Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по ветеринарии
Клинические и морфологические аспекты течения и лекарственной чувствительности рака молочной железы собак и кошек
Автореферат докторской диссертации по ветеринарии
|
Страницы: | 1 | 2 | 3 | |
СКАЧАТЬ ОРИГИНАЛ ДОКУМЕНТАВ зависимости от режима химиотерапевтического лечения и схемы химиотерапии животные этой группы разделены на подгруппы (рис. 2).
Подгруппа 1. Предоперационный (неоадъювантный) режим (п=53): 29 собак и 24 кошки с распространенным операбельным или первично-неоперабельным раком молочной железы III стадии.
A.Собаки с диффузно-распространенным раком молочной железы (п=23).
11 собак получали монохимиотерапию доксорубицином (ADR), 12 собак
получали комбинированную химиотерапию таксотером и доксорубицином
(ТА). Всего проведено по 2 цикла лечения с последующей мастэктомией в
нужном объеме.
Б. Собаки с инфилътративно-отечным раком молочной железы (п=6) получили по 2 цикла комбинированной химиотерапии по схеме ТА.
B.Кошки с местно-распространенным или рецидивным раком молочной
железы (п=24). 13 кошек получили монохимиотерапию таксотером (Tax) и 11
кошек - монохимиотерапию доксорубицином (ADR). Всего проведено по 2
цикла лечения с последующей мастэктомией в нужном объеме.
Подгруппа 2. Послеоперационный (адъювантный) режим (п=74): животные с операбельным раком молочной железы III стадии получили после мастэктомии по 3 цикла химиотерапии.
А. Собаки (п=31) получили монохимиотерапию доксорубицином
Б. Кошки (п=43). 32 кошки получили монохимиотерапию доксорубицином и 11 кошек - монохимиотерапию таксотером.
Подгруппа 3. Лечебный режим (п=44): животные с диссеминированным раком молочной железы IV стадии получили не менее 3-х циклов системной моно- или комбинированной химиотерапии.
А. Животные с раком молочной железы IVстадии. 10 собак получили комбинированную химиотерапию по схеме ТА и 11 кошек получили монохимиотерапию таксотером.
Б. Животные с опухолевым плевритом. 19 кошек и 4 собаки получали 3-6 циклов системной химиотерапии с таксотером, из них 8 кошек -монохимиотерапию, 5 кошек и 4 собаки - комбинированную химиотерапию. По схеме ТА 6 кошек получили 3-10 циклов циклофосфана в/плеврально.
Для диагностики традиционно использовали клинический осмотр с пальпацией и морфологическое исследование опухоли. Из инструментальных методов использовали рентгенологическое исследование, УЗИ диагностику, компьютерную томографию.
Хирургическое лечение проводили стандартными для рака молочной железы животных методиками в объеме регионарной, унилатеральной и билатеральной мастэктомии.
Химиотерапия в монорежиме:
- Доксорубицин (ADR) во флаконах по 10 мг (Teva, Израиль) в разовой дозе 30 мг/ма в 50-100 мл физ. раствора внутривенно (в/в) инфузионно в течение 30 мин, 2 цикла, интервал 21 день.
- Доцетаксел (Таксотер, Taxoter, Tax) во флаконах по 20 мг (Aventis, Великобритания) в разовой дозе 30 мг/м2 в 50-100 мл физ. раствора в/в
10
инфузионно в течение 30 мин, 2 цикла, интервал 21 день.
жа Циклофосфан (ЦФ), во флаконах по 200 мг (Лэндс, Прибалтика) в разовой
дозе 250 мг/м внутриплеврально (в/пл) в 5 мл физиологического раствора 1
раз в неделю, 4-6 циклов.
Комбинированная химиотерапия:
жа Таксотер + Доксорубицин (схема ТА) в одинаковой разовой дозе 20 мг/м2 в
50-100 мл физ. раствора в/в инфузионно последовательно в течение 30 мин
каждый, 2 цикла, интервал 21 день.
Эффективность терапии рака молочной железы оценивали на основании стандартных критериев эффективности ВОЗ для солидных опухолей:
- Полная регрессия (ПР) - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4 недель.
