Особенности действия сбора "фитобет" на некоторые функции и метаболические процессы организма (экспериментальные исследования) 03. 00. 13- физиология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

На правах рукописи

ШАРОФОВА МИЖГОНА УМЕДЖОНОВНА

Особенности действия сбора "фитобет" на некоторые функции и метаболические процессы организма

(экспериментальные исследования)

03.00.13- физиология

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Душанбе– 2007

Работа выполнена на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино

Научный руководитель: д.м.н., профессор Ишанкулова Бустон

Астановна

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор Табаров Мухиддин

Сафарович

д.м.н., профессор Азонов Джахон Азонович

Ведущая организация: Кафедра физиологии человека и животных биологического факультета Таджикского государственного национального университета

Защита состоится «_____» ___________2007 г. в ___часов на заседании диссертационного совета К 737. 005. 02 по защите диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук при Таджикском государственном медицинском университете им. Абуали ибни Сино

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино по адресу: 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 139.

Автореферат разослан «____» ________2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Сагдиева Ш.С.

^ Актуальность проблемы. Многие виды растений в прошлом, веками применялись в традиционной древнетаджикской и народной медицине для лечения различных заболеваний. В настоящее время эти природные ресурсы представляют богатейший потенциал для фармакологических исследований и создания новых, безопасных фитопрепаратов.

Проводимый первичный фармакологический скрининг на новый фитосбор, состоящий из корней герани холмовой, корней и корневища солодки голой, плодов сумаха дубильного и плодов софоры японской взятых в определенных пропорциях, дали обнадёживающий результат на его антидиабетическое и противовоспалительное действие (Б.А.Ишанкулова,1998). Исходя из этого, с целью внедрения препарата в широкую практику возникла необходимость в проведении исследований по изучению действия нового препарата на функции и метаболические процессы внутренних органов и возможности его применения как антидиабетического средства.

Сахарный диабет относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний человека, который часто ведет к тяжелейшим осложнениям, ранней инвалидности и печальным исходам (Касаткина Э.Н., 1990; Дедов И.И., 1998; Саратиков А.С., 2001; Николайчук Л.В., 2003; Туриев Г.С., 2004; Фомина И.Г., 2004; Bennet R.G., 1997; Arner P., 2001; Yuan M., 2001; Raskin P., 2001; Mayerson A.B., 2002; Boden G., 2003; Kashyap S., 2003; Storgaard H., 2003).

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, общее число больных сахарным диабетом на нашей планете превышает 160 миллионов (Соловьева О.Е, 2002). К 2010 г. эта величина может превысить 220 миллионов, 80-90% из которых составят больные сахарным диабетом 2 типа (Дубов В.В., 2002), лечение которых будет проведено не только синтетическими, но и в большинстве случаев растительными антидиабетическими препаратами.

Разработка эффективных и малотоксичных антидиабетических препаратов, считается актуальной проблемой современной фармакологии. Республика Таджикистан располагает богатейшими ресурсами лекарственного сырья растительного происхождения.

Преимущество лекарственных растений в лечении сахарного диабета перед синтетическими препаратами заключается в том, что они не только более физиологично вмешиваются в обмен углеводов и липидов, но и, что очень важно, являются менее токсичными и экономически значительно выгодными ( Нуралиев Ю.Н., 1999).

В терапии сахарного диабета особое место занимают сахаропонижающие лекарственные растения, растительные сборы и биологические активные добавки к пище (БАД). В настоящее время разработано и внедрено в практическую диабетологию более 40 антидиабетических лекарственных сборов (Кит С.М., 1986; Пастушенков .А.Л.. 2001; Кукес В.Г., 1999; Соколов С.Я., 1999; Яковлев Г.П., 1999; Боголюбов Ю.С., 2002; Белоногова В.Д., 2003; Николайчук Л.В., 2003; Венгеровский А.И., 2004;) и десятки БАДов к пище для больных сахарным диабетом. Среди многочисленных антидиабетических растительных сборов наиболее широкое клиническое применение нашел сбор "арфазетин" (Соколов С.Я.., 1985), разработанный на базе Всесоюзного института лекарственных растений (ВИЛАР) в 1989 г.

Работы по изучению антидиабетических лекарственных растений и созданию новых антидиабетических фитопрепаратов активно проводятся на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.

