инфекции ОРВсе полученные результаты были обработаны с 6 органов использованием пакета статистических программ Аутоиммунный Microsoft office excel 2007 и StatiStica 6.0 (StatMicrosoft office excel 2007 и StatiStica 6.0 (Statoffice excel 2007 и StatiStica 6.0 (Statoffice excel 2007 и StatiStica 6.0 (Statexcel 2007 и StatiStica 6.0 (Statexcel 2007 и StatiStica 6.0 (Stat2007 и StatiStica 6.0 (StatStatiStica 6.0 (Stat6.0 (StatStat7 тиреоидит Soft, uSa). Результаты исследований обрабатывали методами математической статистики путем расчета среднего арифметического (М), среднеквадратического отклонения (s). С целью проверки гипотезы о Все пациенты с верифицированным аутоиммунразличии средних для двух изучаемых групп испольным тиреоидитом имели нормальную функцию щизовался парный критерий Стъюдента.
товидной железы и не нуждались в специфическом Результаты. Среди 53 больных, включенных лечении.
в исследование, были 32 женщины и 21 мужчина.
Внутрикожная проба с аутосывороткой проводиСредний возраст больных - 29,089 лет. длительлась в случае возможности отмены антигистаминных ность заболевания варьировала от 4 лет до 8 непрепаратов на 3 суток. это было возможно у 7 пацидель. Средняя степень тяжести хИК исходно была ентов (13,2% больных), и у всех этих пациентов проравна 5,260,45 балла, выраженность зуда 2,340,ба была положительная.
балла, количество высыпаний (степень кожного поАнализ показателей, характеризующих тяжесть ражения) 2,920,27 балла, степень нарушения дневхИК, показал, что назначение циклоспорина привоной активности 1,850,93 балла, степень нарушения дило к выраженному и статистически достоверному сна 1,890,91 балла (по четырехбалльной шкале снижению суммарного индекса тяжести заболеваот 0 до 3).
ния уже к 4-й неделе терапии на 63,79% (p<0,001) по При проведении общеклинического обследовасравнению с исходным уровнем, при этом полученния у всех больных были выявлены сопутствующие ный клинический эффект сохранялся в течение 8 незаболевания (табл. 1), терапия которых не приводидель после отмены препарата (табл.2).
а к видимому улучшению состояния.
Таблица Динамика показателей тяжести ХИК в группах сравнения (Ms) Группа циклоспорина (n=27) Группа Н1/Н2 гистаминоблокаторов (n=26) Активная Активная Показатели После отмены лечения После отмены лечения терапия терапия Исход Исход 4 нед 4 нед 8 нед 4 нед 4 нед 8 нед Степень тяжести 5,22 1,89 1,15* 1,11 0,75* 1,19 0,74* 5,31 0,47 2,85 1,22* 3,04 1,11* 3,50 0,99* хИК 0,Зуд 2,33 0,48 0,78 0,70* 0,41 0,50* 0,41 0,50* 2,35 0,49 1,27 0,72* 1,27 0,53* 1,46 0,51* Степень пораже- 2,89 0,32 1,11 0,64* 0,70 0,54* 0,75 0,53* 2,96 0,20 1,62 0,85* 1,77 0,71* 2,04 0,66* ния кожи Нарушение сна 1,96 1,06 0,63 0,74* 0,37 0,49* 0,37 0,49* 1,81 0,75 0,88 0,59* 0,85 0,54* 1,08 0,63* Нарушение днев- 1,78 0,97 0,59 0,75* 0,33 0,48* 0,26 0,45* 1,92 0,89 0,88 0,71* 0,85 0,61* 1,12 0,71* ной активности Среднесут. доза 71,67 00,00 00,00 7,63 71,19 25,00 13,46 17,50 сГКС1 27,09 00,00* 00,00* 22,50* 25,75 20,35* 16,23* 20,75* Среднесут. доза 10,74 2,67 - 00.00 1,11 3,20* 11,15 3,26 - 3,85 4,96* 4,23 5,04* АГС2 00,00* число бессим- 3,78 2,03 25,89 27,11 26,74 3,58 1,86* 11,96 17,04 16,88 птомн. дней 2,61* 0,80* 1,10* 4,82* 4,49* 4,48* П р и м е ч а н и я : Среднесуточная доза системных кортикостероидов - среднесуточная доза преднизолона, в среднем за предшествующую неделю (мг/сут); 2 Среднесуточная доза антигистаминных средств - среднесуточная доза цетиризина, использованного в режиме по требованию за предшествующую неделю (мг/сут). Достоверность различий: * - p<0,001.
Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Том 6. № 2.
PHARMACOLOGY Назначение терапии Н1/Н2 гистаминоблокато- терапию Н1/Н2 гистаминоблокаторами, значение ров также способствовало уменьшению показате- индекса нарушение сна уже через 8 недель после лей тяжести заболевания. Так, значение индекса отмены терапии превосходило данные значения на тяжести заболевания снизилось к 4-й неделе лече- 22,73% (p<0,001) (табл. 2).
ния на 46,33% (p<0,001) по сравнению с исходным Важным признаком, отражающим качество жизуровнем. Однако после прекращения регулярной ни пациентов с хИК, является нарушение дневной терапии Н1/Н2 гистаминоблокаторами отмечалось активности вследствие кожного зуда различной инпостепенное возрастание величины этого показате- тенсивности. Назначение иммуносупрессанта приволя (табл. 2). дило к быстрому уменьшению индекса субъективной Терапия циклоспорином приводила к быстрому оценки дневной активности пациентов уже на 4-й (на изменению индекса кожных высыпаний у больных 66,85%, p<0,001) неделе лечения. После прекращеp<0,001) неделе лечения. После прекраще<0,001) неделе лечения. После прекращехИК. К 4-й неделе терапии величина этого показа- ния приема циклоспорина было отмечено продолжетеля уменьшилась на 61,59% (p<0,001) по сравне- ние снижения индекса нарушения дневной активноp<0,001) по сравне<0,001) по сравнению с исходным уровнем. Значительное сокращение сти (с 1,780,97 исходно до 0,260,45, p<0,001).
объема кожного поражения сохранялось в течение 8 В группе пациентов, получающих терапию Н1/Ннедель после отмены препарата. гистаминоблокаторами, зарегистрировано менее выПри назначении терапии Н1/Н2 гистаминоблока- раженное уменьшение этого признака заболевания торами также отмечалось достоверное уменьшение (на 54,17%, p<0,001) к окончанию 4-й недели лечеp<0,001) к окончанию 4-й недели лече<0,001) к окончанию 4-й недели лечеиндекса кожных высыпаний, которое, однако, было ния. Отмена регулярной противоаллергической теменее выраженным - на 45,27% к 4-й неделе лече- рапии приводила к повторному увеличению индекса ния (p<0,001). Отмена регулярной терапии Н1/Н2 нарушения дневной активности (на 27,27% по сравгистаминоблокаторами приводила к постепенному нению с окончанием 4 недельной терапии, p<0,001) увеличению индекса кожных высыпаний (на 25,93% (табл.2).
по сравнению с окончанием 4 недельной терапии, Проведение 4 недельного курса лечения циклоp<0,001) (табл.2). спорином привело к практически полному отказу от Одним из убедительных доказательств высокой применения системных антигистаминных препараклинической эффективности циклоспорина при тя- тов в качестве симптоматических средств (среднесужелом течении хИК является почти двукратное (на точная доза цетиризина - 10 мг/сут). Напротив, после 66,52%) снижение выраженности кожного зуда уже завершения 4 недельного периода активной терапии через 4 недели после начала терапии (с 2,330,48 Н1/Н2 гистаминоблокаторами некоторая часть больбалла до 0,780,70 балла, p<0,001). Наиболее су- ных продолжала принимать антигистаминные средp<0,001). Наиболее су<0,001). Наиболее существенное снижение выраженности данного пока- ства в режиме по требованию (табл. 2).
