Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

Типологические особенности при комплексной коррекции у крыс

Автореферат докторской диссертации по биологии

Страницы: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |

Антиагрегационная и противовоспалительная активность комплексных соединений бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами (в дополнительном этапе скрининга биологической активности)

В данной части исследования приведен продемонстрированы испытания новых производных на основе ?-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты (I), а также ?-циклодекстрина с 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислоты (II), потенциально обладающие противовоспалительной активностью и позитивным антиагрегантным свойством и не проявивших себя на 2 этапе алгоритмического наблюдения (рис. 13).

Полученные соединения проходили испытания на антиагрегантную активность в отношении тромбоцитов плазмы крови богатой тромбоцитами. Препаратами сравнения служили ацетилсалициловая кислота (аспирин) и ибупрофен.

Для исследования функционального состояния тромбоцитов фотометрическим методом использовали богатую тромбоцитами плазму (PRP) и суспензию отмытых тромбоцитов. Утром, до кормления лабораторных животных (белые беспородные крысы), брали кровь из яремной вены в пластиковые шприцы, содержащие антикоагулянт (3.8% (0.11 М) раствор цитрата натрия) в соотношении 9:1. Все манипуляции с кровью, плазмой обогащенной тромбоцитами и суспензией отмытых тромбоцитов проводились в полиэтиленовой посуде. Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в пластиковых пробирках при комнатной температуре в течение 10 минут для осаждения эритроцитов и лейкоцитов. Количество тромбоцитов PRP подсчитывалась в камере Горяева на микроскопе МБИ-15 с фазово-контрастной приставкой и доводилось до 2х1011 - 2.5х1011 тромбоцитов/л при помощи плазмы, бедной тромбоцитами (PPP). PRP получали повторным центрифугированием крови в течение 10 минут. PRP хранилась при температуре 4С.

аОценку агрегации тромбоцитов производили на агрегометре PICA (модель 330, США) а также на двухканальном агрегометре LaborAPACT (США) с графической регистрацией и автоматической калькуляцией амплитуды и максимальной скорости агрегации. Агрегатограммы анализировали по амплитуде (максимальная величина падения оптической плотности, выраженная в %); максимальной скорости агрегации (выраженной в %/мин). Все эксперименты проводились в шести параллельных испытаниях, где опытная проба сравнивалась с контрольным образцом. В качестве индукторов агрегации тромбоцитов использовали тромбин в конечной концентрации 0.5 ед/мл. Кровь инкубировали 5 мин с образцами при 37С.

В качестве антикоагулянта рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для человека составляет 0,0625 г в сутки (при этом концентрация препарата в крови составляет 0,05 ммоль/л) (Машковский М.Д., 2005). На сегодняшний день в клинической практике антикоагулянтная активность ибупрофена не представляет определенного интереса. В связи с этим, выбранная концентрацияа ибупрофена была близкой к концентрации ацетилсалициловой кислоты и составила 0,04 ммоль/л. Принимая во внимание предварительные наши исследования, фармакологическая активность образцов I и II выше, чем у соответствующих эталонных образцов. Именно с этой позиции концентрации исследуемых коньюгатов были преднамеренно занижены (табл. 8). а

аа аа(I)а (II)

Рисунок 13 - Производные бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами

Противовоспалительные свойства I и II исследовали на модели острого воспалительного отека у мышей массой 18-20 г (по 7 особей в каждой группе), после подкожного введения в лапу 50 мкл 1 % раствора формалина. Измерения объема лапок проводили с помощью водяного плетизмометра до инъекции растворов флогогенного агента и затем через 1, 2, 4 и 24 ч после его введения.

О противовоспалительном эффекте судили по степени торможения отека в отношении к контрольным животным после внутрижелудочного введения исследуемых веществ (у подопытных групп) и физиологического раствора (в контрольной группе). Дополнительно, с использованием модели перитонита (Либерман С.С., 1972) при введении внутрибрюшинно 0,2 % раствора азотнокислого серебра (1 мл/100 г), исследовалась антифлогистическая активность в сравнении с ибупрофеном, ацетилсалициловой кислотой и ортофеном на белых беспородных крысах массой 180-200 г (по 5 животных в группе).

