Синдром дефицита внимания и гиперактивности и зависимость от психоактивных веществ

Вид материала

Документы

Содержание Клинические симптомы СДВГ у детей и взрослых Моторные нарушения Нарушение социального поведения Эмоциональные нарушения Нарушение толерантности к стрессу Ассоциированные синдромы Дифференциальный диагноз СДВГ Этиология и патогенез СДВГ Лечение СДВГ Психостимуляторы Гуанфацин и клонидин Бупропион и венлафаксин СДВГ и зависимость от психоактивных веществ Лечение СДВГ при коморбидности с наркологическими заболеваниями Таблица 1 - Проспективные исследования пациентов с СДВГ Табл. 2 Исследования эффективности психостимуляторов при лечении СДВГ у взрослых с использованием двойного слепого метода и плац Табл 3. Исследования эффективности разных лекарственных средств при СДВГ у взрослых с использованием двой ного слепого метода

Подобный материал:

• Синдром дефицита внимания/гиперактивности, 674.85kb.
• Что такое синдром дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг)?, 2545.43kb.
• Лекция XIV, 506.76kb.
• АсиммЕтрия Зрительного внимания у детей 5-7 лет в норме и при синдроме дефицита внимания, 296.25kb.
• Районный конкурс рефератов «Юные экологи против наркотиков» «влияние психоактивных, 221.8kb.
• Стандарт медицинской помощи больным с психическими расстройствами и расстройствами, 746.88kb.
• Программа дополнительного профессионального образования (усовершенствования) врачей, 325.2kb.
• Концепция профилактики употребления психоактивных веществ в образовательной среде введение, 275.93kb.
• Новые формы и методы работы по профилактике употребления психоактивных веществ для, 318.52kb.
• Цели данной программы: 1 предупреждение употребления психоактивных веществ детьми, 831.92kb.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности и зависимость от психоактивных веществ^

О.Р. Айзберг, А.А. Александров, Е. А. Свиридова, Кулаковский В.А., Шеремет Е.А., Будницкая Т.Р., Шелестович О.К., Петрова В.А, Кеть В.А..

Белорусская медицинская академия последипломного образования

Министерство здравоохранения РБ

Республиканская клиническая психиатрическая больница

Минской городской клинический наркологический диспансер


История понятия

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей был впервые описан немецким неврологом и психиатром Генрихом Хоффманом в поэме “Филипп- непоседа” (“Zappelphilipp”) . В 1902 году британский врач Джордж Стилл опубликовал описал патологическое состояние у детей, которое включает в себя сочетание дефицита внимания, гиперактивности, проблем с обучением и оппозиционного поведения. В 1934 неврологи Кан и Коэн описали похожий синдром после перенесенного энцефалита. В 1955 г. Страус ввел понятие минимальной мозговой дисфункции (ММД, minimal brain dysfunction), под которой понимали довольно широкий круг симптомов, входящих сейчас в основном в понятие СДВГ. В 1968 г. в официальной классификации психических расстройств, принятой Американской психиатрической ассоциацией DSM-2 впервые вводится понятие “гиперкинетические реакции детского возраста”, в 1969 – американский врач Кейт Коннерс опубликовала первую специфическую шкалу для оценки СДВГ у детей. В 1980 СДВГ был включен как отдельная нозологическая форма в классификацию психических расстройств DSM-3.

В отечественной психиатрии большинство авторов выделяло СДВГ как синдром при органических поражениях головного мозга у детей. Допускалось и существование СДВГ как самостоятельного расстройства, которое обозначалось в учебниках и руководствах как конституциональная форма СДВГ (В. В. Ковалев, 1979, 1985).

СДВГ до сих пор считается в русскоязычной психиатрии заболеванием, которое касается исключительно детей и подростков. Работы, посвященные этой патологии немногочисленны. Издано несколько монографий, в т.ч. исследование И.П. Брязгунова, где опубликованы результаты клинических и эпидемиологических исследований СДВГ в России. В англоязычной и немецкоязычной литературе наблюдается значительный рост числа публикаций, посвященных клинике, диагностике и лечению этого синдрома у взрослых.