^ Цель исследования. Целью настоящего исследования является всестороннее изучение нового сбора "фитобет", разработанного на основе местного лекарственного сырья, на функции и метаболические процессы внутренних органов и возможность его применения как антидиабетического средства.

^ Задачи исследования. 1. Изучить действие препарата на функции печени, поджелудочной железы, систему крови и на обмен глюкозы, липидов и низкомолекулярных азотистых веществ.

2.Изучить антидиабетическое действие нового сбора "фитобет" на разных моделях гипергликемии и гиперлипидемии у различных видов лабораторных животных.

3. Изучить местное действие, острую и хроническую токсичность сбора "фитобет" на различных видах лабораторных животных.

4. Изучить эмбритоксическое и тератогенное действие отвара «фитобет».

^ Научная новизна. Впервые, на различных моделях гипергликемии установлено, что отвар (1:10) антидиабетического сбора «фитобет» снижает высокий уровень сахара, уменьшает повышенную концентрацию общих липидов и особенно атерогенных липопротеидов состава крови, проявляет активный антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты, нормализует повышенную при диабете свертываемость крови.

Впервые проведено изучение параметров острой (ЛД-50; ЛД-100) и хронической токсичности антидиабетического сбора «фитобет», доказана степень безопасности эмбриотоксического, а также отсутствие тератогенного действия препарата.

Разработаны показания к применению, а также дано экспериментальное обоснование для проведения клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет» в лечении сахарного диабете 2 типа легкой и средней тяжести.

^ Практическая значимость результатов исследования. Экспериментально, обоснованны показания и противопоказания для клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет».

На классической модели аллоксанового диабета установлено, что сбор «фитобет» обладает достаточно активным гипогликемическим, гиполипидемическим, гепатопротекторным, панкреозащитным, антиоксидантным и детоксикационным действием. Гипогликемический эффект препарата хорошо проявляется также при стрессорной и алиментарной гипергликемии. Это имеет важное профилактическое значение.

По своим антидиабетическим показателям сбор «фитобет» значительно превосходит аналогичное действие известного антидиабетического сбора «арфазетин».

^ Положения, выносимые на защиту.

1. Сбор «фитобет» обладает гепатопротекторным, панкреозащитным и антиоксидантным действием. «Фитобет» снижает концентрацию сахара в крови, уменьшает уровень общих липидов, холестерина и липопротеидов.

2. Антидиабетичесий сбор «фитобет» оказывает гипогликемическое действие при адреналиновой и алиментарной гипергликемии.

3. Сбор «фитобет» малотоксичен, не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

4. Экспериментально обоснован и предложен для проведения клинических испытаний антидиабетический сбор «фитобет» в качестве безопасного и эффективного средства при сахарном диабете 2 типа легкой и средней тяжести.

^ Внедрение результатов исследования. Материалы о результатах доклинических исследований антидиабетического сбора «фитобет» представлены в Фармакологический Комитет Министерства Здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на его клиническое испытание.

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино.

^ Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 журнальных и 7 в материалах Международного конгресса.

^ Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на первом Международном конгрессе - "Фитотерапия и народная медицина эпохи Авиценны" (Душанбе, 2004), на годичных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2004, 2006) и на конференции с международным участием «Семейная медицина и здоровье человека» (Душанбе, 2005), на заседании Республиканской экспертной проблемной комиссии (Душанбе, 2004), на заседании кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино .

^ Объем и структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах компьютерного текста, включая оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы. Список литературы включает 162 наименований, из них 116 на русском и 46 на иностранных языках. Диссертация содержит 32 таблиц, 14 диаграмм.

^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Общий объем материала исследования

Эксперименты по изучению антидиабетического действия сбора «фитобет» проведены на 80 кроликах обоего пола со средней массой 1,8 – 2,7 кг. Опыты по токсико-фармакологическому изучению антидиабетического сбора «фитобет» были проведены на 180 белых мышах весом 18-23 гр., а также на 198 беспородных белых крысах обоего пола со средней массой 180-230 гр.

В соответствии с планом, целью и задачей диссертационной работы всего проведено более 150 серий экспериментов^{^}.

Было проведено около 200 общефармакологических, 1675 биохимических, 412 гематологических исследований.