Несмотря на заниженные концентрации исследуемых коньюгатов, полученные результаты по максимальной величине падения оптической плотности тромбоцитов и максимальной скорости их агрегации, в новых химических соединениях не только не уступают аналогичным значениям контроля и эталонных образцов, но и даже имеют преимущественные величины (табл. 8). Так, максимальная скорость агрегации при использовании соединения I в 2 раза выше аналогичного показателя в эксперименте с ацетилсалициловой кислотой.

Таблица 8.

Антиагрегантная активность соединений I и II

Образец	Масса остатка противовоспалительного средства в навеске (г)	Амплитуда (%)	Скорость (% в мин.)
контроль	-	388,7	4,86,5
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)	110-5	24,74,9	27,96,5
I	0,3710-5	13,03,5*	13,06,1*
1-(4-изобутил-фенил)-пропионовая кислота (Ибупрофен)	110-5	25,43,9	23,44,2*
II	0,5910-5	35,84,8	18,77,7*

* р<0,05 по сравнению с контролем

Соединение I в дозе 100 мг/кг оказывает такой же противовоспалительный эффект, как и ортофен в дозе 15 мг/кг. Тогда как ацетилсалициловая кислота (28 мг/кг) проявила более слабое действие, хотя содержание противовоспалительного средства в навеске I (100 мг/кг) сопоставимо с дозой ацетилсалициловой кислоты (табл. 9). Например, через 24 часа средний прирост отека при использовании соединения I составил 15,8 %, а ацетилсалициловой кислоты - 26,18 %.

Таблица 9

Антифлогистическая активность соединений I и II, а также среднетерапевтических доз ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена, ортофена

Соединение, мг/кг	Средний процент прироста отека, %				Перитонеальный экссудат, мл
Соединение, мг/кг	Через 1 ч	Через 2 ч	Через 4 ч	Через 24 ч	Перитонеальный экссудат, мл
контроль	24,7311,31	31,555,73	7,2112,34	35,489,38	3,170,51
I, 50	22,395,43	28,7112,4	31,229,38*	17,437,31*	2,190,89
I, 100	17,817,30	22,412,54*	27,1111,37*	15,808,31*	1,920,63*
I, 150	16,112,75	19,789,31	25,418,45*	16,919,83	1,741,03
AK,28	21,149,35	25,167,16	32,7110,81*	26,189,39	2,210,51
II, 7	17,14,21	27,661,18	31,216,21*	27,318,96	2,030,37*
II, 15	13,32,93	20,113,12*	23,2110,41*	23,535,69	1,810,52*
II, 25	13,11.77	13,17,81*	23,6814,35*	19,884,31*	1,660,61*
Ибупрофен, 5	17,76,33	22,014,18	34,165,11*	29,211,61	2,110,69
Ортофен, 15	16,358,15	21,717,73	17,396,88*	14,1510,25*	1,900,41*

* р<0,05 по сравнению с контролем

В настоящее время известно, что ?-циклодекстрин и его многочисленные производные находят широкое применение в фармакологии, главным образом как контейнеры лекарственных препаратов (Uekama К. et al., 1998; Davis M.E, Brewster M.E., 2004). Циклодекстриновый каркас защищает включенное лекарственное вещество от биоразложений, способствует повышению его растворимости и содействует его избирательной доставке в необходимое место за требуемый период времени (Uekama К. et al., 1997; Minami K. et al., 1998; Hirayama F. et al., 2002; Yano H. et al., 2002).

Возможно, защищенные от биоразложения соединения I и II, циркулируют в крови более длительное время в сравнении с незащищенными препаратами. В нашей модели при формировании отека в очаге воспаления, вероятно, увеличивается скорость гидролиза соединений I и II, что приводит к более целенаправленному поступлению противовоспалительного вещества в патологический очаг.