- Частичная регрессия (ЧР) - уменьшение всех или отдельных опухолей >50%.
- Стабилизация (СТ) - уменьшение размеров опухолевого очага <50% или увеличение <25%.
- Объективный эффект - ПР+ЧР.
- Контроль роста опухоли -ПР+ЧР+СТ.
- Прогрессирование - увеличение размера опухолевого очага >25% либо появление новых очагов.
Морфологическая верификация результатов лечения проведена на основании макроскопического и микроскопического исследований операционного материала. При макроскопическом исследовании обращали внимание на наличие очагов некроза и лизиса опухоли. Микроскопическое исследование проводили с учетом качественных и количественных изменений в опухолевой ткани [Краевский Н.А., 1993]:
- I степень - изменений в общей структуре опухоли не отмечено (>50% повреждений);
- II степень - очаги регрессивных изменений, дистрофические изменения в клетках (50-75% повреждений);
- III степень - структура опухоли резко нарушена (75-99% изменений);
- IV степень - полное исчезновение элементов опухоли (100% повреждений). Оценк эффективностиаа леченияаа опухолевогоаа плеврита.аа Показатели
эффективности определяли на основании клинических проявлений дыхательной недостаточности и данных рентгенологического обследования грудной полости для констатации замедления или прекращения накопления плеврального выпота. Использованы стандартные критерии ВОЗ для этой патологии в медицине:
- частичная ремиссия (ЧР) - задержка накопления плеврального выпота;
- полная ремиссия (ПР) - прекращение накопления плеврального выпота;
- объективный эффект - ЧР+ПР;
- прогрессирование - продолжение накопления плеврального выпота.
Оценку отдаленных результатов лечения проводили на основании стандартных показателей эффективности: медианы времени до прогрессирования (МВП), медианы продолжительности жизни (МПЖ), выживаемости животных в сроки 3, 6, 12 месяцев, 1,5 и 3 года от начала
11
ечения. Статистическую обработку данных по продолжительности жизни животных при отсутствии данных аутопсии выполняли по методу Kaplan-Meier (1958), достоверными считали различия при р<0,05.
Переносимость лечения оценивали на основании клинического состояния и мониторинга клинических и биохимических показателей крови перед каждым последующим курсом химиотерапии и при наличии побочных эффектов по шкале токсичности ВОЗ для человека, модифицированной нами для животных (табл. 1). Оценка гематологической токсичности проведена с использованием критериев ВОЗ для человека. Анализ переносимости химиотерапии проводили отдельно у собак и кошек с выделением клинически здоровых и пациентов с хронической соматической патологией.
Таблица 1. Шкала токсичности для животных (модификация автора, 2010 г.)
Степень токсичности |
Изменение общего самочувствия |
Клинические проявления |
I |
Минимальные изменения |
Умеренная вялость, не влияющая на общую активность |
II |
Умеренные изменения |
Частичная анорексия и вялость, требующие минимальной коррекции |
III |
Значительные изменения |
Полная анорексия, вялость, рвота и диарея, требующие активной коррекции |
IV |
Угрожающие жизни |
Полная анорексия, вялость, рвота, диарея, нарастающая кахексия и дегидратация, требующие активной коррекции, снижения доз или отмены лечения, а также приводящие к гибели |
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Клинико-морфологическая характеристика рака молочной железы у собак и кошек
2.2.1.1. Рак молочной железы кошек
Рак молочной железы III стадии диагностирован у 75% животных (90 кошек) при первичном поступлении, при этом в 92,5% случаев определена узловая форма роста и 7,5% - диффузная. Верифицированное метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов наблюдали у 58% животных. Язвенный дефект кожи отмечен у 46,6% (42 кошки), при этом в 53% случаев при опухолях диаметром >3 см, а у 53,4% (48 кошек) изменений в коже не выявлено. Диссеминированный рак молочной железы диагностирован у 25% пациентов (30 кошек), из них в 63,4% случаев выявлено метастатическое поражение плевры с развитием опухолевого плеврита, в 16,6% случаев -множественные метастатические узлы в легких, в 20% случаев -множественные кожные метастазы на внутренней поверхности бедра. Анализ
12
гистологических срезов опухоли (п=72) показал, что в 98,6% случаев это карцинома и только 1,4% - саркома молочной железы. Опухоли по морфологической картине имеют смешанный характер строения и включают папиллярные, тубулярные, альвеолярные, солидные и угревидные структуры в различных соотношениях. Морфологический тип опухолей определен по преобладающей структуре. Наиболее часто диагностированы следующие морфологические типы опухоли: аденокарцинома (73,5%), солидная карцинома (23,5%), плоскоклеточная и анапластическая карцинома (1,5%). У кошек рак молочной железы представлен карциномой простого типа в 98,6% (71 кошка), и только в 1,4% случаев - опухолью комплексного типа (1 кошка). Низкодифференцированные опухоли отмечены в 64% случаев, умеренно дифференцированные - в 32,8%, высокодифференцированные в 3,2% случаев.
