Стволовые клетки

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3

Методы получения стволовых клеток у больных и доноров для их последующей трансплантации: пособие для врачей / Фрегатова Л. М., Зубаровская Л. С., Эстрина М. А., Головачева А. А., Бабенко Е. В., Платонова Г. Г., Зуева Е.Е., Афанасьев Б. В. - СПб: Изд-во СПбГМУ, 2004. - 36 с., ил. Рус. В пособии описаны методы заготовки гемопоэтических клеток: костного мозга, стволовых клеток периферической крови и пуповинной крови, возможные реакции и осложнения при различных методах получения гемопоэтических стволовых клеток. Показаны преимущества и недостатки предлагаемых способов выделения гемопоэтических клеток. Приведены необходимые лабораторные тесты по оценке качества концентратов гемопоэтических клеток.

Методы размножения эмбриональных стволовых клеток человека. Methods for expansion of human embryonic stem cells /Oh Sun Kyung, Kim Hee Sun, Park Yong Bin, Seol Hye Won, Kim Yoon Young, Cho Myung Soo, Ku Seung Yup, Choi Young Min, Kim Dong-Wook, Moon Shin Yong // Stem Cells. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 605-609. Англ. Манипуляция с эмбриональными стволовыми клетками человека (чЭСКл) требует высокого мастерства. Авт. разработали методы механического и энзиматического переноса ЭСКл в зависимости от целей эксперимента. Использовали метод механического переноса для поддержания линий чЭСКл. Хотя метод трудоемок и требует большой затраты времени, он позволяет эффективно переносить недифференцированные чЭСКл, в результате чего получаются сходные по величине агрегаты. Авт. осуществили метод энзиматического переноса для быстрого получения большой массы Кл для разных экспериментов. Однако клеточные агрегаты варьируют по размерам, так что, возможно, осуществляется перенос дифференцированных и недифференцированных Кл. В тех случаях, когда имелись недифференцированные колонии, комбинированное использование двух методов позволяет получать в массовом кол-ве чЭСКл исключением дифференцированных колоний при пассировании путем селекции вручную перед обработкой ферментами. Корея Shin Yong Moon, (e-mail: shmoon@plaza.snu.ac.kr). Библ. 17.

Морфология и функциональные характеристики клеток пуповинной крови человека / Замараева Н., Волунец М., Алексеев И., Осипова Е., Владимирская Е. Б., Румянцев А. Н. // Рос. журн. иммунологии. – 1997. - № 1. – С. 55-58. - Библиогр.: 11 назв.

Надлежащее производство клеточных биоимплантатов / Ржанинова А. А., Шаменков Д. А., Бочков Н. П., Репин В. С., Гольдштейн Д. В. // Анналы пластич., реконструктив. и эстетич. хирургии. – 2004. - № 4. - С. 140. Рус. Клеточный биоимплантат - высокотехнологичный продукт, произведенный в GMP-условиях (Good Manufactured Products), в полном соответствии с паспортом клеточного биоимплантата, что обеспечивается полным выполнением стандартных операционных процедур, постоянным контролем качества на всех этапах производства. Стандартный паспорт включает: характеристику исходного материала, протоколы производственных процедур, составы сред с указанием изготовителей, подробные характеристики клеточных культур на разных стадиях производства, подробную характеристику конечного продукта, список ответственных сотрудников, методы контроля качества и инфекционной безопасности, результаты ОТК, доклинических испытаний. Клеточный биоимплантат должны сопровождать методические рекомендации по его применению. Пример действующего GMP-производства - лаборатория компании "Реметэкс". Клеточные биоимплантаты, производимые лабораторией, включают культуры стволовых и прогениторных клеток основных тканей и органов человека, в том числе, размещенные на трехмерных носителях.

