Зависимость нейротропных эффектов салицилатов кобальта и цинка от кальция
Курсовой проект - Химия
Другие курсовые по предмету Химия
?аспределением, ри определении достоверности полученных результатов экспериментальных проводилось сравнение данных "до аппликации" - "после аппликации" с помощью W - критерия Вилкоксона [5].
Раздел 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1 Особенности нейротропных эффектов салицилатов кобальта и цинка при блокировании входящего кальциевого тока хлоридом кадмия
Для выяснения роли трансмембранного входящего кальциевого тока в нейротропных эффектах СК и СЦ в серии экспериментов использовали его блокатор - хлорид кадмия [37]. Исследования выполнены на 41 неидентифицированном нейроне правого париетального и висцерального ганглиев.
В концентрации 0,510-4 М обнаружено пороговое действие изолированных растворов СК и СЦ на параметры электрической активности исследованных нейронов (слева рис.3.1; 3.2, А и В), а в концентрации 0,510-4 М проявлялась оптимальная выраженность их нейротроного действия. При сопоставлении эффектов экспозиции двух концентраций (0,510-4 и 0,510-3 М) изолированных и сочетанных с CdCl2 растворов СК, СЦ достоверных изменений измеряемых показателей потенциалов нейронов улитки не выявлено.
Рис.3.1 Эффекты изолированной (1) и сочетанной с CdCl2 (2) экспозиции салицилата кобальта в концентрации 0,510-3 М
Обсуждая нейротропные эффекты салицилатов и роль Ca2+ в их развитии, следует учитывать и особенности количественного соотношения разных типов ионных каналов входящего тока, которое существенно варьирует в плазматической мембране различных нервных клеток.
Так, есть сведения [4], что в нервной системе моллюсков 10-15 % нейронов содержат в плазматической мембране только Ca2+-каналы входящего тока, другие 10-15 % - только Na+-, а у остальных 70-80 % присутствуют оба типа каналов. Однако, несмотря на различия в представленности Ca2+-каналов в нейронах моллюсков, ранее [16] был обнаружен однонаправленный характер воздействия салицилатов как на нейроны, электрическая активность которых в значительной степени зависит от входящего кальциевого тока (клетки ППа1 и ППа2), так и тех, где такой ток отсутствует (клетка ППа7) [15]. Исходя из сказанного здесь, можно считать, что входящий кальциевый ток вряд ли играет существенную роль в нейротропных эффектах салицилатов.
Однако, мы не исключаем, что вышеуказанный ток может вносить определённый вклад в качестве дополнительного механизма влияния салицилатов на клеточную возбудимость нейронов, содержащих потенциалзависимые Ca2+-каналы.
Рис.3.1 Влияние изолированной и сочетанной с CdCl2 аппликации салицилатов кобальта (А, Б) и цинка (В, Г)
Примечание: концентрации растворов: А, В - 0,510-4 М; Б, Г - 0,510-3 М. Горизонтальная жирная линия на каждой диаграмме - значения фоновых показателей, принятые за 100 %.1 и 1 - частота генерации импульсов, 2 и 2 - амплитуда потенциалов действия, 3 и 3 - скорость суммарных входящих ионных токов, 4 и 4 - скорость суммарных выходящих ионных токов, 5 и 5 - мембранный потенциал; штрихом отмечены показатели электрической активности нейронов после воздействия сочетанного раствора тестируемого вещества с СdCl2. n - количество нейронов в эксперименте; * - p < 0,05
Поскольку блокада хлоридом кадмия входящего кальциевого тока не приводит к ослаблению или исчезновению нейротропных эффектов салицилатов, можно думать, что она компенсируется за счет выделения Ca2+ в цитоплазму нейронов из внутриклеточного депо, на что указывают некоторые авторы [33, 34]. В то же время известно [37], что высвобождение Ca2+ из внутриклеточных структур повышает возбудимость нейронов, что возможно и проявляется при действии СК, СЦ. Накопление Ca2+ в цитоплазме может усиливаться ещё и тем, что ионы Сd2+ способны ингибировать Ca2+-АТФ-азу плазматических мембран (PMCA) - ионный насос, способствующий выведению Са2+ из клетки [33].
3.2 Особености нейротропных эффектов салицилатов кобальта и цинка при блокировании входящего тока кальция и выделения этого иона из внутриклеточного депо хлоридом бария
Чтобы выяснить, участвуют ли ионы Са2+ внутриклеточного депо в механизме нейротропных эффектов салицилатов, в отдельной серии экспериментов апплицировали хлорид бария, который блокирует как входящий ток Са2+, так и выходящий Са2+-зависимый калиевый ток, а также выделение Са2+ из внутриклеточного депо [9, 37]. Следует напомнить, что ионы Ва2+ не влияют на работу Са2-АТФ-азы плазматических мембран [10] и это способствует дополнительному уменьшению уровня Са2+ в нейронах при воздействии BaCl2.
Исследования выполнены на 45 неидентифицированных нейронах висцерального иправого париетального ганглиев улитки.
В концентрации 0,510-4 М обнаружено пороговое действие изолированных растворов СК и СЦ на параметры электрической активности исследованных нейронов (слева рис.3.3, А и В), а в концентрации 0,510-4 М проявлялась оптимальная выраженность их нейротроного действия.0,510-4 М растворы СК и СЦ (рис.3.3, А и В; рис.3.4) достоверно не изменяли исходные показатели электрической активности нейронов. Экспозиция сочетанного раствора СК+BaCl2 увеличивала по сравнению с контролем (p < 0,05) только ЧГИ (рис.3.2, А, 1 и 1). Изменение данного показателя логично связывать с выключением хлоридом бария Са2+-зависимого калиевого тока. На это указывает и выраженная тенденция к снижению (на 11,4 %) по сравнению с контролем скорости суммарных выходящих токов (рис.3.3, А, 4 и 4). Эффекты 0,510-4 М СЦ и его сочетанного раствора с BaCl2 достоверно не отличались между собой (рис.3.3, В, рис.3.4.). Такая же картина наблюд