Действие лекарственных средств на организм
Контрольная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие контрольные работы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?ые кортикостероиды имеют малую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.
Другие кортикостероиды, являющиеся истинными гормонами, составляют 80% всех образующихся кортикостероидов и жизненно необходимы для человека, обеспечивая гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды и являясь важными неспецифическими факторами защиты организма от стресса.
Острая недостаточность коры надпочечников сопровождается снижением артериального давления и температуры тела, нарушением всех видов обмена веществ и может привести к смерти через несколько часов. Хроническая недостаточность коры надпочечников (аддисонова болезнь) проявляется снижением массы тела, потемнением кожи и слизистых оболочек, болями в животе.
Наиболее активными естественными глюкокортикоидами являются гидрокортизон (кортизол) и кортизон.
В 1948 г. кортикостероиды впервые были выделены из коркового вещества надпочечников швейцарским химиком Тадеушем Рейхштейном и американским биохимиком Эдвардом Кендэллом. В сентябре 1948 г. американский врач Филип Хенч впервые ввел кортизон больному ревматоидным артритом, который после шести лет, проведенных неподвижно из-за сильных болей в суставах, начал самостоятельно вставать и ходить.
По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся на 2 группы: глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды), синтезируемые в сетчатой и пучковой зонах, и минералокортикостероиды (минералокортикоиды), синтезируемые в клубочковой зоне и в большей степени по сравнению с глюкокортикоидами влияющие на минеральный обмен.
Метаболические эффекты кортикостероидов
ЭффектСледствие эффекта при длительном приеме больших дозГлюкокортикоидные эффектыСнижение уровня кортикотропина (АКТГ)Угнетение функции и атрофия коры надпочечниковСнижение захвата глюкозы тканямиРазвитие стероидного сахарного диабетаПовышение глюконеогенезаПовышение уровня глюкозы в кровиПовышение катаболизма белкаМышечное истощение, истончение кожиСнижение синтеза белков (антител)Повышение восприимчивости к инфекциямПовышение катаболизма костной тканиЗадержка роста костей (у детей) и остеопорозПовышение секреции НС1 и пепсинаИзъязвление слизистой оболочки желудка и пищеводаПерераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицоОкругление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии)Возбуждение ЦНССтероидные психозы (от эйфории до депрессии)Минералокортикоидные эффектыПовышение реабсорбции Na+Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия.Повышение экскреции К+ и Н+Артериальная гипертензия. Мышечная слабость
Препараты глюкокортикоидов
1.Аналоги естественных гормонов: гидрокортизон (гидрокортизона ацетат, кортеф).
.Синтетические производные гидрокотизона: преднизолон (преднизолона ацетат, преднизолона гемисукцинат), преднизон (апо-преднизон,), метилпреднизолон (депо-медрол, медрол, метипред, солу-медрол, урбазон).
.Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов: дексаметазон (дексазон), триамцинолон (полкортолон, кенакорт).
.Глюкокортикоиды для местного применения: Бетаметазон (Целестодерм В, Целестон), дифлукортолона валерат, клобетазон (Дермовейт), метилпреднизолона ацепонат (Адвантан), мометазон (Элоком), флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар), флуокортолон (Ультралан), флуметазона пивалат (Локакортен, Лоринден).
.Глюкокортикоиды для ингаляционного применения: Беклометазон (Бекломет, Бекотид), будесонид (Апулеин, Пульмикорт), флунизолид (Ингакорт), флутиказона пропионат (Фликсоназе, Фликсотид).
В медицине используют 3 вида глюкокортикоидной терапии - заместительная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме), супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) и наиболее часто применяемая - патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов).
Главные внеметаболические эффекты глюкокортикостероидов, являющиеся основой их медицинского применения - противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический и противошоковый. Также глюкокортикостероиды применяются в комплексной терапии лейкозов.
Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов обусловлен несколькими факторами.
Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, который подавляет активность фосфолипазы А2. Подавление гидролиза фосфолипазой А2 мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. При нарушении образования арахидоновой кислоты выключается ее дальнейший метаболизм как по циклооксигеназному пути - с выключением синтеза простагландинов, так и по липоксигеназному пути - с выключением синтеза лейкотриенов. Этот эффект развивается наиболее быстро, при этом преимущественно подавляется развитие внешних признаков (симптомов) воспалительной реакции (боль, повышение температуры, отек и покраснение тканей в области воспаления). Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию гена циклооксигеназы 2-го типа, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.
Глюкокортикоиды тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, что ?/p>