Патологические процессы репродуктивных органов женщины: подходы к лечению

Вид материалаДокументы

Содержание


Цель работы
Материалы и методы
Результаты и обсуждение
Mycoplasma genitalium attaches to human spermatozoa / H. F. Svenstrup [et al.] // Human Reprod. – 2003; Vol. 18, No. 10. – P. 21
Risk factors associated with pelvic inflammatory disease / I. Simms [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2006. – 82: 452–457.
Подобный материал:
Патологические процессы

репродуктивных органов женщины:

подходы к лечению


Кулага О. К.


БелМАПО,

Минск


В течение многих десятилетий, внимание ученых посвящено изучению патологических процессов репродуктивных органов. При этом, воспалительные заболевания женских половых органов занимают одно из ведущих мест в их иерархической структуре [5]. Несмотря на значительные успехи в их диагностике и лечении, эти болезни остаются весьма значимыми в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости в нашей республике, так, за последние годы отмечается рост воспалительных процессов придатков матки в 3 раза, эндометриоза и миомы матки – в 2 раза. В Республике Беларусь в 2006 году занятость гинекологической койки составила 275,6 дня, акушерской – 271,4 дня. Сохраняется также высокий уровень заболеваний, обусловленных урогенитальными инфекциями: если в 2004 г. на 100 000 жителей республики выявлено 1 466 случаев, то в 2006 г. – 1 729,9 на 100 000 населения, причем более половины случаев указанной заболеваемости приходится на молодой возраст (15–24 года) [14]. Грозные последствия, такие как бесплодие и перинатальная передача инфекций новорожденному, заставляют искать новые подходы к решению обозначенных проблем [9].

Сегодня в арсенале практических врачей имеется большое количество классификаций, рассматривающих чаще всего узко специализированную проблему. Так, отдельно рассматривается и классифицируется патология вульвы, влагалища, шейки матки, тела матки, придатков, яичников и т. д.

Классификация воспалительных болезней женских половых органов, представленная в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем Х пересмотра, принятой Всемирной организацией здравоохранения в 1989 г. (МКБ-10) [7], рассматривает нозологические формы по отдельно взятым анатомическим образованиям женского репродуктивного тракта. Так, гинекологические заболевания классифицируются на две большие группы: 1) воспалительные (N 70–N 77), 2) невоспалительные (N 80–N 94), к которой относятся также эрозия и дисплазия шейки матки, дисменорея, гиперплазия и полипы эндометрия, а также другие заболевания, инфекционная этиология которых на сегодняшний день является доказанной многими исследователями и рассматривается как один из основных факторов, способствующих их возникновению [3, 4].

Отдельными параграфами (А 51–А 56) классифицируются в МКБ-10 воспалительные болезни женских половых органов, вызванные различными инфекционными возбудителями (гонококком, хламидиями и др.).

Вероятно, использование указанных классификаций удобно с позиции статистической обработки патологических состояний, но затруднительно с позиций патогенетического понимания единства и взаимосвязи патологических процессов, происходящих в организме на фоне хронического воспалительного процесса.

Для того, чтобы рассчитывать на прорыв в лечении любых патологических процессов в организме, необходима разработка патогенетически обоснованных подходов к лечению и сведение к минимуму методов терапии, имеющих симптоматический характер. Несомненно, что своевременной и необходимой является разработка органосберегающих оперативных техник и других щадящих хирургических воздействий, но наиболее перспективным можно считать предупреждение патологических процессов, нуждающихся в подобных подходах к лечению. Это значит, что особое значение имеет разработка (на основании принципов доказательной медицины) путей лечения и, соответственно, профилактики заболеваний репродуктивных органов на том этапе, когда возможно спонтанное излечение и восстановление морфологической структуры пораженных органов. Примером подобного подхода может являться исчезновение остроконечных кондилом вульвы, заживление эрозии шейки матки, прекращение рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия и матки, а также нормализация гормонпродуцирующей функции яичников после проведенного этиологически обоснованного лечения воспалительных процессов репродуктивных органов, ассоциированных с урогенитальными инфекциями.

