«Олексина»
| Вид материала | Реферат |
СодержаниеРодиола розовая 3.2. Оценка противоопухолевой активности БАД «Олексин» Список использованных источников |
Таблица 26
Результаты испытаний антиоксидантного действия «Олексина»
| Концентрация половинного ингибирования (с 1/2 ), % от исходного препарата | 0,000100,00002 |
| Сравнение с антиоксидантным действием рутина (с ½ = 0,08 мг/л) | Антиоксидантное действие неразбав-ленного препарата соответствует содержанию (81)х104 мг/л рутина |
| Антиоксидантный эффект (1/с ½ ), усл.ед. | 1000 000 |
Родиола розовая
Олексин
Элеутерококк
Пустырник
Аралия
Валериана
Заманиха
Лимонник
Женьшень
2,5.10-5 7,5.10-5 10-6 1,25 . 10-6
разведение
Р
2,5.10-5 7,5.10-5 10-6 1,25 . 10-6
разведение
ис. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности «Олексина», экстрактов и настоек лекарственных растений
3.2. Оценка противоопухолевой активности БАД «Олексин»
Оценка противоопухолевой активности «Олексина» проведена по программе скрининга на противоопухолевую активность по методике, рекомендованной ФК России и принятой в онкологическом научном центре РАМН. В опытах были использованы следующие опухолевые штаммы перевиваемых опухолей мышей:
- аденокарцинома молочной железы Са-755, которую прививали мышам-самкам линии С57 ВL6 ;
- эпидермоидная карцинома легкого Льюис, которую прививали мышам-самкам линии С57 ВL6;
- меланома В-16, которую прививали мышам-самкам линии С57 ВL6.
Изучение профилактического противоопухолевого действия «Олексина» проведено на линейных мышах, которым вводили олексин в течение 10 дней в разовых дозах 1 мг/кг и 10 мг/кг (курсовая 10 мг/кг и 100 мг/кг соответственно). Через сутки после окончания курса введения препарата мышам прививали аденокарциному молочной железы Са-755 в прививочной дозе 30 мг/мышь. О наличии профилактического противоопухолевого действия препарата судили по снижению прививаемости и задержке роста опухоли.
Исследования проводились c участием руководителя группы изучения природных веществ онкологического научного центра РАМН с.н.с., к.м.н. Е.М. Трещалиной и н.с. группы, к.м.н. Н.В.Андроновой (г.Москва).
«Олексин» по результатам скрининга отобран как потенциальное средство профилактики рака.
При пероральном применении «Олексина» в минимальной разовой дозе 1 мг/кг 10 кратным курсом (курсовая доза 10мг/кг) на Са –755 получено торможение роста опухоли (ТРО) - 81%. Однако в повторном опыте выраженность эффекта была меньше, ТРО составило 31%. При этом же курсе введения «Олексина» в отношении этой же опухоли наблюдалось и увеличение продолжительности жизни животных (УПЖ) на 42%, которое также не воспроизводилось в повторном опыте. Во всех других случаях при применении препарата во всем диапазоне изученных доз и при двух путях введения не отмечено значимого ТРО и УПЖ.
«Олексин» проявил противоопухолевое профилактическое действие. В табл. 27 представлены данные по прививаемости опухоли Са-755 после 10-дневного курса введения БАД в двух дозировках. В прямой зависимости от величины примененной дозы «Олексин» вызывает статистически значимую задержку роста опухоли на 59-73 % и продление жизни мышей на 31-35%, и приводит к снижению прививаемости опухоли: из 8 мышей в каждой группе 1-2 мыши оказались без опухоли.
Таблица 27
Изучение профилактического противоопухолевого действия «Олексина»
| Курсо-вая доза, мг/кг | Коли-чество живот-ных | Задержка роста опухоли, % от контроля | Увеличение продолжительности жизни, % от контроля | Количество мышей без опухоли |
| 10 | 8 | 59 * | 31 | 1** |
| 100 | 8 | 73 * | 35 | 2 |
Примечание. *-отличие с контролем достоверно (р<0,05);
**-в контрольной группе опухоли развивались у всех мышей.
Таким образом, БАД «Олексин» обладает ярко выраженным антиоксидантным действием и проявляет противоопухолевую активность в отношении аденокарциномы молочной железы Са-755 при применении ее в течение 10 дней до прививки опухоли.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Исследование иммунобиологической активности БАД «Олексин» показывает:
1. «Олексин» обладает выраженной иммунодулирующей активностью. Он стимулирует накопление АОК в селезенке, повышает титр антител к эритроцитам барана, угнетает развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, повышает фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и макрофагов селезенки.