Направленная дифференцировка стволовых клеток по линии хондрогенеза in vitro. Directing stem cell differentiation into the chondrogenic lineage in vitro / Heng Boon Chin, Cao Tong, Lee Eng Hin // Stem Cells. - 2004. – Vol. 22, № 7. - P. 1152-1167. Англ. Обзор. Использование стволовых клеток (СК) для инженерии и реконструкции хрящевой ткани представляет собой важный раздел регенерационной медицины. Для подобного прикладного применения СК необходима разработка надежных и эффективных протоколов культивирования, позволяющих направлять дифференцировку СК по линии хондрогенеза с последующим их выделением и размножением. Усовершенствование таких протоколов должно снизить вероятность спонтанной дифференцировки СК в др. ткани, а также риск образования тератом (в случае использования эмбриональных СК). Кроме того, такие протоколы позволяют разрабатывать модели in vitro для изучения механизмов хондрогенеза и биологии хрящевой ткани. Протоколы, разработанные для хондрогенной дифференцировки могут быть использованы для фармакокинетического и цито-генотоксического скрининга биоматериалов и лекарственных препаратов, имеющих отношение к хондрогенезу. Дан критический анализ стратегии, к-рая может быть использована для направленной дифференцировки СК в хрящевую ткань in vitro. Сингапур Tong Cao, Nat. Univ. of Singapore, Singapore 119074. Библ. 223.

Новые методы криоконсервирования пуповинной крови человека под защитой непроникающего криопротектора полиэтиленоксида м.м. 1500 / Бабийчук Л. А., Рязанцев В. В., Зубов П. М., Тимченко О. Л. // Пробл. криобиологии. - 2005. - № 3. - С. 556-560. Рус. Разработан безотмывочный метод криоконсервирования цельной кордовой крови (КК), основанный на применении непроникающего криопротектора ПЭО-1500 в сочетании с "холодовой" обработкой клеток перед замораживанием и специальной двухэтапной программой замораживания, к-рый обеспечивает высокую сохранность одновременно в препарате двух типов клеток (эритроциты, ядросодержащие клетки, в том числе гемопоэтические) и биологически активных в-в плазмы кордовой крови. Разработан безотмывочный метод криоконсервирования концентрата ядросодержащих клеток с использованием криопротектора ПЭО-1500, "холодовой" обработки клеток и специально разработанной для ядросодержащих клеток двухэтапной программы. При криоконсервировании как цельной КК, так и концентрата ядросодержащих клеток, разработанными безотмывочными методами, обнаружена более высокая сохранность гемопоэтических клеток (CD34⁺) по отношению к CD45⁺-клеткам, что свидетельствует о большей криоустойчивости популяции гемопоэтических стволовых клеток. Украина, Ин-т проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков, 61015; e-mail: cryo@online.kharkov.ua. Библ. 9.

Новые технологии в хирургии XXI века: перспективы применения стволовых клеток / Старцева О. И., Тагабилев Д. Г. // Анналы пластич., реконструктив. и эстетич. хирургии. – 2004. - № 3. - С. 45-53. Рус. Приводят обзор литературы, демонстрирующий преимущества и перспективы применения стволовых клеток в различных областях хирургии, на основе результатов исследований, выполненных в мире на сегодняшний день. Россия, РНЦ хирургии РАМН, Москва. Библ. 95.

Оптимизация метода выделения концентрата стволовых клеток из пуповинной крови / Тюмина О. В., Савченко В. Г., Гусарова Г. И., Павлов В. В., Жарков М. Н., Волчков С. Е., Россиев В. А., Гридасов Г. Н. // Терапевт. арх. - 2005. - № 7. - С. 39-41. Рус.; рез. англ. Изучали влияние массы тела и роста новорожденного, оценки по шкале Апгар и сроке гестации на объем получаемой пуповинной крови (ПК) и количество ядросодержащих клеток (ЯСК), сравнение ручного и автоматического способов обработки ПК. Произведено 330 заготовок ПК, 230 (69,7%) образцов было заморожено. Сравнение двух методов обработки ПК проведено в 73 случаях двойного центрифугирования с гидроксиэтилкрахмалом и 47 - с использованием сепаратора Sepax ("Biosafe", Швейцария). Проводилась оценка количества форменных элементов крови до и после обработки образца ПК, а также подсчет количества клеток CD34⁺. Проведен корреляционный анализ зависимости объема 102 образцов собранной ПК от массы тела (r=0,268, p<0,01) и длины плода (r=0,203, p<0,05), оценки по шкале Апгар (r=-0,092, p>0,1) и срока гестации (r=-0,003, p>0,1), а также анализ зависимости количества ЯСК в образце ПК от объема собранной ПК (r=0,102, p>0,1), от массы тела (r=0,073, p>0,1) и длины плода (r=-0,121, p>0,1), срока гестации (r=0,159, p>0,1), оценки по шкале Апгар (r=-0,174, p>0,1). При ручном методе обработки ПК выход ЯСК составил 71,96,7%, при автоматическом - 818,0% (p<0,05). Процент удаления эритроцитов составил 735,7 и 80,56,1 (p<0,05) соответственно. Имеется слабая корреляционная связь между объемом ПК и массой тела и длиной плода. Количество ЯСК в ПК не зависит ни от одного из изученных параметров. Автоматический метод обработки ПК обеспечивает большой выход ЯСК и лучшее удаление эритроцитов и сводит к минимуму риск контаминации. Россия, ГУП Самарском обл. "Поволжский банк гемопоэтических клеток", Самара. Библ. 8.