В свете морфологических знаний воспалительный процесс представляется как комплексная местная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение тканей, вызванная действием различного рода агентов, в том числе биологических (простейших, бактерий, вирусов) и других факторов – физических (лучевая энергия, термические воздействия), химических, эндогенных и зкзогенных [12]. Воспалительная реакция складывается из связанных между собой и последовательно развивающихся фаз альтерации, экссудации и пролиферации, выраженных в большей или меньшей степени в зависимости от природы воздействующего фактора, длительности его воздействия и состояния организма. При всем многообразии патогенных факторов возникающие вследствие их воздействия морфологические изменения (воспалительный процесс), являются в некоторой степени унифицированной комплексной реакцией организма на воздействие стрессового фактора.

В настоящее время на первый план выходят не химические и физические повреждающие факторы, а биологические, в частности, инфекционные. Хроническое воздействие на организм патогенов, приводит, как правило, к формированию латентных форм инфекционного процесса в силу образующегося со временем равновесия во взаимодействии микроорганизмов и организма хозяина. Воздействие инфекции, вызывающей местную и общую воспалительную реакцию организма, можно идентифицировать с длительным патогенным воздействием стрессового фактора, сопровождающимся цепочкой взаимосвязанных патологических процессов с «локальными» и общими проявлениями.

За последнее время появились принципиально новые данные, расширяющие наши представления о роли простейших и, в частности, трихомонадной инфекции, в инфекционной патологии человека [1, 8, 19, 20, 35]. К настоящему времени известно более 50 разновидностей трихомонад, различающихся по величине, форме клетки, по расположению гидрогеносом, количеству жгутиков и т. д. В последние годы особое место среди простейших занимают безжгутиковые формы Trichomonas vaginalis, обитающие не только в мочеполовых органах человека. Проведенные исследования показали возможность их выявления из носоглотки детей [2] и суставной жидкости больных, страдающих артритами [6]. Данная разновидность трихомонад отличается сравнительно большей устойчивостью как к факторам внешней среды, так и к антипротозойным лекарственным препаратам [11, 13, 24, 26–28, 32, 40].

Многообразие таксономических форм возбудителей и возможностей их взаимодействий определяет важность разработки новых технологий лечения, учитывающих результаты научных исследований, полученных специалистами различных специальностей: микробиологов, эпидемиологов, клиницистов и др. Интегративно-эклектический* подход к лечению различной патологии во многом будет способствовать решению задач, связанных со снижением заболеваемости.

В последние годы отчетливо проявляется тенденция к росту числа смешанных форм инфекций [3, 15, 27, 30]. Этиологическая роль урогенитальных микоплазм подтверждена рядом клинических и экспериментальных исследований, утвердительно показывающих патогенность наиболее значимых в клинике Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. Подтверждается их участие в развитии и поддержании воспалительных процессов, бесплодия, рака яичников, преждевременных родов, заболеваний мочевых путей [17, 18, 21–25, 29, 30, 31, 33, 34, 36–38].

Экспериментальные исследования, проведенные на супрамолекулярном уровне и посвященные изучению непосредственного взаимодействия микоплазм с вирусами человека и животных, проводились Г. Г. Миллер и И. В. Раковской в НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. Показана возможность резорбции вирионов на любом участке мембраны микоплазмы с инвагинацией мембраны микоплазмы и расположением вирионов внутри образовавшейся полости, что позволяет говорить о способности микоплазм поглощать вирионы [10]. Исследование ультратонких срезов, проводившееся теми же авторами, установило, что внутриклеточно расположенные вирионы оставались интактными. После деконтаминации клеточной культуры продукция вирионов была резко снижена, обнаружение их в клетках становилось весьма затруднительным. Обработка клеток микоплазм протеолитическими ферментами, разрушающими мембранные рецепторы, полностью прекращала процесс дальнейшей адгезии вирионов и их адсорбции мембраной.

Представленные данные убедительно свидетельствуют о том, что возможно взаимодействие между эволюционно различными агентами – микоплазмами и вирусами, которое может способствовать пролонгации персистенции вирусов при смешанной инфекции, а также изменению биологических свойств вирусов и микоплазм.

Взаимодействие вирусов и бактерий с простейшими также представляется важным при разработке протоколов лечения. В частности, монотерапия трихомониаза у ВИЧ-инфицированных женщин снижала уровни свободных вирусных частиц в вагинальных секретах в 4,2 раза, притом, что лечение бактериального вагиноза не влияло на снижение вирусной нагрузки [39].