Номенклатура

В 1978 году в МКБ-9, а в 1980 г. в DSM-3 СДВГ у детей был впервые отграничен как самостоятельный диагноз. Еще в классификации DSM-3 указывалось, что симптомы заболевания может сохраняться во взрослом возрасте – это было названо резидуальным типом СДВГ. В DSM-4 выделяется 3 типа СДВГ

1) смешанный тип – присутствуют минимум 6 из 9 симптомов нарушения внимания и гиперактивности/импульсивности, которые персистируют не менее 6 месяцев.

2) тип с преобладанием дефицитом внимания - присутствуют минимум 6 из 9 симптомов нарушения внимания, но менее 6 симптомов гиперактивности/импульсивности.

3) тип с преобладанием гиперактивности/импульсивности

В МКБ-10 СДВГ описан в разделе заболеваний, начинающихся в детском возрасте, выделяется 2 формы этого заболевания - синдром дефицита внимания без гиперактивности (F 98.8) и синдром дефицита внимания c гиперактивностью (F 90.0). С формальной точки зрения МКБ-10 позволяет ставить диагноз и взрослым пациентам, однако критерии диагностики приведены только для детей и подростков.

Эпидемиология

Точные эпидемиологические данные о распространенности СДВГ у взрослых отсутствуют. Причиной является то, что СДВГ не включен в структурированные опросники, которые используются для психиатрическрй диагностики при эпидемиологических исследованиях (CIDI для МКБ-10, SKID-1 и SKID-2 для DSM-4). П. Вендер в своей оценке 21 исследования распространенности СДВГ у детей приходит к выводу, что она составляет 4-10 %, причем мальчики болеют в 3-4 раза чаще. Был проведен ряд лонгитудинальных исследований, где прослеживаются дети с СДВГ до взрослого возраста. Их основные результаты представлены в табл. По разным данным, от 8 до 43% пациентов сохраняют симптомы и во взрослом возрасте. Такие колебания связаны со следующими причинами

1. отличается время отслеживания когорты больных
   
2. отличаются критерии включения больных и критерии при оценке follow-up
   
3. отличается средний возраст больных при проведении оценки follow-up
   

Оценки распространенности СДВГ у взрослых колеблются от 0,3% до 6 %.


^ Клинические симптомы СДВГ у детей и взрослых

Дефицит внимания

Нарушения внимания создают обычно детям с СДВГ проблемы при обучении в школе. Взрослые редко спонтанно сообщают о нарушении внимания. Многие из них выбирают профессии, не требующие длительной концентрации внимания. Студенты часто сообщают о том, что для них тяжело слушать длительные лекции. Также пациенты могут сообщать о проблемах при чтении. Дефицит внимания может приводить к проблемам в личных отношениях, т. к. пациенты не могут длительное время выслушивать свои родственников, друзей. Типичной для пациентов является также забывчивость – они забывают выполнять просьбы, часто теряют ключи, элементы одежды, сумки.


^ Моторные нарушения

Пациенты испытывают дискомфорт, если им необходимо длительное время находится в покое, это состояние чем-то напоминает акатизию. Крайний дискомфорт пациенты испытывают, если им из-за болезни предписан постельный режим, а также при длительных перелетах. Для взрослых типичны повторяющиеся движения стоп высокой частоты, они часто барабанят пальцами по столу. У части детей с СДВГ имеются нарушения тонкой моторики и координации сложных движений. У взрослых это наблюдается редко, однако типичным является плохой почерк.


Импульсивность

У детей импульсивность является ведущим симптомом, который подталкивает к обращению к врачам и постановке диагноза. Это связано с тем, что они мешают педагогам в школе проводить урок или уже в детском саду мешают другим детям и воспитателям. Другим проявлением импульсивности является моторная активность без предварительной оценки возможной опасности, например при физических упражнениях, переходе улицы в неположенном месте. У взрослых импульсивность может проявляться в частой смене места работы, промискуитете, совершении необдуманных поступков.


Дезорганизация

Неорганизованность и хаос в личной и профессиональной жизни является типичным симптомом при СДВГ у взрослых. Начатое не доводится до конца, для многих пациентов большой проблемой является ведение домашнего хозяйства.