^ Технология приготовления антидиабетического сбора «фитобет»

Необходимые для приготовления сбора количества растительных компонентов - корни герани холмовой, корни и корневища солодки голой после взвешивания измельчались механическим путем и просеивались через сито с диаметром отверстия 0,5- 0,7 см. Затем просеянную корневую часть сбора в течение 15-20 мин. смешивали с плодами сумаха дубильного до получения равномерно смешанной массы (ГФ СССР, XI, 1990). Приготовленный таким образом сбор упаковывали по 50 или 100 гр. в бумажные пакеты.

Фармакологическому исследованию подвергался свежеприготовленный отвар (1:10) «фитобет», приготовленный в соответствии с Государственной Фармакопеей СССР ( ГФ СССР, XI, 1990).

Модели гипергликемии и сахарного диабета. Исходя из этио-патогенетических механизмов, встречаемых на практике разновидностей гипергликемии, с целью выяснения гипогликемического эффекта «фитобета», нами были использованы следующие общепринятые модели данной патологии: экстрапанкреатическая (алиментарная) гипергликемия, адреналиновая (стрессорная) гипергликемия и аллоксангидратовый диабет.

^ Фармакологические методы исследования степени безвредности «фитобета». Характер местного действия отвара (1:10)

антидиабетического сбора «фитобет» в отношении кожных и слизистых покровов изучали по общепринятой методике (Ронин В.С., 1989) на 20 кроликах со средней массой от 1,9 до 2,6 кг.

Острая токсичность отвара «фитобет», показатели ЛД-50 и ЛД-100 были изучены на 80 белых мышах обоего пола весом 18-22 гр. и 50 беспородных белых крысах обоего пола со средней массой 180-210 гр. Результаты опытов обрабатывали по формуле Г.Н.Першина (1959).

^ Хроническая токсичность отвара «фитобет». Хроническую токсичность отвара «фитобет» изучали на 45 беспородных белых крысах обоего пола со средней массой 180-120 гр. Препарат вводили в дозах 2 и 5 мл/кг массы ежедневно однократно в течение 6 месяцев. Контрольным крысам по той же схеме вводили дистиллированную воду из расчета 5 мл/кг массы.

С целью выяснения степени безопасности отвара «фитобет» для организма беременных женщин, а также для внутриутробного роста и развития плода нами были проведены специальные экспериментальные исследования возможности проявления эмбриотоксического и тератогенного действия препарата.

Эксперименты проводились на 44 половозрелых крысах: 22 самках и 22 самцах. В индивидуальных клетках в течение пяти суток спаривали крыс, предварительно в течение 3-х суток внутрижелудочно получавших отвар (1:10) «фитобет» из расчета 5 мл/кг массы. Интактные (контрольные) крысы получали по той же схеме дистиллированную воду из расчета 5 мл/кг массы.

^ Биохимические методы исследования, использованные
в работе. Уровень сахара в крови определяли орто-толуидиновым методом (Васильева Е.А., 1980).

Концентрацию общего белка в сыворотке крови определяли при помощи биуретовой реакции (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976).

Липиды в сыворотке крови определяли по цветной реакции с сульфофосфониловым реактивом (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976).

Уровень общего билирубина в сыворотке крови определяли по Индереше Ку Грофу (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976).

Концентрацию холестерина в сыворотке крови определяли по модифицированной Ильком реакции Либермана- Бурхарда (Колб В.Г., 1976).

Уровень триглицеридов в сыворотке крови определяли по методу Гонделя и Зильверсмита (1968).

Содержание липопротеидов сыворотки крови определяли по методу С.А.Маграчевой (1968).

Активность аспарат-аминотрансферазы (АсАТ) и аланин-аминотрасферазы (АлАТ) определяли по методу Райтмана и Френкеля (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976).

Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) определяли по общепринятой методике (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976).

Уровень МДА определяли по методу Табор и др. (Буробин В.А, 1967).

Время рекальцификации, протромбиновое время, протромбиновый индекс, тромботест определяли по методу В.П.Белуда с соавт. (1980).

^ Методы статистической обработки. Цифровые данные обрабатывали упрощенным методом определения ошибки средней арифметической и показателя существенности разницы между совокупностями величин в биологических исследованиях (Белоус А.К., Колодяжный В.И., 1971). Значение достоверности "Р" определяли после вычисления критерия значимости коэффициента Стьюдента (Е.Я.Белицкая, 1972).

