План: Понятие об алкалоидах История изучения алкалоидов Распространение алкалоидов в растительном мире Факторы, влияющие на накопление алкалоидов

Вид материала

Лекция

Содержание Алкалоиды этой группы содержат растения семейства Rutaceae Алкалоиды неустановленного строения – Физико - химические свойства алкалоидов. Кислородсодержащие алкалоиды Бескислородные алкалоиды Химические свойства Алкалоиды вступают в реакции Методы анализа сырья, содержащего алкалоиды. Качественные реакции выполняют Мешают проведению реакций на алкалоиды азотсодержащие амины и их производные. Они дают такие же результаты реакций. (прозрачка) Алкалоиды-основания переходят в органический растворитель. 2. Другой способ очистки 2 группа. Комплексные йодиды металлов 2) Реактив Майера 3 группа. Реакгивы комплексных неорганических кислот 6) реакция на алкалоиды спорыньи В анализе могут быть использованы Количественное определение алкалоидов В извлечение 2. Очистка извлечения от балластных веществ. ... Полное содержание

Подобный материал:

• Вопросы к коллоквиуму по теме: Лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды, 11.04kb.
• Задачи изучения дисциплины, 18.45kb.
• Изучение алкалоидов маклейи мелкоплодной в качестве антисептических агентов в рецептурах, 60.07kb.
• Особенности накопления алкалоидов и микроэлементов в чемерицах Восточного Забайкалья, 261.35kb.
• Биологически активная добавка "Душевный чай" 20 пак, 55.12kb.
• Лр и лрс, содержащие дубильные вещества (танниды), 196.09kb.
• Лекарственные растения и сырье, содержащие сердечные (кардиотонические) гликозиды, 226.62kb.
• Учебная программа Intel® Обучение для будущего Шаблон визитной карточки проекта Щелкните, 203.93kb.
• План финансового оздоровления банка, 521.59kb.
• Кумарины и хромоны, 186.47kb.

Алкалоиды этой группы содержат растения семейства Rutaceae

13. Стероидные гликоалкалоиды – гликозиды, у которых агликоны являются азотсодержащими стероидными соединениями.
    

Соласодин

- иервин и др. алкалоиды чемерицы (Veratrum lobelianum, Liliaceae)

- соласодин и его гликозиды паслена дольчатого (Solanum laciniatum, Solanaceae)

14. Алкалоиды неустановленного строения –
    

относятся вновь выделенные алкалоиды, у которых пока не установлена

химическая структура.

На основании этой классификации систематизируется и сырье, содержащее алкалоиды.


Физико - химические свойства алкалоидов.

Большинство алкалоидов, кроме атомов азота (N), углерода (С) и водорода содержат атом кислорода (О).

Некоторые алкалоиды (нуфлеин из кубышки желтой) содержат в своем составе атом серы (S).

По физическим свойствам различают алкалоиды,

-содержащие кислород, и

бескислородные алкалоиды.

Кислородсодержащие алкалоиды - кристаллические вещества с определенной температурой плавления; большинство бесцветные, реже - окрашенные. Например, берберин окрашен в желтый цвет, сангвинарин - в оранжевый.

Бескислородные алкалоиды - маслянистые жидкости. Легко перегоняются с водяным паром. К этой группе относятся анабазин, никотин, кониин.

Отдельные алкалоиды способны сублимироваться (возгоняться) при нагревании (кофеин, никотин).

Алкалоиды имеют горький вкус, почти все не обладают запахом (исключение составляют бескислородные алкалоиды, например, никотин).

Обладают оптической активностью, причем у левовращающих изомеров оптическая активность, как правило, выше (гиосциамин).

Некоторые алкалоиды флюоресцируют в Уф свете. Например, цитизин флуоресцирует фиолетовым цветом, а берберин — желто-зеленым.

Алкалоиды-соли хорошо растворимы в воде и этаноле (особенно в разбавленном) при нагревании,

плохо или совсем не растворимы в органических растворителях (хлороформ, этиловый эфир и др.). В качестве исключения можно назвать хинина сульфат (плохо растворяется в воде) и папаверина гидрохлорид (растворяется в хлороформе).

Алкалоиды-основания обычно не растворяются в воде, но легко растворяются в органических растворителях. Исключение составляют цитизин, кофеин, которые хорошо растворяются как в воде, так и в органических растворителях.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Основные (щелочные) свойства алкалоидов выражены в различной степени. В природе чаще встречаются алкалоиды, которые относятся к третичным, реже - к вторичным либо к четвертичным аммонийным основаниям.