Функциональные особенности врожденного и приобретенного поведения при применении производных мочевины

В данной экспериментальной серии проводилось алгоритмическое исследование биологической активности 18 фосфорорганических соединений, являющихся производными мочевины. Вещества синтезированы в Институте элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (Нифантьев Э.Е., Горюнов Е.И., 2007).

В отношении психобиологических показателей наибольшую активность проявило соединение А-16.

Опыты проведены на 18 белых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г. (из II типологической группы).

В первой серии эксперимента использовался тест для оценки уровня тревожности - ПКЛ. Исследуемое вещество, растворенное в масле, вводили в виде суспензии перорально в желудок через зонд в дозе 10 мг/кг (ежедневно, начиная за трое суток до начала исследования, и каждый день во время эксперимента за 60 минут до его начала). Особи из контрольной группы аналогичным образом получали плацебо. Тестирование проводилось до введения препарата и плацебо. Регистрировали время пребывания в закрытых рукавах лабиринта (ВПЗР), время пребывания в центре лабиринта (ВПЦ) и время пребывания в открытых рукавах лабиринта (ВПОР).

Во второй серии исследования у особей контрольной и подопытной групп первоначально производилась депривация пищи (в течение 3-х суток), после чего начинался эксперимент, во время которого животное помещалось в установку только единократно. Исследуемое соединение вводилось по такой же схеме, как и в первой серии эксперимента. Для анализа способности достижения пищевого подкрепления использовали разработанное нами МУ. В МУ фиксировали следующие показатели: латентный период (ЛП), время достижения подкрепления (ВДП), показатель безошибочности побежек (ПБП). При достижении подкрепления через тоннель с аверзивным раздражителем, побежка расценивалась как ошибочная, и, соответственно, через выход, открываемый после нажатия на педаль - правильной.

Таблица 10

Значения среднего времени (с) пребывания в различных частях приподнятого крестообразного лабиринта у животных после применения А-16 и плацебо

	1 сутки		2 сутки		3 сутки
	контроль	опыт	контроль	опыт	контроль	опыт
ВПЗР	69,414,3	118,918,8#	71,99,4	73,310,5	69,911,5	68,417,8
ВПОР	168,415,8*	131,414,9	149,823,4*	114,59,8*	212,111,0*	101,415,3#
ВПЦ	121,314,8**	91,48,4	118,411,3**	103,516,3**	105,69,4**	124,811,3**

Примечание: * - достоверные отличия по времени нахождения в открытых и закрытых рукавах лабиринта, ** - в открытых, ** - в закрытых рукавах и центре, # -а между контрольными и подопытными животными

Анализируя время пребывания экспериментальных животных в различных рукавах лабиринта (табл. 10) выявлено, что контрольные особи имеют достоверно значимые отличия по времени пребывания в открытых и закрытых рукавах лабиринта во все дни тестирования. Начиная со второго дня, у подопытных особей появляется тенденция к увеличению разницы между ВПРЗа и ВПОР, о чем свидетельствует появление достоверности разницы во вторые сутки. К 3-м суткам тестирования сохраняется резкая тенденция уменьшения значения ВПОР, наряду с параллельным незначительным снижением показателя ВПРЗ с отсутствием достоверности между данными значениями. Кроме этого, показатель ВПРЗ на протяжении трех суток имеет четкую динамику к своему снижению на фоне увеличения значения ВПЦ. В таблице 11 представлены средние значения, полученные во время тестирования в МУ.

Таблица 11

Показатели обучаемости лабораторных животных

ав модульном устройстве под влиянием А-16

Показатели	Контрольная группа	Подопытная группа
П (с)	297,444,3	109,028,9*
ВДП (с)	187,327,8	111,424,3*
ПБП (%)	59,313,8	81,710,9

Примечание: * - достоверные различия между контрольными и опытными особями

Показатели ЛП и ВДП имели достоверные отличия в контрольной и экспериментальной группах. Среднее значение ПБП, несмотря на отсутствие достоверной разницы, у подопытных животных увеличилось на 22,4 %.