^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Входящие в состав «фитобета» лекарственно-пищевые растения такие, как корни солодки голой, плоды сумаха дубильного, а также корни дикорастущей герани холмовой в виде сбора, т.е. в комплексе, при однократном и многократном введении активно понижают содержание сахара в крови. Преимуществом нового сбора перед синтетическими антидиабетическими средствами является то, что он не токсичен, не вызывает осложнений со стороны внутренних органов, не кумулирует и практически не имеет противопоказаний для применения. Ещё одним преимуществом нового средства является то, что оно может быть назначено больным любого возраста.

В связи с расширением фармаконутрициологии (наука о биологически активных добавках), появились новые пути повышения эффективности и снижения токсичности лекарственных средств: для достижения этой цели применяется целенаправленная комбинация нетоксических продуктов богатых биологическими активными веществами (витаминами, микроэлементами, флавоноидами и др.). Это принципиально новое направление открывает широкие возможности в деле создания новых лечебных средств и лекарственных препаратов на базе комплексного использования богатейших ресурсов местных лекарственно-пищевых растений, как неисчерпаемых запасов природных физиологически активных веществ.

За последние годы резко расширился перечень патологий, а также отраслей медицины, в которых наряду с современными лекарственными средствами стали широко применяться различные простые и комбинированные фитопрепараты (Данилюк О.А., 2003; Белоногова В.Д.,2003; Корсун В.Д.,2004).

Шестимесячное ежедневное пероральное введение отвара (1:10), «фитобет» из расчета 2 и 5 мл/кг массы не вызывало каких-либо видимых отрицательных изменений со стороны коры головного мозга, сердца, печени, почек, кроветворных органов и свертывающей системы крови, что свидетельствовало об отсутствии нейро- гепато, -нефро, -кардио, - и гематотоксического действия препарата.

У опытных белых крыс, получавших в условиях хронического эксперимента отвар «фитобет» в дозах 2 и 5 мл/кг массы, возникало ощелачивание реакции мочи, а также заметное понижение небелковых азотистых компонентов – мочевины (на 13,4%), остаточного азота (на 24,5%) и креатинина (на 17,5%) в составе сыворотки крови.

Механизм нефрозащитного эффекта, возникающего под действием отвара «фитобет», связан со следующими факторами:

уменьшением уровня мочевины, остаточного азота и креатинина в сыворотке крови;
уменьшением нефротоксического действия аллоксангидрата.

В целом механизм ощелачивающего эффекта «фитобета» связан с содержанием в его составе таких щелочных элементов, как натрий, калий, магний, кальций, а также отдельных алкалоидов, которые также имеют щелочные свойства (Нуралиев Ю.Н., 1989).

О возможном проявлении гепатотоксического действия отвара «фитобет» в условиях хронического эксперимента судили по содержанию общего белка и билирубина, а также по активности таких ферментов, как АсАТ, АлАТ, 5-НТ, опытных и контрольных крыс, определение которых проводили через 18-20 час. после 6-и месячного в/ж введения препарата. О характере действия отвара «фитобет» на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, а также о возможности проявления его панкреотоксического эффекта судили по уровню таких ферментов, как ЩФ и амилаза в составе сыворотки крови опытных и контрольных животных. В результате ежедневного 6-и месячного введения отвара «фитобет» в дозах 2 и 5 мл/кг умеренно возрастал (соответственно 10,1 и 8,9%) уровень белка в сыворотке крови (Р> 0,1-0,05) (табл. 2). Содержание билирубина уменьшалось от-13,8% (Р>0,05 доза 2 мл/кг) до-27,6% (Р>0,05 доза 5 мл/кг массы). Уровень АсАТ, АлАТ и 5-НТ уменьшался от 5,8% (Р>0,1) до 13,9% (Р>0,05). Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии «фитобета» на функцию печени, которое при экстремальных воздействиях на печень может проявиться в виде активного гепатопротекторного эффекта. У опытных белых крыс, получавших отвар «фитобет» в дозах 2 и 5 мл/кг массы наблюдались умеренное – в пределах от 5,7 до 7,5% (Р>0,1) уменьшение среднего уровня ЩФ. Содержание амилазы в среднем уменьшалось от 11,05% (Р>0,05) до 18,% (Р>0,05).

