Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов
| Вид материала | Инструкция |
- Инструкция по медицинскому применению 3 Макеты и образцы > 3 Короткая характеристика, 70.21kb.
- Инструкция по применению лекарственного средства «Антимаст ВиЙ форте», 41.83kb.
- Инструкция по применению средства для дезинфекции Самаровка ООО «Дезинфекция для Вас», 346.95kb.
- А. И. Воробьеву предложение о включении лекарственного средства, 498.63kb.
- Инструкция №6/04 по применению средства дезинфицирующего «Мистраль», 475.49kb.
- Инструкция №05-2/07. по применению дезинфицирующего средства "Оксилизин", 203.08kb.
- Инструкция №17/07 по применению средства дезинфицирующего "Бриллиантовый миг-2" производства, 197.57kb.
- Инструкция №05/Б-09 по применению моющее дезинфицирующего средства «Централь» (ооо, 757.08kb.
- Инструкция по применению кислотного моющего средства с дезинфицирующим эффектом «Сип-Ред, 67.52kb.
- Инструкция по применению Учреждения-разработчики, 377.56kb.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
флузамед
fluzamed
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Флузамед, Fluzamed
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Флуконазол, Fluconazole
ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ
2-(2,4-Дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Твердая желатиновая капсула для приема внутрь.
СОСТАВ:
Препарат Флузамед содержит:
Активное вещество: Флуконазол - 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
^ КОД ПРЕПАРАТА ПО АТС J02AC01
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противогрибковые препараты для системного применения
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
ФАРМАКОДИНАМИКА
Флузамед, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
При приеме внутрь Флузамед оказался эффективным на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом.
Флузамед оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р 450.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание. После приема внутрь Флузамед хорошо всасывается, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приема натощак, период полувыведения Флузамеда составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение т.н. «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%.
Флузамед хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание Флузамеда в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флузамед накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация Флузамеда в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7.1 мкг/г.
Концентрация Флузамеда в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составила 4.05 мкг/r в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии Флузамед по-прежнему определялся в ногтях.
Выведение. Флузамед выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс Флузамеда пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов Флузамеда в периферической крови не обнаружено.
Длительный период полувыведения Флузамеда из плазмы позволяет использовать однократное назначение препарата при вагинальном кандидозе и принимать препарат один раз в сутки или один раз в неделю при курсовом применении по другим показаниям.
Флузамед не изменяет концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержание стероидов у женщин детородного возраста при приеме его по 50 мг/сут в течение 28 дней.
Флузамед в дозах 200-400 мг в сутки у здоровых добровольцев-мужчин не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на их уровень после стимуляции АКТГ .
При изучении взаимодействия Флузамеда с антипирином установлено, что однократное или длительное применение Флузамеда не изменяет метаболизм антипирина.
^ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
- кринтококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции
(легкие, кожа и др.), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с
различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации
органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для
профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие
формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и
мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями,
больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или
иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к
развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные
бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также
атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может
проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика
рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий).
Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза
(3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями,
которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или
лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай;
онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и
гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям, беременность, период кормления грудью, детский возраст (до 6 месяцев).
^ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
В редких случаях применение Флузамеда сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с препаратом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие Флузамеда обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения препаратом Флузамед нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с данным лечением, препарат следует отменить.
Во время лечения препаратом Флузамед у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролизис. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с препаратом, его следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить Флузамед при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
^ Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.
^ Данные экспериментальных исследований.
У мышей и крыс, получавших флуконазол внутрь в дозе 2.5, 5, или 10 мг/кг/сут (доза примерно в 2-7 раз выше рекомендуемой для человека) в течение 24 мес, признаков канцерогенного действия не обнаружено. У самцов крыс, получавших флуконазол в дозах 5 и 10 мг/кг/сут отмечено повышение частоты гепатоклеточных аденом.
