Н. Е. Торопова Диагностический центр, Самара Клиническая лабораторная диагностика. 1995.№2 C. 16-19. Известно, что комплексное иммунологическое исследование

Вид материалаИсследование
Подобный материал:

ОЦЕНКА ИММУНОГРАММ ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ


Ж. П. Васнева, С. В. Смирнова, Н. Е. Торопова

Диагностический центр, Самара

Клиническая лабораторная диагностика. 1995.№2 C.16-19.

Известно, что комплексное иммунологическое исследование больных с аллергическими заболеваниями не распространено широко в практике педиатров, терапевтов и аллергологов и проводится, как правило, в научных целях. В основном исследователи описывают отдельные показатели иммунного статуса организма, изменения которых наблюдаются при реагиновом механизме аллергических симптомов [2-9, 11-14]. В лабораторной диагностике аллергологи выявляют в основном специфическую сенсибилизацию, применяя иммуноферментные тест-системы (ИФТС) для определения уровня общего и аллергенспецифического сывороточного иммуноглобулина класса Е (IgE). Однако однозначная интерпретация полученных результатов без учета биохимических и физиологических свойств IgE, иммунного статуса организма некорректна, так как при этом не выявляются ведущие патогенетические

механизмы конкретного аллергического заболевания, связанные со структурными или функциональными дефектами отдельных звеньев иммунной системы [10, 15]. По нашему мнению, дифференциальная диагностика механизмов аллергического процесса и оценка его тяжести могут быть проведены только путем иммунологи-ческого обследования и необходимы для назначения адекватной терапии, в том числе иммунокорригирующей, и контроля за ее эффективностью.

Целью данной работы является выделение комплекса параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, изменения которых можно использовать для дифференциальной диагностики аллергических заболеваний реагинового типа.

Методика исследований. Обследовано 189 детей в возрасте до 14 лет с диагнозом: атопическая бронхиальная астма (АБА), нейродермит, или атопический дерматит (АД), респираторный аллергоз (РА).

При характеристике выборки учитывали данные анамнеза, указанные в табл. 1

Таблица 1

Характеристика выборки по данным анамнеза

Показатель

АБА

1 РА

АД

Число обследованных

55

101

33

Средняя продолжительность заболевания, годы

6,3

6

4,3

Аллергическая наследственность, %

31

53,6

43

Применение антигиста-миновой терапии, %

72,4

39

45,7

Специфическая сенсибилизация, %

30

50

50

В связи с тем, что повышенный уровень IgE является основным патогенетическим признаком аллергических заболеваний реагинового типа, выделены группы детей с повышенным уровнем IgE (группы 1-3) [12]. В отдельные группы (4-6-я) выделены больные с нормальным уровнем общего IgE. Это, по-нашему предположению, дети с заболеванием реагинового типа в период ремиссии, дети, у которых избыток общего IgE находится либо в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), либо в фиксированном на лейкоцитах состоянии, что может сопровождаться нормализацией уровня свободно циркулирующего IgE [3, 8, 1], а также дети с нереагиновым типом аллергической реакции. В качестве контрольной обследовали группу здоровых детей (7-я), в анамнезе которых отсутствовали данные, указывающие на наличие агопических заболеваний (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных по группам

Группа обследованных

n

% от группы в целом с данным диагнозом




1-я

-АБА*

33

60




2-я

-РА*

36

35,6




3-я

-АД*

14

42,4




4-я

-АБА

22

40




5-я

-РА

65

64,




6-я

-АД

19

57,6




7-я

-здоровые

25

 

* Группы больных с повышенным уровнем IgE

Для выявления дефектов и установления степени их выраженности в клеточном, гуморальном звеньях иммунитета и в системе факторов неспецифической защиты организма у пациентов определяли следующий комплекс иммунологических показателей: относительное и абсолютное число лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови;. абсолютное (10/л) и относительное количество (в %) Е-РОК, ЕАС-РОК, теофиллинчувствительные Е-РОК (Е-POKs),, теофиллинрезистентные Е-РОК (Е-POKh), активные Е-РОК (Е-РОК-акт.); концентрацию сывороточных IgM, IgG, IgA методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием диагностикумов производства "Sevap", Чехия; фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) путем подсчета процента нейтрофилов, активно фагоцитирующих латекс, с использованием диагностикумов НПО "Реакомплекс" (Чита); ЦИК методом преципитации в растворе ПЭГ-6000 с использованием диагностикумов НПО "Реакомплекс" (Чита); общий и аллергенспецифические IgE иммуноферментным методом с использованием ИФТС СП "Диаплюс" (Москва) и НПО "Аллерген" (Ставрополь).

Определяли среднее арифметическое и среднее квадратическое отклонение (X±m), моду (Мо), медиану (Me) для каждого иммунологического показателя отдельно в каждой из 7 групп с помощью компьютера IBM AT 286 по программе "Statgraf, США. Достоверность отличия показателей в основных группах от контрольных высчитывали по доверительному интервалу при уровне значимости 95% с помощью программы "Statgraf, "Two-sample analysis results". Коэффициент корреляции (г) получили с помощью программы "Statgraf", "Correlation analysis".