Уменьшение уровня билирубина, АсАТ, АлАТ, ЩФ, а также амилазы доказывают о возникающем под действием препарата улучшении ферментообразовательной функции печени и внешнесекреторной деятельности поджелудочной железы.

При изучении характера действия отвара (1:10) «фитобет» (введенного перорально в дозе 5 мл/кг массы в течение 1 месяца) на процесс оплодотворения, состояние организма беременных белых крыс и на процесс репродуктивности животных, также не были обнаружены патологические изменения со стороны организма беременных животных и внутриутробного развития плода.

Проведенными комплексными исследованиями установлено, что отвар «фитобет» при однократном и многократном введении является малотоксичным и обладает активным сахаропонижающим, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, гепатопротекторным, панкреа- и нефрозащитным действием.

Доказано, что отвар «фитобет» не обладает местнораздражающим и местноприжигающим действием. Новый сбор является малотоксичным: ЛД-50 для белых мышей составляет внутрижелудочно 60 мл/кг массы, подкожно 45 мл/кг массы.

Параметры острой токсичности для белых крыс составляют: внутрижелудочно 40 мл/кг массы, подкожно 48 мл/кг массы. Пероральное введение «фитобета» не вызывало гибели животных, что также свидетельствовало о низкой степени токсичности препарата.

В результате проведенных на белых крысах и кроликах многочисленных и целенаправленных экспериментов установлено, что отвар «фитобет» обладает активным сахаропонижающим эффектом, который хорошо проявляется при адреналиновой (стрессорной), экстрапанкреатической (алиментарной) и диабетической (при аллоксановом диабете) гипергликемии.

^ Таблица 1

Уровень сахара в крови при лечении аллоксанового диабета

кроликов отваром (1:10) «фитобет» и настоем «арфатезин»

Серии опытов и дозы на кг массы	Исходный контроль принятый за 100%	^ Концентрация сахара в крови в ммоль/л и в %
Серии опытов и дозы на кг массы	Исходный контроль принятый за 100%	7 суток	15 суток	30 суток
1. Интактные+дис- тил.вода-5 мл	4,1 0,04	4,2 0,05	4,4 0,1	4,2 0,06
2. Контрольные Аллоксангидрат 80 мг/кг + дис- тил.вода -5мл	3,9 0,06	12,6 0,1 223%* Р<0,001**	13,1 0,06 236% P<0,001	9,9 0,01 154% P<0,001
3.Аллоксангидрат 80 мг/кг + отвар «фитобет» 5 мл, 1 мес	4,3 0,07	7,1 0,1 72% P<0,001	5,8 0,02 35% P<0,001	5,8 0,03 23% P<0,002
4.Аллоксангидрат 80 мг/кг + настой «арфазетин» 5 мл, 1 мес.	4,2 0,03	7,7 0,06 83% P<0,001	7,07 0,03 68% P<0,001	6,9 0,03 64% P<0,001

Примечание: * - в % по отношению к исходным показателям;

** - значение Р для контрольной серии дано по сравнению с исходным показателем, а для леченой серии - по сравнению с соответствующими показателями контрольной серии.

Антидиабетический эффект отвара «фитобет» (в дозе 5 мл/кг массы) проявляется в предупреждении летальных исходов у леченых в течение 30 суток опытных кроликов, в уменьшении уровня полиурии в 8-10 раз, уровня гипергликемии в зависимости от срока исследования до 72% (таблица 1), гиперлипидемии - на 44,6%, гиперхолестеринемии – 23% и гипертриглициридемии - на 22% с одновременным повышением (на 61,5%) уровня фосфолипидов, обладающими антиатерогенным действием.

Диаграмма 1

Уровень липидов крови у кроликов с аллоксановым диабетом,

в/ж получавших отвар (1:10) «фитобет» и настой (1:10) «арфазетин».

Среднее по 8-10 случая в каждой серии

У контрольных (не леченых) кроликов с аллоксановым диабетом наблюдалось повышение уровня билирубина в составе сыворотки крови на 52,2%. Уровень АсАТ у этих животных по сравнению с интактными кроликами повышался на 26,1%, АлАТ - на 43,6%, 5-НТ – на 42,6%, ЩФ - на 46,3%, что свидетельствует о возникающих под действием аллоксангидрата тяжелых нарушений со стороны паренхимы печени и поджелудочной железы. О панкреатоксическом действии аллоксангидрата также свидетельствует повышение уровня глюкозы в составе сыворотки крови у нелеченых кроликов.

