Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по ветеринарии

Фармако-токсикологические свойства новых препаратов селена и их применение в регионе Северного Кавказа

Автореферат докторской диссертации по ветеринарии

СКАЧАТЬ ОРИГИНАЛ ДОКУМЕНТА

Страницы: | 1 | 2 | 3 |

 

Беляев Валерий Анатольевич

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ СЕЛЕНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В РЕГИОНЕ СЕВЕРНОГО КАВКАЗА

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора ветеринарных наук

06.02.03 - аветеринарная фармакология с токсикологией

Краснодар - 2011

Работа выполнена в

ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН

а

Научный консультант:а заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук,

член-корреспондент РАСХН,а профессор

Антипов Валерий Александрович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

а Родионова Тамара Николаевна

а доктор ветеринарных наук, профессор

а Уразаев Дмитрий Николаевич

аа доктор биологических наук, профессор

аа Беляев Василий Иванович

Ведущая организация:аа ФГОУ ВПО Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана

а Защита состоится л24 март 2011 годаа в 10 часов на заседании диссертационного советаа Д 220.038.07 при ФГОУ ВПО Кубанский государственный аграрный университет по адресу: 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, д. 13. а

а С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГОУа ВПО Кубанский государственный аграрный университет.

Автореферат разослан л__________________ 2011 года

Ученый секретарь

диссертационного советаа И.А. Родинаа

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема гипоселенозов животных и птиц остается актуальной для животноводства страны. До сих пор четко не регламентирована нозология заболеваний, существуют трудности с их диагностикой. Остаются нерешенными вопросы комплексных мероприятий по фармакопрофилактике и терапии данных патологий ввиду недостаточного выбора эффективных малотоксичных и доступных лекарственных средств. Отсутствие полноценно разработанной системы диагностики не позволяет четко представить истинной картины ситуации.

Необходимо учитывать, что недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А.Тутельян и др., 2002; И.В. Саноцкий, 2004). Таким образом, широкий круг заболеваний репродуктивной и сердечно-сосудистой систем, патологий печени можно связать с недостатком селена в организме животных.

В связи с этим фармакокоррекция гипоселенозов в эндемичных регионах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства и птицеводства.

Решением обозначенной проблемы в России занимались многие ученые. С 70-х годов прошлого века был проведен ряд серьезныха исследований, посвященных диагностике, лечению и профилактике заболеваний селеновой недостаточности, в первую очередь, в регионе Урала, Сибири, Дальнего Востока (Л.А. Кудрявцева, 1967; А.П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1879, 1984; Л.А. Минина, 1973, В.Д. Мисайлов и др., 1986). В центральном регионе исследования, посвященные селенодефицитам, были проведены Т.Н. Родионовой (2003, 2004), В.И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В.Т. Самохиным (1996, 1997), Ю.П.Балым (2008) и др.

Исследования по определению аселеновой недостаточности ана территории Северного Кавказа не проводились, поэтому изучение данной патологии в регионе, а также разработка эффективных лечебно-профилактических схем с использованием новых лекарственных препаратов является важной задачей для современной ветеринарии.

Цель работы. Разработать новые аселенсодержащие препараты и обосновать комплексную систему их применения при гипоселенозах, с учетом изученных фармако-токсикологических свойств.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие

задачи исследования:

• определить содержание селена в кормах и крови продуктивных животных региона Северного Кавказа;
• разработать новые лекарственные средства для коррекции гипоселенозов;
• изучить основные физико-химические и фармако-токсикологические параметры препаратов ДАФС-25, антавин, МПОС, экстраселен, ЮТ;
• определить показания к применению новых селенсодержащих препаратов и разработать схему их использования при гипоселенозах животных;
• предложить комплексную систему борьбы с гипоселенозами животных в условиях региона Северного Кавказа.