2.2.1.2. Рак молочной железы собак
При первичном поступлении рак молочной железы III стадии
диагностирован у 84% пациентов (75 собак), при этом у 66,6% определена
узловая форма роста опухоли и у 33,4% - диффузная, из них инфильтративно-
отечная форма выявлена в 24%, панцирная форма рака в 4% и диффузно-
распространенная форма - в 72% случаев. Язвенный дефект кожи наблюдался у
41% животных (12 собак) при размере опухоли >5 см, у 59% (63 собаки)
изменения в коже не выявлены. Поражение регионарных лимфатических узлов
зарегистрировано у 46,6% животных (35 собак), причем в 64% случаев оно
сопровождало диффузную форму рака молочной железы и только в 36% -
узловую. Диссеминированный рак молочной железы IV стадии констатирован
у 16% собак, из них метастазы в легкие выявлены у 35,7% пациентов, плевру -
в 28,6%, кожу - в 21,7%, парааортальные лимфатические узлы и кость - 7%
случаев. Анализ морфологического типа опухоли с учетом международной
гистологической классификации ВОЗ проведен у 53 собак. Наиболее часто
диагностированы карциномы молочной железы (83%), из них аденокарцинома
в 61%, а солидная карцинома - в 36,4% случаев. Саркомы молочной железы
определены у 5,7% животных, смешанные злокачественные опухоли - в 11,3%
случаев. Опухоли комплексного типа, состоящие из секреторных и
миоэпителиальных клеток, у собак составили 53%, простого типа - 47%.
Степеньаа злокачественностиаа определен уа 41аа собаки:
высокодифференцированные опухоли составили 22%, умеренно дифференцированные - в 42%, низкодифференцированные - 36%.
Анализ результатов обследования 89 собак и 120 кошек, больных раком молочной железы, с использованием стандартных методов подтвердил, что выбор методов диагностики определяется биологическими и клинико-морфологическими характеристиками рака молочной железы. Например, более предрасположенными к заболеванию оказались животные старшей возрастной группы (>10 лет), что согласуется с данными литературы [Morris et al., 2001; Bergman, 2010] и дает основание рекомендовать плановый осмотр молочных желез у животных после 10 лет. Несмотря на гормонозависимый статус рака молочной железы собак, эндокринный фактор практически нами не
13
учитывался, т.к. подавляющее большинство вошедших в исследование кошек и собак (79,2% и 81%, соответственно) не были кастрированы.
В РФ не развита распространенная в США и других странах плановая ранняя (до первой течки) стерилизация домашних животных, позволяющая снизить риск развития рака молочной железы до 0,05% в старшей возрастной группе [Withrow et al., 2007]. Поэтому проведенное исследование не может служить основанием для определения роли полового статуса в развитии рака молочной железы животных, но aprioriдоказывает необходимость принятия программы профилактической стерилизации собак и кошек в нашей стране.