^ Цель работы

Целью нашего исследования явилась разработка патогенетически обоснованного, интегративного и системного подхода к лечению заболеваний репродуктивных органов женщин, основанного на данных собственного клинико-лабораторного исследования, с учетом знаний, накопленных в смежных науках.

^ Материалы и методы

Нами проведено клинико-лабораторное обследование 843 женщин (основная группа), имеющих различную гинекологическую патологию. Клиническая его часть включала комплекс общеклинических исследований, необходимых для установления диагноза (сбор анамнеза, бимануальный осмотр, проведение ультразвукового исследования органов малого таза и кольпоскопии – по показаниям).

Лабораторная часть работы включала в себя проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени, посев на культуру клеток McCoy, посев на культуру Vero, реакция иммунофлюоресценции (РИФ) для обнаружения урогенитальных инфекций. Материалом для исследования явились соскобы эпителиальных клеток из уретры и цервикального канала. Изучалось наличие следующих возбудителей C. trachomatis, M. hominis, M. genitalium, Ur. urealyticum, T. vaginalis, Herpes II, HPV 16,18 типов.

Полученные данные обрабатывали статистически при помощи стандартного пакета статистической программы SPSS (Statistical package for the Social Science), 13-я версия.

^ Результаты и обсуждение

Исследования, проведенные на 843 пациентках, позволили выявить коррелятивную взаимосвязь между возрастом и некоторыми патологическими процессами репродуктивных органов, а также показать взаимосвязь патологических процессов гениталий с выявленными возбудителями урогенитальных инфекций.

Патология репродуктивной системы встречалась у 100 % обследуемых и наиболее часто была представлена следующими нозологическими формами: аднексит – 690 (81,9 %); эрозия шейки матки – 368 (43,7 %); вагинит – 523 (62,0 %); нарушение функции яичников (НФЯ) – 220 (26,1 %); бесплодие – 81 (9,6 %); миома матки – 101 (12,0 %); киста яичника – 56 (6,6 %); цервицит – 227 (26,9 %); кондиломы вульвы – 390 (46,3 %), вестибулярный папилломатоз (ВПМ) – 250 (29,7 %).

Оценка распределения патологических процессов шейки матки показала, что в возрасте до 25 лет преобладает эрозия шейки матки, она диагностирована у 254 (30,1 %) пациенток, в период с 25 по 45 лет частота указанной патологии снижается вдвое – 112 (13,3 %), разделяя первенство с «синдромом коагулированной шейки матки» (СКШМ) – 66 (7,8 %). Начиная с 30-летнего возраста, в когорте обследуемых пациенток начинает регистрироваться дисплазия шейки матки – 15 (1,7 %), впоследствии (после 40 лет) сменяющаяся лейкоплакией – 5 (0,6 %).

Параллельно с указанными процессами на шейке матки протекают воспалительные процессы вульвы и слизистой влагалища, представленные чаще всего не только банальным воспалением – 523 (62,0 %), но и сменяющими его вестибулярным папилломатозом – 250 (29,7 %) и кондиломатозом – 390 (46,3 %).

Наибольшая частота воспалительных процессов придатков (сальпингит, сальпингоофорит) регистрируется в возрасте 21–25 лет – у 268 (31,8 %) пациенток, резко снижаясь к 30 годам – у 156 (18,5 %) и достигая всего лишь 5,0 % у 40-летних женщин.

Кистозные изменения яичников выявляются чаще в возрастном промежутке 21–35 лет – у 38 (4,5 %), предшествует им вторичная дисменорея, выявляемая у 202 (24,0 %) пациенток.

Гиперпластические процессы эндоцервикса/эндометрия (гиперплазия, полипоз) и миометрия (миома матки, аденомиоз) имели максимальную частоту проявлений в возрасте с 35 до 45 лет и выявлялись у 153 (18,2 %) обследованных женщин.

Установлены коэффициенты корреляции (χ²-Пирсона) между возрастом и 1) эрозией шейки матки (0,4, р = 0,0001), 2) синдромом коагулированной шейки матки (0,4, р = 0,0001), 3) ВПМ (0,4, р = 0,0001), 4) НФЯ (0,4, р = 0,0001), 5) аднекситом (0,3, р = 0,0001), 6) миомой матки (0,5, р = 0,0001).

