0,Стадирование патологического процесса, сопро0,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 вождаясь усреднением получаемых результатов изсутки заболевания мерений концентрации исследуемых маркеров за С3 Ig М С5а, мг/л Ig G сравнительно длительный период времени, сопровоРис. 1. Цитокиновый профиль ждается так же потерей значительной доли инфорв динамике внебольничной пневмонии мации о патологическом процессе, что не позволяет с достаточным временным разрешением оценить 5,соотношения между ответом острой фазы, процес4,5 сами, определяющими развитие иммунного ответа, 4,разрешение инфильтративных изменений, репара- 3,цию повреждений.
С целью уточнения соотношения между указан- 3,ными процессами в динамике заболевания, прове- 2,дено детальное изучение изменений сывороточной 2,концентрации рассматриваемых молекулярных мар1,керов, что позволил сделать значительный объем 1,выборки (рис. 1, 2).
0,Результаты проведенного исследования свиде0,0 тельствуют о периодическом колебательном характе- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 сутки заболевания ре изменений изучаемых молекулярных маркеров ВП.
С3 Ig М С5а, мг/л Ig G Проведенный анализ показал, что в течение первых трех суток ВП имело место нарастание сы- Рис. 2. Динамика гуморального иммунного ответа Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.
С3, Ig M, г/л Ig G, г/л, C5a мг/л С3, Ig M, г/л Ig G, г/л, C5a мг/л 820 внУтренние БолеЗни мечалось повышение продукции иммуноглобулинов уровня С5а и С3 фракций комплемента, затухающих и компонентов системы комплемента. Таким обра- и нормализующихся по мере приближения к 20-м зом, в течение трех суток ВП течение патологическо- суткам ВП. Таким образом, активно протекающие го процесса характеризовалось нарастанием воспа- процессы репарации сопровождались повышенным лительной реакции, сопровождавшимся активацией уровнем С5а компонента комплемента и TGF-1.
эндотелия, а также неспецифического и специфиче- Проведенный анализ показал, что к исходу 3-й неского звена иммунитета. дели ВП уровень TGF-1 статистически значимо Снижение продукции ИЛ-1 и формирование бо- (р=0,048) различался с уровнем здоровых лиц, свилее низкого его фонового уровня характеризовало детельствуя о незавершенности процессов восстафазу стабилизации, которая характеризовалась уве- новления в пораженном органе.
ичением концентрации РАИЛ-1, стабильным уров- Устойчивый рост продукции РАИЛ-1, регистриронем TGF-1 и ИЛ-1, а в клиническом плане стабили- вавшийся с 13-х суток заболевания и протекавший зацией общего состояния больного. Отмечавшееся на фоне минимизации концентрации ИЛ-1 с изменев это время увеличение концентрации VEGF-A сви- нием их соотношения от 2,3 в стадию разгара до 16,детельствовало о сохранении активации эндотелия у реконвалесцентов, определял окончание активного и продолжающемся развитии воспалительной ре- воспалительного процесса.
акции. Увеличение концентрации VEGF-A в данный Результаты проведенного исследования свидепериод соответствовало высокой концентрации С5а тельствуют о существовании критических временкомпонента комплемента, который является мощ- ных точек динамики патологической реакции приным хемоаттрактантом для нейтрофилов и активато- ходящихся на 3Ц4, 5Ц6, 8Ц9, 11Ц12, 14Ц15 и 17Ц18-е ром эндотелия. сутки заболевания, что позволяет говорить о периоде Относительно медленный рост концентрации Ig патологических изменений, близком к двум суткам.
M и Ig G в некотором роде компенсировался более Анализ волновой активности органов грудной поэнергичным ростом концентрации С3 компонента си- лости, отражающей способность биоткани к преобрастемы комплемента, которая в этот период обеспе- зованию зондирующего радиоизлучения в стимуличивала необходимую антибактериальную защиту.
рованное, выявил следующие особенности (рис. 3).