зателя отмечалось к окончанию 8 недельного курса Назначение циклоспорина пациентам с тяженаблюдения (до 0,410,50 балла, p<0,001). После лым течением хИК позволило полностью откапрекращения приема иммуносупрессанта данный заться от применения системных кортикостероипоказатель оставался на уровне от 0 до 1 балла у дов в течение всего 4 недельного курса лечения подавляющего большинства больных. препаратом и на протяжении 4 недель после его Несмотря на то что терапия Н1/Н2 гистамино- отмены. Возрастание потребности в системных блокаторами приводила к достоверному снижению кортикостероидах через 8 недель после прекращеформализованных оценок, характеризующих интен- ния приема циклоспорина было незначительным и сивность кожного зуда (на 45,96% по отношению к обусловлено развитием обострения заболевания исходному уровню, p<0,001), эти изменения не име- у 3 пациентов (табл. 2). В группе пациентов, поли существенного клинического значения, посколь- лучавших терапию Н1/Н2 гистаминоблокаторами, ку выраженность зуда, сохраняющаяся на уровне 2 потребность в использовании системных кортикобаллов, свидетельствует о слабоконтролируемом стероидов снизилась, но сохранялась на среднем течении кожного процесса (табл.2). более того, от- уровне 17,5020,75 мг/сут, что свидетельствует об мечалось усиление кожного зуда после отмены ре- умеренном, но регулярном потреблении этих легулярной терапии Н1/Н2 гистаминоблокаторами (на карственных средств.
14,96% по сравнению с окончанием 4 недельной те- Общее число бессимптомных дней у пациентов с рапии, p<0,001), что также говорит о неполном кон- тяжелым течением хИК до включения в исследоваp<0,001), что также говорит о неполном кон<0,001), что также говорит о неполном контролем над заболеванием. ние составляло в среднем 3,681,93. через 4 недели Кожный зуд является одним из факторов, обу- после начала регулярной терапии этот показатель славливающих нарушение ночного сна у пациентов возрос в обеих группах больных: в группе получавс хИК. Анализ субъективной оценки сна пациентов ших терапию Н1/Н2 гистаминоблокаторами - до позволил сделать вывод об улучшении качества сна 16,964,82 (p<0,001), в группе получавших циклоспоp<0,001), в группе получавших циклоспо<0,001), в группе получавших циклоспов обеих группах. Однако назначение циклоспорина рин - до 25,892,61 (p<0,001).
приводило к более значительному снижению субъек- Отмена терапии не привела к существенному изтивного индекса сна через 4 недели от начала тера- менению числа бессимптомных дней в обеих группии (на 67,86%, p<0,001), чем терапии Н1/Н2 гиста- пах. у пациентов, получавших противоаллергичеp<0,001), чем терапии Н1/Н2 гиста<0,001), чем терапии Н1/Н2 гистаминоблокаторами (на 51,38%,
0,001). Наибольшие скую терапию Н1/Н2 гистаминоблокаторами, этот различия между группами выявлены в период после показатель составил 17,044,49 и 16,884,48 дня, у завершения активной терапии. При этом в группе пациентов, принимавших циклоспорин - 27,110,пациентов, ранее получавших циклоспорин, отмеча- и 26,741,10 (через 4 и 8 недель после прекращения лось дальнейшее снижение субъективных оценок, терапии, соответственно).свидетельствующих о нарушении сна (с 1,961,06 ис- Обсуждение. Таким образом, применение циходно до 0,370,49, p<0,001). В группе, получающей клоспорина обеспечивает больший контроль над Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 2.
252 фармакология симптомами и клиническими проявлениями хрони- ния и основных симптомов кожного поражения. При ческой идиопатической крапивницы, чем противо- этом в первую очередь уменьшается выраженность аллергическая терапия Н1/Н2 гистаминоблокатора- зуда, в несколько меньшей степени - количество ми. Применение иммуносупрессанта обеспечивало высыпаний, что значительно отражается на изменедостижение ремиссии заболевания у всех больных, нии качества сна и дневной активности, приводя к включенных в исследование. Несомненно важным более позитивному влиянию на качество жизни папредставляется то, что эффект циклоспорина сохра- циентов с хИК, чем терапия Н1/Н2 гистаминоблоканяется у 89% больных как минимум в течение 8 неторами. Важно, что тенденция к нормализации кадель после прекращения регулярной терапии. В то чества жизни пациента сохраняется и после отмены же время у 60% пациентов, получавших лечение Н1/ препарата.