^ Нарушение социального поведения

У детей часто наблюдается комбинация СДВГ с оппозиционным поведением. У некоторых детей и подростков социальные проблемы возникают из-за трудностей школьного обучения. У взрослых основной причиной социальных конфликтов является склонность к импульсивному и антисоциальному поведению. В лонгитюдных исследованиях (табл. 1) была обнаружена высокая частота диссоциального расстройства личности у пациентов с СДВГ в детстве.


^ Эмоциональные нарушения

Дети с СДВГ часто обращают на себя внимание психической лабильностью, дисфорией. Сниженная самооценка детей частично является реакцией на негативное отношение к ним окружения. У взрослых часто сохраняется эмоциональная лабильность с частыми колебаниями настроения. Как правило, имеет место состояние общей неудовлетворенности, скуки. Американский психиатр П. Вендер предложил для описания эмоциональных нарушений у взрослых больных СДВГ термин “гипогедония”. В качестве “самолечения” молодые люди с СДВГ достигают возбуждения при помощи употребления психоактивных веществ и опасных занятий (езда на мотоцикле, опасные виды спорта). Среди лиц, совершающих ДТП имеется довольно большой процент пациентов с СДВГ. Эмоциональная неустойчивость с эпизодами потери контроля над своим поведением сохраняется и во взрослом возрасте и значительно осложняет пациентам личные отношения. Сходная симптоматика возникает и при эмоционально неустойчивом расстройстве личности.

^

Нарушение толерантности к стрессу

У детей с СДВГ обращает на себя внимание выраженная интолерантность к фрустрации. У взрослых в стрессовых ситуациях также имеет место плохой самоконтроль, импульсивные действия с негативными социальными последствиями. Уменьшение импульсивности наблюдается под воздействием никотина, который согласно последним исследованиям действует на Nucleus accumbens так же как и психостимуляторы. Позитивное действие никотина на симптомы СДВГ было подтверждено двойным слепым исследованием с применением никотинового пластыря.

^ Ассоциированные синдромы

Чаще чем в популяции у детей с СДВГ встречается дискалькулия, дисграфия, легастения и синдром Туретта. У взрослых эти нарушения могут частично сохраняться, например, в форме замедленного чтения. Проблемы со словарным запасом могут обусловливать низкий IQ при сохраненной способности к абстрагированию и аналитическому мышлению. Дискалькулия может обусловливать трудности при произведении простых арифметических расчетов, но способность к усвоению абстрактных математических понятий сохранена.


Диагностика

Постановка диагноза может быть затруднена, если на первый план выходит злоупотребление ПАВ, колебания настроения, импульсивность. Очень важен сбор анамнеза у родственников и школьных учителей. Ценные сведения можно получить из школьных дневников, где есть оценки за поведение. Диагноз должен основываться на ретроспективном выявлении симптомов СДВГ с детского возраста и наличии симптомов у взрослого пациента на момент обследования

Существуют опросники для родителей (или других родственников) взрослого больного, где оценивается его поведение в возрасте с 6 до 10 лет (шкалы Коннерс). Если невозможно опрашивать родственников, то ретроспективному опросу можно подвергнуть самого пациента. Для этого была разработана шкала Wender Utah Rating Scale (WURS).

Для надежной постановки диагноза у взрослых по П. Вендеру необходимо, чтобы были выполнены следующие критерии

I. Поведение в детстве. Поведение должно соответствовать критериям детской формы СДВГ. Сбор анамнеза- со слов родителей, а также братьев или сестер (желательно старших).

А. Абсолютный критерий. В детстве (ретроспективно) поведение удовлетворяло критериям DSM-IV для детской формы СНВГ.

Б. Относительные критерии. В детстве поведение удовлетворяло признакам 1 и 2, а также хотя бы одному из признаков 3-6:

1. 
   Повышенная активность по сравнению с другими детьми, суетливость. беспокойство, неспособность усидеть на месте, постоянная двигательная активность, многословие.
   
2. Нарушения внимания (неспособность длительно поддерживать внимание, отвлекаемость, неспособность довести задание до конца).
   
3. Плохое поведение в школе.
   
4. Импульсивность.
   
