Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
ИСПЫТАНИЯ МИКОБАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ НЕИЗВЕСТНЫХ РАНЕЕ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА I РЯДА – ЭТАМБУТОЛА
К.А.Кочетков1), М.А.Галкина1), Л.А.Свиридова2), Г.А.Голубева2)
А.М.Мороз3), И.Р.Дорожкова3)
1)Институт элементоорганических соединений имени А.Н.Несмеянова РАН, 2)Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, 3) Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения Москвы
В связи с напряженной эпидемической ситуацией проблема борьбы с туберкулезом сохраняет свое первостепенное значение для здравоохранения России и всего мира. Эффективность лечения больных во многом зависит от разработки и промышленного производства новых лекарственных средств, обладающих высокой бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ). Устойчивые к действию извест-ных лекарственных средств МБТ могут длительно находиться в остаточных очагах туберкулезной инфекции в метаболически неак-тивном состоянии персистирования, сохраняя способность к раз-множению и реверсии в исходные бактериальные формы. Это при-водит к реактивации инфекционного процесса, развитию рецидива и прогрессированию заболевания. Поиск новых противотуберкулез-ных препаратов, активно воздействующих непосредственно на МБТ и не вызывающих побочных реакций, является необходимым усло-вием в борьбе с туберкулезной инфекцией. К числу противотубер-кулезных препаратов I ряда относится этамбутол, эффективность которого в последнее время снижается в связи с развитием лекарст-венной устойчивости. Цель работы – поиск и доклинические испы-тания in vitro новых структурных аналогов этамбутола, обладающих противотуберкулезной активностью, в том числе в отношении воз-будителя туберкулеза с лекарственной устойчивостью к этамбутолу. В ходе выполнения проекта разработан подход к синтезу недоступных ранее аналогов этамбутола – диаминоспиртов и триаминов, в том числе гетероциклического ряда. В соответствии с рабочей программой проведен лабораторный синтез 7 новых соединений ряда аминоспиртов и полиаминов и получены необходимые физико-химические характеристики. Получены, выде-лены и очищены также 6 новых растворимых потенциально физио-логически активных солей 1-(6-бром-2-хлорхино-3-лил)-4-диметил-амино-2-(нафтален-1-ил)-1-фенилбутан-2-ола для проведения сравнительных испытаний их противотуберкулезной активности.
В МНПЦБТ с новыми аналогами этамбутола (ТЛК-14 − ТЛК-25) поставлены серии экспериментов по изучению противотуберкулез-ной активности девяти концентраций каждого из указанных соединений в отношении стандартного международного штамма M. tuberculosis, чувствительного к критическим концентрациям этамбутола. При испытании образцов установлено, что в наивысшей исследованной концентрации (80 и 160 мкг/мл) у ряда образцов (ТЛК-14; ТЛК-18) отмечены признаки слабой активности. Представляется перспективным повторить опыты и продолжить испытания указанных образцов в целях определения уровня минимальной ингибирующей концентрации (МИК) каждого из них.
В настоящее время воспроизводимость данных экспериментов проверяется, а также испытываются модифицированные по более ранним результатам экспериментов соединения ТЛК-18 и -25, являющиеся тиокислотами изоиндольного ряда, содержащими необходимые фармакофорные группы. В дальнейшем будут наработаны необходимые количества веществ для прохождения всего цикла преклинических испытаний in vitro и выбраны оптимальные соединения, отвечающие требованиям медико-биологических испытаний, синтезированы и испытана их противотуберкулезная активность.
ПРИМЕНЕНИЕ ВНЕШНЕМЕМБРАННЫХ ВЕЗИКУЛ LYSOBACTER SP. XL1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ
И СТАФИЛОКОККОВОГО СЕПСИСА
И.С.Кулаев 1), Н.А.Шишкова 2), Н.В.Васильева 1), Л.А.Ледова 1), И.М.Цфасман 1), О.А.Степная 1), Л.И.Маринин 2)
1) Институт биохимии и физиологии микроорганизмов РАН, Пущино; 2) Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии, г. Оболенск
Проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов в настоящее время носит характер глобальной угрозы и требует разработки новых антибиотических препаратов с оригинальным механизмом действия и новых неантибиотических способов воздействия на инфекционный процесс. Бактерия Lysobacter sp. XL1 продуцирует внешнемембранные везикулы, содержащие литии-ческие ферменты. Везикулы демонстрируют широкий спектр антимикробного действия.
Целью настоящей работы являлось исследование возможности использования везикул для лечения сибиреязвенной инфекции животных, вызванной вирулентным штаммом B. anthracis Ч-7, а также экспериментальной стафилококковой инфекции, вызванной метициллинустойчивым штаммом стафилококка (MRSA).
Показана возможность профилактического лечения везикулами нелинейных белых мышей и золотистых хомяков при подкожном заражении споровой и вегетативной суспензией вирулентного штамма B. anthracis Ч-7. Доказана 100 % эффективность воздей-ствия везикул на экспериментальную сибиреязвенную инфекцию при введении препарата в ранние сроки после инфицирования.
Разработана модель стафилококковой инфекции у мышей. Заражение проводили введением в ретроарбитальный синус культуры метициллинустойчивого Staphylococcus aureus 55, (любезно предоставлен Абаевым И.В.). При таком способе заражения у мышей стабильно формировалась стафилококковая инфекция – стафилококк выделялся из печени и селезенки, самое большое количество обнаруживалось в почках, покрытых гнойниками. В эксперимент брали мышей весом 18-20 г, которых разделили на 4 группы. Первая – контрольные мыши, не получавшие лечение, вторая – препарат везикул вводили внутрибрюшинно за 3 часа до заражения, третья – препарат везикул вводили за 24 часа до заражения, четвертая – везикулы вводили через 3 и 24 часа после заражения. Эксперимент шел 25 дней. На 4-е сутки после заражения из каждой группы отбирали животных, делали отпечатки из органов на чашки с питательным агаром. Также оценивали внешний вид и вес животных. Контрольная группа не прибавила в весе, внешний вид болезненный, в почках до последнего дня эксперимента обнаруживалось сильное обсеменение стафилококком. В группе, получавшей профилактическое лечение за 3 часа до заражения, к 11-му дню эксперимента наблюдалась полная элиминация стафилококка из внутренних органов, животные хорошо выглядели и прибавили в весе до 40 г. Профилактическое лечение за 24 часа до заражения: к концу эксперимента печень и селезенка чистые, из почек высеваются отдельные колонии, внешний вид хороший, прибавка в весе до 36 г. Лечение двумя инъекциями везикул: с 11 дня все органы чистые, внешний вид здоровый, прибавка в весе до 38 г.
Вывод: внешнемембранные везикулы, содержащие литические ферменты, можно успешно применять для превентивного лечения экспериментального стафилококкового сепсиса и сибирской язвы.