Абдаладзе Нино Симоновна Моделирование и коррекция психомоторных расстройств новорожденных
| Вид материала | Автореферат диссертации |
- Р. О. Агавелян Кандидат психологических наук, доцент, 3040.8kb.
- Вопросы по акушерству и гинекологии к единому экзамену для студентов VI курса лечебного, 48.4kb.
- Моделирование и формализация Моделирование как метод познания Моделирование, 143.04kb.
- Коррекция и профилактика тревожности и страхов у детей с ограниченными возможностями, 145.3kb.
- М. Б. Штарк ээг-биоуправление при лечении аддиктивных расстройств и синдрома дефицита, 263.16kb.
- Влияние нарушения маточно-плацентарного кровообращения на структуру лимбической системы, 5266.12kb.
- 2 Косоглазие. Виды косоглазия, 570.39kb.
- Белорусскйи государственный медицинский университет гемолитическая болезнь новорожденных, 220.18kb.
- Кандидозный стоматит у новорожденных. Новые подходы к лечению, 69.11kb.
- Н. А. Корнетов, А. Н. Корнетов,, 1189.39kb.
Эффективность коррекции осложнений беременности и перинатальных исходов с помощью ω-3 ПНЖК
Полученные экспериментальные данные указывают на эффективность применения ω-3 ПНЖК для профилактики и коррекции структурных и функциональных нарушений у крысят при моделировании психомоторных нарушений новорожденных детей, что и определило целесообразность применения ω-3 ПНЖК при осложнениях беременности у женщин одновременно с патогенетической терапией. Обследованы 149 беременных женщин: 1-я группа 97 беременных, которые получали только традиционное лечение; 2-я группа 52 беременных, получавших комплексную терапию, т. е. одновременно с традиционной терапией принимали ω-3 ПНЖК - эпаден по 2 капсулы 3 раза в день или 1,8 г/сутки (1 капсула содержит 300 мг эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислоты). Проводилось 2 курса лечения с 20 по 24 неделю и повторно через 1,5 месяца с 30 по 34 недели беременности.
К причинам, способствующим развитию перинатальных гипоксических поражений мозга плода, относят соматические заболевания, осложнения беременности и родов, частота которых была одинаково высока среди всех обследованных женщин. Результаты нашего анализа показали отсутствие достоверных различий влияний социально–биологических факторов, акушерско-гинекологического анамнеза и соматических болезней на развитие патологии беременности (табл. 4).
Таблица 4. Структура и частота выявленных факторов риска развития осложнений
беременности.
| Факторы риска | 1 группа | 2 группа |
| I. Социально–биологические факторы | | |
| Возраст матери моложе 20 лет | 4 (4,1%) | 3 (5,7%) |
| 32 года и старше | 9 (9,3%) | 4 (7,6%) |
| Вредные привычки | 12 (12,4%) | 12 (23%) |
| II. Акушерско-гинекологический анамнез | | |
| Миома матки | 6 (6,2%) | 4 (7,6%) |
| Мертворождение, антенатальные потери плодов | 11 (11,3%) | 4 (7,6%) |
| Самопроизвольные и искусственные аборты | 58 (59,7%) | 24 (46,1%) |
| III. Соматическая патология | | |
| Сердечно-сосудистые заболевания | 40 (41,2%) | 19 (36,5%) |
| 1. Гипертоническая болезнь I, II,III ст. | 7 (7,2%) | 5 (9,6%) |
| 2. Вегетососудистая дистония по гипотоническому типу | 24 (24,7%) | 12 (23%) |
| 3. Миокардиодистрофия без НКО | 9 (9,3%) | 2 (3,8%) |
| Заболевания мочевыделительной системы | 31(32%) | 11 (21,2%) |
| 1. Хронический пиелонефрит | 24 (24,7%) | 9 (17,3%) |
| 2. Мочекаменная болезнь | 7 (7,2%) | 2 (3,8%) |
| Заболевания эндокринной системы | 16(16,5%) | 10 (19,2%) |
| 1. Ожирение I, II, III степени | 11 (11,3%) | 6 (11,5%) |
| 2. Дисфункции щитовидной железы | 5 (5,1%) | 4 (7,7%) |
| Железодефицитная анемия (Hb 80-110 г/л) | 36 (37,1%) | 20 (38,4%) |
Примечание: 1 группа – беременные, получавшие традиционную терапию (n=97).