5. Повышенные реакции на раздражители.
   
6. Вспыльчивость.
   

II. Поведение в настоящее время

А. Поведение должно соответствовать признакам 1и 2 (эти особенности больной замечает сам, или о них ему говорят окружающие), а также не менее чем двум из признаков 3-7:

1. 
   Постоянная двигательная активность. Больной все время в движении, напряжен, "нервозен" (не путать с тревогой ожидания), не способен подолгу делать что-либо сидя (смотреть кино или телевизор, читать газету), все время на ногах, когда не двигается - чувствует себя неуютно.
   
2. Нарушения внимания. Больной 1) не способен сосредоточиться на теме разговора, отвлекаем (не может отвлечься от посторонних раздражителей. даже если пытается сделать это); 2) не способен сосредоточиться на чтении; 3) не способен сосредоточиться на работе; 4)забывчив; 5) часто теряет вещи или кладет их не на место, забывает, что хотел сделать; 6) думает о постороннем ("витает в облаках").
   
3. Эмоциональная лабильность. Обычное описание: возникает в детстве (иногда настолько рано, насколько больной помнит себя) и проявляется отчетливыми колебаниями настроения от нормального к депрессии или к легкой эйфории и возбуждению. Другие варианты: "скука", "хандра", смены настроения (как спонтанные, так и реактивные) каждые несколько часов или суток (без соматических симптомов).
   
4. Неспособность до конца выполнить задание. По словам больного, он несобран во время работы (на производстве, в школе, дома), часто не может довести дело до конца, без всякого повода бросает одно дело и принимается за другое, действует без определенного плана, не умеет распределить время.
   
5. Вспыльчивость. По словам больного, он временами теряет контроль над собой (чего сам пугается). Другие описания: легко выходит из себя или раздражен постоянно: вспыльчивость мешает общаться с окружающими.
   
6. Непереносимость стресса. Варианты: даже в простых ситуациях возникает депрессия, растерянность, тревожность, неуверенность или раздражение; эмоциональная реакция мешает преодолению жизненных трудностей; привычные стрессовые ситуации всякий раз оказываются тяжелым препятствием
   
7. Импульсивность. Малые признаки: больной говорит прежде, чем думает, вмешивается в чужой разговор, нетерпелив (в том числе при вождении), делает покупки, не подумав. Большие признаки сходны с проявлениями импульсивности при мании и асоциальной психопатии: больной не справляется с работой; часто и внезапно меняет знакомства; часто женится и разводится; асоциальное поведение (угоны автомашин "ради баловства", кражи из магазинов), стремление к сиюминутным удовольствиям без мыслей о последствиях (дорогие застолья, безрассудное вложение денег, опасное вождение), легкость в принятии непродуманных решений, зачастую приносящих вред, неспособность отложить задуманное.
   

^

Дифференциальный диагноз СДВГ

В детском возрасте он проводится с нормальным поведением, нарушениями связанными с неблагоприятным социальным окружением, оппозиционным поведением, умственной отсталостью, изолированными нарушениями высших мозговых функций, синдромом Туретта. У взрослых дифференциальный диагноз необходимо проводить с аффективными нарушениями, тревожными расстройствами, расстройствами личности, психическим расстройствами при гипертиреозе.


^ Этиология и патогенез СДВГ

Близнецовые исследования показывают существенный наследственный фактор в развитии СДВГ. Была показана связь между геном ответственным за дофамин-транпортер DAT-1. В нейрохимическом механизме развития заболевания наиболее существенную роль играет нарушение в обмене катехоламинов. В последнее время получила распространение теория нарушенной активности моноаминооксидазы (МАО). У здоровых активность МАО падает при переходе от детского возраста к подростковому, у пациентов с СДВГ этого не наблюдается. Уровень фенилаланина, тирозина, триптофана, гистидина и изолейцина в плазме гиперактивных детей повышен по сравнению со здоровыми. У взрослых с СДВГ и некоторыми расстройствами личности (при которых наблюдаются высокий уровень по шкале поиска ощущений) повышена активность МАО в тромбоцитах. Ингибиторы МАО транилципрамин (неселективный) и хлоргилин (ингибитор МАО А) эффективны при лечении СДВГ у детей. Амфетамины, весьма эффективные в лечении СДВГ, также обладают свойством ингибировать МАО.
^