Наряду с этим у контрольных кроликов наблюдалось повышение СОЭ и заметное уменьшение числа лейкоцитов (лейкопения), эритроцитов и уровня гемоглобина в составе периферической крови.

Кроме того, наблюдалось повышение уровня мочевины, остаточного азота и креатинина в крови. Полученные данные свидетельствовали о проявление нефро и гематотоксического действия аллоксангидрата.

У кроликов с аллоксановым диабетом, получавших ежедневно перорально в течение 30 суток отвар «фитобет» из расчета 5 мл/кг массы, наблюдалось понижение повышенного под действием аллоксангидрата уровня билирубина состава крови на 27,9% (Р < 0,01) по сравнению с контрольной серией. Уровень АсАТ понижался на 32,5% (Р < 0,01), АлАТ – на 42,9% (Р < 0,01), 5-НТ - на 42,6% (Р < 0,001), ЩФ - на 36,6%.

У животных с аллоксановым диабетом, леченных по той же схеме с помощью настоя (1:10) «арфазетин», вводимого перорально в течение 30 суток из расчета 5 мл/кг массы, изучаемые показатели в среднем были выше от 4,8 до 8,6%, чем у опытных кроликов, леченных с помощью отвара «фитобет».

Наблюдался прямой параллелизм между уровнем повышения гликемии, с одной стороны, и уровнем повышения МДА состава сыворотки крови, с другой.

В результате проведенного 30-и дневного лечения отваром «фитобет» в дозе 5 мл/кг массы содержание МДА в сыворотке крови кроликов с диабетом заметно понижалось. У леченых животных он был равен 3,53+0,03, а у контрольных – 4,85+0,09 нмоль/г белка (Р < 0,005). Под действием отвара «фитобет» уровень МДА понижался на 35,9%.

Благодаря проявлениям его общедетоксикационного, антиоксидантного, гепатопротекторного, противовоспалительного действия, «фитобет» способствует улучшению общего состояния больного, предупреждает или замедляет прогрессирование диабетических капиллярных нарушений.

Исходя из этого, считаем целесообразным назначение отвара «фитобет» в качестве природного ангиопротекторного средства для профилактики и лечения ретинопатии, нефропатии, нейропатии, а также других диабетических микро- и макро- сосудистых растройств.

Сахаропонижающее действие отвара «фитобет» проявляется в основном только у страдающих диабетом или при наличии определенной степени гипергликемии.

Аналогичные результаты также были получены другими исследователями (Авезов С.А., 1989; Зубайдова Т.М., 1993; Ишанкулова Б.А., 1999), занимающимися разработкой и фармакологическим изучением новых антидиабетических фитопрепаратов.

Отсутствие выраженного гипогликемического действия «фитобета» у здоровых животных свидетельствует о том, что растительные антидиабетические средства наподобие синтетических пероральных препаратов действуют только при наличии соответствующих нарушений со стороны функции -клеток поджелудочной железы, а также в тех случаях, когда у больного имеются функциональные или органические нарушения со стороны нейро-эндокринной регуляции организма.

Механизм антидиабетического, гепатозащитного, антиоксидантного действия «фитобета» связан с содержанием флавоноидов, -каротиноидов, -ситостерина, а также таких микроэлементов, как селен, медь, цинк и др.

Антидиабетический сбор «фитобет» применяют в виде отвара из расчета 1:10, приготовленный в соответствии с требованиями XI Государственной фармакопеи СССР (ГФ СССР, XI 1999).

Готовый отвар «фитобет» принимается 3-4 раза в сутки до еды и дозируется в зависимости от содержания сахара в сыворотке крови согласно приведенной табл.2.

Таблица 2

Дозировка отвара (1:10) «фитобет» в зависимости от уровня сахара крови

Сахар крови, ммоль/л	Доза отвара «фитобет»
6,5 – 7,0	по 1-2 стол.ложки 3 раза в день
7,1 – 9,0	по 2 стол.ложки 3 раза в день
9,1 – 10,0	по 3 стол.ложки 3-4 раза в день
10,1 – 14,0	по 4 стол.ложки 3-4 раза в день
15,1 и выше	по 5 стол.ложки 3-4 раза в день

В случае необходимости перед употреблением можно разводить отвар «фитобет» в теплой кипяченой воде в соотношении 1:1.