Для уточнения полученных корреляций проведен анализ H-критерия Краскала-Уоллеса, обладающего наибольшей чувствительностью к неслучайным различиям по встречаемой патологии, в зависимости от возраста (в группе пациенток от 18 до 45 лет): НФЯ – 180,9, р = 0,0001; первичное бесплодие – 46,1, р = 0,01; вторичное бесплодие – 90,0, р = 0,0001; сальпингоофорит – 64,9, р = 0,0001; эрозия шейки матки – 127,4, р = 0,0001; СКШМ – 106,9, р = 0,0001; миома матки – 270,1, р = 0,0001; клиническая манифестация генитального герпеса – 46,7, р = 0,01; цервицит – 51,2, р = 0,003; кондиломы вульвы – 60,1, р = 0,0001; ВПМ – 117,0, р=0,0001; вагинит – 59,1, р = 0,0001; цистит – 40,5, р = 0,05.

Указанные корреляции возраста с патологическими процессами гениталий свидетельствуют о наличии четкой взаимосвязи возраста пациенток с развитием определенной патологии, что в условиях хронического воспалительного процесса является косвенным указанием на взаимную обусловленность длительности инфекционного процесса в организме и характера патологических изменений в репродуктивной системе.

Проводился также анализ χ²-Пирсона в отношении взаимосвязи выявленных возбудителей урогенитальных инфекций и патологии репродуктивных органов. Так, корреляция Пирсона C. trachomatis с: первичным бесплодием – 0,1, р = 0,001; клинической манифестацией герпетической инфекции – 0,1, р = 0,001; НФЯ – 0,1, р = 0,02. Корреляция M. genitalium с: сальпингоофоритом – 0,1, р = 0,02; Ur. urealyticum с: НФЯ – 0,1, р = 0,01; первичным бесплодием – 0,1, р = 0,01; клинической манифестацией генитального герпеса – 0,2, р = 0,0001; циститом – 0,1, р = 0,03; уретритом – 0,1, р = 0,005; T. vaginalis с: НФЯ – 0,1, р = 0,03; миомой матки – 0,1, р = 0,05; кондиломами вульвы – 0,3, р = 0,0001; ВПМ – 0,2, р = 0,0001; Herpes II типа с: миомой матки – 0,1, р = 0,0001; вагинитом – 0,1, р = 0,01; эрозией шейки матки – 0,6, р = 0,0001; СКШМ – 0,2, р = 0,0001; цервицитом – 0,3, р = 0,0001; ВПМ – 0,1, р = 0,03; клинической манифестацией генитального герпеса – 0,3, р = 0,0001; HPV 16, 18 типов с: НФЯ – 0,1, р=0,001, миомой матки – 0,1, р = 0,01; эрозией шейки матки – 0,1, р = 0,03; кондиломами вульвы – 0,3, р = 0,0001; ВПМ – 0,2, р = 0,0001. Представленные статистические данные свидетельствуют о наличии корреляции между присутствием возбудителей урогенитальных инфекций и патологией репродуктивной системы, что свидетельствует в пользу их причинно-следственного взаимодействия.

Обобщая, можно констатировать, что воспалительный процесс, связанный с наличием урогенитальных инфекций в организме женщины, претерпевает стадийные изменения, достоверно коррелирующие с возрастом, а это значит с длительностью наличия инфекции в организме.

Учитывая, что современной особенностью течения воспалительных процессов гениталий является скрытое течение, а для урогенитальных инфекций – носительство и малосимптомность, мы видим, что большинство обследованных женщин имели хроническое течение воспалительного процесса, которое в общей когорте женщин проходило по законам развития воспалительного ответа организма: через определенные и последовательные стадии – альтерацию, экссудацию и пролиферацию, и соответствующие им определенные клинические нозологические формы и их сочетания.

Принимая во внимание характерные особенности современного эпидемиологического процесса (полиэтиологичность и частое присутствие микст-инфекций), а также возможности межпопуляционных взаимодействий микроорганизмов, нами предложена новая технология поэтапного лечения заболеваний репродуктивных органов, вызванных ассоциациями простейших, бактерий и вирусов. Задачей предлагаемой технологии, отличающей ее от предыдущих, является повышение эффективности лечения, достигаемое за счет дифференцированного воздействия на этиологический фактор заболевания, а также за счет учета изменения биологических свойств возбудителей и их межпопуляционных взаимодействий.