Лечение СДВГ

Психостимуляторы

Первый эффективный способ лечения СДВГ был описан в 1937 году Чарльзом Бредли, который опубликовал статью “Поведение детей, получающих бензедрин”, где описывает успешное применение амфетаминов в лечении СДВГ. В настоящее время опубликованы более 130 рандомизированных контролируемых испытаний метилфенидата при СДВГ у детей. Эти исследования показали несомненную эффективность этого препарата. В настоящее время метилфенидат является в странах Западной Европы и США препаратом первого ряда при лечении СДВГ у детей. В Беларуси метилфенидат как лекарственный препарат не зарегистрирован. В России, несмотря на выпуск препарата под названием меридил, он широкого распространения не получил. Связано это, по-видимому, со страхом назначения препаратов, находящихся в списке наркотических средств.

Количество исследований эффективности психостимуляторов при СДВГ у взрослых значительно меньше. Результаты этих исследований отображены в табл. 2. Действие амфетаминов у взрослых больных с СДВГ значительно отличается от эффектов у детей.

1. в целом эффективность амфетаминов не такая высокая, как у детей
   
2. часто действие наступает через несколько месяцев непрерывного приема
   
3. эффективная доза препарата не зависит от массы тела
   

Как правило, толерантность к лечебному эффекту не развивается даже при длительном применении.

Побочными действиями психостимуляторов являются снижение аппетита, нарушения сна, седация, ажитация, головные боли, дисфория. В некоторых случаях развиваются тикозные или хореоатетоидные гиперкинезы.

Атомоксетин

Атомоксетин является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина. Наряду с психостимуляторами он является препаратом выбора для лечения СДВГ у детей и взрослых. Его преимуществом по сравнению с психостимуляторами является отсутствие риска злоупотребления с целью получения эйфории.

^ Гуанфацин и клонидин

Данные препараты влияют в основном на гиперактивность и импульсивность, не оказывая терапевтического эффекта на внимание. Они применяются при сочетании СДВГ с тиками и синдромом Туретта.


^ Бупропион и венлафаксин

В исследованиях был показан позитивный эффект бупропиона, дофаминергического антидепрессанта, который применяется для лечения депрессий и никотиновой зависимости и венлафаксина – ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина.

Психотерапия

В лечении СДВГ у детей и взрослых используются различные психотерапевтические методики. У взрослых наиболее изучен эффект когнитивно-поведенческой терапии, которую проводят индивидуально или в группе. Подходящей формой помощи для этих больных является коучинг – одна из форм психологического консультирования. Он отличается от традиционных форм психотерапии краткосрочностью и ориентацией на достижение конкретных целей. Коучинг может проводиться при личной встрече, посредством телефона и электронной почты. Формы контактов консультанта и клиента могут варьировать от ежедневного десятиминутного консультирования по телефону до еженедельных часовых сессий с перепиской по электронной почте между сессиями.


^ СДВГ и зависимость от психоактивных веществ


1. Наличие СДВГ увеличивает риск развития зависимости от ПАВпсихоативными веществами.

2. Наличие СДВГ утяжеляет течение зависимости от психоактивных веществ

3. Злоупотребление психоактивными веществами может облегчать либо утяжелять симптомы СДВГ.

Наиболее распространенной точек зрения, объясняющей связи между психическими заболеваниями ( в том числе и СДВГ) и злоупотреблением ПАВ является гипотеза “самолечения”, предложенная E.J. Khantzian. Согласно этой концепции злоупотребление нарко­тическими веществами возникает в тех случаях, когда человек пытается сам лечить проявления психического заболевания для психологической адаптации. Гипотеза самолечения аддиктивных расстройств была разработана на основе клинических наблюдений пациентов с наркологическими расстройствами. Было установлено, что определенные эффекты каждого класса психоактивных веществ изменяют спектр болезненных переживаний. Люди не начинают зло­употреблять наркотическими веществами наугад, они обнаруживают специфичес­кое наркотическое вещество, которое облегчает их болезненное состояние. По­вторное употребление наркотического вещества для самолечения может затем при­вести к развитию зависимости. Наиболее изучено взаимодействие никотиновой зависимости и СДВГ. Никотин обладает прямым холинергическим и непрямым дофаминергическим эффектом, способствуя улучшению функций внимания. Доказан терапевтический эффект пластырей с никотином при СДВГ.