Научная новизна. Впервые комплексно изучена проблема гипоселенозов животных в регионе Северного Кавказа, их распространение и клиническое проявление, определен ущерб, наносимый данной патологией животноводству региона. В результате проведенных исследований впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных в различных зонах Северокавказского региона.

Разработаны новые селенсодержащие препараты - экстраселен, ЮТ, антавин, МПОС, впервые изучены параметры их токсичности и фармакологические свойства: влияние на биохимические и морфологические показатели крови крупного рогатого скота, свиней, норок, кроликов, птиц. На основании полученных данных определены показания к применению и разработаны схемы профилактики и лечения гипоселенозов животных с использованием предложенных лекарственных средств, существенно более эффективные, по сравнению с традиционными селенсодержащими препаратами.

Приоритетность проведенных исследований подтверждена патентами РФ на изобретение № 2370262 от 20.10.2009 г. Препарат для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом селена для сельскохозяйственных животных, № 2392944 от 27.06.2010 г. Препарат для лечения и профилактики обмена селена для сельскохозяйственных животных, № 2258522 от 20 августа 2005 годаа Способ изготовления препарата из отходов пчеловодства для стимуляции организма животных.

Практическая значимость работы. Для широкого применения в животноводстве предложены новые селенсодержащие препараты экстраселен, антавин, ЮТ, МПОС, повышающие эффективность профилактики и лечения заболеваний, связанных с дефицитом селена. Разработана и утверждена соответствующая нормативная документация по их применению. В соответствии с разработаннымиа инструкциями на препараты определены оптимальные схемы лечения основных гипоселенозов сельскохозяйственных животных региона Северного Кавказа.

Внедрение результатов исследований. Подготовлены и утверждены в установленном порядке Технические условия № 9321-058-002576501-09 и Временная инструкция по применению препарата экстраселен (утверждено управлением Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору по СК 04.02.2009); Технические условия а№ 9321-059-002576501-09 и Временная инструкция по применению кормовой добавки ЮТ (утверждено управлением Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору по СК 05.02.2009); аВременное наставление по применению препарата антавин № 13-4-03/0303; Методические рекомендации по использованию препаратов в профилактике и лечении селенодефицитных заболеваний животных и птиц (Утверждены НТС МСХ СК протокол № 15 от 15.12.2006).

Освоено производство опытных партийа препаратов на ФГУП Ставропольская биофабрика (г. Ставрополь).

Апробация работы.а Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на региональных, всероссийских и международных научно-практических конференциях в 1997-2009 г. в гг. Ставрополь, Краснодар, Троицк, Воронеж, пос. Персиановском, в том числе, на конференции фармакологов Российской Федерации, посвященной 85-летию Рабиновича М.И. Фармакологические и экотоксилогические аспекты ветеринарной медицины, Троицк, 2007 г., первом международном конгрессе ветеринарных фармакологов Эффективные и безопасные лекарственные средства, Санкт-Петербург, 2008 г.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Актуальность проблемы гипоселенозов животных и птиц региона Северного Кавказа и факторов, способствующих их распространению.
• Результаты разработки и оценки основных токсикологических и фармакологических свойств новых селенсодержащих препаратов (ЮТ, экстраселен, антавин, МПОС).
• Данные по лечебной и профилактической эффективности препаратов (ЮТ, экстраселен, антавин, МПОС) при основных гипоселенозах животных и птицы и других, связанных с дефицитом селена заболеваниях.
• Разработка комплексной системы ветеринарных и организационно-хозяйственных мероприятий при гипоселенозах в регионе Северного Кавказа

Публикации результатов исследования. По результатам исследований опубликованы: 42 научные статьи, в том числе 10 в изданиях, входящиха в ПереченьЕ ВАК РФ, 1 методическое указание, 1 монография, 3 патента РФ на изобретение и аодно положительное решение на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 295 страницах стандартного компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Библиографический список включает 297 аисточников, в том числе, 104 иностранных авторов. Работа иллюстрированаа 67а таблицами и 12 арисунками.

2. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в период с 2002 по 2010 годы в ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН и на кафедре терапии и фармакологии ФГОУ ВПО Ставропольский государственный аграрный университет. аДиссертационные исследования выполнялись в соответствии с планом НИР аРоссийской академии сельскохозяйственных наук с шифром а0804, № государственной регистрации 15070.3666026906.06.8. 004.5.

При изучении распространения болезней микроэлементной недостаточности была использована отчетная документация, предоставляемая районными ветеринарными станциями специалистам отдела незаразной патологии ФГУ Ставропольская краевая станция по борьбе с болезнями животных, а также ежеквартальные и годовые отчеты ФГУ Ставропольской краевой СББЖ с 2005 по 2010 гг.

При изучении обеспеченности кормов микроэлементами и содержания их в крови животных в хозяйствах Ипатовского, Кировского, Шпаковского и Предгорного районов Ставропольского края, Белоглинского района Краснодарского края, Прикубанского района республики Карачаево-Черкессия были отобраны средние пробы используемых в зимне-стойловый период кормов. Одновременно в тех же хозяйствах были отобраны пробы крови от лактирующих коров в количестве 10 голов из каждого хозяйства.

При изучении фармако-токсикологических свойств селенсодержащих препаратов были проведены органолептические, токсикологические, гематологические, клинические, биохимические, микробиологические и другие исследования.

В этом разделе экспериментальной части работыа использовали 350 мышей, 280 крыс,а 126 кроликов, 375 поросят, 80 телят и 1500 кур.

Испытание на стерильность проводили согласно ГФ XI вып. 2, с. 187-193 методом прямого посева испытуемого препарата на тиогликолевую среду и среду Сабуро.

Химический состав препаратов изучали в лаборатории патологии обмена веществ СНИИЖиК. Аминокислоты определяли на аминокислотном анализаторе Ц332Т. Содержание гормонов определяли методом иммуноферментного анализа.

Токсикологические исследования проводили согласно методике, изложенной в Методических указаниях по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных, утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

Местнораздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб согласно Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных, утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТ 12.1.007-76. По кумулятивным свойствам препараты классифицировали согласно Классификации химических веществ по степени кумуляции (Л.Н. Медведь, 1964).

Влияние на мочевыделительную систему оценивали при использовании общеклинических методов исследования почек и мочевыводящих путей, морфологического и биохимического исследования мочи с помощью тест-полосок для полуколичественного анализа UrineRS A10.

При изучении лечебно-профилактического действия препаратов селена в условиях хозяйств региона Северного Кавказа объектом исследования служили 740 астельных коров, 960 супоросных свиноматок, 770 телят, 1150 поросят, 130 норок.

В опытах по изучению токсикологических и фармакологических свойств препаратов, а также их лечебно-профилактической эффективности при болезнях селеновой недостаточности проводили клиническое обследование животных, морфологический и биохимический анализ крови, определяли активность ферментов антиоксидантной защиты, содержание микроэлементов в кормах, крови и органах животных. Трупы павших аживотных подвергали патологоанатомическому вскрытию, определяли массу тела животных.

Клиническое исследование животных проводилось общепринятыми методами. Морфологические показатели крови определяли методиками, представленными И.П. Кондрахиным, Н.В. Куриловой и др. (1985). Содержание гемоглобина определяли с помощью гематинового метода Сали в гемометре ГС-3. Число эритроцитов и лейкоцитов подсчитывали в счетной камере с сеткой Горяева. Лейкоцитарную формулу подсчитывали в мазках периферической крови, окрашенных азур-эозином по Романовскому-Гимзе четырехполосным методом с подсчетом не менее 200 клеток.

Содержание селена в биологических субстратах определяли на атомно-абсорбционном спектрофотометре AAS-1 (У. Славин, 1971).

При определении показателей ситемы антиоксиданстной защиты органихма и продуктов свободнорадикального окисления пользовались методиками И.П.Кондрахина, А.В.Архипова и др.(2004).