Благодаря основному характеру алкалоиды образуют соли с кислотами разной степени прочности.

Соли алкалоидов легко разлагаются под действием едких щелочей и аммиака. При этом выделяются свободные основания.

Благодаря основному характеру, алкалоиды при взаимодействии с кислотами образуют соли. Это свойство используется при выделении и очистке алкалоидов, их количественном определении и получении препаратов.

Алкалоиды вступают в реакции, зависящие от наличия в их молекулах различных функциональных групп.

Например, морфин содержит фенольный гидроксил, поэтому он со щелочами образует феноляты; дает реакции с FеС1з.

Некоторые алкалоиды представляют собой сложные эфиры, (атропин, скополамин) и подвергаются гидролизу кислотами и щелочами.


1) Атропина сульфат (лекарственное средство) подвергается гидролизу с образованием тропанола и троповой кислоты, троповая кислота вступает в реакцию нитрования при нагревании с кислотой азотной

(реакция Витали-Морена).



атропина сульфат


+

тропанол троповая кислота




троповая кислота желтое окрашивание фиолетовое

окрашивание

Реакция Витали-Морена доказывает присутствие троповой кислоты в структуре молекулы атропина сульфата: атропин сульфат (субстацию, препарат) нагревают с концентрированной азотной кислотой, раствор выпаривают;

Вследствие образования полинитросоединения появляется желтое окрашивание, при добавлении спиртового раствора щелочи переходящее в фиолетовое.


2). При нагревании основания атропина с раствором серной кислоты в присутствии кристаллика бихромата калия (K₂Cr₂O₇) ощущается запах горького миндаля.





+

тропанол троповая кислота


Происходит гидролиз атропина до тропанола и троповой кислоты, а затем окисление троповой кислоты до бензальдегида.




троповая кислота бензальдегид

(запах горького миндаля)


Общими химическими свойствами алкалоидов является образование

осадков с солями тяжелых металлов, с комплексными соединениями, с некоторыми органическими соединениями кислотного характера (пикриновая кислота). Образующиеся комплексные соединения мало или совсем нерастворимы в воде. Эти свойства алкалоидов используются для их обнаружения.


Методы анализа сырья, содержащего алкалоиды.

В растительном сырье алкалоиды содержатся в основном в виде солей, реже в виде алкалоидов-оснований.


Общепринятые методики получения кислотных извлечений:

1 способ. 0,5 г порошка сырья взбалтывают при нагревании с 5 мл 5-10 % раствора уксусной кислоты или хлористоводородной в соотношении 1:10 и фильтруют. С фильтратом проводят качественные реакции на алкалоиды.


2 способ. 0,5 г порошка взбалтывают с 5 мл разведенной (15,5-16,5 %) серной кислоты и фильтруют. С фильтратом проводят качественные реакции на алкалоиды.


Качественные реакции выполняют:

- или непосредственно на сырье (если не мешают наблюдению результатов реакции хлорофилл или каротиноиды). Такие реакции предусмотрены нормативной документацией (НД) на склероции спорыньи, корни барбариса;

- или с извлечением из растительного сырья. Извлечение может быть очищенное от сопутствующих веществ или неочищенное.

Согласно НД, неочищенное извлечение для выполнения качественных реакций получают из сырья барбариса и травы пассифлоры.

Мешают проведению реакций на алкалоиды азотсодержащие амины и их производные. Они дают такие же результаты реакций.


(прозрачка)

Методы очистки

Для освобождения от сопутствующих веществ используют прием смены растворителей либо метод распределительной хроматографии.

1. Прием смены растворителей основан на различной растворимости свободных оснований алкалоидов и их солей и заключается в следующем:

1. Алкалоиды-основания экстрагируют из растительного сырья органическим растворителем после подщелачивания;
   
2. Полученное извлечение обрабатывают 1-5% кислотой. Основания алкалоидов образуют с кислотой соответствующие соли, которые растворимы в воде, а основная масса сопутствующих гидрофобных веществ остается в органическом растворителе;
   
3. К водному раствору добавляют щелочь для переведения солей алкалоидов в основания.
   

Обрабатывают несмешивающимся с водой органическим растворителем (на последних стадиях очистки чаще всего используют хлороформ)

Алкалоиды-основания переходят в органический растворитель.

В водной фазе остаются водорастворимые (гидрофильные) сопутствующие вещества;

4) Органический растворитель отгоняют. Сухой остаток представляет собой очищенную сумму алкалоидов.