Эпидемиологические исследования показывают, что никотиновая зависимость чаще встречается у лиц с СДВГ (40 %), чем в популяции (26 %). СДВГ у детей и подростков – это фактор раннего начала курения. Курение родителей является фактором риска развития СДВГ у детей, что указывает на возможную общие генетические факторы этих заболеваний.

СДВГ служит фактором риска употребления нелегальных наркотиков, особенно амфетаминов, каннабиса и кокаина (в странах, где он легкодоступен). У пациентов с СДВГ чаще, чем в популяции встречается алкогольная зависимость.

Когортные исследования показали, что лечение психостимуляторами детей и подростков с СДВГ оказывает профилактический эффект в отношении развития у них зависимости от ПАВ в будущем.


^ Лечение СДВГ при коморбидности с наркологическими заболеваниями

Существует ряд исследований, где доказывается безопасность и целесообразность назначения психостимуляторов у больных с сочетанием СДВГ и зависимости от ПАВ. В то же время существует опасность злоупотребления амфетаминами такими больными с целью получения эйфории. У этой категории больных рекомендуется применять в первую очередь атомоксетин, а при его неэффективности психостимуляторы. Из психостимуляторов в этом случае отдают предпочтение пролонгированной форме метилфендата (этот препарат невозможно измельчить и вводить внутривенно). Применение психостимуляторов допустимо и в том случае, если пациент с опиоидной зависимостью находится на заместительной терапии метадоном или бупренорфином. При сопутствующей никотиновой зависимости рекомендуется лечение бупропионом и никотиновыми препаратами (пластыри, жвачки).

^

Таблица 1 - Проспективные исследования пациентов с СДВГ

Исследование	Размер выборки	Время follow-up	Средний возраст follow-up	Распространенность, %
Borland, 1976	20	20-25	30,4	10
Weiss, 1985	61	15	25,1	36
Gittelman 1985	101	9	18.3	31
Manuzza, 1991, мальчики	101	8-14	18.5	43 vs 4 в контрольной, антисоциальное 32 vs 8 ПАВ 10 vs 1
Manuzza 1993, мальчики	91	13-19	25.5	8

^ Табл. 2 Исследования эффективности психостимуляторов при лечении СДВГ у взрослых с использованием двойного слепого метода и плацебо-контроля.

Исследование	N	Длительность	Респондеры в опытной группе
Wood et al. 1976	11	4 недели	73 %
Wender et al. 1981	48	6 недель	47 % (плацебо – 4 %)
Mattes et al. 1984	26	6 недель	Нет отличий от плацебо
Wender et al 1985	37	5 недель	57 % (плацебо 11 %)
Gualtieri et a. 1985	8	2 недели	Нет данных
Spencer et al. 1995	23	7 недель	78 % (плацебо - 4 %)
Wilens et al. 1999	27	10 недель	50 % ( плацебо 17 %)
Paterson et al. 1999	45	6 недель	58 % (плацебо 10 %)

^ Табл 3. Исследования эффективности разных лекарственных средств при СДВГ у взрослых с использованием двой ного слепого метода

Исследование	Дизайн	Препарат	Число больных	Длительность	Респондеры
Kuperman et al., 2001	Параллельный	Бупропион SR vs метилфенидат vs плацебо	30	7 недель
Levin et al., 2001	параллельный	Плацебо vs никотин vs метилфенидат vs никотин + метилфенидат	40
Spencer et al. 1996	Перекрестный	Томоксетин	21	3 недели	52 %, плацебо 10 %
Wilens et al. 1996	Параллельный	Дезипрамин	41	6 недель	68% плацебо 0 %
Wilens et al.	Параллельный	Бупропион SR	38	6 недель	+
Michelson et al.	Параллельный	Томоксетин	536	10 недель	+
Taylor and Russo	Перекрестный	Гуанфацин	17	7 недель	+
Modafinil press release	Параллельный	Модафинил	113	7 недель	-
Taylor	Перекрестный	Модафининл vs амфетамины	21	7 недель	+
Wilens et al.		ABT-418			+/-
Conners et al	Перекрестный	Никотин	11	2 дня	+
Wood et al. 1985	Перекрестный	Фенилаланин	13	2-4 недели	46 % (плацебо – 15%)