Определение содержания глюкозы в крови проводили ортотолуидиновым методом Гультмана в модификации Хиваринена-Никкила (О.Д. Кушманова, 1983). Количество общего белка определяли рефрактометрическим методом, на приборе УРЛ-1. Белковые фракции сыворотки крови - турбидиметрическим (нефелометрическим) методом.

Количество общих липидов определяли с сульфофосфованилиновым реактивом (по ЦелнеруЦКиршу в изложении Л.В. Орловой). Содержание общего холестерина сыворотки крови определяли по реакции ЛюберманаЦБурхарда в модификации Илька. Билирубин определяли по методу ЕндрассикаЦКлеггорнаЦГрофа (И.П. Кондрахин, А.В. Архипов и др., 2004). Активность аминотрансфераз (АсАт, ААт) определяли с использованием стандартного набора Bio La Test Lahema. Общий кальций определяли комплексонометрическим методом с флуорексоном; неорганический фосфор - по Пулсу в модификации В.Ф. Коромыслова и Л.А. Кудрявцевой с ванадат-молибденовым реактивом; магний - по цветной реакции с титановым желтым (по Кункелю, Пирсону, Швейгерту в модификации И.В. Петрухина). Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) - по Т.Л. Алейниковой и Г.В. Рубцовой (1988).

Определение лизоцимной активности сыворотки крови проводили нефелометрическим методом по В.Г. Дорофейчуку (1968). Об активности лизоцима судили по изменению светопроницаемости опытной микробной взвеси Micrococcus lisodekticus (штамм 19) по сравнению с исходной.

Бактерицидную активность сыворотки крови определяли методом фотонефелометрии, основанном на изменении оптической плотности мясо-пептонного бульона при росте в нем кишечной палочки (Е. сoli, серотип 0-2) с добавлением и без добавления испытуемой сыворотки.

Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с помощью программы Microsoft Office Exel-2003 и BioStat 2007 3.8.0.0.

Подробное описание опытных и контрольных групп, а также специфики проводимых исследований в зависимости от целей и задач опыта приведено в соответствующих главах диссертационной работы.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Концентрация селена в растениях региона Северного Кавказа

В кормах всех исследованных районов региона отмечается полимикроэлементная недостаточность. Наиболее благоприятными по содержанию микроэлементов в кормах оказались Белоглинский район Краснодарского края и Прикубанский район республики Карачаево-Черкессия, в которых был выявлен только недостаток селена и кобальта. В худшем положении находился Шпаковский район Ставропольского края, в кормах которого выявлен дефицит практически всех изученных (за исключением железа) микроэлементов.

В дальнейшем были проведены исследования по определению содержания селена в крови и органах животных ауказанных районов. Для установления объективной картины микроэлементозов и селенодефицита были исследованы пробы крови лактирующих коров (n=60) из хозяйств, в которых изучали состав кормов.

Установлено, что содержание железа, меди, цинка и селена в целом связано са содержанием этих микроэлементов в кормах. Концентрация селена в крови животных была ниже нормы во всех районах. Дефицит относительно нормы составлял от 86,2% (Белоглинский район Краснодарского края) до 93,7%а (Прикубанский район республики Карачаево-Черкессия).

Полученные результаты позволили установить, что исследованные районы дефицитны по меди и цинку, а дефицит селена превышал 86,2%.

Дальнейшими исследованиями проведен мониторинг гипоселенозов у животных в регионе Северного Кавказа. В результате анализа ветеринарной отчетности установлено, что на протяжении последних 7 лет в крае сложилась неблагоприятная ситуация по болезням обмена веществ. Качественный анализ кормов, проводимый в периоды диспансеризации, показал, что доля кормов, непригодных к скармливанию, от общего количества исследованных, находится в пределах 5,4% грубых, 12,5% сочных, 1,3% концентрированных. Клиническому проявлению гипоселенозов способствует скармливание недоброкачественных кормов, содержащих прогорклые жиры, гидроперекиси, имеющие высокую кислотность.