С полученным сухим остатком очищенной суммы алкалоидов могут быть выполнены качественные реакции.

Например, на алкалоиды травы барвинка малого, семян чилибухи, корневищ с корнями чемерицы.


2. Другой способ очистки - метод распределительной хроматографии.

Хлороформное извлечение из травы крестовника плосколистного хроматографируют на пластинке с закрепленным слоем силикагеля в системе растворителей диэтиловый эфир-диэтиламин 10:1. Происходит:

отделение алкалоидов от сопутствующих веществ;

разделение алкалоидов (Rf платифиллина=0,35; Rf сенецифиллина=0,51).


Различают

общие качественные реакции, с помощью которых доказывается присутствие алкалоидов в сырье или в извлечении из сырья, и

частные качественные реакции, с помощью которых доказывают или индивидуальный алкалоид или определенную группу алкалоидов.

Общие реакции –

это либо реакции осаждения, либо реакции окрашивания.

Реакции осаждения основаны на способности алкалоидов к комплексообразованию. Образующиеся комплексы нерастворимы или мало растворимы в воде.

Общеалкалоидные осадочные реактивы можно разделить на несколько групп:

1 группа. Йод и его растворы.

Образуют с алкалоидами перйодиды, плохо растворимые в воде:

1) пары йода используют для открытия алкалоидов на хроматограммах;

2) раствор йода в KJ (реактив Вагнера, реактив Бушарда).

С алкалоидами образуют бурые, трудно растворимые в воде осадки.


2 группа. Комплексные йодиды металлов:

1. Реактив Драгендорфа - калия тетрайодовисмутат (KBiJ₄) - образует оранжевые или красно-бурые нерастворимые осадки.
   

Реакцию с реактивом Драгендорфа, согласно действующей НД, используют для обнаружения (проявления) алкалоидов крестовника плосколистного на хроматограмме.

2) Реактив Майера - тетрайодомеркурат калия (K₂HgJ₄) - образует осадки белого или желтоватого цвета.

Реакцию с реактивом Майера широко используют для проверки полноты экстракции алкалоидов при их количественном определении в сырье красавки обыкновенной, белены черной, дурмана обыкновенного, анабазиса безлистного.

3 группа. Реакгивы комплексных неорганических кислот (высокомолекулярные органические вещества кислого характера):

1) Реактив Бертрана - раствор кремневольфрамовой кислоты

(SiO₂ . 12 WO₃ . 4 H₂O ) - образует белый аморфный осадок. Реакцию с реактивом Бертрана используют:

- для подтверждения наличия алкалоидов в извлечении из листа барба­риса и травы пассифлоры (качественные реакции);

• для проверки полноты экстракции алкалоидов при их количественном определении в траве плауна-баранца и чистотела, листьях и корнях барбариса;
  

2) реактив Шейблера - раствор фосфорно-вольфрамовой кислоты (НзРО₄ .12 WО₃ . 2Н₂О) - образует белые аморфные осадки;

3) реактив Зоненштейна - раствор фосфорно-молибденовой кислоты (НзРО₄ • 12МоОз 2Н₂О) - образует желтоватые аморфные осадки.

Все эти реактивы высокочувствительны и часто используются в исследовательских работах.

4 группа. Органические вещества кислотного характера:

1) раствор пикриновой кислоты - дает осадки желтого цвета.

Реакцию используют для осаждения алкалоида скополамина при его гравиметрическом определении в семенах дурмана индейского;

2) раствор танина - образует беловатые или бурые осадки.

Танин используют в качестве противоядия при отравлении алкалоидами. Танин блокирует поступление и всасывание алкалоидов.


Реакции окрашивания (частные реакции)

основаны на окислении, конденсации, дегидратации алкалоидов концентрированными кислотами и другими окислителями.

Используют:

1. конц. H₂SO₄ - качественная реакция на корень барбариса (берберин) получается оранжево-красное окрашивание,
   

и на наличие алкалоидов в очищенном извлечении (сухой остаток) из корневищ с корнями чемерицы – образуется бурое окрашивание;

2) конц.HNO₃ - качественная реакция на корень барбариса (берберин) - красно-бурое окрашивание;

3) раствор H₂O₂ - качественная реакция на корень барбариса (берберин) - фиолетовое окрашивание;

4) раствор K₂Cr₂O₇ и конц.H₂SO₄ - качественная реакция на стрихнин - красно-фиолетовое окрашивание;

5) раствор K₂Cr₂O₇ и конц.НNO₃ - качественная реакция на бруцин - оранжево-красное окрашивание.