Н2 гистаминоблокаторами, в течение 8 недель после Сохранение клинического эффекта в течение его прекращения отмечалось развитие обострения недель после прекращения приема циклоспорина заболевания различной степени выраженности.
позволяет опровергнуть распространенное мнение о безопасность циклоспорина. Наиболее частой быстром (в течении 1 месяца) рецидиве симптомов нежелательной реакцией, возникающей при дликожного воспаления после отмены этого препарата.
тельной терапии циклоспорином и ограничиваюбыстрое развитие клинического эффекта позволило щей длительное применение препарата при хИК, отказаться от применения системных кортикостероявляются нарушение функции почек и печени.
идных средств в течение всего периода исследовахотя 4 недельный курс терапии циклоспорином в ния, значительно уменьшить потребность в испольданном исследовании не может рассматриваться зовании антигистаминных препаратов. Применение как долговременное лечение, проводился регуциклоспорина в суточной дозе 2.5 мг/кг в течение лярный мониторинг таких показателей, как уровни недель не приводило к развитию выраженных нежекреатинина, мочевины, билирубина, трансаминаз, лательных лекарственных реакций.
калия, магния. Ни у одного больного терапия циЗаключение. Таким образом, назначение циклоклоспорином не была прекращена из-за развития спорина (Sandimmune neoral в дозе 2.5 мг/кг в сутки в нежелательных реакций, упоминаемых в сопротечение 4 недель) может рассматриваться в качестве водительном списке к препарату. Существенного терапии выбора у пациентов с тяжелой хронической изменения артериального давления у больных на идиопатической крапивницей, характеризующейся фоне лечения циклоспорином не наблюдалось.
непрерывно - рецидивирующим течением (более у 2 больных (7,4%) отмечалось учащенное монедель, требующей массивной системной стероидчеиспускание в первые дни приема препарата, ной терапии) и отсутствием эффекта от долговреу 1 больного (5%) на фоне лечения отмечались менной терапии антигистаминными средствами / сиголовные боли; связь с приемом циклоспорина стемными кортикостероидами.
не была очевидной, и отмены препарата в обоих случаях не потребовалось. Во время курсовой Библиографический список терапии циклоспорином в исследуемой группе не 1. greaves M.w. chronic urticaria // J. allergy clin. immunol.
отмечалось таких нежелательных реакций препа2000. Vol. 105. p. 664-672.
рата, как астения, диспептические расстройства, 2. t. zuberbier, c. bindslev-Jensen, w. canonica et al.
eaaci/ga2len/edf guideline: management of urticaria // чувство жжения в кистях и ступнях, отеки, тремор, allergy. 2006. Vol. 61. p. 321-331.
гипертрофия десен, гипертрихоз, парестезии, 3. kozel M., Sabroe R.chronic urticaria. aetiology, миалгии. Назначение циклоспорина пациентам с management and current and future treatment options // drug.
тяжелым течением хИК не приводило к развитию 2004. Vol. 64. p. 2516-2536.
у них обострений сопутствующих атопических и 4. o`donnell b.f., lawlor f., Simpson J. et al. the impact of других заболеваний. chronic urticaria on the quality of life // br. J. dermatol. 1997. Vol.
136. p. 197.
В течение всего 4 недельного курса терапии 5. baiardini i., giardini a., pasquali M. et al. // quality of циклоспорином в суточной дозе 2,5 мг/кг отмечеlife and patientsТ satisfaction in chronic urticaria and respiratory но недостоверное снижение уровня мочевины как allergy allergy. 2003. Vol. 58 (7). p. 621-623.
Pages: | 1 | 2 | 3 | Книги по разным темам