Результаты и обсуждение. В результате обследования контрольной группы здоровых пациентов были определены пределы нормальных физиологических колебаний параметров иммунного статуса детей Поволжского региона (табл. 3).

Таблица 3

Пределы нормальных физиологических колебаний
иммунологических параметров здоровых детей (n =25)


Параметр, ед.

X±m

Me

Mo

min — max

IgE, НГ/МЛ

48,5±45,5

38

9

0,14-193,6

IgA,г/л

1,4±0,4

1,2

1,2

1-2,8

IgG,г/л

9,2±3,7

7

7,8

0,2-16

Е-РОК:

 

 

 

 

%

57,5±7,

58

54

42-74

10 9/л

1,7±0,6

1,7

1,7

2,8-0,8

E-POK акт

 

 

 

 

%

36,4±10,4

37

26

55-18

10 9/л

1,0±0,3

1,1

0,7

0,36-1,7

E-POKh:

 

 

 

 

%

34,8±7,0

33

37

22-48

10%

1,0±0,3

1

0,6

0,55-1,7

E-POKs.

 

 

 

 

%

22,5±4,1

22

22

12-30

10%

0,7±0,2

0,7

0,5

0,18-1,2

ЦИК, %

86,1±7,4

85

82

70-98,2

ФАЛ, %

50,5±7,3

51

40

40-69

 

Исходные данные (их мы не приводим из-за большого количества статистического материала) по всем 6 группам больных детей обрабатывали по единой методике. Изменения М иммунологических показателей в 6 основных группах по сравнению с таковыми контрольной группы представлены в процентах в табл. 4. Ряд показателей - число ЕАС-РОК, теофиллинрезистентные Е-РОК, относительное количество активных Е-РОК - во всех группах больных детей достоверно не изменялись (р>0,05) и поэтому в табл. 4 не приведены.

По мнению ряда авторов, основным иммунопатогенетическим фактором развития аллергических заболеваний реагинового типа является дефицит Т-супрессоров, что приводит к гиперактивации иммунокомпетентных клеток, продуцирующих IgE в повышенных количествах, который в свою очередь обусловливает развитие клинических симптомов [1, 3, 4, 11, 12]. В подтверждение этого положения при анализе иммунограмм детей 1-3-й групп мы обнаружили снижение Т-клеточного звена иммунитета в среднем на 40% (в основном за счет теофиллин-чувствительных Е-РОК, характеризующих супрессорную функцию в Т-звене) и повышение уровня IgE в среднем в 32,6 раза на фоне повышенного на 35% уровня IgG и сниженного на 28% уровня ФАЛ относительно тех же показателей в группе здоровых детей

Полученные нами гистограммы (рис. 1-3) показывают, что корреляция между сниженным уровнем теофиллинчувствительных Е-РОК и повышенным уровнем IgE в группах больных детей статистически достоверна (r = 0,89), это позволяет сделать вывод, что при комплексном иммунологическом обследовании выявляется основной иммунопатогснетический фактор развития аллергических заболеваний реагинового типа.

Особое внимание следует уделить детям, больным АБА, так как у них наблюдаются значительные изменения практически всех иммунологических показателей (см. табл. 4). Выявленная корреляция имеет место и в 1-й группе. Относительное и абсолютное количество популяций Т-лимфоцитов снижено в среднем соответственно на 32,9 и 37,2%, что сопровождается увеличением гуморального звена в среднем на 79,6% (в основном за счет IgE, см. рис. 2, 3) и снижением ФАЛ на 26%.

Во всех группах с нормальным уровнем свободно циркулирующего сывороточного IgE наблюдаются значительные изменения показателей в клеточном звене иммунитета, аналогичные таковым в 1-3-й группах, снижение относительного и абсолютного числа теофиллинчувствительных Е-РОК соответственно на 38,9 и 46,3%, сопровождающиеся в 4-й и 6-и группах повышением уровня IgG в среднем на 80% (см. табл. 4). Эти результаты свидетельствуют о том, что, несмотря на нормальный уровень свободно циркулирующего IgE, патогенетический фактор заболевания не устранен и, следовательно, возможен рецидив при контакте со специфическим аллергеном

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что у обследованных детей сформировалось иммунодефицитное состояние, риск дальнейшего развития которого, по нашему мнению увеличивается на фоне отягощенной наследственности (см. табл. 1) и под влиянием неблагоприятных условий окружающей среды, дефицита микроэлементов, витаминов, белков, получаемых с питанием.