Вышеуказанные факторы нашли свое отражение в результатах биохимического анализа крови. В большинстве районов регистрируются отклонения от нормы в крови крупного рогатого скота в сторону понижения по каротину - в 48,5% исследуемых проб, резервной щёлочности - 31,9%, кальцию - 30,5%, фосфору - 23,4%, белку - 26,3%, глюкозе - 21,3%, повышенное содержание кетоновых тел отмечено в 16,5%а проб. Полученные данные специалистами ветеринарной службы интерпретируются как характерные признаки кетоза у коров. Однако повышение уровня кетоновых тел в крови, моче и молоке могут быть как следствием нарушения белково-углеводного обменов, так и нарушением работы антиоксидантной системы, связанной с дефицитом природных антиоксидантов, таких как селен, витамины Е, С и др.

В результате анализа проведенных исследований необходимо констатировать, что биогеохимическая провинция Северного Кавказа является проблемным регионом по гипоселенозам. Следует учитывать, что недостаточное освещение гипоселенозов в ветеринарной отчетности связано, в первую очередь, с несовершенством диагностических исследований по данным патологиям у животных и птиц, в частности с отсутствием четкой картины их клинического проявления, трудностей с аопределением селена в биологическом материале. Актуальной проблемой является беломышечная болезнь в скотоводстве, а также широко распространенные болезни, связанные, в том числе, с недостатком селена: послеродовые заболевания животных и патологии печени. Учитывая, что практические ветеринарные работники не дифференцируют аданные патологии от клинически сходных заболеваний другой этиологии, то они и не приводятся в официальной ветеринарной отчетности.

Учитывая, что основным средством фармакокоррекции гипоселенозов, несмотря на имеющиеся разработки, остаются препараты, имеющие в качестве действующего селенсодержащего вещества высокотоксичный селенит натрия, были проведены исследования по разработке новых высокоэффективных лечебно-профилактических селенсодержащих препаратов. В результате был разработан ряд оригинальных отечественных препаратов, содержащих селен, как в органической, так и в неорганической форме (антавин, экстраселен, МПОС, ЮТ). В качестве источника органического селена и прототипаа был использован диацетофенонилселенид (ДАФС 25), разработанный Б.И. Древко, Т.Н. Родионовой (1970-2004).

3.2.1. Физико-химическая характеристика новых препаратов селена

На основе селеноорганического соединения диацетофенонилселенид (ДАФС-25) были созданы комплексные препараты МПОС и ЮТ. На основе неорганических соединений селена был разработан пролонгированный препарат антавин. При использовании нанотехнологий разработан препарат экстраселен. На новые препараты получена и утверждена в установленном порядке техническая документация. Основные физико-химические свойства препаратов представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Основные физико-химические свойства препаратов селена

	ДАФС-25	Антавин	МПОС	ЮТ	Экстраселен
Органолептические свойства	Сыпучий порошок от белого до светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, нерастворим в воде	Маслянистая суспензия белого цвета, без запаха, расслаиваю-щаяся при длительном хранении	Серый или серо-желтый мелкодисперсный порошок, без запаха	Мелкопористая сухая масса, равномерного серо-желтого цвета, специфического запаха, сладкого вкуса	Однородный сыпучий порошок темно-красного цвета без примесей
Действующее вещество	Диацетофенонилселенид-не менее 93%, (массовая доля селена-25%)	Селенит бария и селенит натрия, массовая доля солей 4,00,5 %	Диацетофенонилселенид и алюмосиликаты в соотношении 3:1000	Диацетофенонилселенид и гомогенат трутней преимагинальных фаз	Атомарный селен на полимерной матрице
Стериль-ность	Стерилен	Стерилен	Нестерилен	Стерилен	Стерилен
Основные свойства	Нерастворим в воде, растворим в растительных маслах	Плотность 0,880-0,920 г/см3, седиментационная устойчивость за 24 часа составляет не менее 20%	Негигроскопичен, с водой образует гель	С водой образует мелкодисперсную суспензию, стерилен. Содержит 6,5-7 % растворимого белка, 0,6-0,8 % эфирорастворимой липидной фракции.	Наночастицы размером 50 нм, стабилизированные полиэлектролитом,а с водой образует мелкодисперсную суспензию

