Дендритные клетки и их роль в иммунной защите
Информация - Биология
Другие материалы по предмету Биология
- т.е. закрепление за патогенными элементами маркера антигена, указывающего на необходимость их скорейшего уничтожения организмом.Это полная противоположность того, что от них можно ожидать. Раньше, мы были уверены, что любая активность дендритных клеток - это начало длительного иммунного ответа, - говорит профессор Фазекас.
Все оказалось значительно сложнее. Образно говоря, получается, что на внешнем рубеже (первом уровне охраны) внутрикожные макрофаги ставят на тот или иной микроорганизм маркер не трогать. И только на дальнейших уровнях, на тех, у кого нет такой охранной грамоты, могут поставить маркер уничтожить.Мы еще многого не знаем об иммунной системе, - говорит Фазекас. - Но иногда можно добиться результатов, просто имитируя ее работу, как в случае с прививками. Если нам удастся сымитировать действия клеток Лангерганса, то мы сможем повышать толерантность организма к определенным антигенам, как сейчас делает наша кожа.
. Презентация антигена
Презентация (представление антигена Т-лимфоцитам) осуществляется в результате поглощения антигена антигенпрезентирующей клеткой (АПК), расщепления его внутри клетки ферментами, связывания образующихся антигенных пептидов с молекулами МНС ("загрузка" антигенных пептидов в желобки собственных молекул МНС I, II класса) и выхода их на поверхность клетки для представления (presentation) Т-лимфоцитам.
Антигенраспознающий В-клеточный рецептор В-линфоцитов (BcR - англ. В-се11 Receptor) построен из молекулы мембранного иммуноглобулина (mlg, состоящий из двух одинаковых тяжелых Н- и двух одинаковых легких - L-цепеи) и двух молекул CD79 (Ig?, Ig?) - BcR имеет трансмембранные и внутрицитоплазматические сегменты, передающие внутриклеточные сигналы. Антигенраспознающий Т-клеточный рецептор Т-лиифоцитов (TcR - англ. Т-се11 Receptor) имеет две формы - ?? и ??, которые соединены в мембране клетки с комплексом CD3. Димеры ?? и ?? также как молекулы иммуноглобулина, имеют V- и С-домены. TcR совместно с корецепторами CD8 или CD4 распознает комплекс пептид-антиген + МНС первого (I) или второго (II) класса.
Антигенпрезентирующая, или антигенпредставляющая, клетка (АПК) захватывает антиген путем эндоцитоза и расщепляет его до пептидных фрагментов, которые связываются внутри клетки с молекулами МНС I или II класса и выставляются на поверхность клетки. Профессиональными АПК для лимфоцитов являются дендритные клетки (DC), В-лимфоциты, макрофаги. Роль АПК могут также выполнять эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые другие клетки, способные при активации экспрессировать МНС и цитокины.
дентдритный клетка лангерганс иммунитет
Разновидности антигенпрезентирующих клеток
Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты) дифференцируются в тимусе - лимфоциты Т??. Другие - лимфоциты Т?? возможно дифференцируются в слизистых оболочках ЖКТ. Имеют антигенраспознающий рецептор - TcR (T-клеточный рецептор), состоящий из двух форм - ?? или ??. Антигенраспознающий рецептор - TcR распознает антигенный пептид, связанный с МНС антигенпрезентирующих клеток (АПК). В результате, при действии костимулирующих факторов, клетки дифференцируются в Т-хелперы или цитотоксические Т-лимфоциты.
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ, CTL, или Т-киллеры) имеют - Т-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CDS, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС I класса. Активированные, дифференцированные цитотокеические Т-лимфоциты , вызывают гибель клеток-мишеней в результате контакта и участия перфорина, гранзимов, Fas-рецепторов и факторов некроза опухолей.
NК-клетки (normal killers, или natural killers - нормальные киллеры) в кооперации с цитокинами оказывают неспецифическую цитотоксичность против инфицированных вирусом клеток, стареющих и опухолевых клеток. NK-клетки убивают клетки-мишени на основе лектинового распознавания или антителозависимои клеточной цитотоксичности.
В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге (или в бурсе - фабрициевой сумке, находящейся в клоаке птиц). Выполняют роль антигенпрезентирующей клетки (АПК) и, после преобразований (в результате связывания антигена) В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. В-лимфоциты получают антиген от фолликулярных дендритных клеток (FDC), несущих иммунные комплексы антиген-антитело, а также в результате рецептор-опоередованного поглощения.
Презентация антигена T-клеткам .
Проникшие в организм антигены подвергаются внутриклеточному расщеплению, в результате которого образовавшиеся пептиды связываются с молекулами MHC класса I или II в полости этих молекул. Рецепторы T-клеток (ТКР) в зависимости от того, где и как происходит первичное взаимодействие антигена с иммунной системой.Т-