Сравнительная оценка полихимиотерапевтического метода лечения неоплазий молочных желёз сук 06. 02. 01 диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных 06. 02. 06 ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных
| Вид материала | Автореферат |
- Влияние стрессовых ситуаций на организм спортивных лошадей и разработка методов, 404.72kb.
- Дизрегуляционная патология при хронической почечной недостаточности у собак и кошек, 308.03kb.
- Программа вступительного экзамена в аспирантуру по специальной дисциплине 06. 02., 152.65kb.
- Диагностика и органосохраняющая терапия при пиометре у сук 16. 00. 07- ветеринарное, 436.56kb.
- Возрастная морфология мускулатуры тазовой конечности у маралов 06. 02. 01 диагностика, 342.39kb.
- Темы рефератов для поступления в аспирантуру по научной специальности 06. 02. 01 -диагностика, 17.74kb.
- Морфофункциональная характеристика печени и поджелудочной железы крыс при низкой обтурационной, 277.65kb.
- Клинико-морфологические изменения при хронической почечной недостаточности кошек, 349.92kb.
- Изменения секреторно-моторной функции желудка лошади при остром расширении 06. 02., 474kb.
- Клинико-морфологические особенности нарушения метаболизма усельскохозяйственных и экзотических, 425.77kb.
1 2
^ Таблица 5 – Схема опыта
| № | Группы | Препарат | Доза | Способ применения |
| 1 | Оперативный (n=339) | – | – | Мастэктомия |
| 2 | Комплексный: Мастэктомия+ Монохимиотерапия (n=68) | Доксорубицин | 30мг/м2, каждый 21-ый день, 3 курса | В/в капельно |
| 3 | Комплексный: Мастэктомия+ Полихимиотерапия (n=47) | Проспидин+ Доксорубицин | 100мг/м2 + 30мг/м2, каждый 21-ый день, 3 курса | Проспидин в/в капельно за 2 часа до введения досорубицина в/в капельно |
Сукам первой группы проводили только оперативное вмешательство (мастэктомию): лампэктомию, если опухолевый очаг не достигал более 5 см в диаметре, и для взятия биопсийного материала, регионарную мастэктомию, унилатеральную и тотальную мастэктомию с лимфэктомией при морфологически верифицированном метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов.
Разрабатывая принципы эффективной химиотерапии при различных формах опухоли, учитывали сложность патофизиологических изменений, которые возникают в организме животных при данной патологии. Проведение адьювантной химиотерапии было направлено на уничтожение скрытых, дремлющих метастазов.
В качестве цитостатических агентов использовали доксорубицин, являющийся препаратом выбора при лечении рака молочной железы, и комбинацию цитостатиков: доксорубицин в сочетании с проспидином.
Препараты вводили инфузионно системно в течение 30 минут. Проспидин в 5 %-ом растворе глюкозы, доксорубицин в физиологическом растворе. Общий объём жидкости 25 мг/кг МТ. Животным с исходно выявленной соматической патологией коррекцию не проводили.
Сукам второй подопытной группы проводили адьювантную химиотерапию препаратом доксорубицин в монорежиме в дозе 30мг/м2, внутривенно капельно или струйно. Первый курс химиотерапии проводили на 14-ый день после мастэктомии, каждый 21 день, 3 курса.
Однако препарат доксорубицин не оправдал наших ожиданий вследствие своей токсичности, проявляющейся в первые 14 дней в виде гемато- и гастроинтестинальных осложнений: тромбоцитопении, лейкопении, анемии, анорексии, диареи, что требовало определённых коррекционных действий («терапия сопровождения»), а также вследствие возникновения рецидивов опухоли (табл. 6).
В одном случае (2,4 %) наблюдали ятрогенную экстравазацию препарата без развития некроза окружающих тканей в связи с коррекцией ситуации (обкалывание места экстравазации раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, наложение спиртовой повязки). Гастроинтестинальные и кардиотоксическое действия цитостатика оценивалось по трехбалльной шкале. На 14-ый день после курса химиотерапии определена III степень токсичности по шкале токсичности ВОЗ для человека, модифицированной для животных (значительные изменения).