Литература

1. Adler LA, Resnick S, Kunz M, Devinsky O (1995) Open-label trial of venlafaxine in adults with attention deficit disorder. Psychopharmacol Bull 31: 785–788
   
2. Biederman J, Baldessarini RJ, Wright V, Knee D,Harmatz JS (1989) A double blind placebo controlled study of desipramine in the treatment of ADD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 28: 777–784
   
3. Biederman J,Wilens T, Mick E, Milberger S, Spencer TJ, Faraone SV (1995) Psychoactive substance use disorders in adults with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): effects of ADHD and psychiatric comorbidity. Am J Psychiatry 152: 1652–1658
   
4. Bradley C (1937) The behavior of children receiving benzedrine. Am J Psychiatry 94: 577–585
   
5. Comings DE, Comings DG (1987) Tourette-syndrome and attention deficit hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry 44: 1023–1025
   
6. Conners CK, Levin ED, Sparrow E, Hinton SC, Erhardt D, Meck WH,Rose JE, March J (1996) Nicotine and attention in adult attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Psychopharmacol Bull 32: 67–73
   
7. Cook EH, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, Kieffer JE, Leventhal BL (1995) Association of attention deficit disorder and the dopamine transporter gene. Am J Hum Genet 56: 993–998
   
8. Denckla MB (1993) The child with developmental disabilities grown up: adult residua of childhood disorders. Neurol Clin 11: 105–125
   
9. Downey KK, Pomerleau CS, Pomerleau OF (1996) Personality differences related to smoking and adult attention deficit hyperactivity disorder. J Subst Abuse 8: 129–135
   
10. Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Liebenauer L, Fitzgerald GA, Cohen RM (1994) Effects of intravenous dextroamphetamine on brain metabolism in adults with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Preliminary findings. Psychopharmacol Bull 30: 219–225
    
11. Findling RL, Schwartz MA, Flannery DJ, Manos MJ (1996) Venlafaxine in adults with attention deficit/hyperactivity disorder: an open clinical trial. J Clin Psychiatry 57: 184–189
    
12. Goodwin DW, Schulsinger F, Hermansen L, Guze SB, Winokur G (1975) Alcoholism and the hyperactive child syndrome. J Nerv Ment Dis 160: 349–353
    
13. Gualtieri CT, Ondrusek MG, Finley C (1985) Attention deficit disorder in adults. Clin Neuropharmacol 8: 343–356
    
14. Hechtman L,Weiss G, Perlman T (1984) Hyper-actives as young adults: past and current substance abuse and antisocial behavior. Am J Orthopsychiatry 54: 415–425
    
15. Hedges D, Reimherr FW, Rogers A, Stron R, Wender PH (1995) An open trial of venlafaxine in adult patients with attention deficit hyperactivity disorder. Psychopharmacol Bull 31: 779–783
    
16. Hill D (1947) Amphetamine in psychopathic states. Br J Addiction 44: 50–54
    
17. Huessy HR (1974) The adult hyperkinetic. Letters to the editor. Am J Psychiatry 131: 724–725
    
18. Mann H, Greenspan S (1976) The identification and treatment of adult brain dysfunction. Am J Psychiatry 133: 1013–1017
    
19. Mannuzza S, Klein RG, Bessler A, Malloy P, LaPadula M (1993) Adult outcome of hype-ractive boys. Educational achievment, occupational rank, and psychiatric status. Arch Gen Psychiatry 50: 565–576
    
20. Matochik JA, Liebenauer LL, King AC, Szymanski HV, Cohen RM, Zametkin AJ (1994) Cerebral glucose metabolism in adults with attention deficit hyperactivity disorder after chronic stimulant treat-ment. Am J Psychiatry 151: 658–664
    