Курс лечения с помощью отвара «фитобет» от 2-х недель (при стрессорной гипергликемии) до 1-2 месяцев. Повторные курсы лечения необходимо согласовать с лечащим врачом.

Практическая медицина нашей республики испытывает настоятельную потребность в эффективном и безопасном антидиабетическом препарате сравнительно широкого спектра действия - активно влияющего на разные стороны патогенетических механизмов сахарного диабета.

Согласно результатам проведенного исследования, антидиабетический сбор «фитобет» вполне отвечает этим требованиям.

В связи с этим нами подготовлены материалы и представлен отчет в Фармакологический комитет Министерства здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на клиническое испытание «фитобета» в качестве антидиабетического препарата.

В Ы В О Д Ы

1. Отвар «фитобет» оказывает выраженное гепатопротекторное и панкреозащитное действие, что проявляется снижением уровня билирубина, АсАТ, АлАТ, амилазы, щелочной фосфатазы, мочевины, креатенина и остаточного азота в сыворотке крови.

2. Отвар «фитобет» является малотоксичным: ЛД-50 при пероральном введении белым мышам равен 60 мл/кг, белым крысам – 40 мл/кг массы. Степень токсичности препарата для лабораторных животных при подкожном введении заметно возрастала: ЛД-50 для белых мышей была равна 45 мл/кг массы, а для белых крыс 48 мл/кг массы.

Отвар (1:10) «фитобет» не обладает местнораздражающим действием. При ежедневном шестимесячном пероральном введении в дозе 5 мл/кг массы не вызывает каких–либо патологических изменений со стороны печени, почек, поджелудочной железы и кроветворной системы.

3. Отвар «фитобет» не оказывает отрицательного влияния на организм беременных животных, а также не проявляет эмбриотоксическое и тератогенное действие.

4. Отвар (1:10) «фитобет» обладает активным гипогликемическим, гиполипидемическим и антиоксидантным действием. Сахаропонижающее действие сбора активно проявляется при адреналиновой (стрессорной) и экстрапанкреатической (алиментарной) гипергликемии, а также при аллоксановом диабете. Эффективность антидиабетического действия «фитобета» не уступает активности широко применяемого известного сбора «арфазетин».

5.Полученные результаты позволяют рекомендовать клиническое испытание отвара (1:10) «фитобет» при инсулиннезависимой форме сахарного диабета (диабета 2 типа). Проявление активного антидиабетического, гепатопротекторного, антиоксидантного, панкреозащитного эффекта и низкой степени токсичности препарата, позволяет рекомендовать данный сбор для терепии сочетанных с сахарным диабетом таких патологий, как хронические гепатиты и панкреатиты разной этиологии.

^ Практические рекомендации

Полученные результаты позволяют рекомендовать «фитобет» при следующих формах гипергликемии и сахарного диабета:

инсулиннезависимый сахарный диабет (диабет 2 типа) легкой и

средней тяжести;

для восстановления нарушенной толерантности к глюкозе;
для лечения и профилактики стрессорной и алиментарной формы гипергликемии;
для вспомогательной терапии в сочетании с синтетическими антидиабетическими препаратами, обладающими токсическими свойствами по отношению к печени, поджелудочной железе и почек;
для комбинации с инсулином или с синтетическими антидиабетическими средствами с целью повышения их гиполипидемического, противовоспалительного эффекта и уменьшения степени их токсичности.

^ СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

Ишанкулова Б.А., Шарофова М.У. Влияние сбора «фитобет» на течение экспериментального сахарного диабета // Вестник Авиценны, Душанбе, 2004, №1-2. – с. 166-120.
Ишанкулова Б.А., Шарофова М.У. Влияние нового антидиабетичес-кого сбора «фитобет» на течение гипергликемии в эксперименте //

Доклады АН РТ, Душанбе, 2004, том XLVII, №6. – с. 46-50.

