Антидепрессивная активность и механизм действия новых производных пиримидина и аденина 14. 03. 06 фармакология, клиническая фармакология

Вид материала

Автореферат

Содержание Таблица 4 Антидепрессивная активность производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина Доза, мг/кг

Подобный материал:

• Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14. 00. 25 фармакология,, 1023.15kb.
• Противодиабетическая активность гимнемовых кислот 14. 00. 25 фармакология, клиническая, 679.65kb.
• Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
• Тер-арутюнянц артем андреевич сравнительная оценка специфической фармакологической, 311.83kb.
• «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
• «Экспериментальная и клиническая фармакология» журнал к сведению, 84.61kb.
• Программа вступительных испытаний для специальности магистратуры 1-79 80 10 Фармакология,, 197.39kb.
• Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
• Оптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология, 862.58kb.
• Лекарственные растительные средства в профилактике респираторных заболеваний у детей, 439.68kb.

* р<0,05, Критерий Крускала-Уоллиса и критерий Даннета n = 10


Таблица 4

Антидепрессивная активность производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина

по тесту принудительного плавания (M  m)

Соединение	Доза, мг/кг	Длительность иммобилизации, с	Количество прыжков
Контроль	0	64,8 ± 7,4	1,1 ± 0,4
VMA-99-01	1	65,3 ± 15,0	0,9 ± 0,3
	10	46,6 ± 11,6	1,3 ± 0,4
Контроль	0	93,1 ± 14,5	0,1 ± 0,1
VMA-98-18	1	75,2 ± 14,5	0,5 ± 0,5
	10	90,0 ± 25,4	0,6 ± 0,4
Контроль	0	89,0 ± 12,9	1,6 ± 1,2
VMA-99-83	1	52,4 ± 14,9	0,9 ± 0,4
	10	19,9 ± 4,4*	3,2 ± 1,4
Контроль	0	61,1 ± 12,0	1,1 ± 0,6
VMA-99-82	1	49,4 ± 12,6	1,0 ± 0,4
	10	18,2 ± 5,7*	0,3 ± 0,2
Контроль	0	94,8 ± 18,7	1,2 ± 0,5
VMA-00-22	1	38,2 ± 10,5*	1,1 ± 0,8
	10	53,7 ± 14,4	0,6 ± 0,4
Контроль	0	94,8 ± 18,7	1,2 ± 0,5
VMA-99-04	1	22,4 ± 5,0*	0,6 ± 0,3
	10	29,0 ± 6,0*	0,6 ± 0,5
Контроль	0	72,2 ± 16,6	0,4 ± 0,2
VMA-99-81	1	70,2 ± 18,1	0,9 ± 0,3
	10	57,1 ± 15,2	0,9 ± 0,4
Контроль	0	72,2 ± 16,6	0,4 ± 0,2
VMA-99-94	1	58,3 ± 13,0	0,7 ± 0,3
	10	73,6 ± 24,9	1,2 ± 0,5
Контроль	0	89,0 ± 12,9	1,6 ± 1,2
VMA-99-80	1	81,8 ± 14,5	0,2 ± 0,2
	10	84,0 ± 15,4	0,8 ± 0,6
Контроль	0	87,6 ± 12,3	0,2 ± 0,1
VMA-99-89	1	52,0 ± 14,8	1,2 ± 0,6
	10	31,9 ± 10,9*	0,8 ± 0,4
Контроль	0	93,1 ± 14,5	0,2 ± 0,1
VMA-98-17	1	29,5 ± 7,5*	0,6 ± 0,3
	10	57,1 ± 11,7	0,6 ± 0,6
Контроль	0	89,0 ± 12,9	1,6 ± 1,2
VMA-99-03	1	110,3 ± 24,7	0,4 ± 0,3
	10	99,9 ± 18,4	1,2 ± 0,6
Контроль	0	89,0 ± 12,9	1,6 ± 1,2
VMA-99-19	1	69,6 ± 12,8	0,3 ± 0,2
	10	88,2 ± 21,1	1,6 ± 1,1
Контроль	0	64,8 ± 7,4	1,1 ± 0,4
VMA-99-06	1	56,1 ± 13,2	1,4 ± 0,8
	10	35,8 ± 12,6	1,1 ± 0,6
Контроль	0	73,8 ± 15,0	1,1 ± 0,4
VMA-00-29	1	108,2 ± 15,6	0,6 ± 0,4
	10	61,2 ± 17,4	1,0 ± 0,6
Контроль	0	80,3 ± 9,7	0,5 ± 0,3
VMA-99-37	1	108,3 ± 15,8	1,7 ± 0,7
	10	26,5 ± 7,0*	0,8 ± 0,3
Контроль	0	92,1 ± 15,8	0,2 ± 0,2
VMA-99-56	1	64,0 ± 10,5	0,5 ± 0,3
	10	25,8 ± 7,0*	0,4 ± 0,2

* р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса и критерий Даннета. n = 10.


При изучении зависимости «химическая структура – антидепресивная активность» в ряду 9-(2-арилоксиэтил)аденина было установлено, что наиболее сильное и закономерное влияние на антидепрессивные свойства соединений в ряду 9-(2-феноксиэтил)аденина оказывает природа пара-заместителя в базовой структуре 9-(2-феноксиэтил)аденина, а именно, его электронные и пространственные эффекты. При введении и последовательном увеличении размеров алкильной группы от метильной до 1-адамантильной антидепрессивная активность сначала возрастает, достигая максимума у изопропильного, втор- и трет- бутильного производных, а затем уменьшается с увеличением размеров заместителя. Анализ зависимости «доза-эффект» позволил определить минимальную эффективную дозу соединений ПИР-98-09, ПИР-03-52 и
VMA-99-82, которая составила 10 мг/кг