Таблица 4

 

Степень изменения М иммунологических параметров в группах больных детей относительно таковых у здоровых (в %; р < 0,05)

Показатель

Повышенный уровень IgEI

Нормальный уровень IgE

АБА

PA

АД

АБА

PA

АД

IgE повышен

2360

4240

3200

 

N

N

IgA снижен

N

N

N

54

N

N

IgG повышен

30

27

48

100

N

60

Е-РОК (относительный) снижен

24,5

13

N

N

23

N

Е-РОК (абсолютный) снижен

35.3

N

N

21

30

N

Е-РОКдкт (абсолютный) снижен

50

N

N

N

N

N

E-POKs (относительный) снижен

41,4

52

30

42

38

36,7

E-POKs (абсолютный) снижен

26,5

N

N

52

47

40

ЦИК повышен

26

N

N

N

N

N

ФАЛ снижен

26

N

31,5

N

22

N

Примечание. N— изменения недостоверны (р > 0,05)



Рис. 1. Корреляция между уровнем общего IgE и относительным количеством E-POKs у обследованных детей с аллергическими заболеваниями и повышенным уровнем IgE. Здесь и на рис 2, 3 по оси абцисс (X) - IgE (в нг/мл 1000), по оси ординат (Y) -частота распределения признака; по оси аппликат (Z) - Е-РОК (в%); г — 0,89.



Рис. 2. Корреляция между уровнем общего IgE и относительным количеством E-POKs у больных АБА с повышенным уровнем IgE.



Рис. 3. Корреляция между уровнем общего IgE и относительным количеством E-POKs в группе здоровых детей.

В связи с этим для данного контингента больных возникает необходимость назначения адекватной иммунокорригирующей терапии под контролем комплексного иммунологического обследования. Иммунограммы, полученные в период обострения и ремиссии заболевания, до и во время применения иммуномодуляторов, позволяет аллергологам оценить степень изменения показателей иммуной системы, вовлеченных в аллергический процесс, и эффективность применяемой терапии, в том числе иммунокорригирующей.

Выводы. 1. На основании проведенного анализа иммунограмм детей с аллергическими заболеваниями реагинового типа можно выделить иммунологические параметры, которые и статистически достоверно изменяются при данном типе аллергии: снижение количества Е-РОК, в основном теофиллинчувствительных, значительное повышение уровня общего IgE, IgG и снижение уровня ФАЛ.

2. Характерные изменения выделенных иммунологических параметров могут служить важным критерием не только для дифференциальной диагностики аллергических реакций реагинового типа, но и для выявления основного иммунопатогенетического фактора заболевания и контроля эффективности применяемой терапии в отношении последнего.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бобкова Л. П., Петровская И. А., Бережная Н. М. // Иммунология. - 1986. - № 6. - С. 45-48

2. Златев С. П. Димитров И. Д. // Там же. - 1991. - № 2. -С. 46-49.

3. Йегер И. Клиническая иммунология и аллергология. - М.,

1990. - Т. 2. - С. 23-68. 4 Клюев Б. В. II Иммунология. - 1989. - № 1. - С. 56-59.

5. Ковальчук Л. В., Чередеев А. Н. // Там же. - 1990. - № 5. -С.4-7.

6. Михайленко А. А., Радзивил Г. Г. и др. // Там же. - 1987. - • № 1 - С. 45-50.

7. Мчхашенко 3. М. // Педиатрия. - 1987. - № 5. - С. 72-79.

8. Нишева Е. С., Катин Н. Н., Кириллов М. А. // Лаб. дело. -1992. - № 9-10.- С. 51-54.

9. Овсянникова И. Г., Воронкин Н. И., Гервазиева В. Б., Пер-щин Б. Б II Журн. микробиол. - 1987. - № 9. - С. 23-25.

10. Петров Р. В, Михайленко А. А. // Иммунология. - 1990. -№ 1. - С. 60-64.

11. Пыцкии В. П., Ларионова Н. В., Арточасова А. В Аллергические заболевания. - М., 1991. - С. 213-339.

12. Рылеева И. В., Лебедин Ю. С., Балаболкин И. И. // Иммунология. - 1991. - № 5. - С. 59-61.

13. Чередеев А. Н., Ковальчук Л В. // Лаб. дело. - 1991. - № 2. - С 6-14.

14. Читаева В. Г., Гущин И. С., Порошина Ю. А. и др. //

Иммунология. - 1988. - № 5. - С. 54-58. 15 KImk М., CIme М. G., Halonen М., Burrows В. // J. Allergy. -

1990. - Vol. 85, № 2. - P. 440-444.

Поступила 23.06.93.

ASSESSMENT OF IMMUNOGRAMS OF CHILDREN WITH ALLERGIC DISEASES. Zh. P. Vaweva, S. V Smimova, and N. Ye. Toropova

Analysis of n-nmunograrns of 189 children with allergic diseases of (lie reagm type (55 with atopic bronchial asthma, 33 with atopic dermatitis, 101 with respiratory allergosis) helped single out a complex of immunological parameters winch markedly and statistically reliably change in tins type of allergy in comparison with a group of healthy children (n = 25). This complex is recommended to be used foi the detection of the principal pathogenetic factor of the reagm-typc allergic diseases and monitoring the therapy efficacy.