Противогрибковые лекарственные средства
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
же раствор после добавления концентрированной хлороводородной кислоты и порошка магния приобретает желтое окрашивание, переходящее в желто-коричневое. Окрашенное соединение извлекается амиловым спиртом.
Методом ВЭЖХ на хроматографе с УФ-детектором устанавливают наличие в гризеофульвине специфических примесей с относительными временами удерживания 0,56-0,57; 0,87-0,88 и 1,09-1,10. Подвижная фаза состоит из воды, ацетонитрила и ледяной уксусной кислоты (49:45:1). Детектируют при длине волны 291 нм. Суммарное содержание примесей не должно превышать 2%. При испытании на чистоту порошка гризеофульвина требуется микроскопический контроль с помощью окулярмикрометра, т. к. его активность повышается с увеличением степени дисперсности и достигает оптимального значения при размере кристаллов не более 4 мкм.[1]
Количественное определение. Можно выполнить методом ВЭЖХ. При определении гризеофульвина используют подвижную фазу вода-ацетонитрил-тетрагидрофуран (60:35:5). Детектируют при длине волны 254 нм, сравнивая со стандартным раствором гризеофульвина в метаноле.
Можно определить содержание гризеофульвина спектрофотометрическим методом при длине волны 291 нм, используя в качестве растворителя безводный этанол. Известен фотоколориметрический метод, основанный на использовании цветной реакции со стабилизированной солью диазония из 4-амино-2',5'-диметоксибензанилида.[1]
.2 Клотримазол (clotrimazole)
Номенклатурное название. Дифенил-(2-хлорфенил)-имидазолилметан
Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Т. пл. 141-145С
Растворимость. Практически не растворим в воде, хорошо растворим в этаноле, хлороформе и полиэтиленгликоле.[1]
Подлинность:
Снятие ИК-спектра поглощения.
Снятие УФ-спектра поглощения.
Для испытаний клоритмазола используют химические свойства, основанные на наличии в их молекулах третичного атома азота, атомов хлора.
Метод ТСХ, устанавливают значения Rf в выбранных системах растворителей и сравнивают со стандартными образцами тех же лекарственных веществ.
Количественное определение:
метод неводного титрования. Титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический-фиолетовый).[1]
метод ВЭЖХ в подвижной фазе метанолозамещенный фосфат калия (3:1). Детектируют при длине волны 254 нм, в качестве внутреннего стандарта используют тестостерона пропионат.
титриметрический метод титрант - 0,004 М раствора лаурилсульфата. Титруют в присутствии хлороформа с индикатором диметиловым желтым до ярко-розового окрашивания хлороформного слоя.[1]
.3 Кислота борная (аcidum boricum)
противогрибковый лекарственный микоз клотримазол
НзВОз
Описание. Бесцветные, блестящие, жирные на ощупь чешуйки или мелкокристаллический порошок без запаха.[1]
Получение. Для медицинских целей борную кислоту получают из буры обработкой горячего раствора ее минеральной кислотой:
Подлинность. Кислота борная возгоняется с парами воды и этанола. При нагревании кристаллов она постепенно теряет воду, образует вначале (при 100С) метаборную кислоту, затем стекловидную сплавленную массу (тетраборная кислота), которая при последующем прокаливании теряет воду, оставляя остаток оксида бора (III):[1]
Подлинность соединений бора можно установить по реакции образования в присутствии этанола борноэтилового эфира:
Если затем смесь поджечь, она горит пламенем, окаймленным зеленым цветом.
Соединения бора идентифицируют с помощью куркумовой бумаги, которая от смачивания раствором кислоты борной (буры) и хлороводородной кислоты окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий после обработки раствором аммиака в зеленовато-черный. Установлено, что содержащееся в куркуме производное ацетилацетона - куркумин (диферулоилметан) в енольной форме взаимодействует с кислотой борной, образуя розоцианин - внутрикомплексное окрашенное соединение по типу эфира:[1]
В качестве реактивов для капельного обнаружения кислоты борной могут быть использованы раствор кармина в концентрированной серной кислоте (фиолетовое окрашивание), раствор хинализарина в концентрированной серной кислоте (синее окрашивание), раствор ализаринового красного С в концентрированной серной кислоте (красное окрашивание), водный раствор пирокатехинового фиолетового в присутствии аммиачного буферного раствора (красное окрашивание).[1]
Хинализарин реагирует с борной кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты с образованием продуктов синего цвета:
Испытания на чистоту. Соли кальция, железа, тяжелых металлов, мышьяка, сульфатов, определение которых осуществляют с использованием соответствующих эталонных растворов.
Количественное определение: используют кислотные свойства растворов кислоты борной в глицерине и щелочные свойства водных растворов натрия тетрабората. При прямом титровании кислоты борной щелочью образуется метаборат натрия, который в водных растворах сильно гидролизуется:[1]
В результате гидролиза щелочная реакция наступает до точки эквивалентности. Поэтому для количественного определения используют способность кислоты борной образовывать с глицерином сильную одноосновную диглицериноборную кислоту, которую можно с достаточной т