Поставленная задача достигается тем, что после предварительного обследования, при выявлении ассоциативных форм протозойно-бактериально-вирусной патогенной флоры, вначале, в течение 16–20 дней проводят элиминацию простейших, затем в течение 20–24 дней – элиминацию патогенных видов бактериальной флоры, после чего – по клинико-лабораторным показаниям, в течение 20–30 дней – дифференцированную противовирусную терапию.

Дополнительным фактором, имеющим большое значение в достижении хорошего результата при лечении, является соблюдение полного полового покоя на протяжении всех этапов лечения и в промежутках между ними. Наш опыт лечения половых партнеров показывает, что применение презервативов в процессе проведения лечения в большинстве случаев (87 %) приводит к реинфекции. Чаще в данном случае страдают женщины, ввиду анатомических особенностей расположения уретры и благоприятной возможности попадания в нее инфекции с контаминированных наружных половых органов и презерватива.

Одновременно с женщиной рекомендовано проведение лечения полового партнера у уролога, учитывая влияние указанных возбудителей на морфофункциональное состояние уретры и предстательной железы.

Всем 843 пациенткам было назначено дифференцированное поэтапное лечение, с учетом выделенных возбудителей. Результатом проведенной терапии явилось излечение от воспалительных процессов гениталий различной степени выраженности, а также медикаментозное и неинвазивное излечение эрозии шейки матки у 85 % женщин, имевших данную патологию. Причем значительное клиническое улучшение наступало уже после первого этапа – противотрихомонадного лечения. Полная эпителизация эрозированной поверхности шейки матки в большинстве случаев (65 %) наступала после заключительного этапа лечения, что подтверждалось кольпоскопическими исследованиями, у остальных – в течение 3–6 месяцев после окончания лечения.

Важным является то, что лечение проводится амбулаторно, без отрыва от производства и относится к стационарсберегающим технологиям. Общий экономический эффект, рассчитанный на 500 человек, с позиций замещения 15 дней стационарного лечения предложенной технологией составляет 561 500 000 рублей при коэффициенте полезных затрат (КПЗ) 2,76.

Заключение

Проведенные исследования свидетельствуют о наличии коррелятивной взаимосвязи длительности течения воспалительного процесса в организме женщины (возраста) и характера патологических процессов репродуктивных органов, классифицируемых как нозологические формы, что свидетельствует о их взаимной обусловленности.

Технология поэтапного лечения заболеваний репродуктивных органов, вызванных ассоциациями простейших, бактерий и вирусов, создана на основе интеграции современных научных знаний, полученных эпидемиологами и микробиологами – свидетельствующих о межпопуляционном взаимодействии возбудителей различных таксономических групп; фармакологами – о целесообразности исключения полипрагматического подхода (назначение более 5 препаратов различных фармакологических групп) вследствие взаимодействия препаратов и снижения фармакологического эффекта, а также роста числа аллергических реакций; и клинического опыта лечения гинекологических больных.

В процессе лечения таким способом достигается значительный терапевтический эффект (неинвазивное медикаментозное излечение эрозии шейки матки, ликвидация длительно текущих воспалительных процессов гениталий и других проявлений микробного и вирусного поражения гениталий).

Поэтапное лечение с дифференцированным и индивидуальным подходом к каждому пациенту поможет решить проблему терапии ассоциированных форм инфекций, способствуя снижению гинекологической заболеваемости женщин, общего уровня урогенитального инфицирования, а также трансмиссии ВИЧ, ассоциированного с трихомонадной инфекцией и передаваемого при гетеросексуальных отношениях.

Внедрение стационарсберегающей технологии позволяет добиться значительной экономической эффективности, по сравнению с ранее применявшимися методами лечения.

Подобный подход к лечению патологии репродуктивной системы, вызванной ассоциацией простейших, бактерий и вирусов, является одним из путей решения демографической проблемы в нашей стране, способствуя профилактике и лечению первичных и вторичных форм бесплодия, часто возникающих на фоне скрыто текущих воспалительных процессов гениталий и повышению репродуктивного здоровья нации в целом.

