Плани та методи клСЦнСЦчних дослСЦджень
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
льтату, щоб визначити частоту виграшу для кожного з них, а потСЦм продовжувати грати з кращим;
в) переходити до наступного автомата тСЦльки пСЦсля поразки на попередньому. Продовжувати грати на одному СЦ тому самому автоматСЦ, поки вам вдаСФться вигравати у нього.
ЗрозумСЦло, що, вибравши першу стратегСЦю, ви ризикуСФте весь час грати на автоматСЦ, що залишився, виграти на якому вам вдалося одного разу СЦ, можливо, лише випадково.
В областСЦ клСЦнСЦчних дослСЦджень метод рандомСЦзацСЦi, заснований на третСЦй стратегСЦi, носить назву гра на лСЦдера.
Метод гра на лСЦдера перший пацСЦСФнт одержуСФ методи лСЦкування рСЦвноСЦмовСЦрно, потСЦм у разСЦ успСЦху терапСЦi наступний пацСЦСФнт також одержуСФ це лСЦкування, у разСЦ невдачСЦ СЦнше. ПацСЦСФнти, якСЦ вже отримали лСЦкування, його продовжують. Цей дизайн вважаСФться не дуже вдалим, оскСЦльки така процедура практично не маСФ памятСЦ, навСЦть пСЦсля серСЦi успСЦхСЦв достатньо однСЦСФi невдачСЦ для змСЦни вибору терапСЦi.
Метод однорукий бандит процедура адаптивного розмСЦщення, постСЦйно коректуСФться в мСЦру появи новоi СЦнформацСЦi про порСЦвнюванСЦ терапСЦi з метою пСЦдвищення СЦмовСЦрностСЦ розмСЦщення пацСЦСФнта в групи, якСЦ одержують бСЦльш успСЦшну терапСЦю.
Основна СЦдея маСФ вСЦдношення швидше до другоi СЦгровоi стратегСЦi: на даному етапСЦ не завжди потрСЦбно розмСЦщувати чергового пацСЦСФнта в групу, яка в даний момент вважаСФться найуспСЦшнСЦшою. Можливо, що наших знань ще недостатньо, щоб точно оцСЦнити, який метод краще, тому на даному етапСЦ необхСЦдно продовжити збСЦр СЦнформацСЦi.
При цьому виявляються групи з найбСЦльшою СЦмовСЦрнСЦстю успСЦху. У разСЦ двох останнСЦх процедур рандомСЦзацСЦi бСЦльшСЦсть пацСЦСФнтСЦв одержуСФ кращий метод лСЦкування. Проте може виникнути СЦстотна рСЦзниця в чисельностСЦ груп, що ускладнить надалСЦ статистичний аналСЦз. КрСЦм того, для таких стратегСЦй необхСЦдно мати точне визначення успСЦху для методСЦв лСЦкування, що вивчаються.
2. ОсновнСЦ типи планСЦв
Розглянемо деякСЦ плани дослСЦджень, що часто зустрСЦчаються.
Перехресний план (cross-over design) схемно можна уявити собСЦ таким чином: СФ два лСЦкарськСЦ препарати А СЦ В, в результатСЦ всСЦ пацСЦСФнти одержують СЦ лСЦки А, СЦ лСЦки В. Для цього пацСЦСФнтСЦв якимось чином подСЦляють на групи, одна група одержуСФ терапСЦю АВ, СЦнша ВА. МСЦж призначенням двох рСЦзних препаратСЦв СЦснуСФ так званий часовий промСЦжок (wash-out реriod) виведення лСЦкСЦв з органСЦзму для виключення взаСФмовпливу препаратСЦв, що вивчаються.
Такий дизайн часто застосовуСФться у фармакокСЦнетичних СЦ фармакодинамСЦчних додатках, при виборСЦ оптимальних доз препарату, оцСЦнюваннСЦ бСЦоеквСЦвалентностСЦ тощо.
ОскСЦльки в даному випадку не враховуСФться мСЦжгрупова варСЦабельнСЦсть, даний дизайн за деяких умов вимагаСФ меншоi кСЦлькостСЦ пацСЦСФнтСЦв, що включаються. РЖншою перевагою цього пСЦдходу СФ можливСЦсть враховувати зауваження пацСЦСФнтСЦв.