Результативность диагностики диссеминированного рака молочной железы при стандартном обследовании согласуется с результатами других исследователей. Диссеминированный рак молочной железы встречается у 25% кошек и у 16% собак при выявлении метастатического поражения регионарных лимфатических узлов уже при первичном поступлении в 58% и 46,6% случаев, соответственно. При этом гематогенные метастазы у кошек, в первую очередь, поражают плевру с развитием опухолевого плеврита (63,4%), а у собак - легкие (35,7%) [Голубева В.А., 1996; Фомичева Д.В., 2007]. Полученные результаты не только подтверждают агрессивный характер рака молочной железы животных и высокий процент встречаемости первично-диссеминированного рака молочной железы, но и являются основанием для системного лечения болезни с использованием оптимальных схем химиотерапии. В нашем исследовании у кошек преобладала узловая форма рака молочной железы (92,5%) [Ogilvie, 1995], а у собак, кроме узловой формы, до 33,4% случаев - диффузная форма заболевания, что несколько выше данных аналогичных исследований [Withrow et al., 2007]. Полученный результат может быть следствием преимущественной выборки животных с III - IV стадиями процесса. У кошек в 98,6% случаев диагностирована аденокарцинома низкодифференцированная (64%) или умереннодифференцированная (32,8%), преимущественно простого типа, а у собак среди морфологических типов рака молочной железы выделены карциномы (83%), редко - злокачественные смешанные опухоли (11,3%) и саркомы (5,7%) [Голубева В.А., 1976]. В 53% случаев рак молочной железы собак имеет комплексный морфологический тип с умеренной (42%) или высокой (22%) степенью дифференцировки, что в сравнении с раком молочной железы кошек определяет более благоприятное течение при ранних стадиях, но при диссеминации требует системного лечения.
2.2.2. ечение рака молочной железы собак и кошек
2.2.2.1. Группа хирургического лечения
Собаки с раком молочной железы III стадии (п=15). Медиана продолжительности жизни в группе составила 7,1 месяцев, при этом, 6 месяцев прожили 56% собак, 1 год - 46,7% и 20 месяцев - 7,8 % собак. Медиана времени до прогрессирования схожа с медианой продолжительности жизни, при этом 6 месяцев прожили 55% собак, а 1 год - 35% (табл. 2).
14
Таблица 2. Выживаемость собак с раком молочной железы III стадии после
радикального хирургического лечения
Срок наблюдения, месяцы |
% животных |
|
МПЖ |
мвп |
|
3 |
74 10,3 |
74 10,3 |
6 |
56 12,8 |
55 12,8 |
12 |
46,7 12,8 |
35 12,5 |
20 |
7,9 7,4 |
7,0 7,4 |
36 |
0 |
0 |
Кошки с раком молочной железы III стадии (п=18). Медиана продолжительности жизни в группе составила 4,15 месяца, при этом, 3 месяца пережили 65,4% кошек, 6 месяцев - 36,8% и 1 год - 5,3 % кошек. Медиана времени до прогрессирования составила 4,05 месяца, а 6 месяцев пережили 36,8% кошек и 1 год - 5,3% (табл. 3).
Таблица 3.
Выживаемость кошек с раком молочной железы III стадии
после радикального хирургического лечения
Срок наблюдений, месяцы |
% животных |
|
МПЖ |
МВП |
|
3 |
65,4 10,7 |
65,4 10,7 |
6 |
36,8 11,1 |
36,8 11,1 |
12 |
5,3 5,1 |
5,3 5,1 |
20 |
0 |
0 |
Эти исследования согласуются с данными литературы [MacEwen, 1984; Weijer, 1980] и дают основание рассматривать спонтанный рак молочной железы III стадии кошек и собак как высоко агрессивный диссеминированный процесс, для лечения которого необходимо использование комплексного подхода, включающего предоперационную химиотерапию и/или послеоперационную химиотерапию.
2.2.2.2. Группа лекарственного лечения
Неоадьювантный (предоперационный) режим химиотерапии
А) Собаки с первично-неоперабельным раком молочной железы (п=19). Предоперационная химиотерапия доксорубицином монорежиме (п=11). Объективный эффект достигнут у 37% собак, при этом полная регрессия опухоли определена у 9% и частичная регрессия - у 28% пациентов. Стабилизация роста опухоли наблюдалась у 46% собак, а у 18% собак отмечен продолженный рост и констатировано прогрессирование болезни (табл. 4).