Литература
  1. Дмитриев Г. А., Сюч Н. И. Мочеполовой трихомониаз (клинико-лабараторное обследование и ведение пациентов). – 2005 – 128 с.
  2. О. К. Кулага и соавт. Инфекции, поражающие половые органы и их встречаемость у детей / Современные проблемы инфекционной патологии человека (эпидемиология, клиника, вирусология, микробиология, и иммунология). – Минск, 2005. – С. 166–169.
  3. Кисина В. И., Забиров К. И. Урогенитальные инфекции у женщин (клиника, диагностика, лечение). – М., 2005.
  4. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. – М., 2003.
  5. Лечение воспалительных процессов, вызванных Trichomonas vaginalis в сочетании с Chlamidia trachomatis, у женщин с нарушением репродуктивной системы / М. Ю. Скворцова, О. А. Пересада, Л. В. Рубаник, С. А. Костюк, Н. З. Яговдик, Н. Н. Полещук // Здравоохранение. – 2006. – № 11. – С. 50–54.
  6. Мартусевич Н. А., Костюк С. А. Trichomonas vaginalis – новый триггерный фактор недифференцированного артрита? (Результаты предварительных исследований) / Медицинские новости. – 2006. – № 11. – С. 121–129.
  7. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем / Десятый пересмотр. – Т 1 (часть 2). – 1995. – 633 с.
  8. Морфологические и ультраструктурные особенности уретральных безжгутиковых (амастиготных) и амебовидных форм Trichomonas vaginalis/ Н. Н. Полещук и соавт. // Современные проблемы инфекционной патологии человека (эпидемиология, клиника, вирусология, микробиология, и иммунология). – Минск, 2005. – С. 170–177.
  9. Об утверждении Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2007–2010 годы: Указ Президента Республики Беларусь, 26 марта 2007 г., № 135 / Эталон – Беларусь [Электронный ресурс] // Национальный центр правовой информ. Респ. Беларусь. – Минск, 2007.
  10. Раковская И. В., Миллер Г. Г., Ягужинская О. Е. / Вопр.вирусол. – 1983. – № 6. – С. 737–740.
  11. Роль трихомонадно-хламидийной инфекции в формировании нарушения репродуктивной функции женщин и особенности ее клинического проявления / И. Ю. Скворцова и соавт. // Медицинские новости. – 2007. –№ 7. – С. 68–73.
  12. Струков А. И., Серов В. В. Патологическая анатомия. – М.: Медицина. – 1985.
  13. Трихомониаз у мужчин женщин и детей / Б. В. Клименко и соавт. // Сюжет. – 2001.
  14. Шилова С. Д. Пути достижения безопасного материнства / С. Д. Шилова, В. И. Дуда // Безопасное материнство в XXI веке: сб. материалов VIII съезда акушеров-гинекологов и неонатологов. – Витебск, 2007.– С. 439–442.
  15. Частота сочетания трихомонадно-хламидийно-гарднерелло-микоплазменных поражений урогенитального тракта / Н. З. Яговдик, М. В. Качук, Н. В. Крук, И. Н. Белугина // Эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика болезней, передаваемых половым путем: науч. практ конф. дерматовенерологов, акушеров и гинекологов, урологов РБ. – Минск, 1998. – С. 74–78.
  16. Янчук В. А. Методология, теория и метод в современной социальной психологии и персонологии: интегративно-эклектический подход: монография. – Мн.: Бестпринт, 2000. – 416 с.
  17. Anagrius C. Mycoplasma genitalium: prevalence, clinical significance, and transmission / C. Anagrius, B. Lore, J.S. Jensen // Sex. Transm. Infect. – 2005; 81: 458–462.

  18. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease / I. Simms [et al.] // Journ. of Clin. Pathology. – 2004; 56: 616-618.

  19. Bowden F. J. Trichomonas vaginalis epidemiology: parameterising and analising a model of treatment interventions / F.J. Bowden, G.P. Garnett // Sex. Transm. Infect. – 2000; 76: 248–256.

  20. Cytopathogenic effect of Trichomonas vaginalis on human vaginal epithelial cells cultured in vitro / R.O. Gilbert [et al] // Infection and Immunity. – 2000; Vol. 68, No. 7. – Р. 4200–4206.

  21. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopically diagnosed acute salpingitis / C.R. Cohen [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2005; 81: 463–466.