2. «Олексин» в экспериментальной модели иммунодефицита, вызванного циклофосфамидом, восстанавливает активность макрофагов селезенки, стимулирует накопление АОК, повышение титра антител и количество Т-лимфоцитов селезенки, препятствует снижению клеточности органов иммунной системы, увеличивает количество Т-лимфоцитов селезенки, т.е. способствует восстановлению гуморального и клеточного звеньев иммунной системы.
3. «Олексин» в экспериментальной модели иммунодефицита, вызванного иммобилизационным стрессом, предупреждает изменения клеточности тимуса, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга и фагоцитарной активности макрофагов селезенки, костного мозга и нейтрофилов периферической крови.
4. «Олексин» обладает адаптогенными свойствами. Он повышает мышечную и силовую выносливость, двигательную и ориентировочную активность, а также порог болевой чувствительности.
5. «Олексин» обладает ярко выраженным антиоксидантным действием и проявляет противоопухолевую активность в отношении аденокарциномы молочной железы Са-755 при введении в течение 10 дней до прививки опухоли.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Дмитрук С.Е., Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф. Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск:Наука, Сиб. отд-ние, 1990.- 333 с.
2. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. – Новосибирск: Наука, Сиб.отд-ние, 1978.- 256 с.
3. Кретович В.Л. Биохимия растений.- М.: Высш.шк., 1986.-503 с.
4. Барабой В.А. Действие некоторых растительных фенольных соединений на регуляторные системы организма млекопитающих //2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям: Тез. докл. - Алма-Ата, 1970. - С.120-121.
5. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.- Киев:Наук. думка, 1976.- 260 с.
6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. - М.: Наука, 1984.- 160 с.
7. Шамрай Е.Ф., Медовар Б.Л. О биологической активности полифенолов растений// Вопросы питания.-1967.-№4.-С.8-12.
8. Шинкаренко А.Л., Лисевицкая Л.И., Геращенко Г.И. Биологическое действие некоторых флавоноидов в эксперименте на животных // 2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям: Тез. докл. - Алма-Ата, 1970. - С.139-140.
9. Земцова Г.Н., Бандюкова В.А. Флавоноиды как лекарственные препараты // Фармация.-1982.-Т.31.-№3.-С.68-70.
10. Колхир В.К., Майнсков А.В., Сакович Г.С., Лескова Т.Е., Багинская А.И., Минеева М.Ф., Омельницкий П.П., Трумпе Т.Е., Вичканова С.А. Фармакологическое изучение нового антитромбического сбора «Касмин» // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Второго Международного съезда. - СПб., 1998 .- С.55-56.
11. Robbins R.C. Specificites between blood cell adhesion in human diseases and antiadhesive action in vitro of methoxylated flavones // J.Clin.Pharm.- 1973.-Vol.13, № 10.-P.401-407.
12. Shimokoriama M. Flavones, chalcones and aurones//Chemistry of flavonoids compounds.- London-New-York: Perg.Pr., 1962.-P.286-316.
13. Батюк В.С., Васильченко Е.А., Васильева Л.Н., Чернобровая Н.В. Комиссаренко Н.Ф. Флавоноиды десмодиума и их обезболивающее действие // Химико-фармацевтический журнал.-1987.-№1.-С.63-67.
14. Безрук П.И., Любецкая Ж.А. Противовоспалительные свойства суммы флавоноидов из листьев скумпии подигрия // Фармакология и токсикология.-1969.-№5.-С.596-597.
15. Гоженко А.И., Славина Н.Г. Фенольные пигменты винограда – регуляторы адаптивных функций при нарушениях гомеостаза // Четвертая международная конференция по медицинской ботанике: Тез. докл. - Киев, 1997.- С.440-442.