Препарата МПОС создан на основе алюмосиликатов, добываемых в Тарасовском месторождении Ростовской области и селеноорганического соединения ДАФС-25, таким образом, в составе МПОС содержится 65,5% SiO2; 13,74% Al2O3; 3,05% CaO; 1,94% MgO; 6,01% Fe2O3; 1,72% Na2O и K2O, 0,6% SO2, Se - 200 мкг/кг.

Химический состав препарата ЮТ включает заменимые и незаменимые аминокислоты, в частности на 100 г продукта: аспарагиновая кислота 18,420,89 г, треонин 10,830,6 г, серин 7,170,09 г, глутаминовая кислота 24,020,34 г, глицин 6,770,09 г, аланин 7,60,04 г, тирозин 2,650,01 г, гистидин 4,170,01 г, аргинин 26,980,97 г, микроэлементы, в частности селен 10,00,07 мкг, магний 87,00,65 мг, железо 5,00,04 мг, гормоны: тестостерон 2,50,01 нмоль, прогестерон 1,30,02 нмоль, эстрадиол 2,050,07 нмоль, кортизол 3,40,02 нмоль.

3.2.2. Токсикологические свойства новых препаратов селена

Препарат антавин за счет малой растворимости и, как следствие, медленной резорбции из места введения при инъекции мышам в максимально допустимом объеме не привел к развитию картины острой интоксикации. В дозе более 75 мг/кг на 3 день отмечено угнетение, снижение активности и отказ от корма на срок до 40 часов.

При определении параметров острой токсичности препаратов МПОС и ЮТ ввиду низкой токсичности основных формообразующих субстратов (трутневый гомогенат и бентонит) и невозможности введения их в организм животных в количествах, обеспечивающих поступления токсических доз диацетофенонилселенида, препараты были отнесены к нетоксичным соединениям. При поступлении их в организм мышей в максимально возможных для однократного введения дозах признаков токсического действия выявлено не было.

За счет использования в качестве действующего вещества атомарного селена препарат экстраселен имеет низкую острую токсичность и может быть отнесен согласно классификации ГОСТ 12.1.007-76 ко 3 классу опасности. Параметры острой токсичности представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Острая токсичность препарата экстраселен (мг/кг)

Вид животных	Параметры токсичности					SLD50
	МПД	LD16	LD50	LD84	LD100
Белые мыши	9,4	25,38	32,9	44,18	56,4	0,29

При изучении хронической токсичности препарата антавин установлено, что при введении его крысам и поросятам в дозе до 3 мг/кг в течение трех месяцев динамика клинических и биохимическиха показателей крови соответствовала возрастной норме. Концентрация гемоглобина животных опытной группы была выше на 9%, количество лейкоцитов на 14%. Концентрация мочевины у поросят контрольной группы на 30 день опыта увеличилась на 16,8%, по отношению к фоновым значениям, в опытной группе на протяжении всего периода исследований достоверных колебаний ее концентрации зарегистрировано не было. Содержание холестерина в крови поросят опытной группы сохранялось на одном уровне, у поросят контрольной группы данный показатель увеличился на 21,2%. Препарат антавин согласно ГОСТ 12.1.007-76 был отнесен к 3-му классу опасности и классифицирован как вещество умеренно опасное.

Изучение хронической токсичности МПОС проводили наа белых крысах и поросятах. Изучение динамики гематологических показателей крыс на фоне применения МПОС показало, что длительное применение премикса в дозах 1, 2, 3% к корму не приводит к развитию изменений в составе крови, характерных для токсического действия.