Флуконазол (с активацией метаболизма или без нее) не оказывал мутагенного действия на 4 штамма S.typhimurium и лимфому L5178Y у мышей. В цитогенетических исследованиях in vivo (клетки костного мозга мышей, получавших флуконазол внутрь) и in vitro (человеческие лимфоциты, подвергавшиеся воздействию флуконазола в концентрации 1000 мкг/мл) признаков хромосомных мутаций не выявлено.
^ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Флузамед, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются побочные реакции:
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
со стороны ЦНС : при применении Флузамеда наблюдалась головная боль;
дерматологические реакции: кожная сыпь.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения препаратом и ему подобными, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом Флузамеда пока не установлены.
Встречались эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.
Известны редкие случаи анафилактических реакций, как и при приеме других азолов.
^ СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Суточная доза Флузамеда зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.
Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции.
Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.
Взрослым: при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите лечение проводят по крайней мере 6-8 недель.
^ Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, Флузамед назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
^ При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
^ Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Флузамед может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
^ При вагинальном кандидозе Флузамед принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
^ При баланите, вызванном Candida, Флузамед назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флузамеда составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
^ При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флузамед назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
^ При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп, может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
^ При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьироваться в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы иоггей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 месяцев при кокцидиомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
^ У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
^ Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
Флузамед выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При клиренсе креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Флузамед можно вводить внутрь или внутривенно капельно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Описан случай передозировки флуконазола. У 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8,2 г флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; состояние его нормализовалось в течение 48 ч.
В случае передозировки симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка) может дать адекватный эффект.
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.
^ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
При изучении взаимодействия Флузамеда с варфарином у добровольцев установлено, что увеличивается протромбиновое время, несмотря на незначительную выраженность этих изменений (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми ан тикоагу лянтам и.
Флузамед увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемизирующих средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глшшзид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
При кинетическом изучении взаимодействия было показано, что при комбинированном курсовом применении гидрохлоротиазида и Флузамеда здоровыми людьми, концентрация последнего возрастала на 40%. Такая величина и направленность эффекта, по-видимому, не требует коррекции дозы Флузамеда, при параллельном лечении диуретиками, однако подобную возможность следует принимать во внимание.
Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно монитерировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом Флузамеда было проведено в двух исследованиях. В одном исследовании при приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния его на уровень гормонов, тогда как в другом исследовании при ежедневном приеме 200 мг наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. Это свидетельствует, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифамиицин, дозу Флузамеда целесообразно увеличить.
При изучении кинетики циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием Флузамеда в дозе 220 мг/'сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако, в другом исследовании многократный прием флуконазола в дозе 100 мг/сут не оказывал влияния на уровень циклоспорина у больных с трансплантированным костным мозгом. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флузамед.
В плацебо контролируемом исследовании, прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина и соответствующего изменения терапии в случае их появления.
Два кинетических исследования показали повышение уровней зидовудина, которое скорее всего, было вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. В одном исследовании уровни зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex) до и после терапии флуконазолом по 200 мг/сут в течение 15 дней. Отмечено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Во втором рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровни зидовудина определяли у ВИЧ -инфицированных пациентов. Два раза с интервалом в 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 часов в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него в течение 7 дней. AUC зидовудина значительно повысилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получавших такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Абсорбция флуконазола не изменяется при его приеме с пищей, а также при совместном применении с циметидином, антацидами, или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Врачам необходимо помнить, что изучение взаимодействия Флузамеда с другими препаратами не проводилось, однако такое взаимодействие может возникнуть.
^ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
Препарат мало использовался в период беременности у человека. У животных он вызывал нежелательные изменения у плода только в высоких дозах, являющихся токсичными для матери. Эти изменения нельзя рассматривать адекватными изменениям, происходящим при приеме Флузамеда в терапевтических дозах. Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флузамед находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
ФОРМА ВЫПУСКА
1 твердая желатиновая капсула по 150 мг, запечатанная в блистер.
1 блистер вместе с листком-вкладышем упакован в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 15-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.