Опыт использования модельного аутоиммунного демиелинизирующего процесса для изучения эффективности лечебного применения эмбриональных и фетальных клеток / Лисяный Н. И., Маркова О. В., Цымбалюк В. И., Бельская Л. Н., Пичкур Л. Д., Семенова В. М., Носов А. Т., Васлович В. В., Вотякова И. А., Василовская С. В. // Пробл. криобиологии. - 2005. - № 3. - С. 349-352. Рус. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) традиционно используется при разработке новых методов лечения демиелинизирующих заболеваний человека. В основе патогенеза ЭАЭ лежит аутоиммунное воспаление в мишеневом органе (ЦНС), к-рое сопровождается демиелинизацией аксонов и соответствует по своим гистологическим и электронно-микроскопическим признакам патологическим изменениям в нервном системе при рассеянном склерозе. Цель исследования - изучение лечебного действия при ЭАЭ полученных различными методами клеток головного мозга и печени аллогенных плодов и эмбрионов. В экспериментах на крысах показали, что ЭАЭ является удобной моделью для изучения эффективности лечебного применения эмбриональных и фетальных клеток. Обогащение клеточных суспензий стволовыми клетками улучшает результаты лечения ЭАЭ при системном, внутрижелудочковом и при внутримозговом введении. Внутрижелудочковое и внутримозговое введение эмбриональных и фетальных клеток мало влияет на тяжесть течения ЭАЭ в остром периоде, однако сопровождается усилением процессов ремиелинизации аксонов. Сроки и способ введения клеточных суспензий животным с ЭАЭ могут определять механизм их действия (системное введение в ранние сроки сопровождается преимущественно противовоспалительным и иммунотропным действием, внутримозговое и внутрижелудочковое введение - заместительным и, в меньшей степени, иммунотропным эффектом). Украина, Ин-т нейрохирургии им. А. П. Ромозанова АМНУ, Киев. Библ. 14.

Особенности фармакотерапии при трансплантации стволовых гемопоэтических клеток у гематологических и онкологических больных / Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Забелина Т. С. // Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее : материалы симпоз. - СПб., 1997. – С. 57-60.

Оценка эффективности получения и фракционирования с помощью гидроксиэтилкрахмала гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови / Бабенко Е. В., Платонова Г. Г., Андреева Т. Н., Никитин В. Ю., Иванова Н. Е., Фрегатова Л. М., Зубаровская Л. С., Афанасьев Б. В. // Сто лет кафедре факультетской терапии им. академика Г. Ф. Ланга. Важнейшие достижения и верность традициям : сб. науч. тр., посвящ. 100-летию каф. факультет. терапии им. Г. Ф. Ланга С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова. - СПб., 2000. – С. 282-284. - Библиогр.: 5 назв.