15
Операбельность достигнута у 45,5% собак при отсутствии значимого морфологического эффекта. Медиана продолжительности жизни в группе составила 5 месяцев, при этом только 22,2% собак прожили более 1 года.
Отсутствие клинически значимого эффекта предоперационной химиотерапии с доксорубицином описана при этой патологии [Калишьян М.С., 2007]. Тем не менее, полученный в результате значимый контроль роста опухоли дает возможность рекомендовать эту схему для проведения химиотерапии у животных с исчерпанными возможностями лечения.
Таблица 4. Клиническая и морфологическая оценка эффективности предоперационной химиотерапии у собак с первично-неоперабельным раком молочной железы
Показатели эффективности |
Таксотер+Доксорубицин |
Доксорубицин |
||
11 |
% |
11 |
% |
|
Клиническая оценка |
||||
объективный эффект |
8 |
67 |
4 |
36 |
полная регрессия |
1 |
8,3 |
1 |
9 |
частичная регрессия |
7 |
58,7 |
3 |
27 |
стабилизация |
4 |
33 |
5 |
46 |
прогрессирование |
2 |
18 |
||
Морфологическая оценка (лечебный патоморфоз) |
||||
IV - степень |
0 |
0 |
0 |
0 |
III- степень |
4 |
33,8 |
0 |
0 |
II - степень |
2 |
16,6 |
0 |
0 |
I - степень |
5 |
41,6 |
5 |
45,5 |
0 - степень |
1 |
8 |
6 |
54,5 |
Предоперационная комбинированная химиотерапия таксотером и доксорубицином (п=12). Объективный эффект достигнут у 67% собак, при этом полная регрессия опухоли отмечена у 8,3%, частичная регрессия опухоли у 58,7% и стабилизация роста опухоли у 33% пациентов. Прогрессирование процесса не отмечено. Полная морфологическая регрессия опухоли не получена, выраженный морфологический ответ получен у 33,8% собак, умеренный - у 16,6% и слабый - у 41,6% пациентов (табл. 4). Полученная в результате предоперационной химиотерапии с таксотером клинически значимая регрессия опухолевого процесса позволила выполнить оперативное лечение всем пациентам. Медиана продолжительности жизни в группе составила 9,8 месяцев, при этом 1 год проживали 38,9% и 1,5 года - 19,8% пациентов. Отсутствие публикаций в доступной литературе не позволяет провести сравнительный анализ полученных данных.
Таким образом, проведенные нами исследования позволяют рекомендовать комбинированную химиотерапию таксотером и доксорубицином для предоперационного лечения собак с первично-неоперабельным раком молочной железы как схему выбора, т.к. эта схема позволяет достичь резектабельности и пролонгировать жизнь пациентов.
16
Б) Собаки с инфилътративн о -отечной формой рака молочной железы (п=6).
Выраженный клинический эффект не достигнут, во всех случаях было констатировано прогрессирование болезни. Полученные данные при этой форме рака идентичны клиническим результатам, описанным для неоадьювантной химиотерапии с таксотером у онкологических пациентов в медицинской практике [Портной СМ., 2004; Low et al., 2004]. Эта форма отличается высокой агрессивностью и отнесена к группе неблагоприятного прогноза. Учитывая резистентность инфильтративно-отечного рака молочной железы к комбинированной химиотерапии таксотером и доксорубицином, для достижения операбельности этой формы рака целесообразно опробировать другие схемы химиотерапии, например, с гемцитабином.
В)а Кошкиаа с местно-распространеннымаа или рецидивным раком молочной железы(п=21).
Предоперационная химиотерапия с таксотером (п=13). Объективный эффект достигнут у 38,5% кошек, во всех случаях это проявлялось частичной регрессией опухоли (38,5%). Стабилизация роста опухоли констатирована у 6 33%, а прогрессирование - у 15,5% кошек (табл. 5).
