействие препаратов может приводить к:
уменьшению или полному устранению действия одного из препаратов - антагонизму;
усилению эффекта комбинации ЛС при однонаправленном действии - синергизму.
Результатами однонаправленного действия могут быть:
суммация: (если комбинация двух ЛС дает эффект, равный простой сумме эффектов каждого из них: АБ=А+Б);
потенцирование: которое характеризуется более выраженным эффектом комбинации ЛС, чем простая сумма эффектов каждого из них: АБ>А+Б;
аддитивное действие: которое наблюдается при использовании комбинации ЛС, в результате которой эффект меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них: АБ.
сензитизирующее действие: характеризуется тем, что один препарат, индифферентный по механизму действия, усиливает действие другого: А+0<0А.
При суммации или потенцировании достигается усиление не только терапевтических эффектов, но и побочных.
.1 Фармакокинетическое взаимодействие - взаимодействие ЛС друг с другом при всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и выведения. Результатом этого взаимодействия является изменение концентрации препарата, необходимой для проявления терапевтического эффекта. Изменение скорости всасывания особенно важны в острых ситуациях, когда необходимо быстро добиться максимального действия ЛП. Полнота всасывания ЛС всегда имеет большое значение, так как она всегда влияет на соотношение между вводимой дозой препарата и его концентрацией в крови. Всасывание ЛВ в ЖКТ изменяется под влиянием других препаратов, если они:
взаимодействуют с ними химически;
изменяют кислотность содержимого желудка и кишечника;
влияют на моторику;
на микрофлору ЖКТ.
Наиболее сильно нарушается всасывание ЛС в тех случаях, когда препарат связывается с другими препаратами или становится нерастворимым под их влиянием. Повышение или снижение кислотности содержимого желудка и кишечника может привести к изменению ионизации молекул ЛВ и их растворимости в липидах, а следовательно и к изменению всасывания этих веществ.
В стенке кишечника имеются липидные мембраны, через которые легко проникают неионизированные, хорошо растворимые в липидах вещества.
Определенное влияние на всасывание ЛС могут оказывать препараты, действующие на моторику ЖКТ. Если моторика под влиянием препаратов замедлена, то ЛС будут всасываться более полно и наоборот. Противомикробные ЛС изменяя микробный пейзаж кишечника, могут значительно снизить синтез витамина К и тем самым потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.
Введенные парентерально или внутрь ЛС поступают в кровь и разносятся по всему организму. На скорость и степень распределения в организме лекарственных веществ большое влияние оказывает величина кровотока, которая зависит от сердечного выброса и тонуса кровеносных сосудов. Препараты, оказывающие на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы могут влиять на распределение других ЛС, а следовательно на интенсивность и продолжительность их действия. Существуют ЛВ которые повышают или наоборот, снижают взаимодействие с белками других веществ. При одновременном приеме препарата с высоким сродством к тем же белкам, может произойти вытеснение первого препарата из комплексона с белком и увеличение его содержания в крови в свободной, фармакологически активной форме. В результате может повыситься не только его терапевтическая эффективность, но и токсичность. Не только сами ЛС, но и их метаболиты могут вытеснять другие препараты из комплексов с белками.
Лекарственные средства могут взаимодействовать и на этапе биотрансформации.
Обычно биотрансформация ЛВ проходит в два этапа. На первом образуются метаболиты, которые могут иметь большую, равную или меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой исходного соединения. На втором, они превращаются в водорастворимые конъюгаты, которые легко выводятся из организма. Многие ЛС способны ускорять синтез и повышать активность ферментов, катализирующих превращения других лекарственных веществ. Стимуляция метаболизма обратима. После отмены индуктора период полувыведения возрастает, и уровень ЛВ в крови возвращается на исходный или даже превышает его. Индукторы ферментов микросомального окисления могут ускорять метаболизм эндогенных веществ. Некоторые ЛС способны подавлять синтез и активность ферментов, участвующих в мета