Таким образом, изучаемое нами новое органическое соединение проявило положительное влияние на когнитивную сферу, а также обладало тревогоснижающим эффектом, о чем говорят регистрируемые показатели в ПКЛ и МУ. Данная активность, на наш взгляд, может быть связана с особенностью химического строения А-16, его способностью проявлять антиоксидантный эффект. На последующих алгоритмических этапах исследования биологической активности А-16 и у веществ данного ряда не выявлено, что возможно связано с выбором экспериментальной модели.

ВЫВОДЫ

абораторные крысы подразделяются на три поведенческих типа по уровню когнитивных способностей и степени выраженности исследовательской активности. Животным с низким уровнем когнитивных способностей свойственна высокая способность к исследовательской активности. Особи с высоким уровнем результативности поиска выхода из проблемной камеры имеют минимальные способности к исследованию. Особи среднего уровня исследовательской активности имеют средние когнитивные способности.
Универсальная проблемная камера, модульное устройство и устройство с изменяемой архитектурой являются валидными для проведения тестирования на лабораторных животных с учетом типологической принадлежности.
Доказана целесообразность применения алгоритма изучения новых веществ, потенциально способных влиять на когнитивную сферу поведения, заключающийся в предварительном отборе животных по изначальным когнитивным способностям, а также веществ, не проявляющих данных прямых эффектов, но обладающих вторичным воздействием на нервную систему с последующим тестированием на дополнительных биологических моделях.
Комплексные соединения из бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой достоверно изменяют параметры когнитивной сферы, физической выносливости по сравнению со своими предшественниками синтеза. Соединение НК-2 оказывает более выраженный актопротекторный эффект в отличие от дигидрокверцетина. Производные мочевины А-16 обладает анксиолитическим свойством, оказывая положительное влияние на когнитивную сферу.
Пантолизат достоверно изменяет качественные и количественные характеристики поискового поведения у лабораторных животных.
Производное дигидрокверцетина НК-3 способно позитивно влиять на состав нормальной микрофлоры кишечника (изменяя количественное содержание лактобактерий и энтеробактерий), клатраты и коньюгаты бета-циклодекстрина с лекарственными веществами (ацетилсалициловой и 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотами) достоверно увеличивают антиагрегантную активность в 2 раза и обладают более выраженным антифлогистическим эффектом при пониженном содержании противовоспалительного средства (в сравнении с исходными лекарственными препаратами).
Используемые новые синтезированные соединения обладают выраженной физиологической активностью и могут быть рекомендованы для фармакологического исследования с целью внедрения в медицинскую и ветеринарную практику.

Работы, опубликованные в рецензируемых изданиях из перечня ВАК

1. Доровских В.А., Баталова Т.А., Григорьев Н.Р., Сергиевич А.А., Марченко Е.А., Бадасян А.Н., Можегов Д.М. Влияние мексидола на некоторые формы врожденного поведения // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. № 1. С. 70-72.

2. Доровских В.А., Баталова Т.А. Поведенческие параметры приобретенного поведения при информационно-эмоциональном стрессе у крыс на фоне применения мексидола. // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. № 3. С. 123-125.

3. Григорьев Н.Р., Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Кириченко Е.Ф., Чербикова Г.Е. Типологические особенности поведения крыс. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2007. № 8. С. 817-826.

4. Баталова Т.А., Бородавкин П.В., Доровских В.А., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Коротеев М.П., Нифантьев Э.Е., Коротеев А.М. Влияние введения антиоксидантов на способность крыса к обучению в модульном устройстве // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. № 4. С. 104-106.