Шарофова М.У., Ишанкулова Б.А., Нуралиев Ю.Н. Динамика аллоксанового диабета при терапии сбором «фитобет» // Здравоохранение Таджикистана, Душанбе, 2004, №4.- с. 90-94
Шарофова М.У., Ишанкулова Б.А., Зубайдова Т.М. Жаждоутоля- ющее действие антидиабетического сбора «фитобет». В книге Фитотерапия и народная медицина эпохи Авиценны. Материалы 1-го Международного конгресса. Душанбе, 2004.- с.160-165.
Шарофова М.У. Гепатозащитное действие антидиабетического сбора «фитобет». Там же.- с. 139-144.
Ишанкулова Б.А., Шарофова М.У. Гиполипидемическое действие сбора «фитобет» при аллоксановом диабете // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии». Ташкент, 2004.- с. 19-20
Ишанкулова Б.А., Шарофова М.У. Гипогликемическое действие сбора «фитобет» // 52-я годичная научно-практическая конференция с международным участием « Актуальные вопросы стоматологии». Душанбе, 2004.- с.192-193.
Шарофова М.У. Влияние антидиабетического сбора «фитобет» на некоторые показатели свёртывающей системы крови у белых крыс. Там же. – с. 360-361.
Нуралиев Ю.Н., Шарофова М.У. Историческое значение учения Ибн Сины о диабете. В кн. «ибн Сина и культура его эпохи».Душанбе, 2005.- с. 295-316.
Шарофова М.У., Бахромова З.Б. Вклад Ибн Сины в научной разработке лечения диабета. В тезисах докладов Международной научной конференции «Абу Али ибн Сина и мировая цивилизация». Душанбе, 2005.- с. 180-182.
Нуралиев Ю.Н., Шарофова М.У. Приоритеты Ибн Сины в изучении и лечении диабета // Научно-практический международный журнал «Ibn Sino - Avicenna», Ташкент, 2005, №3-4.- с. 65.
Шарофова М.У., Зубайдова Т.М., Нралиев Ю.Н. Влияние антидиабетического сбора «фитобет» на репродуктивную функцию внутриутробный рост плода. В кн. «семейная медицина и здоровье человека» Мат-лы национ. науч-практ. конференции с международным участием. Душанбе, 2005.- с. 189-192.
Шарофова М.У. Действие нового антидиабетического сбора «фитобет» на процесс перекисного окисления липидов у кроликов с экспериментальным диабетом // Вестник Авиценны, Душанбе, 2006, №1-2. – с. 151-156.

ХУЛОСА

Шарофова М.У. Хусусиятњои таъсири омехтаи (species) «фитобет» ба баъзе функсияњо ва мубодилаи моддањо дар организм. Рис. номз. 03.00.13 –физиология, 14.00.25 – дорушиноси, дорушиносии клиники.

Таркиби омехтаи (species) антидиабетикии «фитобет» иборат аст аз решаи анчабини ёбои (Geranium collinum Steph.), решаи ширинбия (Glecerhiza glabra L.) ва меваи татум (Rhus coriaria L.).

Санчишхои фармакологи нишон доданд, ки чушидаи (decoctum) «фитобет» дорои хосиятхои фаъоли шифоии антидиабетики, гипогликеми (кандпасткуни), гиполипедими, антиоксиданти, хепатопротектори, панкреопротектори мебошад.

«Фитобет» хамчун доруи судманду камзиён барои муоличаи дарачаи сабук ва миёнаи бемории диабети канди инсулинновобаста (намуди 2) пешниход мешавад.

С.152; р.-14; ч.-32; адаб.-162.

SUMMARY

Sharofova M.U. Particularities of action of composition “fitobet” on some functions and metabolic processes of organism. The master’s thesis 03.00.13- physiology, 14.00.25- pharmacology, clinical pharmacology.

Antidiabetic composition “fitobet” will consist of Geranium collinum Steph, Glecerhiza glabra L. and Rhus coriaria L.

Pharmacological researches have shown, that composition “fitobet” possesses medical antidiabetic, hypoglycemic, antioxidative, hepatoprotective, pancreoprotective actions.

“Fitobet” as the effective and harmless medication is recommended for treatment of an average diabetes (type 2).

Pages – 152, pictures – 14, tables – 32, references – 162.

 Часть исследований были проведены на базе лаборатории патофизиологии и экспериментальной фармакотерапии Института гастроэнтерологии АН РТ, за что приносим сотрудникам лаборатории благодарность.

Blog

Содержание

ШАРОФОВА МИЖГОНА УМЕДЖОНОВНА

Душанбе– 2007

Концентрация сахара в крови в ммоль/л и в %