Таким образом, начало фазы разрешения инфильтративных изменений (рентгенологически определяемое с шестых суток заболевания) фиксировало повышение уровня ММП-13, ТИММП-2, монотонное снижение концентрации TGF-1, снижение уровня РАИЛ-1 и VEGF-A, с потерей синхронности их изменений, а также относительно высокий уровень ИЛ-1. На 8-е сутки ВП на фоне локального минимума уровня VEGF-A и снижающейся концентрации TGF-1 и ИЛ-1 наблюдалось кратковременное возрастание концентрации РАИЛ-1 на 58,6 % (р=0,033) с последующим его снижением и подъемом уровня VEGF-A до прежних значений.
В дальнейшем (на 11-е сутки ВП) имело место уве- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Сутки заболевания личение продукции ИЛ-1 на 20 % (р=0,042), сопровождавшееся синхронным увеличением концентрации Рис. 3. Динамика ВА органов грудной полости VEGF-A на 86 % (р=0,012), наблюдавшееся на фоне дальнейшего снижения TGF-1 на 8,9 % (р=0,051) и Так, разгар заболевания (1Ц3-и сутки) характеризодостижения им локального минимума концентрации.
Указанному подъему ИЛ-1 соответствовал макси- вался ростом ВА на 11 единиц (р=0,03), при этом указанные изменения соответствовали динамике ИЛ-1, мум концентрации Ig M и Ig G, отстоящий на сутки от С5а и С3 компонентов комплемента. На 4-е сутки заминимума продукции С5а и С3 компонентов системы регистрировано кратковременное снижение ВА на комплемента. Описанные изменения протекали на фоне значительного роста концентрации ТИМП-2 и ед. (р=0,013) с формированием локального минимуММП-13. После указанного подъема концентрации ма. Указанные изменения происходили на фоне соИЛ-1, являвшегося, очевидно, пусковым стимулом ответствующей динамики ИЛ-1, Ig M и Ig G. В дальпроцессов модификации внеклеточного матрикса, нейшем отмечалось прогрессивное уменьшение ВА, следовало монотонное прогрессивное снижение его составившее к 8-м суткам 32 ед. (p<0,01) и совпадавуровня, а также TGF-1 и VEGF-A вплоть до 14-х шее с началом фазы разрешения. Кроме того, было суток ВП. При этом у большинства обследованных выявлено совпадение локального минимума ВА с сок указанному сроку инфильтративные изменения в ответствующим минимумом концентрации VEGF-A и легких претерпевали существенную положительную РАИЛ-1. Последующий подъем ВА протекал на фоне динамику. увеличения сывороточной концентрации С5а компоЗначительный рост продукции РАИЛ-1 и TGF-1 нента системы комплемента, VEGF-A, Ig M и G. Укана фоне минимальных значений ИЛ-1 и VEGF-A и занные изменения протекали в период разрешения снижения активности ММП-13 и ТИММП-2 являлся, инфильтративных изменений в легких на фоне повыочевидно, следствием завершения основных про- шения концентрации ММП-13 и ТИММП-2.
цессов разрешения инфильтративных изменений в В дальнейшем, на 16Ц17-е сутки заболевания, легких, снижения активности воспаления и инициа- по окончании активного разрешения воспалительноции процессов репарации поврежденных тканей. инфильтративных изменений, отмечался очередной Кроме того, в данный период отмечалась ста- подъем ВА, совпадавший с повышением концентрабилизация сывороточной концентрации Ig G и Ig M, ции С5а, С3 компонентов системы комплемента и происходившая на фоне осциллирующих колебаний РАИЛ-1, происходившим на фоне минимальных зна Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.
ВА, ед.