Две последние реакции на наличие алкалоидов в очищенном извлечении из семян чилибухи.

6) реакция на алкалоиды спорыньи - алкалоиды переводят в соли винной кислоты и добавляют реактив Ван-Урка (конц.H₂SO₄ + FeCl₃ ⁺ п-диметиламинобензальдегид) – образуется фиолетовое окрашивание.

Эту реакцию используют для подтверждения подлинности сырья, а также в методе количественного определения алкалоидов.


В анализе могут быть использованы:

- реактив Эрдмана - смесь конц.HNОз и конц.Н₂SO₄ ;

- реактив Марки - раствор формалина в конц. H₂SO₄;

- реактив Фреде - раствор молибдата натрия в конц. H₂SO₄.

Окраска в зависимости от алкалоидов различна.

Для некоторых алкалоидов существуют групповые качественные реакции, такие как: «реакция Витали-Морена» (тропановые алкалоиды),

«мурексидная проба» (на пуриновые алкалоиды),



метил- 1,3-диметилаллоксан

мочевина



1,3-диметилалуровая тетраметилаллоксантин

кислота



аммонийная соль тетраметилпурпуровой кислоты

Эта реакция основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (перекисью водорода, бромной водой, азотной кислотой). Происходит образование смеси производных аллоксана и его изомера диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образую метилированные производные аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Окраска обусловлена появлением аммонийной соли метилированного производного пурпуровой кислоты.

Таким образом, общей специфической качественной реакции на алкалоиды не существует.

Если проводят поиск алкалоидсодержащих растений, то всегда выполняют 5-10 реакций с общеалкалоидными реактивами, т.к. чувствительность реакций различна. Обычно эти реакции выполняют капельным способом на стеклянных пластинках.

Для выделения или разделения суммы алкалоидов пользуются методом хроматографии на бумаге.

Для обнаружения алкалоидов достаточно нанести на полоску фильтровальной бумаги каплю испытуемого раствора и "проявить" соответствующим реактивом.

Количественное определение алкалоидов

Единой методики количественного определения содержания алкалоидов в растительном сырье не существует, т.к. их химическая структура, физические кие свойства различны.

Разработаны индивидуальные методики определения содержания алкалоидов или групповые методики (определение тропановых алкалоидов). Все методики количественного определения алкалоидов в растительном сырье многоэтапные. Относительная точность их невелика.

В ходе анализа обычно выделяют следующие этапы (стадии):

1. Извлечение суммы алкалоидов из сырья.

Алкалоиды извлекают в виде солей или в виде оснований.

Alk-соли - В этом случае сырье обрабатывают слабыми растворами органических или минеральных кислот, соли которых хорошо растворимы в воде или спирте. Используют винную, лимонную, уксусную, серную, соляную и другие кислоты.

В извлечение попадают углеводы, белки и другие сопутствующие вещества.

Alk-основания – В этом случае сырье смачивают концентрированным раствором аммиака. Едкие щелочи не используют, т.к. они образуют феноляты, вызывают гидролиз, изомеризацию алкалоидов.

Раствор аммиака вытесняет алкалоиды-основания из солей.

Алкалоиды-основания извлекают органическим растворителем (эфиром, хлороформом, бензолом и др.). В извлечение попадают воски, каротиноиды, фенольные соединения.

Извлечение проводят многократно новыми порциями до полного истощения. Полученные порции объединяют.

2. Очистка извлечения от балластных веществ.

Обычно проводят путем двух- или трехкратной сменой растворителя. Реже используют ионообменную или адсорбционную хроматографию.

3. Разделение суммы алкалоидов и выделение индивидуальных алкалоидов.

Выполняют в тех случаях, когда оценку качества сырья проводят не по сумме алкалоидов, а по содержанию индивидуального алкалоида, определяющего основное фармакологическое действие сырья.

Разделение основано на различных физико-химических свойствах

алкалоидов, извлеченных из сырья:

1. на способности перегоняться с водяным паром.
   

Например, пахикарпин из суммы алкалоидов травы софоры толстоплодной отделяют путем отгонки его с водяным паром;

2. на различной растворимости алкалоидов в органических растворителях.
   

Например, колхамин из суммы алкалоидов клубнелуковиц безвременника отделяют, используя его плохую растворимость в ацетоне;

3. на различной растворимости полученных комплексов с общеалкалоидньми реактивами, т.е. используют реакции осаждения. Например, скополамин из суммы алкалоидов семян дурмана индейского отделяют в виде солей пикриновой кислоты (пикрата).
   

