Синтез, физико-химические и фармакологические свойства производных тиазолидона
Курсовой проект - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие курсовые по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
-8226 (GP = 20,02 %), MOLT-4 (GP = 36,83 %) и SR (GP = 38,52 %). Высочайшую противораковую активность обнаружило соединение 6, результаты основательного скринингу in vitro которой стали основанием для патентования и углубленных доклиничних исследований иn vivo. Кроме того, заслуживают внимания результаты противораковой активности соединения 12 на такие линии: IGROV1 (рак яичников, GP = 4,59 %), RXF 393 (рак почек, GP = 25,00 %) и SK-MEL-2 (меланома, GP = 25,27 %). Введение атома брома в изатинилиденовий фрагмент (12) оказывает содействие появлению активности, поскольку соединения с остатками изатина (10) или 5-метилизатину (11) не обнаружили такого действия.
На основе изучения противораковой активности производных роданину с бензтиазольним фрагментом идентифицировано соединение-лидер 2-{2-[3-(бензтиазол-2-иламино)-4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил]-4-хлорфенокси}-N-(4-метоксифенил)-ацетамид (6) с высокими показателями ингибирования опухолевого роста без выраженной селективности действия, которое отобрано для углубленного исследования противораковой активности иn vivo.
Выявлено, что наиболее существенное влияние на противораковую активность 3-бензтиазолзамещенних производных роданину имеет размер молекулы и ее разветвленность.
3. Экспериментальная часть
.1 Методика исследования
Раствор тиамина хлорида (витамина В1) 5% для инъекций
Solutio Thiamini chloridi (Vitamini B1) 5% pro injectionibus
Состав:
Тиамина хлорида50 г
Воды для иньекцийдо 1 л
Раствор фильтиуют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 1 мл и стерилизуют при 100 в течение 30 минут или при 120 в течение 15 минут.
Описание. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость со слабым характерным запахом.
Подлинность. 1 мл препарата разводят водой до 25 мл.
К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при подкислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.
К 5 мл того же раствора добавляют 1 мл соляной кислоты, 1 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; в хлороформном слое не должно появляться желтое окрашивание.
К 5 мл того же раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (реакция на хлорид).
pH 2,7-3,4 (потенциометрически).
Цветность раствора. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
Количественное определение. 1 мл препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, приливают 10 мл уксусного ангидрида, колбу закрывают пробкой с воздушным холодильником и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут. Колбу вынимают, с горлышка осторожно удаляют фильтровальной бумагой капли паров воды, содержимое колбы охлаждают, прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты, 5 мл растзора ацетата окисной ртути и титруют 0,1Н раствором хлорной кислоты до изумрудно-зеленой окраски (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Параллельно проводят контрольный опыт.
мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01686 г C12H17ClN4OS * HCl, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0475-0,0525 г.
Хранение. В защищенном от света месте.
3.2 Результаты исследования
Название и лекарственная форма препаратаПока-затель№ п/п Методика исследованияРезультатРаствор тиамина хлорида (витамина В1) 5% для инъекцийПодлин-ность11 мл препарата разводят водой до 25 мл. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при подкислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.Соответ-ствуетРаствор тиамина хлорида (витамина В1) 5% для инъекцийПодлин-ность21 мл препарата разводят водой до 25 мл. К 5 мл раствора добавляют 1 мл соляной кислоты, 1 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; в хлороформном слое не должно появляться желтое окрашивание. Соответ-ствуетРаствор тиамина хлорида (витамина В1) 5% для инъекцийПодлин-ность31 мл препарата разводят водой до 25 мл. К 5 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (реакция на хлорид).Соответ-ствуетВыводы
Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы она обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность и безопасность.
Все противоопухолевые препараты разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения.
Среди различных групп синтетических химических веществ, используемых для лечения опухолевой болезни, наиболее важными продолжают оставаться алкилирующие соединения и антиметаболиты.
Исследование производных 4-тиазолидону является важной проблемой современной органической и фармацевтической химии.
В медицинскую практику внедрены стимуляторы эндогенного инсулина (троглитазон, пиоглитазон), инги?/p>