INteRNAL DISeASeS чений ИЛ-1, VEGF-A и локального минимума TGF-1. динамике молекулярных маркеров указывает на В последующем, вплоть до окончания наблюдения, высокое временное разрешение активной СВЧимело место снижение ВА, которое, тем не менее, радиометрии, что указывает на целесообразность ее не сопровождалось полной нормализацией. использования для оперативного мониторинга патоВ ходе анализа полученных результатов обра- логических изменений у больных ВП.
щала на себя внимание большая синхронность ди- Представляется необходимым проведение дальнамики РАИЛ-1, TGF- 1 и ИЛ-1 в поздний период нейших исследований с целью определения опезаболевания в противовес раннему периоду (1Ц13-е рационных характеристик нового диагностического сутки). То же следует отнести к динамике С3 и С5а критерия Ч волновой активности органов грудной компонентов системы комплемента.
полости.
Обсуждение. Формирование максимумов и ми- Выводы:
нимумов значений ВА, совпадающих по времени с 1. Анализ результатов исследования свидетельизменениями молекулярных маркеров, очевидно, от- ствует о динамическом колебательном характере ражает фазовый характер воспалительной реакции, патологического процесса у больных ВП, проявляявляясь следствием смены фаз патологического ющемся периодическими подъемами и снижениями процесса в легких [1, 7].
сывороточной концентрации молекулярных маркеПатологический процесс у больных с ВП, являясь ров с постепенным затуханием флуктуаций по мере в своей основе многокомпонентным и динамичным, выздоровления.
проявляется значительными периодическими коле2. Динамика исследованных показателей свидебаниями продукции информационных молекул патотельствует о периодической активации сосудистого логического процесса.
эндотелия и гуморального иммунного ответа, носяИзвестно, что в начальную фазу воспаления имещих рассогласованный характер в разгаре заболевает место усиление сосудистой проницаемости и увения, синхронизирующихся по мере выздоровления.
ичение экспрессии рецепторов адгезии на эндотеПри этом на ранних этапах развития ВП недостаток лии. В этот период отмечается повышение продукции специфической гуморальной иммунной защиты (имVEGF-A, ИЛ-1, С5а компонента системы комплемуноглобулины) компенсируется активацией неспецмента и других молекул, являющихся инициаторами ифического ответа (система комплемента).
воспаления, а также белков, ограничивающих раз3. Патологический процесс, сопровождающийся вивающуюся реакцию, таких, как TFG-1. Основным существенными молекулярными изменениями, хасобытием данной фазы можно считать выход плазмы рактеризуется значительной модификацией радиоиз сосудистого русла в интерстиций и формирование физических свойств органов грудной полости, что инфильтрата [1, 7, 8].
проявляется синхронными с молекулярными флукФормирование инфильтрации приводит к выратуациями интенсивности радиоизлучения. Выявженному изменению радиофизических свойств биоленная радиометрическая динамика, являющаяся ткани, которая вследствие значительного нарушения следствием молекулярных проявлений патологичеструктуры водной компоненты внутренней среды приского процесса, позволяет говорить о возможности обретает повышенную способность к преобразованию использования активной радиометрии органов грудзондирующего излучения в стимулированное [5].
ной полости для оперативного мониторинга воспалиФормирование инфильтрации легочной ткани тельной реакции у больных ВП.
протекает на фоне высокой продукции хемоаттрактантов, таких, как С5а компонент комплемента, уси- Библиографический список ливающих хемотаксис и экспрессию эндотелиальных 1. Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Страчунадгезинов. Благодаря изменению сосудистого тонуса ский Л. С. Пневмония. М.: Мед. информ. агентство (МИА), и усилению адгезивных свойств эндотелия резко ак- 2006. 461 с.
тивизируется миграция лейкоцитов в ткань легкого, а 2. Epidemiology and Aetiology of community-acquired Pneumonia (cAP) / M. W. Pletz, G. Rohde, H. Schtte [et al.] // высокий уровень цитокинов стимулирует их функциDtsch. Med. Wochenschr. 2011. № 136 (15). Р. 775Ц780.