Для разделения используют также различные виды хроматографии.


4. Собственно количественное определение проводят различными методами:

1. гравиметрический (весовой) метод.
   

Алкалоиды переводят в весовую форму, осадок отделяют, высушивают, взвешивают.

Этим методом определяют алкалоиды-основания клубнелуковиц безвременника. плауна-баранца; алкалоиды-соли травы крестовника плосколистного, семян дурмана индейского, листьев барбариса;

2) титриметрические методы:

а) ацидиметрического прямого титрования (алкалоиды побегов анабазиса, травы софоры толстоплодной, семян чилибухи);

Ь) ацидиметрического обратного титрования (алкалоиды листьев и корней красавки, листьев белены, листьев дурмана обыкновенного, травы термопсиса ланцетного, корневищ с корнями чемерицы),

с) для определения алкалоидов чая используют йодометрический метод обратного титрования;

d) титрование в неводных средах:

- точку эквивалентности определяют, используя индикатор на алкалоиды

(корневища кубышки, травы барвинка малого, клубней с корнями стефании гладкой);

- точку эквивалентности определяют потенциометрически (алкалоиды травы чистотела)


3) физико-химические (инструментальные) методы:

а) фотоэлектроколориметрический метод (алкалоиды коробочек мака снотворного, рожков спорыньи, травы мачка желтого, листьев катарантуса розового, листьев унгернии Виктора, травы крестовника плосколистного, травы софоры толстоплодной, травы паслена дольчатого, клубней с корнями стефании гладкой);

Ь) спектрофотометрический метод (алкалоиды корней барбариса, семян и травы термопсиса очередноцветкового, травы маклейи, плодов стручкового перца);

с) полярографический метод (алкалоиды семян термопсиса ланцетного, корневищ кубышки желтой).


прозрачка

Так, например, количественное определение алкалоидов группы тропана в листьях красавки, белены, дурмана Государственная Фармакопея XI (вып.2, ст. 13, 17, 24) предлагает проводить ацидиметрическим методом (вариант обратного титрования).

Метод основан на способности тропановых алкалоидов-оснований образовывать соли под действием кислоты хлористоводородной, т.е. на слабых основных свойствах алкалоидов; избыток кислоты хлористоводородной титруют раствором натрия гидроксида.

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают их из сырья эфиром, проводят очистку методом двукратной смены растворителей, удаляют экстрагент и растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (НС1), избыток которой оттитровывают щелочью.

Содержание суммы алкалоидов вычисляют в процентах в пересчете на гиосциамин в абсолютно сухом сырье.

Этапы определения:

• подготовительный;
  
• экстракция из сырья: алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром без нагревания;
  
• очистка полученного извлечения: проводят методом двукратной смены растворителей;
  
• непосредственно количественное определение: удаление экстрагента, растворение сухого остатка суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (алкалоиды-основания переводят в форму солей); титрование избытка кислоты хлористоводородной натрия гидроксидом;
  
• расчет результатов по формуле, сопоставление с данными нормативной документации.
  

Подобное определение рекомендовано и для травы термопсиса ланцетного (ГФ-Х1, вып. 2, ст. 59).

Оценку количественного содержания алкалоидов в семенах чилибухи (ГФ Х, ст.606) проводят ацидиметрическим методом (прямое титрование).

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром, проводят экстракционную очистку, удаляют экстрагент, растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в этаноле и титруют хлористоводородной кислотой (НС1).

Количественное определение алкалоидов в сырье спорыньи проводят

элетроколориметрическим методом (ГФ-Х, ст. 599).

Сырьевая база растений, содержащих алкалоиды.

Среди алкалоидоносов преобладают тропические, субтропические растения и растения южных широт.

Сырьевая база складывается преимущественно из растений импортируемых и культивируемых.

Доля растений отечественной флоры небольшая.

Все импортируемые растения делят на растения Дальнего Зарубежья и растения Ближнего Зарубежья.


Регионами — импортерами являются


Дальнее Зарубежье:

Азия (Индия, Индонезия, Индокитай): мак снотворный, раувольфия змеиная, стефания гладкая, чай китайский, чилибуха.

Тропическая Африка: физостигма, кофейное дерево, шоколадное дерево.

Южная Америка (Бразилия): кокаиновый куст, хинное дерево, пассифлора,

кофейное дерево, шоколадное дерево, пилокарпус.