  22. Diagnosis accuracy of self collected vaginal speciemens for human papillomavirus compared to clinician collected human papillomavirus speciemens: a metaanalysis / G. S. Ogilvie [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2005; 81: 207–212.

  23. Falk L. Signs and symptoms of urethritis and cerviicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection / L. Falk, H. Fredlund, J. S. Jensen // Sex. Transm. Infect. – 2005; 81: 73–78.
  24. Fetal fibronectin and bacterial vaginosis are associated with areterm birth in women who are symptomatic for preterm labor / A. O. Stevens [et al.] // Amer. J. of Obstetr. and Gynecology. – 2004. – Vol. 190, No 6. – Р. 1582–1589.

  25. Horner P. The case for further treatment studies of uncomplicated genital Chlamydia trachomatis infection / P. Horner // Sex. Transm. Infect. – 2006; 82: 340–343.

  26. Mechanisms of in vitro development of resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis / D. Rasoloson [et al.] // Microbiology, 2002; Vol. 148, No. 8, p.2467-2477

  27. Midpregnancy genitourinary tract infection with Chlamydia trachomatis: Association with subsequent preterm delivery in women with bacterial vaginosis and Trichomonas vaginalis / W.W. Andrews [et al.] // Amer. J. of Obstetr. and Gynecology. – 2006, Vol. 194. – Р. 493–500.

  28. Müller M. Metabolism and metronidasole uptake in Trichomonas vaginalis isolates with different metronidazole susceptibilities / M. Müller, T. E. Gorrell // Antimicr. Agents and Chemother. – 1983; Vol. 24, No. 5. – Р. 667–673.

  29. ^

    Mycoplasma genitalium attaches to human spermatozoa / H. F. Svenstrup [et al.] // Human Reprod. – 2003; Vol. 18, No. 10. – P. 2103–2109.

  30. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in medtrimester amniotic fluid: Assotiation with amniotic fluid cytokine levels and pregnancy outcome / S.C. Perni [et al.] // Amer. J. of Obstetr. and Gynecology. – 2004. – Vol. 191, No. 4. – Р. 1382–1386.

  31. Prevalence of infection with herpes simplex virus types 1 and 2 in Australia: a nationwide population based survey / A.L. Cunningham [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2006; 82: 164–168.

  32. Resistance of Trichomonas vaginalis to metronidazole: report of the first three cases from Finland and optimization of in vitro susceptibility testing under various oxygen concentrations / T. Meri [et al.] // J. of Clinical Microbiol. – 2000. – Vol. 38, No. 2. – Р. 763–767.

  33. ^

    Risk factors associated with pelvic inflammatory disease / I. Simms [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2006. – 82: 452–457.

  34. Ross J. D. C. Mycoplasma genitalium as a sexually transmitted infection: implications for screening, testing, and treatment / J.D.C. Ross, J.S. Jensen // Sex. Transm. Infect. – 2006. – 82: 269–271.

  35. Schwebke J. R. Prevalense of Trichomonas vaginalis isolates with resistans to metronidazole and tinidazole / J.R. Schwebke, F.J. Barrientes // Antimicr. Agents and Chemother. – 2006. – Vol. 50, No. 12. – Р. 4209–4210.

  36. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women / H.F. Clausen [et al.] // Human Reprod. – 2001. – Vol. 16, No. 9. – P. 1866–1874.

  37. Sexually transmitted infections in pregnancy: prevalence, impact on pregnancy outcomes, and approach to treatment in developing countries / S. Mullick [et al.] // Sex. Transm. Infect. – 2005. –81: 294–302.

  38. Sonnex C. Influence ovarian hormones on urogenital infection / C. Sonnex// Sex Transm Infect. – 1998; 74: Issue 1: 11–19.

  39. Soper D. Trichomoniasis: under control or undercontrolled? / D. Soper // Amer. J. of Obstetr. and Gynecology. – 2004. – Vol. 190, No. 1. – Р. 281–290.

  40. Trichomonas vaginalis lipophosphoglycan mutants have reduced adherence and cytotoxicity to human ectocervical cells/F.D. Bastida-Corcuera [et al.] // Eucariot. Cell. – 2005. – Vol. 4, No. 11. – Р. 1951–1958.