При анализе биохимических показателей установлено, что уровень мочевины в крови животных, получавших 2% МПОС, к концу опыта понизился на 13, 5% по отношению к фоновым значениям, в группе поросят, получавших 3 % МПОСа повысился на 19,3%. Концентрация глюкозы в конце опыта в группе поросят, получавших 2 и 3% МПОС, была выше, чем в контрольной группе на 15,5% и 13% соответственно.

Патологоанатомическая картина животных, убитых по завершении эксперимента, соответствовала клинически здоровым животным. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества препарат МПОС относится к 4-му классу опасности.

Изучение параметров хронической токсичности препарата ЮТ показало, что на фоне длительного его применения в дозах до 4 мл/кг, превышающих терапевтическую в 2 раза, регистрируется умеренное снижение массы и линейных размеров селезенки и печени,а среднесуточных привесов и уменьшение физической выносливости при экстремальной физической нагрузке. Препарат согласно ГОСТ 12.1.007-76 был отнесен к 4-му классу опасности.

У препарата экстраселен в опытах на крысах был установлен коэффициент кумуляции по формуле Кэкстраселен = LD50х / LD50а= 136,18 / 35,9 = 3,79. Согласно полученным результатам и классификации по Л.Н. Медведю (1964) по степени кумуляции препарат экстраселен можно отнести к 3 группе: вещества, обладающие умеренной кумуляцией.

3.2.3. Фармакологическое действие апрепаратов селена

Изучение фармакодинамики препарата антавин проводили на поросятах-отъемышах на базе СПК Дружба Апанасенковского района Ставропольского края. Сформировали три группы поросят крупной белой породы двухмесячного возраста (n=15). Поросятам первой группы подкожно вводили антавин однократно в дозе 0,03 мл/кг массы тела, второй группы - 0,05 мл/кг, третья служила контролем а(животным вводили 0,05 мл/кг стерильного вазелинового масла).

На момент завершения опыта масса поросят второй и третьей группы была на 9,9% и на 6,8% соответственно выше, чем в контрольной.

На 30 день опыта разница в количестве эритроцитов между поросятами опытной группы (антавин в дозе 0,03 мл/кг) и поросятами контрольной группы составила 18,2%. Концентрация гемоглобина коррелировала с количеством эритроцитов и на 15 день была максимальна в группе животных, получивших антавин в дозе 0,03 мл/кг.

В начале опыта у поросят наблюдался лейкоцитоз, умеренная эозионофилия (6,41,2%), базофилия (1,30,3%). На 15-й день после введения препарата антавин в опытных группах количество лейкоцитов достоверно снизилось до нормы, нормализовалась лейкоформула.

Анализируя биохимические показатели крови поросят до введения препарата антавин было зарегистрировано, что концентрация альбуминов, ?- и ?-глобулинов находились на нижних границах нормы. На фоне применения препарата антавин уже на 15-й день опыта было отмечено увеличение доли авышеуказанных фракций, что косвенно свидетельствует о нормализации белоксинтезирующей функции печени, оптимизации содержания транспортных белков и афракции иммуноглобулинов. При этом концентрация общего белка в опытных группах достигла средних нормальных значений для данного вида животных. На 30-й день от начала эксперимента вышеуказанная динамика сохранилась. Соотношение белков фракций ?-, ?-, ?-глобулинов и альбуминов достигло оптимальных значений.

При применении препарата антавин в дозе 0,03 мл/кг концентрация витамина А в крови составила 0,560,07 мкмоль/л, что на 34,6% выше фоновых значений и на 19,2% выше, чем в контроле. В группе поросят, получавших антавин в дозе 0,05 мл/кг концентрация витамина А увеличилась на 40,8% по отношению к фоновым значениям и на 32,5% относительно аконтроля.

