Клиническая фармакология
Информация - Сельское хозяйство
Другие материалы по предмету Сельское хозяйство
болизме других ЛС. Угнетение биотрансформации одного ЛВ другим возможно и в тех случаях, когда в метаболизме обоих веществ участвуют одни и те же ферменты.
.2 Фармакодинамическое взаимодействие - взаимодействие ЛВ друг с другом на уровне рецепторов и других механизмов действия, которое не приводит к изменению их биодоступности. Конкурировать за специфические рецепторы могут как агонисты, так и антагонисты. Классический пример - применение атропина при передозировке холиномиметиков.
Конкурентное взаимодействие этих же препаратов в другой ситуации может оказаться опасным (взаимодействие адреноблокаторов с адреномиметиками). ЛВ могут изменять кинетику других ЛВ на месте введения, то есть изменять местный транспорт, биотрансформацию и связывание с неактивными участками ткани других веществ. Эти, в сущности, кинетические изменения, тем не менее, относят к фармакодинамическому взаимодействию препаратов, так как они происходят в области специфических рецепторов и тесно связаны с механизмом действия лекарств (гуанитедин и трициклические антидепрессанты).
Терапевтическое действие некоторых ЛС связано не с непосредственным возбуждением или угнетением ими специфических рецепторов, а с влиянием на различные этапы проведения возбуждения. Эффективность таких препаратов существенно изменяется при одновременном приеме, например, ЛС, влияющих на один и тот же медиатор (курареподобные и антихолинэстеразные).
Взаимодействие ЛС имеющих различные механизмы действия, может изменять выраженность клинического эффекта (потенцирование антибактериальной активности бензилпенициллина - аминогликозидами). При взаимодействии препаратов с разными механизмами действия может наблюдаться и уменьшение эффекта (применение бактериостатических и бактерицидных антибиотиков устраняет эффект последних).
2. Побочное действие лекарственных средств
Основное действие лекарственного вещества - его эффекты, которые используются в каждом конкретном случае. Все остальные эффекты при этом оцениваются как проявление побочного действия.
К побочным действиям относится любая реакция на ЛС, вредная и нежелательная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики и профилактики заболеваний.
Синонимами побочного действия лекарств являются лекарственно-ассоциированные, лекарственно-обусловленные, или ятрогенные, заболевания. Выбирая необходимое ЛС, врач базируется на его фармакологических свойствах, необходимых для лечения данного больного. Но при этом не всегда учитывают, что большинство ЛС имеет многообразный спектр воздействия на функциональные системы организма, клинические проявления которых и характеризуются побочным действием препаратов. По патогенезу побочные действия подразделяются на следующие подгруппы:
. Сопутствующие нежелательные фармакологические действия.
. Токсические действия.
. Аллергические действия.
. Лекарственная зависимость.
Сопутствующие нежелательные (в данной клинической ситуации) фармакологические действия развиваются при введении ЛС в терапевтических дозах и обусловлены их влиянием на однотипные рецепторы, расположенные в различных органах и тканях, либо на другие типы рецепторов и специализированные участки воспринимающих тканей различных типов. Так, сердечные гликозиды, блокируя АТФ-азу K+/Na+ насоса миофибриллы, приводят к желательному положительному инотропному действию, а взаимодействие с аналогичным ферментом периферических сосудов может способствовать нежелательному росту периферического сосудистого сопротивления.
Токсическое действие лекарственных средств.
Основными причинами развития токсического действия ЛС являются: повышение плазменной концентрации и (или) изменение тканевой чувствительности. В первом случае это может быть связано с приемом неадекватной дозы или нарушением кинетики ЛС у данного больного животного: снижением связи с белком и увеличением свободной фракции, замедлением биотрансформации, снижением почечной экскреции и т.д. Вторая причина токсического действия связана с повышением тканевой чувствительности (идиосинкразия) к препарату, которая может быть врожденной (генетически детерминированной) или приобретенной (следствие перенесенных или имеющихся заболеваний). Говоря о токсичности ЛС, необходимо выделить местные и общие проявления ПД. Местная токсичность проявляется в виде раздражения, некроза, тромбофлебита. Системная токсичность характеризуется, как правило, выраженными фармакологическими эффектами (гипогликемия при введении антидиабетиков). Отмечая общие принципы ТД, необходимо указать на определенную специфику их развития при поражении жизненно важных органов. Так, при поражении мембран гепатоцитов образуется избыточное количество свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью и инициирующих цепную реакцию с образованием перекисей и гидроперекисей. Взаимодействия с рецепторами мембран ЛС способны изменить характер их поверхности, что может привести к нарушению целостности клетки. Например, может быть блокирован перенос кислорода в связи с образованием метгемоглобина. Ряд ЛС поражая мембрану эритроцитов, вызывает гемолиз. В ряде случаев в результате первичного ТД ЛС происходит образование антигена, что в свою очередь к биосинтезу антител и гиперсенсибилизации. Поэтому в ряде случаев ПД можно отнести к токсическому и аллергическому (синдром Лейля,