Центральная Америка: пилокарпус.

Северная Америка (Канада, США); желтокорень (гидрастис канадский).


Ближнее Зарубежье:

Средняя Азия: унгерния Виктора, унгерния Северцова, эфедра хвощевая,

термопсис очередноцветковый, софора толстоплодная.

Грузия: пассифлера инкарнатная (культура), безвременник великолепный.

Украина, Белоруссия, Прибалтика: барвинок малый.


Закупают лекарственное растительное сырье, индивидуальные алкалоиды, готовые лекарственные средства (готовые препараты на их основе).

Некоторые растения-алкалоидоносы из тропических и субтропических

стран культивируют на территории России в Краснодарском и Ставропольском крае (Северный Кавказ).

Родиной этих растений являются:

Китай и Япония - маклейя сердцевидная и мелкоплодная;

Китай - чай китайский, Индонезия – катарантус розовый.

Австралия и Новая Зеландия - паслен дольчатый;

Центральная Америка - дурман индейский, перец красный.


На территории России выращивают мак снотворный –Papaver somniferum, (Рарауегасеае). Родина этого растения неизвестна, предположительно - страны Азии. Выращивают только масличные сорта мака, выращивать опийные сорта (опий - млечный сок, богатый алкалоидами) запрещено. Регионы культуры - Поволжье, Воронежская область, Западная Сибирь.


Культивируют в России не только растения зарубежной флоры, но и виды, не имеющие обеспеченной сырьевой базы.

Это спорынья (ее выращивают в Новосибирской области),

красавка обыкновенная и кавказская, мачок желтый (их выращивают на Северном Кавказе).

Заготовку сырья спорыньи, мачка желтого ведут только от культивируемых растений.

Заготовку барбариса обыкновенного, белены черной, дурмана обыкновенного ведут как от культивируемых растений, так и от дикорастущих.


Дикорастущие растения, содержащие алкалоиды, на территории России растут преимущественно в южных районах Европейской части, в том числе и на Северном Кавказе.

Только в Европейской части России растут барвинок (лесная зона), дурман обыкновенный (лесная и лесостепная зоны),

гармала обыкновенная (степная и пустынная зоны),

анабазис безлистный (полупустынная зоны).

В Европейской части России и Сибири растут

кубышка желтая (тундровая, лесная, лесостепная зоны),

чемерица Лобеля (лесная, лесостепная),

белена черная, спорынья, чистотел большой (лесная, лесостепная, степная зоны),

термопсис ланцетный (степная зона).


В Европейской части России, Сибири и на Дальнем Востоке растет плаун-баранец (лесотундровая зона).

Эндемами Северного Кавказа являются безвременник великолнпгый, красавка обыкновенная, красавка кавказская, крестовник плосколистный (леса и субальпийские луга), мачок желтый (Черноморское побережье, песчаные, галечные склоны).

Места обитания растений различны: преимущественно это леса, луга (включая остепненные и субальпийские), пустыри.

Например, под пологом леса в травяно-кустарничковом ярусе растут плаун-баранец, крестовник плосколистный,

на опушках и полянах - барбарис, барвинок, красавка, крестовник плосколистный, на вырубках леса и пожарищах – барвинок малый,

на лугах пойменных растут чемерица Лобеля, анабазис безлистный,

• на остепненных лугах термопсис ланцетный,
  

на субальпийских лугах - безвременник великолепный и крестовник плосколистный.

Фактически, обеспеченную сырьевую базу на территории России только кубышка желтая, чемерица Лобеля, чистотел большой.

Заготовка прочих видов затруднена по тем или иным причинам.


Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего алкалоиды.

Сбор сырья проводят в фазу максимального накопления алкалоидов, учитывая филогенетические факторы и факторы внешней среды.

Заготовку сырья по общим правилам в разные сроки вегетации, в зависимости от вида сырья.

В качестве лекарственного сырья заготавливают:

травы, побеги, листья, коробочки, семена, коры, корни, корневища, корневища с корнями, корнями, клубнелуковицы, склероции (плодовые тела грибов).

Сырье ядовито, поэтому все этапы заготовительного процесса (сбор, переработку, сушку и доведение сырья до стандартного состояния) выполняют только взрослые люди, прошедшие специальный инструктаж. Работу проводят с соблюдением мер предосторожности.