В следующей серии опытов изучали воздействие препарата антавин на организм телят. Опыт проводили на базе СПК колхоза-племзавода КПЗ Казьминский Кочубеевского района Ставропольского края. По принципу аналогов были отобраны телята в возрасте 18-20 дней, которых разделили на две группы (n=10). Животным опытной группы однократно подкожно в дозе 0,05 мл/кг живой массы вводили антавин, телятам контрольной группы аналогично вводили стерильное вазелиновое масло.

По результатам оценки амассы тела телят обеих групп установлено, что среднесуточный прирост животных опытной группы составил 576,269,3 г, что на 12% выше, чем в контроле. Разница массы телят на момент завершения опыта составила, в среднем, 2,66 кг.

На протяжении всего периода наблюдений количество эритроцитов достоверно превышало аналогичный показатель контрольной группы на 16,8-18,8%. Количество лейкоцитов в крови телят опытной группы на 10-й день после введения антавина было на 18,7% выше, чем в контрольной группе, на 30 сутки опыта разница составила 19,9%. На 28 сутки жизни телят (10 дней после введения антавина) наблюдали физиологическую эозинопению. Количество эозинофилов в крови животных контрольной группы составляло 1,30,2%, в крови животных опытной группы 2,10,7%. В возрасте 38 дней (20 сутки после введения антавина) содержание эозинофилов в крови телят опытной группы соответствовало видовой норме.

К 48 суткам жизни количество палочкоядерных нейтрофилов в крови телят опытной группы составило 5,20,99%, в крови телят контрольной группы - 6,10,88%. Количество сегментоядерных нейтрофилов - 34,31,2% и 31,41,6% соответственно. Динамика содержания лимфоцитов была обратно пропорциональна динамике содержания нейтрофилов.

При анализе биохимических показателей установлено, что концентрация общего белка достоверно не изменялась. При этом в крови телят опытной группы к 30 дню после введения препарата антавин концентрация белков фракции ?-глобулинов увеличилась на 26,1% по сравнению с 28 днем жизни, превысив данные контрольной группы на 3,42%.

Содержание неорганического фосфора в крови телят опытной группы достоверно не изменялось, находясь в пределах 1,420,32 - 1,460,23 ммоль/л. В крови телят контрольной группы данный показатель был выше по отношению к опыту. На 10 день после введения антавина разница составила 12,4%, на 20 день - 16,7%, на 30 день - 26,8%. Содержание кальция в сыворотке крови к 20 дню опыта достигло 2,360,13 ммоль/л, на 30 день увеличилась до 2,480,24 ммоль/л. У телят контрольной группы содержание кальция изменялось недостоверно. Кальций-фосфорное соотношение у телят опытной группы на 10 день опыта составляло 2:1, на 20 день - 2,1:1, на 30 день - 2,2:1. У животных опытной группы на 10 день - 2,26:1, на 20 день - 2,25:1, на 30 день - 2,05:1.

Динамика содержания витамина А в крови телят контрольной и опытной групп была аналогична динамике содержания кальция и фосфора. На 10 день после введения антавина в крови телят опытной группы содержание витамина А составило 1,260,07 мкмоль/л, что на 27,4% выше, чем в контрольной группе. Содержание витамина в крови телят контрольной группы в течение всего периода наблюдения достоверно не менялось. На 30 день после введения антавина разница между опытной и контрольной группами составила 41,6%.

Оценивая активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, было отмечено, что данные показатели у телят опытной и контрольной групп находились в пределах анормы. Однако коэффициент де Ритиса у телят контрольной группы на 20 и 30 дни опыта составлял 0,64 и 0,6, что говорит о возможных субклинических нарушения функциональной активности печени и ее дегенеративных изменениях. У телят опытной группы коэффициент де Ритиса оставался в пределах 0,8-0,9, что является нормой.

СКАЧАТЬ ОРИГИНАЛ ДОКУМЕНТА

Страницы: | 1 | 2 | 3 |

     Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по ветеринарии