Таблица 5.
Клиническая и морфологическая оценка эффективности
предоперационной химиотерапии у кошек с местно-распространенным
или рецидивным раком молочной железы
Показатели эффективности |
Таксотер |
Доксорубицин |
||
11 |
% |
11 |
% |
|
Клиническая оценка |
||||
объективный эффект |
5 |
38,5 |
2 |
18,2 |
полная регрессия |
6 |
46,0 |
7 |
63,6 |
частичная регрессия |
5 |
38,5 |
2 |
18,2 |
стабилизация |
2 |
15,5 |
2 |
18,2 |
прогрессирование |
5 |
38,5 |
2 |
18,2 |
Морфологическая оценка |
ечебный патоморфоз) |
|||
IV - степень |
0 |
0 |
0 |
0 |
III- степень |
2 |
18 |
0 |
0 |
II - степень |
5 |
46 |
5 |
55,7 |
I - степень |
2 |
18 |
3 |
33,3 |
0 |
2 |
18 |
1 |
11 |
Оперативное лечение в объеме радикальной мастэктомии проведено 11 из 13 кошек. Полная морфологическая регрессия опухоли не получена, выраженная морфологическая регрессия получена у 18% кошек, умеренная - у 46% и слабая - у 18% пациентов. Медиана продолжительности жизни сходна с медианой времени до прогрессирования и составляет 6,9 месяца, при этом 6 месяцев прожили без признаков прогрессирования 50% кошек, 1 год - 37,5% и 18 месяцев - 18,7% пациентов.
Предоперационная химиотерапия с доксорубицином (п=11). Объективный эффект получен у 18,2% кошек, во всех случаях достигнута только частичная
17
регрессия опухоли. Стабилизация наблюдалась у 63,6% и прогрессирование заболевания у 18,2% кошек. Оперативному лечению подвергнуты 9 из 11 кошек. Полная морфологическая регрессия опухоли не получена, умеренный морфологический эффект отмечен у 55,7% кошек и слабый - у 33,3%. Две кошки погибли вследствие прогрессирования болезни, морфологические изменения не оценивались (табл. 5).
Медиана продолжительности жизни сходна с медианой времени до прогрессирования и составила 5 месяцев, при этом 6 месяцев прожили без признаков прогрессирования 47,5% кошек и 10 месяцев - 38 % пациентов.
Таким образом, анализ результатов лечения первично-неоперабельного и рецидивного рака молочной железы у собак и кошек показал принципиальную возможность проведения предоперационной химиотерапии, достижения резектабельности и/или продления жизни. Препаратом выбора можно считать таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином. Использование доксорубицина в монорежиме менее эффективно, т.к. дает менее выраженный клинический эффект. В литературе нам не удалось найти аналогичных исследований у кошек, наши данные являются оригинальными.
Адьювантный (послеоперационный) режим лечения
Собаки, получавшие послеоперационную химиотерапию доксорубицином (п=31). Медиана продолжительности жизни составила 18,6 месяцев, при этом 6 месяцев пережили 82,4%, 1 год - 62,3%, и 20 месяцев - 41,7% собак, а 23,8% собак прожили 3 года. Медиана времени до прогрессирования составила 12,9 месяцев. 83,2% животных не имели признаков рецидивирования 6 месяцев, 56,4% - 1 год и 15,9% - 3 года (табл. 6). Наши данные сравнимы с [Simon et. al., 2006], которые продемонстрировали среднюю продолжительность жизни собак после адьювантной химиотерапии с доксорубицином 9,8-11,9 мес.