Например, работу с сырьем, содержащим тропановые алкалоиды, необходимо проводить в перчатках, нельзя касаться лица и глаз, т.к. тропановые алкалоиды вызывают расширение зрачка и повышают внутриглазное давление.

При работе с сырьем чемерицы одевают марлевые повязки или респираторы, т.к. возможно сильное раздражение органов дыхания.

Сушат сырье сразу после сбора в сушилках при температуре 40-60°С.

Допускается воздушно-теневая сушка или, для отдельных видов сырья, солнечная (сырье софоры толстоплодной, термопсисов).


Травы (НегЬа) и побеги (Согmus).


В период бутонизации и начала цветения заготавливают:

Траву термопсиса ланцетного (НегЬа Thermopsidis lanceolatae). Сушат при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву термопсиса очередноцветкового (НегЬа Thermopsidis alterniflorae). Сушат при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву гармалы обыкновенной (НегЬа Pegani harmalae ). Сушат на солнце;

Траву маклейи (НегЬа Мас1аеуае). Сушат при температуре 50-60°С;

Траву мачка желтого (НегЬа Glaucii flavi). Сушат при температуре 50-60°С;


В период цветения собирают сырье:

Траву чистотела (НегЬа Сhelidonii). Сушка быстрая, при температуре

50-60 ⁰C или в тени.

Траву барвинка малого (НегЬа Vincae minoris). Сушка быстрая, при температуре 50-60°С или в тени.


В период цветения и начала плодоношения проводят заготовку;

Траву пассифлоры инкарнатной – НегЬа Passiflorae. Сушка при температуре 50-60 °С.

Траву паслена дольчатого – НегЬа Solani laciniati. Сушка на солнце.

Траву крестовника плосколистного (НегЬа Senecionis platiphylloides). Сушка при температуре 50-60°С.


В период плодоношения собирают:

Траву красавки (НегЬа Belladonnae). Сушка при температуре 45-50 ⁰C.


В течение всего периода вегетации заготавливают:

Траву софоры толстоплодной (НегЬа Sophorae pachycarpae). Сушка на солнце.

Траву эфедры хвощевой (НегЬа Ephedrae equisetinae). Сушка на солнце или в сушилках при температуре 45°С.

Побеги анабазиса (Cormus Anabasidis). Собирают до появления плодов.

Сушка воздушная.


После окончания спороношения (июнь-сентябрь) собирают:

Траву плауна-баранца (НегЬа Huperziae selaginis). Сушка в тени или в сушилках при температуре 50°С.

Листья (Folia) собирают, как правило, в период цветения.

Листья барбариса (Folia Berberidis). Сушат в тени и в сушилках при температуре 45-50°С.

Листья красавки (Folia Belladonnae). Заготовку проводят в течение всего периода вегетации. Сушка быстрая, при температуре 45-50°С.

Листья дурмана обыкновенного (Folia Stramonii). Сушат при температуре 45-50°С.

Листья унгернии Виктора (Folia Ungerniae victoris). Сушка бысграя, солнечная.

Листья унгернии Северцова (Folia Ungerniae sewertcowii). Сушка солнечная.

Листья белены (Folia Hyoscyami). Сушат в тени и в сушилках при температуре 50-60°С.

Листья катарантуса розового (Folia Catharanthi). Сушат при температуре 50°С.

Листья чая (Folia Theae). Сушка тепловая.

Плоды (Fructus) и семена (Semina).

Собирают в период созревания (плодоношения) и сушат сырье на солнце и в сушилках:

Плоды и семена дурмана индейского (Fructus et Semina Daturae innoxiae). Сушат при температуре 45-50°С.

Плоды перца однолетнего (Fructus Capsici) сушат на солнце.

Семена термопсиса (ланцетного) (Semina Thermopsidis). Сушка – на солнце.

Заготовку подземных органов проводят осенью.

Корни красавки (Radices Belladonnae) собирают на 5-6 год культуры. Сушка быстрая, при температуре 45-50°С.

Корни барбариса (Radices Berberidis) выкапывают в течение всего периода вегетации. Сушка при температуре 45-50°С.

Корневища кубышки желтой (Rizomata Nupharis luteae) собирают в период цветения и плодоношения (май-октябрь). Сушат на солнце или при температуре |50-60°С.

Корневища с корнями чемерицы (Rhizomata cum radicibus Veratri) собирают осенью и весной. Сушат на солнце или при температуре 50-60°С.

Клубни с корнями стефании гладкой (ТuЬега сum гаdicibus Stephaniae) собирают осенью. Сушат при температуре 60-80°С.