ональную активность [1, 7, 8]. Хорошо известно, что 3. Попович С. Е. Клинико-диагностическое значение миграция лейкоцитов в очаг воспаления носит фазопрокальцитонина, С-реактивного белка и трансрезонансной вый характер, каждая фаза которой сопровождается функциональной топографии при внебольничной пневмонии:
изменением активности эндотелия, что в конечном автореф. дисЕ. канд. мед. наук. Саратов, 2004. 22 с.
итоге отражается на его проницаемости и биофизи- 4. Serum vascular endothelial growth factor in pediatric ческих свойствах биоткани [5, 6]. patients with community-acquired pneumonia and pleural effusion / S. H. choi, E. Y. Park, H. L. Jung [et al.] // J. Korean.
Восстановление антигенного равновесия в очаге Med. Sci. 2006. № 21. Р. 608Ц613.
воспаления сопровождается изменением цитокино5. Трансрезонансная функциональная топография: биового профиля очага и его клеточного состава. Профизическое обоснование / В. И. Петросян, М. С. Громов, исходящие изменения инициируют восстановление С. В. Власкин [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и поврежденного эндотелия и структуры внеклеточномедицине. 2003. № 1 (29). С. 23Ц26.
го матрикса.
6. Бецкий О. В., Кислов В. В., Лебедева Н. Н. МиллиметроСледствием восстановления структуры биоткани вые волны и живые системы. М.: САЙНС-ПРЕСС, 2004. 272 с.
7. Пальцев М. А., Иванов А. А., Северин С. Е. Межклеточявляется нормализация ее биофизических свойств ные взаимодействия. М.: Медицина, 2003. 288 с.
с восстановлением волновой активности, которая в 8. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.:
этом случае является интегральным показателем, ООО Издательство Фолиант, 2008. 552 с.
характеризующим состояние ткани и отражающим степень модификации структуры ее водной компоTranslit ненты [5].
1. Chuchalin A. G., SinopalТnikov A. I., Strachunskij L. S. PnevТаким образом, выявленная динамика радиомеmonija. M.: Med. inform. agentstvo (MIA), 2006. 461 s.
трических изменений интегрально отражает моле2. Epidemiology and Aetiology of community-acquired Pneuкулярные изменения, сопровождающие патологиmonia (cAP) / M. W. Pletz, G. Rohde, H. Schtte [et al.] // Dtsch.
ческий процесс. Соответствие волновых изменений Med. Wochenschr. 2011. № 136 (15). R. 775Ц780.
Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.
822 внУтренние БолеЗни 3. Popovich S. E. Kliniko-diagnosticheskoe znache- [i dr.] // Millimetrovye volny v biologii i medicine. 2003. № 1 (29).
nie prokalТcitonina, S-reaktivnogo belka i transrezonansnoj S. 23Ц26.
funkcionalТnoj topografii pri vnebolТnichnoj pnevmonii: avtoref.
6. Beckij O. V., Kislov V. V., Lebedeva N. N. Millimetrovye disЕ. kand. med. nauk. Saratov, 2004. 22 s.
volny i zhivye sistemy. M.: SAJNS-PRESS, 2004. 272 s.
4. Serum vascular endothelial growth factor in pediatric patients with community-acquired pneumonia and pleural effusion 7. PalТcev M. A., Ivanov A. A., Severin S. E. Mezhkletochnye / S. H. choi, E. Y. Park, H. L. Jung [et al.] // J. Korean. Med. Sci.
vzaimodejstvija. M.: Medicina, 2003. 288 s.
2006. № 21. R. 608Ц613.
8. Ketlinskij S. A., Simbircev A. S. citokiny. SPb.: OOO 5. Transrezonansnaja funkcionalТnaja topografija: biofizicheskoe obosnovanie / V. I. Petrosjan, M. S. Gromov, S. V. Vlaskin IzdatelТstvo Foliant, 2008. 552 s.
Pages: | 1 | 2 | 3 | Книги по разным темам