2 группа – беременные, получавшие комплексную терапию (n=52).
Большинство беременных отмечали в анамнезе самопроизвольные выкидыши (в 1-й группе 59,7% и во 2-й группе 46,1%, р0,2), мертворождения и антенатальные потери плодов (11,3% и 7,6%, р0,2). Результаты исследования экстрагенитальной патологии в группе женщин получивших комплексную терапию показали, что по структуре они не отличались от данных у женщин получивших традиционную терапию (р>0,2), при этом ведущее место в обеих группах занимали анемии, заболевания сердечно–сосудистой, эндокринной и мочевыделительной систем (табл. 4).
Таблица 5. Структура и частота осложнений в период беременности и родов.
| Факторы риска | 1 группа | 2 группа |
| Угроза прерывания во II и в III триместре беременности | 37 (38,1%) | 15 (28,8 %) |
| Гестозы | 77 (79,3%) | 30 (57,6 %)** |
| 1. Отеки беременых | 34 (35%) | 14 (26,9 %) |
| 2. Преэклампсия легкой степени | 27 (27,8%) | 10 (19,2 %) |
| 3. Преэклампсия средней тяжести | 12 (12,4%) | 6 (11,5%) |
| 4. Тяжелая преэклампсия | 4 (4,1%) | 0 |
| Задержка развития плода | 21 (21,6 %) | 8 (15,4 %) |
| Маловодие | 14 (14,4 %) | 4 (7,7 %) |
| Преждевременное излитие околоплодных вод | 36 (37,1%) | 20 (38,4 %) |
| Аномалии родовой деятельности | 43 (44,3%) | 23 (44,2%) |
| 1. Первичная и вторичная слабость | 24 (24,7 %) | 11 (21,1 %) |
| 2. Дискоординация родовой деятельности | 6 (6,2 %) | 5 (9,6 %) |
| 3. Стремительные роды | 8 (8,3 %) | 4 (7,7 %) |
| 4. Затяжные роды | 5(5,2 %) | 3 (5,8 %) |
| Родостимуляция | 24 (24,7%) | 11 (21,1%) |
| Преждевременные роды | 23 (23,7%) | 6 (11,5 %) |
| Срочные роды | 74 (76,3%) | 46 (88,5 %) |
Примечание: 1 группа – беременные, получавшие традиционную терапию (n=97).
2 группа – беременные, получавшие комплексную терапию (n=52).
** - р≤0,01 достоверность отличий от показателей женщин 1-й группы.
Частота интранатальных факторов риска (преждевременное излитие околоплодных вод, аномалии родовой деятельности, родостимуляция) в группах сравнения достоверно не отличались (табл. 5). Наиболее частыми осложнениями беременности были гестозы, угроза прерывания беременности, преждевременные роды (табл. 5). Среди женщин, которые получали традиционную терапию, доля гестозов была достоверно выше, чем среди женщин, получивших комплексную терапию (р=0,007). Снижение гестозов было обусловлено отсутствием случаев тяжелой преэклампсии, а также снижения частоты легких форм гестоза (отеков беременных и преэклампсии легкой степени). Неэффективность традиционной терапии, нарастание тяжести гестоза и симптомов плацентарной недостаточности приводило к увеличению преждевременных родов (явилось причиной родоразрешения беременных женщин в 33–34 недели гестации) и негативно отражалось на состоянии здоровья новорожденного. У детей выявлялись тяжелые неврологические нарушения, которые требовали длительного лечения. В группе женщин, принимавших ω-3 ПНЖК, случаев прерывания беременности по причине тяжелого течения гестоза не отмечено. Досрочное родоразрешение потребовалось при длительном течении гестоза и проводилось на более поздних сроках (36–37 недель гестации), что способствовало увеличению числа случаев своевременных родов и снижению перинатальной заболеваемости.