Таблица 6. Выживаемость собак с раком молочной железы III стадии
после адьювантной химиотерапии
Срок наблюдения, месяцы |
% животных |
|
МПЖ |
мвп |
|
1 |
96,7 0,03 |
96,8 0,03 |
3 |
92,5 0,05 |
92,7 0,4 |
6 |
82,4 0,06 |
83,2 0,07 |
12 |
62,3 0,01 |
56,4 0,01 |
20 |
41,7 0,1 |
37,1 0,1 |
36 |
23,8 0,1 |
15,9 0,08 |
Кошки, получавшие послеоперационную химиотерапию доксорубицином (п=36). Медиана продолжительности жизни составила 8,7 месяца, 6 месяцев прожили 67,9% животных, 1 год - 41,7% и 1,5 года - 37%. Медиана времени до прогрессированияаа составил 8,3аа месяцев,аа приаа этомаа 3аа месяц неаа имели
18
признаков рецидива 90,1% кошек, 1 год - 33,1%, а 28,9% - 1,5 года (табл. 7).
Таблица 7. Выживаемость кошек с раксом молочной железы III стадии
после адьювантной химиотерапии
Срок наблюдений месяцы |
Доксорубицин |
Таксотер |
||
11 |
% |
11 |
% |
|
МПЖ |
мвп |
МВП |
МПЖ |
|
1 |
100 0,01 |
96,8 0,03 |
100 |
100 |
3 |
89,7 0,05 |
90,1 0,05 |
89 11,7 |
95 11,7 |
6 |
67,9 0,08 |
68,9 0,08 |
67 17,1 |
89 17,1 |
12 |
41,7 0,1 |
33,1 0,09 |
28 17,5 |
43 17,7 |
20 |
37,1 0,09 |
28,9 0,07 |
- |
- |
Проведение адьювантной химиотерапии кошек с раком молочной железы III стадии доксорубицином показало увеличение продолжительности жизни животных в 2 раза по сравнению с оперативным лечением. Приведенные в литературе данные о более высокой выживаемости с увеличением средней продолжительности жизни кошек до 448 дней, а продолжительности безрецидивного периода - до 225 дней [Nieto et al., 2000; McNeill et al., 2009] спорны. Скорее всего, более высокие результаты лечения получены авторами в результате небольших размеров новообразования (<2 см) и отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов [Viste et al., 2002] почти у половины кошек (47%). В нашем же случае лечению подвергнуты животные только с III стадией процесса по классификации Owen L.N. с гистологической верификацией лимфогенных метастазов в 58% случаев.
Кошки, получавшие послеоперационную химиотерапию таксотером (п=11). Медиана времени до прогрессирования в группе составила 11,3 месяца, при этом 3 месяца не имели признаков прогрессирования 89% кошек, 6 месяцев -67% и 1 год - 28%. Медиана продолжительности жизни была 11,7 месяцев, при этом 89% кошек прожили 6 месяцев и 43% - 1 год (табл. 7).
Таким образом, использование таксотера в монорежиме в послеоперационном периоде у кошек с раком молочной железы III стадии показало высокую эффективность по сравнению с одним оперативным лечением. Эти результаты невозможно оценить в сравнительном аспекте с привлечением данных литературы, т.к. в доступных источниках их нет. Описана лишь эффективность таксотера в комбинации с доксорубицином, где зарегистрирована медиана продолжительности жизни в 12 месяцев [Фомичева Д.В., 2010]. Эти данные сравнимы с нашими результатами, а при учете лучшей переносимости можно считать таксотер в монохимиотерапии препаратом выбора для адьювантного лечения кошек с раком молочной железы III стадии.
Оценк сравнительнойаа эффективностиаа послеоперационной
монохимиотерапии доксорубицином или таксотером у кошек с раком молочной железыа IIIа стадии,а выполненнаяа наа собственнома клиническома материале,
19
свидетельствует о близкой чувствительности опухоли к лечению по этим схемам. О некотором преимуществе таксотера можно судить на основании увеличения выживаемости - медианы времени до прогрессирования 11,3 против 8,3 месяцев и медианы продолжительности жизни 11,7 против 8,7 месяцев.
Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют считать, что для адьювантной монохимиотерапии рака молочной железы III стадии животных перспективны доксорубицин или таксотер. Для собак препаратом выбора является доксорубицин. Для кошек с более агрессивным характером роста опухоли выбор препарата следует согласовывать с факторами индивидуального прогноза.
|
Страницы: | 1 | 2 | 3 | |
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по ветеринарии