16. Зинченко Т.В., Войтенко Г.Н., Липкан Г.И. Противовоспалительное, антитоксическое и гиперазотемическое действие препарата из чистеца прямого – стахирена //Фармакология и токсикология.- 1981.- Т.44.- №2.- С.191-194.
17. Рощин Ю.В., Геращенко Г.И. О противовоспалительной активности некоторых флавоноидов // Вопросы фармации Дальнего Востока. Вып.1. -Хабаровск, 1973. - С.134-135.
18. Malterud K.E. Сlarification of structure sedoflowrigenin – flavonoids from Sedum acre // Acta Pharm. Nord. -1991.-Vol.3, № 2.-P.99-100.
19. Pandley V.B., Dwivedi S.P.D., Rao J.V., Goel R.K. Flavonoids from Rhamnus procumbens and pharmacological effect cempferol-4-O-methyl ether // Fitoterapia.-1990.-Vol.61, №3.-P.243-244.
20. Ferrari F., Monache F.D., Juares B.E., Coussio J.D. Flavonoids of Margyricorspus pinnatus // Phytochemistry.- 1972.- Vol.11, №8.- P.2647.
21. Айзенман Б.Е., Дербенцева Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя.- Киев:Наук. думка, 1976.-172 с.
22. Achenbach H. Alcaloids, flavonoids and phenylpropanoids from westafricans plant Oximitra velutina // Phytochemistry. -1991.-Vol.30, №4.-P.1265-1267.
23. Iudich A. Flavonoids Rubia davisiana Doganca S.// Fitoterapia.-1990.-Vol.61, № 6.-P.552-553.
24. Mossa J.S., Sattar Essam Abdel, Abou-Shoer M., Galal A.M. Free flavonoids from Rhus retinorrhoe Stend.ex.Olive// Int. J.Pharmacognosy.-1996.-Vol.34, №3.-P.198-201.
25. Ильченок Т.Ю., Хоменко А.И., Фригидова Л.М., Лепехин В.П., Верховский Ю.Г., Жербин Б.А., Шадурский К.С., Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Кононова В.В. Фармакологические и радиозащитные свойства некоторых производных γ-пирона // Фармакология и токсикология.-1975.-Т.38.-№ 5.- С.607-612.
26. Вермичев С.М. Экспериментальное изучение токсичности и противоопухолевой активности синтетических и природных соединений группы пирона // 2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям: Тез. докл. - Алма-Ата, 1970. - С.125-126.
27. Вермичев С.М., Кабиев О.К. О противоопухолевой активности флавонолов// 2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям: Тез. докл. - Алма-Ата, 1970. - С.127-128.
28. Ажунова Т.Н., Самбуева З.Г., Николаев С.М., Матханов Э.И., Нагаслаева Л.А. Желчегонное действие экстракта толокнянки обыкновенной //Фармация.-1988.-Т.37.-№2.-С.41-43.
29. Николаев С.М. Желчегонное действие экстракта горечавки бородатой // Фармация.-1985.-Т.34.-№3.-С.16-19.
30. Хаджай Я.И., Кузнецова В.Ф. О действии экстракта артишока на печень // Фармакол. и токсикол.-1971.-№6.-С.685-685.
31. Степанова Э.Ф., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Юна Бекеле, Окомлова М.С. Использование высушенных извлечений из травы пастушьей сумки в качестве гепатозащитных средств//Фармация.-1993.-Т.42.- №2.-С9-10.
32. Емельянов О.Ф., Макаров В.А. О диуретических свойствах флавоноидов терновника // 2-й Всерос.съезд фармацевтов:Тез.докл.-М., 1969.-С.106-106.
33. Халматов Х.Х. Диуретическое действие флавоноидов, выделенных из некоторых растений Казахстана // 2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям: Тез. докл. - Алма-Ата, 1970. - С.139-139.
34. Бабаскин В.С., Киселевский М.В. Влияние суммы флавоноидов, выделенных из клевера лугового, на моторику тонкой кишки // Фармация.-1992.- Т.41.-№ 6.- С.78-79.