Первый опыт применения мезенхимных стволовых клеток костного мозга для лечения больной с глубокими ожоговыми ранами кожи / Расулов М. Ф., Васильченков А.В., Онищенко Н. А., Крашенинников М. Е., Кравченко В. И., Горшенин Т. Л., Пидцан Р. Е., Потапов И. В. // Клеточ. технологии в биологии и медицине. – 2005. - № 1. - С. 42-46. Рус. Описано наблюдение больной с обширным ожогом кожи (ожог I-II-IIIАБ степени общей площадью 40%, площадь IIIБ степени - 30%), лечение к-рой включало трансплантацию аллогенных фибробластоподобных мезенхимных стволовых клеток костного мозга на поверхность с глубоким термическим поражением. Изучение особенностей процесса заживления ран при использовании аллогенных фибробластоподобных мезенхимных стволовых клеток подтвердило высокий темп регенерации ран на фоне резко выраженного неоангиогенеза. Это позволило на 4-е сут. после трансплантации фибробластоподобных мезенхимных стволовых клеток осуществить успешную аутодермопластику ожоговых ран. Выявили более высокий темп заживления донорских зон и ускоренную реабилитацию больной. Россия, НИИ трансплантологии и искусственных органов, Москва. Библ. 19.

Повышение эффективности приживления гемопоэтических клеток-предшественников в костном мозге облученных мышей, обработанных синтетическим пептидом тимодепрессином / Семина О. В., Семенец Т. Н., Поверенный А. М., Дейгин В. И. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2001. - № 5. – С. 580-582. - Библиогр.: 10 назв.

Поиск неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: пособие для врачей / Гос. учреждение "Гематол. науч. центр Рос. АМН" ; сост.: Ю. М. Зарецкая и др. - М., 2002. - 13 с. : ил.

Получение и использование периферических стволовых клеток крови в педиатрии - новые пути интенсификации лечения онкологических больных / Долгополов И. С., Янкелевич М. Я., Менткевич Г. Л. // Педиатрия. – 1999. - № 3. – С. 126-131. - Библиогр.: 52 назв.

Получение и использование эмбриональных стволовых клеток человека / Nakatsuji Norio // Kagaku to kogyo=Sci. and Ind. (Osaka). - 2005. – Vol. 79, № 7. - P. 277-281. Яп.

Получение и клиническое применение периферических гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови : обзор / Абдулкадыров К. М., Романенко Н. А., Старков Н. Н. // Вопр. онкологии. – 2000. - № 5. – С. 513-520. - Библиогр.: 68 назв.

Получение и характеристика новых линий эмбриональных стволовых клеток человека SNUhES1, SNUhES2 и SNUhES3. Derivation and characterization of new human embryonic stem clel lines: SNUhES1, SNUhES2, and SNUhES3 / Oh Sun Kyung, Kim Hee Sun, Ahn Hee Jin, Seol Hye Won, Kim Yoon Young, Park Yong Bin, Yoon Chul Jong, Kim Dong-Wook, Kim Seok Hyun, Moon Shin Yong // Stem Cells. - 2005. – Vol. 23, № 2. - P. 211-219. Англ. Данные линии эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСКл) получены из внутренней клеточной массы зародышей с помощью фидерного слоя STO и полностью соответствуют полипотентным чЭСКл. Эти клеточные линии экспрессируют высокую активность щелочной фосфатазы и поверхностноклеточные маркеры EA-3, EA-4, TPA-1-81 и TRA-1-80, фактор транскрипции Oct-4 и теломеразу. При трансплантации иммунодефицитным мышам эти Кл дают начало производным всех трех зародышевых листков. Эти Кл имеют нормальный кариотип и отчетливые индивидуальные признаки (по данным "отпечатков" ДНК). Электронно-микроскопически выявлены морфологические различия между дифференцированными и недифференцированными чЭСКл. Недифференцированные имеют высокие ядерно-цитоплазматические отношения, хорошо видимое ядрышко, неотчетливую клеточную мембрану, свободные рибосомы, мелкие митохондрии с малочисленными кристами, тогда как дифференцированные чЭСКл имеют неправильную форму ядра, десмосомы, хорошо развитые мембраны цитоплазмы, тонофиламенты и развитые органоиды, такие, как комплекс Гольджи с секреторными гранулами, зернистая эндоплазматическая сеть и крупные митохондрии. Десмосомы и тонофиламенты показывают на эпителиальную дифференцировку. Полученные линии чЭСКл, особенно SNUhES3 способны к дифференцировке в кардиомиоциты. Корея Shin Yong Moon, (e-mail: shmoon@plaza.snu.ac.Kr). Библ. 28.