Частота угрозы прерывания беременности в группе женщин, получивших традиционную терапию, была в 1,3 раза выше, чем в группе женщин, получивших комплексную терапию. После проведения комплексной терапии отмечалась тенденция к более частому завершению беременности своевременными родами по сравнению с группой женщин получивших традиционную терапию (88,5% во 2-й группе против 76,3% в 1-й группе, р=0,085). У женщин, получивших традиционную терапию, беременность осложнялась преждевременными родами в 2 раза чаще, чем у женщин, получивших комплексную терапию (выявлена тенденция повышения числа преждевременных родов в отличие от женщин получивших комплексную терапию - 23,7% и 11,5% соответственно, р=0,085). Это закономерно и обусловлено высокой частотой угрозы прерывания беременности (38,1%), а также гестозами у беременных этой группы. Установлено, что в группе беременных, получивших комплексную терапию, гестационный возраст плода к моменту рождения колебался от 34 до 36 недель. Наибольшая частота потерь беременности, после традиционной терапии пришлась на сроки 29-32 недели, в связи с этим исход для плода в данной группе беременных представляется наиболее неблагоприятным. Полученные результаты показали, что включение ω-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин дало возможность улучшить клиническое течение беременности, пролонгировать ее продолжительность, снизить угрозу прерывания беременности, долю преждевременных родов и увеличить количество своевременных родов.
Таким образом включение ω-3 ПНЖК в комплексную терапию приводило к тому, что симптомы невынашивания, гестозов и плацентарной недостаточности, выявленных на ранних сроках не прогрессировали или прогрессировали медленно. Это способствовало пролонгированию беременности до оптимальных сроков родоразрешения и, тем самым, снижало риск развития перинатальной патологии.
Прием беременными ω-3 ПНЖК оказывал положительное воздействие и на состояние новорожденных детей, несмотря на наличие материнских, антенатальных и интранатальных факторов риска. Данные, представленные в таблице 6, свидетельствуют о наибольшем проценте недоношенных детей, отмечаемом среди женщин, получивших традиционную терапию, и составляющим 23,7%, что объясняется высокой частотой угрозы невынашиваний, преждевременных родов и гестозов. Применение женщинами ω-3 ПНЖК во время беременности выявило тенденцию к снижению случаев рождения недоношенных детей (11,5% во 2-й группе и 23,7% в 1-й группе, р=0,085). Частота рождения недоношенных детей была в 2 раза ниже, чем среди женщин, получивших только традиционную терапию. Необходимо отметить, что в структуре недоношенных детей у беременных, получивших традиционную терапию, доля глубоконедоношенных (менее 32 недель) встречалась достоверно чаще, чем среди женщин, получивших комплексную терапию (р=0,007) (табл. 6).
Таблица 6. Частота рождения доношенных и недоношенных детей.
| Срок гестации | 1 группа | 2 группа |
| Доношенные дети | 74 (76,3%) | 46 (88,5%) |
| Недоношенные дети | 23 (23,7%) | 6 (11,5%) |
| Глубоконедоношенные дети (срок гестации 28–32 недели) | 20 (20,6%) | 2 (3,8%)** |
Примечание: 1 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших традиционную терапию (n=97); 2 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших комплексную терапию (n=52).
** - р ≤0,01 достоверность отличий от показателей 1-й группы.
Это также вносит негативный вклад в показатели перинатальной и детской заболеваемости у детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию. Данный факт является доказательством негативного влияния осложненного течения беременности, в том числе, развития плацентарной недостаточности, на внутриутробное развитие плода. Положительное влияние комплексной терапии беременных на состояние новорожденных при рождении проявлялось в оценке их состояния по шкале Апгар. Включение ω-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин привело к тому, что достоверно увеличилось число детей, родившихся в удовлетворительном состоянии (р=0,043) (табл. 7).