Клубнелуковицы безвременника (Вu1Ьоtubeга Со1сhici) собирают в период цветения. Допускается сушка на солнце.

Корни раувольфии (Radices Rauwolfiae) поступают по импорту.

Рожки спорыньи (Sеса1е cornutum) собирают в период начала созревания. Сушат при температуре 40°С.

Хранят сырье

отдельно от других видов,

семена чилибухи, клубнелуковицы безвременника, корневища скополии хранят по списку А,

остальные виды - по списку Б.

Большинство чистых алкалоидов – по списку А,

комплексные препараты – по списку Б.

Сроки годности сырья строго индивидуальны, в основном до 5 лет.

Пути использования сырья, содержащего алкалоиды.

Экстемпоральные лекарственные формы:

- настои (трава чистотела, трава термопсиса ланцетного);

• отвары (трава плауна-баранца).
  

Лекарственные сборы:

• противоастматический сбор (листья красавки - 2 ч., листья белены – 1ч., листья дурмана обыкновенного - 6 ч., натрия нитрита - 1 ч.),
  
• сбор «Астматин», сбор «Астматол» (листья красавки, листья белены, листья дурмана обыкновенного).
  

Сырье и сборы, содержащие алкалоидсодержащее сырье, не входят в

ассортимент ручной продажи и не отпускаются из аптек без рецепта врача

приказ МЗ РФ № 287 от 19.07.99).

Экстракционные (галеновые) лекарственные формы:

- настойки (листья, трава красавки, листья барбариса);

- экстракты сухие (трава красавки, трава термопсиса ланцетного);

- экстракты густые (листья, трава красавки);

- экстракты жидкие (трава пассифлоры инкарнатной).

Суммарные препараты:

• «Раунатин», «Эрготал» и др.
  

Препараты индивидуальных алкалоидов:

- атропина сульфат (трава и корни красавки);

- берберина бисульфат (корни барбариса);

- физостигмина салицилат (семена физостигмы) и др.

Комбинированные препараты:

Капли Зеленина (входит настойка красавки),

«Бекарбон» (входит экстракт красавки),

«Беллоид» (входит сумма алкалоидов красавки)

« Аэрон» (входит алкалоид скополамина гидробромид) и др.

Полусинтетические препараты:

- препараты стероидных гормонов (кортизон и гидрокортизон) алкалоидов листьев паслена дольчатого;

- апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид (дионин) (на основе морфина);

- гоматропин (на основе атропина).

Медицинское применение сырья и препаратов,

содержащих алкалоиды.

Среди природных биологически активных веществ алкалоиды являются источником большого количества лекарственных средств более 10%.

Их значение определил профессор Е.А.Шацкий (Россия), который сказал, что «открытие алкалоидов имело для медицины почти такое же значение, как и открытие железа для мировой культуры».

Алкалоиды обладают широким спектром биологической активности. В настоящее время в современной медицине с различной целью используют около 80 алкалоидов.


По фармакологической активности лекарственные формы и препараты, получаемые из алкалоидоносного растительного сырья, можно разделить на несколько групп:


I. Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему (ЦНС)

1. Психотропное действие.

Седативные средства:

- препараты травы пассифлоры инкарнатной (жидкий экстракт, «Нео-пассит».

Стимуляторы ЦНС (листья чая, семена кофе).

- кофеин:

= комбинированные препараты («Аскофен», «Новомигрофен», «Кофицил», «Пирамеин», «Пиркофен», «Цитрамон»,

«Кофетамин» /содержит эрготамина тартрат/, «Теофедрин»),

- кофеин-бензоат натрия (табл., амп.):

= комбинированные препараты (смесь Серейского, «Паглюферал»: /содержат папаверина гидрохлорид/, «Анкофен», «Анапирин», «Глюферал», «Бенальгин»).

Аналептические средства (возбуждают дыхательный центр,

являются препаратами СКОРОЙ ПОМОЩИ).

- препараты семян термопсиса (ланцетного) и травы термопсиса очередноцветкового:

= «Цититон» (0,15% раствор цитизина),

= пленки с цитизином,

= « Табекс» (средство для отвыкания от курения);


- препараты травы анабазиса безлистного:

= анабазина гидрохлорид (таблетки и пленки),

= «Гамибазин» (средство для отвыкания от курения).


2. Стимуляторы функций спинного мозга.

Возбуждают кору головного мозга, центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудо-двигательный), возбуждают спинной мозг.

В токсических дозах - судорожные яды.