Н. Г. Козловская, В. Н. Митин, А. А

Вид материалаДокументы
Подобный материал:

УДК 615.9(06) Медицинская физика

К.Н. ЗАЙЦЕВ2, В.Н. КУЛАКОВ1, Н.Г. Козловская, В.Н. Митин, А.А. Портнов2, В.Ф. ХОХЛОВ1,

И.Н. ШЕЙНО1, В.С. Швед, С.А. Ягников

Российский онкологический научный центр РАМН

1ГНЦ – Институт биофизики, М3 РФ, Москва

2Московский инженерно-физический институт (государственный университет)


Лечение остеосаркомы собаки


Разработан комплексный метод лечения спонтанной остеосаркомы, сочетающий индукционную предоперационную химиотерапию, γ-терапию, иммунотерапию, нейтрон-захватную терапию пораженного фрагмента кости вне организма с последующей его реимплантацией и постоперационную адьювантную терапию цитостатиками. Опухолевые клетки не выявлялись уже через 2,5 месяца. Рецидивы и метастазы не обнаружены в течение срока наблюдения – 1 год и 10 месяцев. Подобная процедура проведена впервые.


В течение ряда лет на ядерном реакторе ИРТ МИФИ ведутся радиобиологические и предклинические исследования по нейтрон-захватной терапии злокачественных опухолей [1] на созданной экспериментальной базе [2].

Остеосаркома относится к трудно поддающимся онкологическим поражением скелета и отличается высокой радиорезистенцией. Поэтому собственно лучевая терапия используется только при метастазах для снижения перифокального воспаления и уменьшения болевого симптома. Комбинация лучевой терапии с химиотерапией цитостатиками в некоторых случаях может дать и противоопухолевый эффект, т.к. ряд противоопухолевых средств, помимо цитотоксического обладает и радиосенсибилизирующим действием[3]. Химиолучевую терапию используют на подготовительном этапе к операции с целью снижения злокачественности и локализации процесса.

Разработка эффективной технологии лечения остеосаркомы является актуальной задачей. Было принято решение использовать сочетание НЗТ с адаптивной иммунотерапией эффекторными клетками, хирургическим удалением фрагмента пораженной кости, облучением выделенного фрагмента потоком тепловых нейтронов, имплантацией фрагмента кости на место и послеоперационной адьювантной химиотерапией цитостатиками.

Для лечения остеосаркомы была отобрана собака (доберман-пинчер, самец, 11 лет) с остеосаркомой подвздошной кости без метастазов. Предварительно собака получила курс химиолучевой терапии: курсовая доза 3,2 Гр, 9 фракций по 3 фракции в неделю; начальная доза цисплатина 70 мг/м2, далее 10 мг/м2, за 30 м. до облучения.

Адаптивная иммунотерапия проводилась накануне операции и процедуры НЗТ трансфузией аллогенного костного мозга от здорового донора (вводимый объем = 130мл.), количество ядросодержащих клеток = 6.8109. Собаке был введен 10B-борфенилаланин в дозе 300 мг/кг, после чего проведена широкая сегментарная резекция крыла подвздошной кости с удалением с фрагмента кости мягких тканей. После облучения кости тепловыми нейтронами на реакторе ИРТ она была доставлена в операционную клиники, установлена на прежнее место и зафиксирована. Заживление после проведенной операции проходило нормально, без инфекционных осложнений. Через месяц было проведено 2 курса адьювантной терапии цисплатином в разовой дозе (РД = 70 мг/м2) и 2 курса адьювантной терапии адриамицином (РД = 30 мг/м2) [4]. Состояние собаки контролировалось путем клинических осмотров, рентгенологических исследований, анализа биопсийного материала и гамма-сцинтиграфически с 99mTc. За время наблюдения 1 год и 10 месяцев рецидивов и метастазов не было выявлено. Сращивание реплантанта со скелетом протекало нормально, что доказывает сохранение жизнеспособности здоровых остеоцитов. Доза, полученная здоровыми остеоцитами составляет ~12 Гр, что ниже их предела толерантности к ионизирующему излучению, а опухолевыми клетками - ~50 Гр. Расчет доз проведен по разработанной нами программе.

Таким образом, схема лечения на основе НЗТ позволяет успешно лечить остеосаркому.

Работа выполнена при финансовой поддержке Международного научно-технического центра, проект № 1951.


Список литературы


1. Zaitsev K.N.et al. Neutron capture therapy at the MEPhI reactor// Int. J. Nuclear Energy Science and Technology.2004.V.1. №.1. Р.83–101.

2. Хохлов В.Ф. и др. Создание первой в России базы для экспериментальных исследований в области нейтроно-захватной терапии рака на канале ГЭК-4 реактора ИРТ МИФИ// Российский биотерапевтич. журнал. 2005. Т.4. №1. С.28.

3. Murthy A.K. et al. Treatment of advanced head and neck cancer with concomitant radiation and chemotherapy// Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. V.13. №12. Р.1807–1813.

4. Митин В.Н. и др. Реплантация пораженной остеосаркомой кости, подвергнутой нейтронозахватной терапии// Российский ветеринарный журнал. 2005. №2. С.5–8.




ISBN 5-7262-0633-9. НАУЧНАЯ СЕССИЯ МИФИ-2006. Том 5