Получение клеток эпителия из мезенхимных предшественников костного мозга для пластической и регенеративной медицины / Кокорев О. В., Шахов В. П., Миллер С. В., Новиков В. А., Рудык Ю. В. // Биосовместимые материалы с памятью формы и новые технологии в медицине: материалы Междунар. конф., Томск, 17-19 мая, 2004. - Томск. 2004. - С. 14-16. Рус. Описывают методику получения клеток эпителия из мезенхимных предшественников костного мозга человека и способ получения гибридного имплантата из пористого никелида титана. Исследование полученных имплантатов после их имплантации и последующего извлечения у лабораторных животных показало, что в системе in vitro при специфических условиях культивирования обнаруживаются эпителиоподобные (неспецифические) образования. В колониях наряду с фибробластоподобными клетками второе место по кол-ву занимают эпителиальные элементы различной степени зрелости. Срок образования от первых эпителиоидных клеток до появления монослоя достаточно мал и равен 7-14 сут. Сокращение этого интервала можно достичь применением специфических дифференцировочных факторов или подбором условий культивирования стволовых клеток костного мозга. При культивировании in vivo отмечено стабильное возрастание эпителиоидных элементов в пунктах из пор никелида титана. Наиболее выраженное заполнение пор эпителиальными клетками отмечено при вшивании имплантатов, под кожу спины животных: 6516,2% эпителиальных клеток по сравнению с в/б имплантированием 4312,1%. Библ. 14.

Получение линий эмбриональных стволовых клеток человека, в среде, заменяющей сыворотку, используя в качестве фидерных клеток постнатальные фибробласты человека. Derivation of human embryonic stem cell lines in serum replacement medium using postnatal human fibroblasts as feeder cells // Inzunza Jose, Gertow Karin, Stromberg Marie A., Matilainen Eija, Blennow Elisabeth, Skottman Heli, Wolbank Susanne, Ahrlund-Richter Lars, Hovatta Outi // Stem Cells. - 2005. – Vol. 23, № 4. - P. 544-549. Англ. Получение и культивирование эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСКл) без материалов животного происхождения является оптимальным для трансплантации Кл. Авт. получили две новые линии чЭСКл HS293 и HS306, а ранее еще 10 линий, используя специальную среду вместо обычной сыворотки крупного рогатого скота и фибробласты крайней плоти человека в качестве фидера. Линия HS293 продолжает поддерживаться в культуре с пассированием каждые 5-8 сут с октября 2003 года, общее число пассажей - 56. Линия HS306 культивируется с октября 2004 года; в настоящее время проходит 41-й пассаж. Линии экспрессируют маркеры полипотентности чЭСКл (Oct-4, SSEA-4, TRA-1-60, TRA-1-81, GCTM-2 и щелочная фосфатаза). Полипотентность оценена по образованию эмбриоидных телец, а полипотентность линии HS293 - также по формированию тератом при пересадке мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Кариотип чЭСКл линии HS293-46, XX, а линии HS306-46, XY. 10 линий получены в аналогичных условиях с сентября 2004 года. Т. обр., линии чЭСКл могут успешно культивироваться и пассироваться с помощью специальной среды, заменяющей сыворотку крупного рогатого скота и постнатальных фибробластов человека в качестве фидерных Кл. Заключается, что продвинуто решение вопроса отказа от использования для культивирования чЭСКл ксеноматериалов, что способствует их использованию для трансплантации. Швеция Outi Hovatta (e.mail: Outi Hovatta@Klinvet.Ki.se). Библ. 24.

Получение нейральных стволовых клеток из ольфакторной луковицы постнатального мозга человека в условиях культивирования / Семенова В. М., Лисяный Н. И., Высоцкий Н. С., Стайно Л. П. // Пробл. криобиологии. - 2005. - № 3. - С. 337-338. Рус. Существенный прогресс в развитии нейротрансплантации как метода заместительной клеточной терапии при ряде нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы обусловлен достижениями в изучении биологии нейральных стволовых клеток (НСК). Особый интерес в последнее время вызывает гистобиология ольфакторной луковицы (ОЛ) человека, которая рассматривается как источник накопления НСК в постнатальном мозге. Проведенные эксперименты показывают, что модель диссоциированных культур из фрагментов ОЛ взрослого мозга человека может служить источником получения популяции НСК, к-рые способны дифференцироваться в нейробластные формы под влиянием специфических индукторов направленной дифференцировки. Эксплантационные культуры ОЛ могут быть использованы для получения активированных глиальных клеток астроцитарного ряда. Украина, Ин-т нейрохирургии им. акад. А. П. Ромоданова АМНУ, Киев.