21. Matochik JA, Nordahl TE, Gross M, Semple WE, King AC, Cohen RM, Zametkin AJ (1993) Effe-cts of acute stimulant medication on cere-bral metabolism in adults with hyperacti-vity. Neuropsychopharmacology 8: 377–386
    
22. Mattes JA (1986) Propanolol for adults with temper outbursts and resisual attention deficit disorder. J Clin Psychopharmacol 6: 299–302
    
23. Mattes JA, Boswell L, Oliver H (1984) Methylphenidate effects on symptoms of attention deficit disorder in adults. Arch Gen Psychiatry 41: 1059–1063
    
24. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, Murphy J, Tsuang MT (1995) Attention deficit hyper-activity disorder and comorbid disorders: issues of overlapping symptoms. Am J Psychiatry 152: 1793–1799
    
25. Ohlmeier M, Peters K., Buddensiek N., Seifert J., te Wildt B, Emrich H., Schneider U. ADHS und Sucht. Psychoneuro 2005; 31 (11): 554–562
    
26. Pomerleau OF, Downey KK, Stelson FW, Pomerleau CS (1995) Cigarette smoking in adult patients diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder. J Subst Abuse 7: 373–378
    
27. Spencer T, Biederman J,Wilens TE, Faraone SV, Li T (1994) Is attention deficit hyperactivity disorder in adults a valid diagnosis. Harvard Rev Psychiatry 1: 326–335 90.
    
28. Spencer T, Wilens TE, Biederman J, Faraone SV, Ablon S, Lapey K (1995) A double blind,crossover comparison of methylphenidate and placebo in adults with childhood onset attention deficit hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry 52: 434–443
    
29. Weiss G, Hechtman LT, Milroy T, Perlman T (1985) Psychiatric status of hyperactives as adults: a controlled prospective 15-year follow-up of 63 hyperactive children. J Am Acad Child Psychiatry 24: 211–220
    
30. Wender PH, Reimherr FW (1990) Bupropion treatment of attention-deficit hyperacti-vity disorder in adults. Am J Psychiatry 147: 1018–1020
    
31. Wender PH, Reimherr FW, Wood D, Ward M (1985) A controlled study of methylpheni-date in the treatment of attention deficit disorder, residual type, in adults. Am J Psychiatry 142: 547–552
    
32. Wender PH,Wood D, Reimherr FW (1985) Pharmacological treatment of attention deficit disorder, residual type (ADD, RT, „minimal brain dysfunction“,„hyperacti-vity“) in adults. Psychopharmacol Bull 21: 222–231
    
33. Wender PH,Wood D, Reimherr FW, Ward M (1983) An open trial of pargyline in the treatment of attention deficit disorder, residual type. Psychiatry Res 9: 329–336
    
34. Wilens TE, Biederman J, Mick E, Spencer TJ (1995) A systematic assessment of tricyclic antidepressants in the treatment of adult attention-deficit hyperactivity disorder. J Nerv Ment Dis 183: 48–50
    
35. Wood DR, Reimherr FW, Wender PH (1982) Effects of levodopa on attention deficit disorder, residual type. Psychiatry Res 6: 13–20
    
36. Wood DR, Reimherr FW, Wender PH (1983) The use of l-deprenyl in the treatment of attention deficit disorder, residual type (ADD,RT). Psychopharmacol Bull 19: 627–629
    
37. Wood DR, Reimherr FW, Wender PH (1985) The treatment of attention deficit disorder with DL-phenylalanine. Psychiatry Res 16: 21–26
    
38. Woods D (1986) The diagnosis and treatment of attention deficit disorder, residual type. Psychiatr Ann 27: 414–417
    
39. Zametkin AJ, Nordahl TE, Gross M, King AC, Semple WE, Rumsey J, Hamburger S, Cohen RM (1990) Cerebral glucose metabolism in adults with hyperactivity of childhood onset. N Engl J Med 323: 1361–1366
    
40. Zimmerman FT, Burgemeister BB (1958) Action of methyl-phenidylacetate (Ritalin) and reserpine in behavior disorders in children and adults. Am J Psychiatry 115: 323–328