5. Баталова Т.А., Доровских В.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Грачев М.К., Курочкина Г.И., Лысенко С.А. Противоспалительная активность нового синтетического соединения из ?-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты. // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. № 2. С. 105-107.

6. Бородавкин П.В., Доровских В.А., Пластинин М.Л., Баталова Т.А., Сергиевич А.А. Влияние нового антиоксиданта на биоэлектрические явления в коре мозга крыс. // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. № 1. С. 88-89.

7. Баталова Т.А., Доровских В.А., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А. Изучение пищедобывательного поведения в модульном устройстве. // Российский физиологический журнал. 2009. № 11. С. 1242-1246.

8. Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Голохваст К.С. Влияние пантолизата на процессы обучения у лабораторных животных с низкими когнитивными способностями в эксперименте. // Вестник новых медицинских технологий. 2010. № 2. С. 24-27.

9. Grigor'ev N.R., Batalova T.A., Kirichenko E.F., Sergievich A.A., Cherbikova G.E. Tipological Features in the Behavior of Rats. // Neuroscience and Вehavioral Physiology. 2008. № 6. P. 597-603.

10. Пластинин М.Л., Баталова Т.А., Сергиевич А.А. Инструментальный рефлекс активного избегания на фоне введения физиологически активного соединения. // Якутский медицинский журнал. 2010. № 3. С. 49-51.

11. Баталова Т.А., Доровских В.А., Грачев М.К., Курочкина Г.И., Чараев А.В., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А. К вопросу о влиянии комплексных соединений ?-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой на биоэлектрическую активность коры больших полушарий, работоспособность и инструментальное поведение в эксперименте. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011. № 1. С. 42-47.

12. Баталова Т.А. Особенности условнорефлекторной деятельности лабораторных животных с различной типологической принадлежностью на фоне воздействия антиоксиданта. // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 2.С. 20-23.

13. Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Пластинин М.Л. Коротеев М.П., Коротеев А.М., Кухарева Т.С., Нифантьев Э.Е. Актопротекторные и нейротропные эффекты нового производного дигидрокверцитина // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 2. С. 77-80.

14. Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л. Изучение инструментального поведения в универсальном устройстве с изменяемой архитектурой // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 2. С. 458-461.

15. Баталова Т.А., Доровских В.А., Курочкина Г.И., Грачев М.К., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л. К вопросу о биологической активности некоторых производных ?-циклодекстрина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 151. № 6. С. 642-645.

16. Сергиевич А.А., Грачев М.К., Курочкина Г.И., Баталова Т.А., Пластинин М.Л. Содержание элементов кальция и фосфора в плазме крови под влиянием производных ?-циклодекстрина. // Якутский медицинский журнал. 2011. № 1. С. 101-103.

Работы, опубликованные в других научных изданиях

17. Сергиевич А.А., Лебедь А.А., Баталова Т.А. Комбинированный экспериментальный подход к изучению высших функций мозга: шаг к решению проблемы. / Сборник трудов IV региональной научно-практическойа конференции, 2003. - Благовещенск, 2004. С. 293-294.

18. Баталова Т.А., Лебедь А.А., Сергеевич А.А.а Характеристика этапа принятия решения при длительной пищевой и питьевой депривации. / Сборник трудов IV региональной научно-практическойа конференции, 2004. - Благовещенск, 2004. С. 20-21.

19. Melnichenko A.V., Grigoriev N.R., Dorovskikh V.A., Yartsev V.G., Batalova T.A., Sergievich A.A. The use of Adaptogenes Received from Product of Pharmaceutical Processing of Antlers in Experimental Rats. / Studies on Drugs Used in Traditional Therapy. II Russia and China International Pharmaceutical Forum. 2005. - Blagoveshchensk, 2005. Р.152-155.

20. Grigoriev N.R., Batalova T.A., Sergievich A.A., Cherbikova G.E., Kirichenko E.F. New model to study efficiency of nootrop drugs on animal cognitive abilities, emotional behavior and exploratory activity in rats. / Studies on Drugs Used in Traditional Therapy. II Russia and China International Pharmaceutical Forum, 2005. ЦBlagoveshchensk, 2005. Р. 86-91.