35. Фенольные соединения и их физиологические функции: Материалы 1-го Всесоюз.симпоз. по фенольным соединениням. – М., 1968.- 421 с.
36. Соколова В.Е., Васильченко Е.А., Измайлова И.К. Об анаболизирующем действии флавоноидов // Фармакология и токсикология.- 1978.- Т.41.- №3.- С.323-326.
37. Ашаева Л.А., Алханова Н.А., Ладыгина Е.Я., Артемова Н.П., Куршакова Л.Н., Анчикова Л.И. Сахароснижающие свойства настоя цветков липы //Фармация.-1985.-Т. 34.-№3.-С.57-60.
38. Бахтина С.М., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Коноплева Е.В. Психотропное действие полиэкстракта из травы остролодочника остролистного // Четвертая международная конференция по медицинской ботанике: Тез. докл. - Киев, 1997.- С.429-430.
39. Formica J.V., Regelson W. Rewiew of the biology of quercetin and related bioflavonoids //Fооd.Chem.Toxicol.-1995.-Vol.33, №12.-P.1061-1080.
40. Hertog M.G.L. Flavonols in wine and tea and prevention of coronary heart disease// Polyphenols 96. Ed.INRA.- Paris, 1998.-P.117-131.
41. Konnen M., Caen J. Red wine derived compounds and their putative antiaterogenic properties // Polyphenols 96.Ed.INRA.- Paris, 1998.-P.105-115.
42. Renaud S., De Logreril M. Wine, alchocol, platelets and the French paradox for coronary heart disease // Lancet.-1992.-Vol.339.- P.1523-1526.
43. Remesy C., Manach C., Demigne C. Interest of polyphenols in preventive nutrition// Polyphenols 96. Ed. INRA.- Paris, 1998.- P.251-256.
44. Кабиев О.К., Вермичев С.М. О противоопухолевой активности лейкоантоцианидинов и катехинов // Вопросы онкологии.-1966.-Т.12.-№4.-С.61-64.
45. Кабиев О.К., Балмуханов С.Б. Природные фенолы – перспективный класс противоопухолевых и радиопотенциирующих соединений.- М.: Медицина, 1975.- 189 с.
46. Семенов А.А. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия). - Новосибирск, 1979.- 222 с.
47. Hertog M.G.L., Hollman P.C.H., Venema D.P. Optimization of a quantitative HPLC determination of potentially anticarcinogenic flavonoids in vegetables and fruit // J. Agric.Food.Chem.- 1992.- Vol.40.- P.1591-1598.
48. Suschetet M., Siess M.-H., Le Bon A.-M. Anticarcinogenic properties of some flavonoids// Polyphenols 96. Ed. INRA. – Paris, 1998.- P.165-204.
49. Борисова А.М., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых // Intern.J.Immunorehab. – 1998. -№ 10. – С.100-109.
50. Дубинская В.А., Минеева М.Ф., Колхир В.К. Влияние природных веществ растительного происхождения на активность ферментов антиоксидантной защиты // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.- С.49-50.
51. Каракулова Е.В., Ситожевский А.В., Иванов В.В., Луста И.В., Хавалкин И.В. Влияние экстракта тысячелистника азиатского на перекисное окисление липидов и глутатионзависимую систему антиперекисной защиты в сравнении с ионолом // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.- С.50-51.
52. Максимова Т.М., Лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиоксидантной активностью // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.-С.41-42.
53. Мартыненко Л.Д., Шепелев А.П., Алемукина Л.В. Влияние модуляторов свободно радикального окисления на активность фагоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1990.-№10.-С.113-117.
54. Шлянкевич М.А., Сергеев А.В., Голубева З.Ф. Роль фитосоединений в профилактике онкозаболеваний // Вопросы питания. - 1993.-№4.-С.26-32.
55. Hanasaki J., Ogawa S., Fucui S. The correlation between active oxygens scavenging and antioxidative effects of flavonoid // Free Rad.Biol.Med.-1994.-Vol.16.-P.845-850.
56. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids// Free Rad.Biol.Med.-1996.-Vol.20, № 7.-P.749-760.