Таблица 7. Оценка состояния новорожденных детей при рождении.
| Состояние новорожденных при рождении | 1 группа | 2 группа |
| Удовлетворительное состояние 8 баллов в конце 1-й минуты 9 баллов в конце 5-й минуты | 69 (71,1%) | 45 (82,7%) * |
| Умеренная асфиксия 4-6 баллов в конце 1-й минуты 7-8 баллов в конце 5-й минуты | 25 (25,8%) | 9 (17,3%) |
| Тяжелая асфиксия 1-3 баллов в конце 1-й минуты 5-6 баллов в конце 5-й минуты | 3 (3,1%) | 0 |
Примечание: 1 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших традиционную терапию (n=97); 2 группа - дети, родившиеся от матерей, получавших комплексную терапию (n=52).
* - р ≤0,05 достоверность отличий от показателей 1-й группы.
Большинство детей, родившихся от матерей, принимавших ω-3 ПНЖК во время беременности, родились в удовлетворительном состоянии или имели умеренную асфиксию. Детей, родившихся в тяжелой асфиксии, не отмечено. В то время как в группе матерей, получивших только традиционную терапию, лишь 71,1% имели нормальную (8-9 баллов) оценку состояния по шкале Апгар, 28,9%-родилось в асфиксии различной степени тяжести, в том числе 3,1% в асфиксии тяжелой степени. Это связано с осложненным течением беременности у данной группы женщин, высокой частотой гестозов, преждевременных родов (недоношенностью), отсутствием комплексной терапии и нарушениями состояния новорожденных, выявленных впоследствии при проведении обследования.
Новорожденные обеих исследуемых групп женщин имели различные по степени выраженности неврологические нарушения в неонатальном периоде. Неврологическая симптоматика в раннем неонатальном периоде, обусловленная внутриутробной гипоксией при осложнениях беременности (угроза прерывания беременности, гестозы, плацентарная недостаточность), чаще диагностировались у детей, матери которых получили традиционную терапию, чем у детей, матери которых получили комплексную терапию (28,9% и 17,3%, соответственно). Гипертензионно-гидроцефальный, судорожный синдромы, синдром двигательных нарушений и общего угнетения центральной нервной системы в 1,5-2 раза чаще отмечались среди детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию, в связи с высокой частотой появления недоношенных детей и случаев развития асфиксии. При этом если среди детей, родившихся от матерей, прошедших курсовую терапию ω-3 ПНЖК, преобладали легкие формы, то среди детей, родившихся от матерей, получивших традиционную терапию, установлены нарушения тяжелые и среднетяжелые, что указывает на отрицательное влияние внутриутробной гипоксии на развитие плода и становление организма новорожденного.
Интерес представляют отдаленные последствия осложнений, возникающих при беременности для новорожденных. Для этого совместно с неонаталогом и невропатологом были изучены особенности нервно-психического развития наблюдавшихся детей до 1 года. Результаты наблюдений показали, что на фоне проводимой традиционной терапии во время беременности, отклонения в нервно-психическом развитии к концу 1 года жизни выявлены у 35,4% детей (n=34 из 97, р=0,002) и, в основном, у недоношенных. У детей, родившихся преждевременно, имелись тяжелые неврологические нарушения, которые требовали длительного лечения. Отклонения в нервно-психическом развитии проявлялись в виде гипертензионного синдрома, перинатальной энцефалопатии. Проведение курсовой терапии ω-3 ПНЖК во время беременности приводило к ранней регрессии признаков перинатальной энцефалопатии (нормализации двигательных реакций, регрессии признаков внутричерепной гипертензии, нормализации сна). Признаки гипертензионного синдрома и повышенной нервно-рефлекторной возбудимости к концу 1 года жизни сохранялись лишь в 11,5 % случаев (n=6 из 52), что достоверно меньше, чем в группе детей, родившихся от матерей, получавших традиционную терапию (р=0,002).