Проте даний метод маСФ СЦ недолСЦки. Ефекти рСЦзних лСЦкувань можуть перекриватися СЦ змСЦшуватися, крСЦм того, план, що включаСФ перСЦод виведення лСЦкСЦв з органСЦзму, може виявитися безвСЦдповСЦдальним з погляду етики. У разСЦ вибування пацСЦСФнта пСЦсля завершення першого етапу неможливо використовувати його данСЦ на етапСЦ статистичного аналСЦзу.
План латинських квадратСЦв групи пацСЦСФнтСЦв пСЦдбираються так, щоб кСЦлькСЦсть пацСЦСФнтСЦв у групСЦ збСЦгалася з кСЦлькСЦстю випробовуваних препаратСЦв. ПацСЦСФнти одержують всСЦ лСЦки по 1 разу в рСЦзнСЦй послСЦдовностСЦ. Можна збСЦльшити кСЦлькСЦсть пацСЦСФнтСЦв у групСЦ пропорцСЦйно кСЦлькостСЦ випробовуваних препаратСЦв. При цьому, наприклад, у випадку 3 препаратСЦв дозволити 4-му пацСЦСФнту вибирати будь-яку послСЦдовнСЦсть прийому, 5-му одну з двох, що залишилися, СЦ т.д. У разСЦ порСЦвняння М лСЦкарських препаратСЦв буде потрСЦбно М, 2М, 3М СЦ т.д. пацСЦСФнтСЦв. У таблицСЦ наведений план латинських квадратСЦв 4x4.
АВС ДВС ДАС ДАВДАВС
Так само, як при перехресному планСЦ, в даному випадку СЦснуСФ можливСЦсть враховувати думку пацСЦСФнтСЦв, СЦ для проведення дослСЦдження не вимагаСФться великоi кСЦлькостСЦ пацСЦСФнтСЦв. АналогСЦчно перехресному плану серед недолСЦкСЦв можна назвати можливу наявнСЦсть ефекту дСЦi, що продовжуСФться, СЦ СЦснування ризику можливого виключення цСЦлого блоку пацСЦСФнтСЦв. КрСЦм того, зСЦбранСЦ вСЦдповСЦдно до такого плану данСЦ потребують складного статистичного аналСЦзу, наприклад, з використанням методСЦв дисперсСЦйного аналСЦзу.
Мультиперехресний план схемно можна зобразити таким чином: препарат, що вивчаСФться, А, плацебо П. Кожен пацСЦСФнт одержуСФ послСЦдовнСЦсть АПАПАПАП або ПАПАПАПА. ПромСЦжки часу отримання А СЦ П однаковСЦ, а в кСЦнцСЦ кожного фСЦксуються показники стану пацСЦСФнта. Метою такого дослСЦдження СФ встановлення того, що препарат А даСФ бСЦльший ефект, нСЦж П. Для цього розглядаються сумСЦжнСЦ перСЦоди терапСЦi СЦ обчислюСФться, наприклад, узагальнений показник, що дорСЦвнюСФ загальнСЦй кСЦлькостСЦ перСЦодСЦв А, по закСЦнченнСЦ яких стан пацСЦСФнта був краще, нСЦж пСЦсля закСЦнчення вСЦдповСЦдного перСЦоду П. У разСЦ даноi схеми залежно вСЦд мети дослСЦдження плацебо може бути замСЦнено препаратом в СЦншому дозуваннСЦ або тим самим препаратом, виготовленим СЦншою фармацевтичною компанСЦСФю, що вивчаСФться.
Умовою для вживання такого плану СФ короткий перСЦод виведення препарату СЦ досить швидке вСЦдновлення симптомСЦв хвороби пСЦсля припинення лСЦкарськоi терапСЦi. У разСЦ виконання всСЦх умов застосування така модель досить добра для правильного облСЦку реакцСЦй пацСЦСФнтСЦв на препарат, що вивчаСФться.
Можна ввести для такоi моделСЦ поняття СЦндекс ефективностСЦ. Припустимо, в до