^ Таблица 6 – Побочные действия доксорубицина
| Показатели | До химиотерапии | После лечения, дни | |||
| 1 | 2 | 3 | 14 | ||
| Гемоглобин, г/л | 109,3 ± 7,22* | 100,4 ± 4,23 | 96,0 ± 5,48 | 88 ± 0,38 | 60 ± 0,74** |
| Эритроциты, 1012/г | 4,85 ± 0,42* | 4,03 ± 0,31 | 3,9 ± 0,53 | 3,89 ± 0,88 | 1,53 ± 0,86** |
| Лейкоциты, 109/г | 10,8 ± 0,67* | 9,1 ± 0,41 | 8,3 ± 0,11 | 7,9 ± 0,31 | 3,3 ± 0,43** |
| Тромбоциты, 109/л | 247,3 ± 11,32** | 202 ± 9,93 | 201,3 ± 8,47 | 196 ± 11,25 | 76 ± 12,85** |
| Анорексия | ― | + | ++ | ― | ― |
| Диарея | ― | + | ++ | ― | ― |
| Аритмии | ― | ― | ― | ++ | +++ |
Сукам третьей подопытной группы проводили адъювантную полихимиотерапию препаратами проспидин и доксорубицин. Проспидин применяли в дозе 100мг/м2, внутривенно капельно или струйно, за 2 часа до введения доксорубицина.
Оценивая состояние больных животных на 14-ый день химиотерапии, можно сделать вывод: признаки токсичности по шкале токсичности ВОЗ для человека, модифицированной для животных (табл. 7), не обнаруживаются.
^ Таблица 7 – Характеристика воздействия комбинации препаратов проспидин – доксорубицин
| Показатели | До химиотерапии | После лечения, дни | |||
| 1 | 2 | 3 | 14 | ||
| Гемоглобин, г/л | 111,7 ± 8,39* | 110,6 ± 6,83 | 110 ± 7,67 | 118,3 ± 0,81 | 122,7 ± 0,67* |
| Эритроциты, 1012/г | 4,73 ± 0,53* | 4,61 ± 0,87 | 4,7 ± 0,28 | 5,2 ± 0,67 | 5,51 ± 0,12* |
| Лейкоциты, 109/г | 12,7 ± 0,88** | 10,7 ± 0,39 | 10,5 ± 0,28 | 9,4 ± 0,41 | 8,7 ± 0,13 |
| Тромбоциты, 109/л | 212,7 ± 13,39** | 217,8 ± 7,71 | 285,2 ± 6,01 | 295,7 ± 4,68 | 312,8 ± 12,06* |
| Анорексия | ― | ― | ― | ― | ― |
| Диарея | ― | ― | ― | ― | ― |
| Аритмии | ― | ― | ― | ― | ― |
Мастэктомия, на наш взгляд, является радикальным методом лечения опухоли молочной железы. Однако, несмотря на тщательность подготовки и выполнения операций у самок данной подопытной группы возникло наибольшее количество рецидивов – 62,24 % (табл. 8).
Проспидин – менее активный препарат, чем доксорубицин, тем не менее он потенцирует противоопухолевое действие доксорубицина. Повышение избирательности действия доксорубицина с помощью проспидина, стойкость противоопухолевого эффекта делает эту комбинацию перспективной для химиотерапии рака молочной железы сук в комплексе с мастэктомией, что позволяет рекомендовать этот протокол лечения для клинического использования.
^ Таблица 8 – Сравнительная эффективность химиотерапевтических методов лечения
| Способ лечения | Количество собак | Регресс опухоли | Рецидив опухоли | Побочный эффект | |||
| n | % | n | % | n | % | ||
| Оперативный | 339 | 128 | 37,76 | 221 | 62,24 | – | – |
| Мастэктомия+ Доксорубицин | 68 | 50 | 73,53 | 18 | 26,47 | 16 | 23,53 |
| Мастэктомия+ Проспидин+ Доксорубицин | 47 | 43 | 91,49 | 3 | 6,38 | 1 | 2,13 |
ВЫВОДЫ
1. Неоплазии молочных желёз у собак в Саратове и области составляют более 50 % от общего числа заболеваний, при этом из них 59,3 % относятся к злокачественным, 40,7 % – к доброкачественным.
2. У собак с доброкачественными опухолями молочной железы постдиэстральный синдром встречался в 75 % случаев, патология яичников в 81,2 %; в то время как при злокачественном процессе эти нарушения были в 44,1 % и 50 % случаев соответственно.
3. В 14,06 % случаев заболевание начиналось с мастита; в 8,7 % переходил в мастопатию, а затем в аденому молочной железы (40,7 %), которая без оперативного вмешательства заканчивалась аденокарциномой (29,7 %).
4. Разработанный алгоритм диагностических мероприятий способствовал постановке комплексного диагноза и выявлению сопутствующих заболеваний.
