Дендритные клетки и их роль в иммунной защите
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
? сердца, почек и других органов.Заселение нелимфоидных тканей дендритными клетками стимулирует ростовой фактор - GM-CSF.Усиленная продукция GM-CSF в легочной ткани при воспалении ведет к рекрутированию в легочную ткань клеток типа Лангерганса.Самые ранние иммигранты в очаг бактериального воспаления в легких - это дендритные клетки-предшественники, экспрессирующие антигены МНС 2 класса. Прибывшие клетки остаются в связи с эпителиальными и дифференцируются в типичные дендритные клетки.
Дендритные клетки рекрутируются в эпителий дыхательных путей в ответ на аэрозольное введение бактериального ЛПС.
В эпителии воздухоносных путей (в частности, трахеи и бронхов) человека обнаружена сеть дендритных клеток, экспрессирующих антигены МНС 2 класса и сходных с клетками Лангерганса. Этот пул дендритных клеток постоянно истощается миграцией зрелых клеток в дренирующие лимфоузлы и постоянно обновляется за счет притока предшественников из костного мозга. Быстрый круговорот дендритных клеток слизистых отражает их адаптацию к постоянной экспозиции попадающих с вдыхаемым воздухом чужеродных антигенов, которые необходимо презентировать распознающим Т-лимфоцитам в регионарных лимфоузлах. Популяция дендритных клеток воздухоносных путей увеличивается под влиянием бактериальных компонентов и продуктов.
Дендритные клетки при саркоидозе.
Саркоидоз - системная гранулематозная болезнь.
При саркоидозе формируются структуры, состоящие из эпителиоидных клеток, фибробластов и нескольких типов иммунных клеток.В иммунной системе, дендритные клетки (DCs) являются специализированными антиген-презентирующими клетками (APCs).В периферической крови человека было идентифицировано две основных субпопуляции предшественников DCs: субпопуляция CD11c+ имеет миелоидное происхождение, в то время как CD11c- плазмацитоидная субпопуляция, также называемая интерферон альфа /бета продуцирующими клетками, имеет лимфоидное происхождение. Субпопуляции DCs могут мигрировать к различным тканям, включая лимфоидную ткань, поэтому они расцениваются как циркулирующий пул тканевых DCs.Недавнее исследование DCs предположило, что различные субпопуляции по-разному DCs регулируют T-клеточный ответ. CD11c+ способны к поляризации нативных CD4+ T-клеток к Th1 клеткам, производящим IFN-g, в ответ на интерлейкин-12, в то время как CD11c- стимулируют Th2 клетки, производящие IL-4, в ответ на IL-3.Появляются свидетельства, что DCs играют важную роль в различных состояниях.Двадцать четыре пациента с саркоидозом (8 мужчин и 16 женщин) которые поступили в клинику между маем 2000 г. и февралем 2002 г., были привлечены в исследование.
У всех пациентов саркоидоз был диагностирован клинически и гистологически.Во премя исследования, у четырех пациентов проводилось лечение кортикостероидами;остальные 20 пациентов не получали кортикостероиды в течение исследования.
Было выполнено окрашивание эозин-гематоксилином и иммуногистохимическое окрашивание биоптатов кожи двух пациентов с саркоидозом и лимфатического узла двух других пациентов.Были получены подобные результаты для всех четырех пациентов. Гистологическая экспертиза показала паттерн, типичный для саркоидной гранулемы, эпителиоидное ядро, окруженное слоем лимфоцитов, с большим количеством CD4+ клеток и меньшим числом CD8+ клеток. Множество фасцин-положительных (специфический маркер зрелых DCs) мононуклеарных клеток также было найдено в этом слое, также как LAMP-положительных (другой специфический маркер DCs) клеток и HLA-DR положительных клеток. Двойное окрашивание анти-фасцин и анти-HLA-DR антителами показало, что фасцин-положительные клетки в основном были HLA-DR положительными. Однако, также были обнаружены HLA-DR положительные и фасцин-отрицательные клетки. С другой стороны, двойное окрашивание анти-фасцин и анти-CD3 антителами показало, что многие CD3+ клетки контактировали с фасцин-положительными мононуклеарными клетками, предполагая, что DCs функционально взаимодействуют с T-клетками в гранулематозных повреждениях при саркоидозе. Также обнаружили, что многие клетки в окружении ядра гранулемы производили IFN-g. Существенное число клеток, производящих IL-4, также были обнаружены не только в окружении, но и внутри эпителиоидного ядра гранулемы. Двойное окрашивание для IL-4 и CD3 показало существование трех типов клеток: IL-4+ CD3+ клетки, IL-4+ CD3- клетки и IL-4- CD3+ клетки.В последнее время накоплены свидетельства, что при воспалительных состояниях, подобных инфекциям, в ответ на сигналы опасности в виде цитокинов и хемокинов, происходит инфильтрация тканей дендритными клетками. Поэтому выдвинули гипотезу, что при саркоидозе, DCs мигрируют из периферической крови к гранулематозным повреждениям, где они накапливаются, таким образом уменьшая число DCs в периферической крови. В поддержку этой гипотезы обнаружили, что у пациентов с саркоидозом число DCs в периферической крови было значительно уменьшено. Это уменьшение было результатом существенного уменьшения и миелоидой субпопуляции CD11c+ и лимфоидной субпопуляции CD11c-. Гистологически, множество фасцин-положительных и HLA-DR-положительных клеток и фасцин-положительных и LAMP-положительных клеток было найдено в лимфоцитарном окружении гранулемы, но не в эпителиоидном ядре. На основании этих результатов заключили, что множество зрелых DCs проникло только в лимфоцитарное окружение саркоидной гранулемы.
Уменьшение числа незрелых DCs в крови и накопление зрелых DCs в гранулеме предлагает, что процесс созревания DCs происходит в течение их движения из крови к г