Полученные нами результаты указывают на то, что наличие у беременных осложнений (невынашивания, гестозов, плацентарной недостаточности) неблагоприятно сказывается на внутриутробном развитии плода, состоянии ребенка при его рождении и течении неонатального периода. У новорожденных, родившихся от матерей с осложнениями беременности, чаще отмечаются недоношенность, асфиксия различной степени тяжести, реализация неврологических нарушений в раннем и позднем неонатальном периоде. Несмотря на воздействие многочисленных антенатальных и интранатальных факторов на центральную нервную систему плода, включение ω-3 ПНЖК в комплексную терапию позволяет снизить частоту осложнений при беременности (невынашивания, гестозов, плацентарной недостаточности), облегчает клиническое течение и тяжесть, способствует пролонгированию беременности до оптимальных сроков родоразрешения. Следует также полагать, что снижение показателей перинатальной заболеваемости (недоношенности, асфиксии и неврологических расстройств в неонатальном периоде у новорожденных) находится в прямой связи с приемом ω-3 ПНЖК на фоне применения общепринятых препаратов для терапии осложнений, возникающих при беременности.
Учитывая изменения, происходящие в сосудах системы «мать-плацента-плод» и в системе гемостаза у пациенток при осложнениях беременности, можно сделать вывод о том, что лечебный эффект ω-3 ПНЖК связан с их влиянием на патогенетическое звено развития гестозов, невынашивания, плацентарной недостаточности. Клинико-фармакологические эффекты обусловлены суммарным действием докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот. Докозагексаеновая кислота, в первую очередь необходима плоду для синтеза всех клеток и мембран организма, клеток иммунной системы, сетчатки глаза, прежде всего для структур мозга, увеличивая активность синтеза астроцитов, дендритов и их разветвленность (William, 2000; Catatan et аl., 2002; Серов и Сидельникова, 2008). Положительный эффект эйкозапентаеновой кислоты обусловлен мембраностабилизирующим действием, воздействием на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза, а также, снижением интенсивности свободнорадикального окисления и повышением антиоксидантной активности крови (Furst, Kuhn, 2000; Breanne, David, 2009). При достаточном поступлении в организм ω-3 ПНЖК частично вытесняет арахидоновую кислоту, вступая в конкурентное замещение в фосфолипидах клеточных мембран на циклооксигеназном и 5-липооксигеназном уровне метаболизма (Marangell et al., 2004; Мозговая и Зайнулина, 2008). Изменение соотношения ω-6/ω-3 ПНЖК приводит к изменению отношений концентраций различных лейкотриенов и простаглaндинов, вызывая тем самым различные физиологические эффекты. Конкурируя с арахидоновой кислотой как субстрат реакции с участием фермента циклооксигеназы, они ингибируют продукцию простагландинов (ПГЕ2), тромбоцитами тромбоксана (Tx2) (сильного активатора агрегации тромбоцитов и эритроцитов), и вместо него продуцируется физиологически неактивный тромбоксан (Tx3) (Rupp et al., 2002; Громова и соавт., 2009). В дополнение этому из эйкозапентаеновой кислоты синтезируется простациклин (ПЦ3), который также содействует вазодилатации (Fisher, Weber, 1985). Результатом изменения баланса между арахидоновой кислотой и ω-3 ПНЖК в сторону эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот является увеличение вазодилатации и уменьшение агрегации тромбоцитов, эритроцитов. Немаловажное значение имеет противовоспалительное действие. Превращения ω-3 ПНЖК с участием фермена 5-липоксигеназы проявляется в повышении концентрации лейкотриена (LT5) и в ингибировании синтеза лейкотриена (LT4), мощного индуктора воспаления, хемотаксиса, адгезии лейкоцитов, а также провоспалительных цитокинов-фактора некроза опухоли (ФНОα), интерлейкинов1β и 6 (ИЛ-1β, ИЛ-6) (Rupp et al., 2002; Calder, 2008; Richard et аl., 2009).