21. Доровских В.А., Сергиевич А.А.. Баталова Т.А., Мусаев Э.Р., Григорьев Н.Р. Вариабельность этапа принятия решения у крыс в зависимости от выраженности пищевой мотивации. / Международный сборник научных трудов XII Русско-Японский международный медицинский симпозиум, 2005 - Красноярск, 2005. С. 448-450.

22. Григорьев Н.Р., Доровских В.А., Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Мусаев Э.Р. Изменение эффективности поиска при оборонительном поведении крыс на фоне применения пантолизата. / Международный сборник научных трудов XII Русско-Японский международный медицинский симпозиум, 2005. - Красноярск, 2005. С. 560-561.

23. Мельниченко А.В., Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Осетров А.П. Показатели исследовательской активности лабораторных животных на фоне применения пантолизата. / Региональный сб. науч. трудов Материалы VI региональной научно-практической конференции, 2005. - Благовещенск, 2005. С. 122-124.

24. Мусаев Э.Р., Мельниченко А.В., Баталова Т.А.а К вопросу о перспективе применения природных адаптогенов в психофармакологии. / Региональный сб.науч. трудов Материалы VII региональной научно-практической конференции, 2006.а - Благовещенск, 2006. С. 80-81.

25. Сергиевич А.А., Баталова Т.А. Влияние ИЦД на проявление асептического воспаленияа в эксперименте. / Восьмой международный конгресс молодых ученых Науки о человеке, 2007. - Томск, 2007. С.202-203.

26. Баталова Т.А., Доровских В.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Мусаев Э.Р. Корригирующее влияние антиоксидантов на реакцию избавления от острой стрессовой ситуации. / Актуальные вопросы физической культуры и спорта. Материалыа II Международной научно-практической конференции. 2007. - Уссурийск, 2007. С. 126-129.

27. Баталова Т.А., Доровских В.А., Мусаев Э.Р., Сергиевич А.А. Эффект производных 3-оксипиридина при информационно-эмоциональном стрессе в структуре оборонительного поведения у крыс с нарушенными когнитивными способностями. / Актуальные проблемы физической культуры, спорта и здоровья на Дальнем Востоке и их решение. Материалы научно-практической конференции, 2007. - Благовещенск, 2007. С.238-243.

28. Batalova T.A., Dorovskich B.A., Sergievich A.A., Beloglazova I.G., Grachev M.K., Kurochkina G.I., Kudryavtseva N.A. Anti-inflammatory and antiaggregation effects of the chemical compound from ?-cyclodextrin and acetylsalicylic acid. / Book of abstract, Commemorating 15 years of Russian-Japan medical Exchange under the guidance of Japan-Russia Medical Exchange Foundation, 2007. - Blagoveshchensk, 2007. Р. 34-35.

29. Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Можаев С.И., Куклашов А.Л. Коррекция функциональных нарушений поведенческих реакцийа с помощью ноотропного средства. / Материалы международной научно-практической конференции Роль физиологии в современном естествознании, 2007. - Чита, 2007. с. 61-63.

30. Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Баталова Т.А., Можаев С.И., Куклашов А.Л. Ноотропные и антиоксидантные препараты как средства изменения поведения в условиях экспериментального эмоционального стресса. / Материалы международной научно-практической конференции Роль физиологии в современном естествознании, 2007. - Чита, 2007. С. 76-78.

31. Gordeeva N.V.,Dorovskih V.A., Plastinin M.L., Batalova T.A., Sergievich A.A., Kuklashov A.L. Study of the influence different doses of reamberinum on permanent memory of rats in shuttle labyrinth / The 5th Sino-Russian Forum of biomedical and pharmaceutical science УIntegration of traditional medicine and modern medicineФ, 2008. - China, Harbin, 2008. Р.98-100.