57. Бахтина С.М., Соловьева У.Г. К вопросу об антиоксидантной активности препарата «Оксофил» // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.- С.43-44.
58. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. / Бурлакова Е.Б., Алексеннко А.В., Молочикна Е.М. и др./: АН СССР, Ин-т. хим.физики.-М.: Наука.-1975.-214 с.
59. Бульбук Г.А. Стимуляция резистентности организма при опухолевых заболеваниях.- Кишинев: «Штиинца», 1977.-143 с.
60. Гоненко В.А. Антиоксидантная активность спиртовых настоев из некоторых лекарственных растений // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.- С.50-50.
61. Евдокимова А.И., Пулатова Т.П., Максумов М.Н., Баргман Л.И., Шаныгина Л.Н. Некоторые химические и физиологические аспекты изучения флавоноидов пустырника туркестанского // Изучение лекарственных растений: Сб. науч. тр.- Ташкент: Изд-во Ташкентского Государственного медицинского института, 1984.- С.54-55.
62. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии. - М.:Советский спорт, 1993.-320 с.
63. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Фитотерапия антиоксидантами биофлавоноидами // V Российский Нац. конгресс «Человек и лекарство».- М., 1998- С.374-374.
64. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Диквертин – новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Химико-фармацевтический журнал.-1995.-№ 9.-С.61-64.
65. Корман Д.Б. Некоторые лекарственные свойства антиоксидантов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. - М.:Наука, 1982.- С.213--223.
66. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В., Галибина И.В., Вакулова Л.А., Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета // Иммунология.- 1998.-№ 4.- С.33-36.
67. Запрометов М.Н. Биосинтез фенольных соединений // 2-й Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям:Тез. докл.- Алма-Ата, 1970.-С.4-5.
68. Рыжикова М.А., Фархутдинов Р.Р., Загидуллин Ш.З., Сибиряк С.В. Сравнительная оценка антиокислительной активности некоторых лекарственных растений in vitro и in vivo // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. – Тюмень, 1997.- С.47-49.
69. Селиванова И.А., Тюкавкина Н. А., Колесник Ю.А. Биофлавоноиды как микронутриенты, лекарственные средства и биологически активные добавки к пище //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Второго Международного съезда. - СПб., 1998.- С.26-34.
70. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия. - Киев: Наук. думка, 1977. - С. 27-51.
71. Смирнов Л.Д., Сускова В.С. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами // Химико-фармацевтический журнал.- 1989.- №7-С.773-784.
72. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация / Под ред. проф. Соколовского В.В. - Л.: ЛСГМИ, 1984.- С.5-19.
73. Машковский М.Я. Лекарственные средства. - В двух частях.Ч.1.-12-е изд., перераб. и доп.- М: Медицина, 1993.- 736 с.
74. Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии // Тр.лаборатории новых антибиотиков ин-та им В.Л.Комарова / Под ред. проф.П.К.Булатова. - Л.: Медгиз, Ленин.отд-ние, 1959.-334 с.
75. Вогралик В.Г., Вязьменский Э.С. Очерки китайской медицины.- М.:Медгиз, 1961.- 192 с.
76. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.И., Яшенко-Хмелевский А.А. Лекарственные растения: (Растения целители). – М.: Высш.шк.,1983.-544 с.
77. Ибрагимов Ф.И., Ибрагимова В.С. Основные лекарственные средства китайской медицины /Под ред. А.Ф.Гаммерман.- М.: Медгиз, 1960.- 412 с.
78. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. – Саратов: Приволжское книж. изд-во, 1991. – 530 с.
79. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.:Медицина, 1974.- 143 с.
80. Козлов В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней. - Новосибирск: типография СО РАМН, 1997.-21 с.
81. Большакова И.В., Лозовская Е.Л.. Сапежинский И.И. Антиоксидантные свойства ряда экстрактов лекарственных растений // Биофизика.-1997.-Т.42, вып.2.-С.480-483.
82. Лозовская Е.Л., Сапежинский И.М. Сравнительная эффективность некоторых лекарственных препаратов как акцепторов супероксидных радикалов // Биофизика.-1993.-Т.38, вып.1.-С.31-36.