Состояние процессов перекисного окисления липидов при остром панкреатите
Дипломная работа - Биология
Другие дипломы по предмету Биология
о фосфорилирования и активация микросомального окисления с наработкой АФК; некоторых генетически обусловленных патологиях, связанных с врожденной высокой активностью ферментативных механизмов генерации СР.
.Гиперпродукцией АФК в результате воздействия внешних прооксидантов (проникающая радиация, УФ-излучение, ультразвук, высокочастотные электромагнитные поля), способных разрывать химические связи в органических молекулах с образованием радикалов; гипероксия, загрязнение вдыхаемой газовой смеси прооксидантами (озон, окислы азота, альдегиды, СО) и пылевыми частицами, под действием которых усиливается образование АФК в легких.
.Снижение активности механизмов АОС в результате генетических нарушений, недостатка поступления облигатных АО, нарушения синтеза ферментативных АО или недостаточной активности восстановления обратимых АО, таких как глутатион.
.Изменениями внутренней среды организма, приводящими к интенсификации радикалообразования (увеличение содержания ионов металлов переменной валентности, концентрации перекисных соединений) или повышению доступности к окислению органических соединений (липидный состав и структура мембран и липопротеиновых комплексов), что наблюдается, в частности, при адаптации к экстремальным климатическим факторам.
Установлено, что ОС может быть причиной многих патологических состояний или их следствием. Изучение роли ОС в патогенезе позволило выделить группу так называемых свободно-радикальных болезней, список которых достаточно представителен. Это сердечнососудистые заболевания, СПИД, катаракта, ряд заболеваний, ведущих к дегенерации клеток мозга, сахарный диабет, канцерогенез, ОП и др. (22, 23, 26, 27).
Оптимизировать функционирование АОС и устранить дисбаланс ПОЛ/АОС при патологических состояниях можно, зная, какое звено (компоненты) в наибольшей степени страдает в процессе развития ОС.
1.7 Состояние обменных процессов при остром панкреатите
Острый панкреатит - воспалительно-некротическое поражение ПЖ, развивающееся в результате ферментативного аутолиза, или самопереваривания.
Общепризнано, что ОП - полиэтиологическое заболевание (5, 7, 9, 10, 12). Любая причина, вызывающая повреждение ацинозных клеток, гиперсекрецию и затруднение оттока панкреатического сока с развитием гипертензии в протоках ПЖ, забрасывание в протоки цитостатических и активирующих ферменты веществ может привести к активации "агрессивных" ферментов в самой ПЖ и развитию ОП (1, 3, 18, 55).
Первичное расстройство кровообращения в ПЖ, аллергические алиментарные нарушения, гормональные сдвиги, различные токсические влияния на ПЖ, инфекция, травмы и другие могут привести к поражению ацинарных клеток, т.е. к панкреатиту.
У человека основными факторами, приводящими к развитию ОП, считаются следующие:
- Желчекаменная болезнь и алкогольная интоксикация, роль которой колеблется в широких пределах - от 5 до 80%.
- Травма ПЖ, удельный вес которой составляет 39%. ОП возникает приблизительно у 2% пострадавших с сочетанными механическими повреждениями, даже при отсутствии у них грубой травмы ПЖ.
- Инфекция, особенно у детей.
- Гельминтозы и паразитарные заболевания.
- Нарушения гормонального баланса в организме.
- Различные нарушения обменных процессов в организме
- Избыточное или длительное применение лекарств, гормонов и др. препаратов.
- Существует мнение, что ОДП - это болезнь адаптации, а в основе всех изменений лежит ишемия клетки или ишемический стресс.
Участие ПЖ в обменных процессах, а также тесная анатомо-физиологическая связь со многими органами и системами приводит к развитию синдрома взаимного отягощения, т.е. различные патологические изменения в печени, желудке, селезенке и др. органах отрицательно сказываются на морфофункциональном состоянии ПЖ, делая ее более чувствительной к воздействию различных патогенных факторов, которые в итоге могут привести к развитию ОДП (11).
Таким образом, ОП может быть вызван действием различных факторов, чаще - нескольких. Он развивается на фоне заболевания желчных путей, дуоденитов, алиментарных нарушений, среди факторов риска особую опасность представляет алкоголь.
Патогенез ОП нельзя рассматривать лишь как изолированное поражение ПЖ, тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающими при этом в организме.
Одним из важнейших вопросов патогенеза ОП является изучение роли сосудистых расстройств в развитии этого заболевания. Ведущее значение сосудистого фактора признают многие исследователи.
В результате нарушения кровообращения в железе происходит накопление продуктов незавершенного метаболизма, нарастают ацидоз и гипоксия, повышается концентрация протеолитических и липолитических ферментов, вазоактивных веществ и продуктов их обмена. Эти условия могут привести к реализации в клетках процесса ПОЛ с повреждением мембран лизосом, активацией ферментов внутри панкреоцитов и аутолизом, что, по мнению ряда исследователей, является пусковым механизмом развития деструктивных процессов в ПЖ (рис. 5) (11). Срыв регуляторных систем приводит к избыточной генерации АФК, угнетению системы антирадикальной защиты с развитием ОС. ОС является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембраносвязанных ферментов и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма (22).
Рисунок 5. Патогенети