32. Баталова Т.А., Бородавкин П.В., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А. Возможность нового производного флавоноида дигидрокверцитина влиять на поведенческую адаптацию в экспериментальной среде. / Сборник научных статей Физиологические проблемы адаптации. Ставрополь, изд-во СГУ, 2008. С. 15-17.

33. Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Доровских В.А., Баталова Т.А., Бородавкин П.В. Новое устройство для изучения высшей нервной деятельности у лабораторных животных. / Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда, 2008. - Барнаул, 2008. С.197.

34. Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Доровских В.А., Баталова Т.А., Бородавкин П.В. Коррекция поведенческих расстройств с помощью соединения из группы флавоноидов. / Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда, 25-27 июня 2008. - Барнаул, 2008. Т.I. С. 197-198.

35. Бородавкин П.В., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Куклашов А.А. Применение ноотропных и антиоксидантных средств изменяет поведенческую активность у лабораторных крыс. / Материалы Всероссийской научно-практической конференции по физической культуре и спорту Физическая культура и спорт в современном обществе, 2008. - Благовещенск, 2008. С. 13-17.

36. Бородавкин П.В., Баталова Т.А., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Куклашов А.А., Доровских В.А. Способ фармакологической коррекции уровня физической работоспособности в эксперименте. / Материалы Всероссийской научно-практической конференции по физической культуре и спорту Физическая культура и спорт в современном обществе, 2008. - Благовещенск, 2008. С.17-21.

37. Баталова Т.А., Пластинин М.Л., Сергиевич А.А., Бородавкин П.В., Штарберг М.А. Сравнительный анализ антирадикальной активности некоторых новых антиоксидантов / Сборник научных трудов Технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции, Благовещенск, изд-во ДальГАУ, 2009. С.146-150.

38. Баталова Т.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Коротеев М.П., Нифантьев Э.Е. Влияние некоторых антиоксидантов на поведенческие параметры в модульном устройстве. / Сборник научных трудов Фундаментальные исследования в биологии и медицине. Ставрополь, 2009. С. 26-31.

39. Sergievich A.A., Dorovskih V.A., Plastinin M.L., Batalova T.A., Varganov O.N., Kalinina S.F., Koroteev M.P., Koroteev A.A., Nifantyev E.E. The bioelectric activity of the rats cerebral cortex after using 6-diisopropilaminometil-2,3-dihydroquercitin. / The 6th Russia and China Pharmaceutical Forum УModern problem of pharmacology, pharmagnosies and pharmaceuticsesФ, 2009. - Blagoveschensk,а 2009. Р. 168-170.

40. Plastinin M.L., Dorovskih V.A., Sergievich A.A., Batalova T.A., Kuklashov A.L. Functional communications of neuron of the cortex on the background of introduction of bond УA-16Ф. / The 6th Russia and China Pharmaceutical Forum УModern problem of pharmacology, pharmagnosies and pharmaceuticsesФ, 2009. - Blagoveschensk,а 2009. Р. 150-153.

41. Batalova T.A., Dorovskih V.A., Sergievich A.A., Plastinin M.L., Kalinina S.F., Varganov O.N., Goryunov E.I., Nifantyev E.E. New syntetic antioxidant possesses nootropic and anxiolitic characteristics. / The 6th Russia and China Pharmaceutical Forum УModern problem of pharmacology, pharmagnosies and pharmaceuticsesФ, 2009. - Blagoveschensk,а 2009. Р. 18-21.

42. Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Пластинин М.Л., Слепцова Л.С., Коротеев М.П., Коротеев А.М., Кухарева Т.С., Нифантьев Э.Е. Коррекция состава нормальной микрофлоры производным дигидрокверцитина. / Сборник научных трудов Фундаментальные исследования в биологии и медицине. Ставрополь, 2009. С. 120-124.

43. Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Пластинин М.Л. Показатели физической работоспособности при введении физиологически активного вещества в эксперименте на лабораторных животных. / Сборник трудов IV Международной научно-практической конференции Актуальные вопросы физической культуры и спорта, 15-16 окт. 2009. - Уссурийск, 2009. С. 74-76.

44. Сенюшкина И.А., Курочкина Г.И., Грачев М.К., Гринберг В.А., Баталова Т.А., Нифантьев Э.Е. Соединения включения циклодекстринов и их некоторых производных c лекарственным препаратом средства Ибупрофен. Журнал общей химии. 2009. №6. С. 995-998.

45. Plastinin M.L., Dorovskih V.A., Sergievich A.A., BatalovaT.A., Kuklachov A.L. Change Eeg and Processes of Development of Conditioned Reflexes at Rat on the Background of Introduction of Chemical Combination Уa-16Ф after Deprivation of Paradoxical Phase of the Dream / The 2nd China, Japan and Korea International Conference forа TCM and the 7th Sino-Russia Biomedical Forum. 2010, China, Harbin. P. 48.

Патенты Российской Федерации и решение о выдаче патента

1. Пластинин М.Л., Дутов Ю.Г., Доровских В.А., Сергиевич А.А., Баталова Т.А. Универсальное устройство с изменяемой архитектурой для формирования инструментальных сред (патент на изобретение № 2332166). Бюл. № 24 от 27.08.2008.

2. Баталова Т.А., Доровских В.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Коротеев М.П., Коротеев А.М., Нифантьев Э.Е. Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте (патент на изобретение № 2371175). Бюл. № 30 от 27.10.2009.

3. Сергиевич А.А., Баталова Т.А., Доровских В.А., Пластинин М.Л., Нифантьев Э.Е., Слепцова Л.С., Коротеев М.П., Коротеев А.М.а Способ коррекции состава нормальной микрофлоры в эксперименте (патент на изобретение № 2366418) Бюл. № 25 от 10.09.2009.

4. Баталова Т.А., Доровских В.А., Сергиевич А.А., Пластинин М.Л., Грачев М.К., Курочкина Г.И., Лысенко С.А., Бадасян А.Н. Способ антифлогистической активации в эксперименте (патент на изобретение № 2363473). Бюл. № 22 от 10.08.2009.

5. Баталова Т.А., Грачев М.К., Курочкина Г.И. Антиагрегантная активность в эксперименте in vitro.(решение о выдаче патента на изобретение от 21.03.2011, заявка № 2010113226/15(018589))

Соискатель:

СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВП - время поиска

ВПЗР - время пребывания в закрытых рукавах лабиринта

ВПОР - время пребывания в открытых рукавах лабиринта

ВПЦ - время пребывания в центре лабиринта

ДГК - дигидрокверцетин

ИА - исследовательская активность

ИП - интенсивность поиска

ИПР - инструментальный пищедобывательный рефлекс.

ИРАИ - инструментальный рефлекс (реакция) активного избегания (избавления).

ИЭС - информационно-эмоциональный стресс

КП - когнитивный показатель

КС - когнитивные способности

КСОП - коэффициент стратегии ошибочных побежек

ЛП - латентный период

МУ - модульное устройство

ОП - открытое поле

ПА - поисковая активность.

ПАБК - парааминобензойная кислота

ПИР - питьевой инструментальный рефлекс.

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПЭВМ - персональная электронно-вычислительная машина

ПБП - показатель безошибочности побежек

СООП - ситуативный отказ от поиска.

ТЭИП - тест экстраполяционного избавления подныриванием.

УПК - универсальная проблемная камера

УРАИ - условный рефлекс активного избегания.

УУИА - универсальное устройство с изменяемой архитектурой

УЭ - уровень эмоциональности

ЭКР - электро-кожное раздражение

ЭП - эффективность поиска.

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

СКАЧАТЬ ОРИГИНАЛ ДОКУМЕНТА

Страницы: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |

Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

Blog

Типологические особенности при комплексной коррекции у крыс