5. У собак при опухолевых процессах в молочных железах происходят характерные клинические, морфологические и биохимические изменения: на 2 % повышается общая температура тела, на 37 – частота сердечных сокращений, на 51 % – частота дыхательных движений; понижается число эритроцитов на 20 %, тромбоцитов на 40 %, уровень гемоглобина на 33 %, увеличивается число лейкоцитов на 52 %. Содержание белка, общего билирубина и креатинина возрастает в 1,7, в 2,5 и 1,5 раза соответственно.
6. Оптимально эффективным и наименее токсичным действием для лечения собак с неопластическим поражением молочных желёз является комплекс: мастэктомия и полихимиотерапия. Эффективность оперативного способа лечения достигает 37,76 %, рецидив же опухоли возникает в 62,24 %; мастэктомия и монохимиотерапия (доксорубицин) эффективны в 73,53 %, в то время как рецидивируют опухоли в 26,47 %; мастэктомия и полихимиотерапия (проспидин и доксорубицин) приносят наиболее желаемый результат с эффективностью лечения 91,49 %.
^ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Рекомендуется проведение адъювантной полихимиотерапии по схеме проспидин – доксорубицин в комплексе с мастэктомией у собак с раком молочной железы. Проспидин в дозе 100мг/м2, внутривенно капельно, за 2 часа до введения доксорубицина в дозе 30мг/м2, внутривенно капельно, каждый 21-ый день, 3 курса.
2. Полученные результаты дополняют сведения в области лечения рака молочных желёз у собак и рекомендуются к использованию в учебном процессе ветеринарных вузов.
^ Список работ, опубликованных по теме диссертации
В изданиях, рекомендованных ВАК РФ
1. Бибина, И. Ю. Применение терагерцевой терапии при лечении маститов у разных видов животных / И. Ю. Бибина, В. В. Трифонов, А. Н. Кулимекова // Вестник Саратовского госагроуниверситета им.Н.И. Вавилова. 2008. – № 9 – С. – 36–37(0,25/0,05 печ. л.).
2. Бибина, И. Ю. Применение аппарата «КВЧ О2» для лечения маститов у разных видов животных / И. Ю. Бибина, В. С. Авдеенко, А. Н. Кулимекова // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2008. – Т. 195. – 3–7 (0,38/0,15 печ. л.).
3. Бибина, И. Ю. Комплексный подход к лечению рака молочной железы собак / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 4 – 2010. – С. 59–60 (0,32/0,16 печ. л.).
В прочих изданиях
4. Бибина, И. Ю. Сопроводительная терапия при лечении онкозаболеваний у собак / Бибина И. Ю. // Материалы XV Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. – М.: Издательский Дом, 2007. – С.58–59 (0,125/0,25 печ. л.).
5. Бибина, И. Ю. Комбинированный метод лечения некоторых онкологических заболеваний у собак / И. Ю. Бибина, А. А. Волков, А. С. Рыхлов // Материалы VII Всерос. науч.-практ. конф. – Саратов, 2007. – С. 126–127 (0,125/0,05 печ. л.).
6. Бибина, И. Ю. Паранеопластические синдромы / И. Ю. Бибина // Материалы XVI Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. – М.: Издательский Дом, 2008. – С. 41–42 (0,25/0,25 печ. л.).
7. Бибина, И. Ю. Терапия сопровождения при лечении онкологических заболеваний у собак / И. Ю. Бибина // Ветеринарная клиника. – № 10 (77). – 2008. – С. 25–27 (0,375/0,375 печ. л.).
8. Бибина, И. Ю. Комплексное лечение рака молочной железы / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Ветеринарная клиника. – № 6 (97). – 2010. – С.18–19 (0,25/0,15 печ. л.).
9. Бибина, И. Ю. Прогнозирование новообразований молочной железы у сук / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Материалы XVIII Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. – М.: Издательский Дом, 2010. – С. 87–88 (0,25/0,03 печ. л.).
10. Бибина,И. Ю. Наш опыт в комплексном лечении рака молочной железы / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Материалы XVIII Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. – М.: Издательский Дом, 2010. – С. 45–46 (0,25/0,05 печ. л.).
11. Бибина, И. Ю. Факторы риска опухолей молочной железы у собак / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных. Современные технологии переработки сельскохозяйственной продукции // Сб. материалов науч.-практ. конф. 1–5 февраля 2010 г. - Саратов: ИЦ «Наука», 2010. – С. 96–97 (0,125/0,04 печ. л.).
12. Бибина, И. Ю. Изменения биохимических показателей крови при неоплазиях молочных желёз у сук / И. Ю. Бибина // Материалы XIX Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. – М.: Издательский Дом. – 2011. – С. 86–87 (0,25/0,25 печ. л.).