Получение стволовых клеток с эмбриональными характеристиками из пуповинной крови человека. Production of stem cells with embryonic characteristics from human umbilical cord blood: тез.27 meeting of the European Cell Proliferation Society, London, 7-10 Sept., 2005 / McGuckin C.P., Forraz N., Baradez M.-O., Navran S., Zhao J., Urban R., Tilton R., Denner L. // Cell Proliferat. - 2005. – Vol. 38, № 5. - P. 327. Англ. Клетки (Кл), выделенные из пуповинной крови, культивировали при высокой плотности 10⁵/мл в среде, содержащей 10%-ную сыворотку плодов крупного рогатого скота, 10 нг/мл тромбопоэтина, 50 нг/мл лиганда Flt3, 20 нг/мл лиганда c-kit. Через 7 сут формировались прикрепленные к субстрату колонии стволовых Кл (СКл), сходных с эмбриональными СКл (ЭСКл). Их поддерживали в течение 6 нед, пассировали и продолжали культивировать как минимум >13 нед. СКл колоний экспрессировали TRA-1-60, TRA-1-81, SSEA-4, SSEA-3 и Oct-4, но не экспрессировали SSEA-1. При культивировании биореакторе, в условиях микрогравитации, в среде, содержащей 10%-ную сыворотку плодов крупного рогатого скота 20 нг/мл фактора роста печени, 10 нг/мл основного фактора роста фибробластов, 10 нг/мл эпидермального фактора роста, 10 нг/мл лиганда c-kit отмечали экспрессию печеночных маркеров цитокератина-18, -фетопротеина и альбумина. В перспективе СКл из пуповинной крови, сходные с ЭСКл, могут представлять интерес для клиники.

Получение эмбриональных стволовых клеток из 8-суточных бластоцист, прошедших 3-ступенчатое культивирование. Derivation of human embryonic stem cells from day-8 blastocysts recovered after three-step in vitro culture / Stojkovic Miodrag, Lako Majlinda, Stojkovic Petra, Stewart Rebecca, Przyborski Stefan, Armstrong Lyle, Evans Jerry, Herbert Mary, Hyslop Louise, Ahmad Sajjad, Murdoch Alison, Strachan Tom // Stem Cells. - 2004. – Vol. 22, № 5. - P. 790-797. Англ. Оценивали влияние 3-ступенчатого культивирования бластоцист человека до 8-суточного срока, что приводит к образованию значительно большего числа клеток (Кл) внутренней клеточной массы (ВКМ), чем в 6-суточных бластоцистах. 2-суточные зародыши человека инкубировали в течение 1 сут в среде G1, 3 сут - в среде G2.3 и 2 сут - среМЕМ, модифицированной Дульбекко. Высев ВКМ, выделенной из 8-суточных бластоцист приводит к образованию колонии эмбриональных стволовых Кл человека (чЭСК), из к-рой получена новая линия (чЭС-NCL1). Эта линия характеризовалась специфическими поверхностными и генными маркерами: GTCM-2, TG343, TRA1-60, SSEA-4, щелочной фосфатазой, OCT-4, NANOG и REX-1. Кл имели нормальный женский кариотип (46, XX). Полипотентные св-ва полученной линии подтверждены формированием тератом при трансплантации КЛ мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) и спонтанной дифференцировкой in vitro. Великобритания, Inst. of Human Genetics, Univ. of Newcastle, Newcastle upon Tyne, NE1 3BZ. Библ. 22.

Получение, характеристика и возможности дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека : автореф. дис. … канд. биол. наук : код спец. 03.00.03 / Прыжкова М. В. ; Лаб. молекуляр. генетики рака Ин-та биологии гена РАН. – М., 2004. - 21 с. - Библиогр.: 7 назв.

Blog

Стволовые клетки