Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | 3 | удК616.514-053,8:615 Оригинальная статья клиничеСкая эффективноСть циклоСПорина При ХроничеСкой идиоПатичеСкой краПивнице У вЗроСлыХ В.И. Петров - ректор ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, академик РАМН, директор ГУ Волгоградский научный центр РАМН, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии, профессор, доктор медицинских наук; А.В. Разваляева - ГУ Волгоградский научный центр РАМН, заведующая лабораторией клинической фармакологии, ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, кандидат медицинских наук; С.А. Гребнев - ГУ Волгоградский научный центр РАМН, младший научный сотрудник лаборатории клинической фармакологии, ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, соискатель кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии;

Н.В. Малюжинская - ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, кандидат медицинских наук.

CLINICAL eFFICIeNCY OF CYCLOSPORINe IN CHRONIC IDIOPAtHIC URtICARIA IN ADULtS V.I. Petrov - Volgograd State Medical University, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Scientific Center of National Academy of Medical Science, Laboratory of Clinical Pharmacology; A.V. Razvaljaeva - Volgograd State Medical University, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Scientific Center of National Academy of Medical Science, Laboratory of Clinical Pharmacology; S.A. Grebnev - Volgograd Scientific Center of National Academy of Medical Science, Laboratory of Clinical Pharmacology; N.V. Maljuzhinskaya - Volgograd State Medical University, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy.

дата поступления - 20.02.10 г. дата принятия к печати - В.И. Петров, А.В. Разваляева, С.А. Гребнев, Н.В. Малюжинская. Клиническая эффективность циклоспорина при хронической идиопатической крапивнице у взрослых. Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, том, №, с. 248-252.

цель исследования - оценить клиническую эффективность циклоспорина и других противоаллергических препаратов у пациентов с хроническими формами крапивницы, резистентных к базисной терапии первой линии. Работа выполнена в дизайне открытого рандомизированного контролируемого исследования в параллельных группах. были обследованы 53 пациента с хронической идиопатической крапивницей в возрасте 18-50 лет.

В случае неэффективности предшествующей терапии пациенты рандомизировались в две группы: 1 группа:

получали циклоспорин (Sandimmune neoralо) 2,5 мг/кг/сутки, 2 группа: получали цетиризин (zyrtecо) 10 мг/ сутки и ранитидин (zantacо) 300 мг/сутки перорально. было выявлено, что назначение циклоспорина пациенzantacо) 300 мг/сутки перорально. было выявлено, что назначение циклоспорина пациено) 300 мг/сутки перорально. было выявлено, что назначение циклоспорина пациентам с тяжелым течением хронической идиопатической крапивницей обеспечивает более быстрое достижение клинического эффекта, чем назначение терапии Н1/Н2 гистаминоблокаторами. это подтверждается достоверным снижением суммарного индекса тяжести заболевания и основных симптомов кожного поражения. данная тенденция к нормализации качества жизни пациента, принимающего циклоспорин, сохраняется и после отмены препарата еще в течение 8 недель. Таким образом, назначение циклоспорина может рассматриваться в качестве терапии выбора у пациентов с хронической идиопатической крапивницей тяжелого течения и отсутствием эффекта от долговременной терапии антигистаминными средствами / системными кортикостероидами.

Ключевые слова: хроническая идиопатическая крапивница, циклоспорин, цетиризин, Н2- гистаминоблокаторы.

V.I. Petrov, A.V. Razvalyaeva, S.A. Grebnev, N.V. Malyuzhinskaya. Clinical efficiency of cyclosporine in chronic idiopathic urticaria in adults. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2010, vol., №, p. 248-252.

the purpose of the research is to evaluate the clinical effectiveness of cyclosporine and other antihistamines in patients with chronic forms of urticaria resistant to basic first-line therapy. open randomized controlled study has been performed in parallel groups. 53 patients with chronic idiopathic urticaria ages 18-50 years have been examined. in case of ineffectiveness of previous therapy, patients have been randomized into 2 groups: group i receiving cyclosporine (Sandimmune neoral о) 2,5 mg/kg/day, group ii receiving cetirizine (zyrtec о) 10 mg/day and ranitidine (zantac о) 300 mg/day orally. it has been found that the administration of cyclosporine in patients with severe chronic idiopathic urticaria provides a more rapid achievement of clinical effect than the therapy with h1/h2 histamine antagonists. it is confirmed by a significant decrease of total index of severity of illness and major symptoms of skin lesions.

this tendency towards normalization of quality of life of patients taking cyclosporine remains during 8 weeks after the medication. thus administration of cyclosporine can be considered as therapy of choice in patients with chronic idiopathic urticaria with a severe course and ineffective long-term therapy with antihistamines / systemic corticosteroids.

Key words: chronic idiopathic urticaria, cyclosporine, cetirizine, h2-histamine antagonists.

Введение. хроническая идиопатическая крапив- второе и четвертое десятилетия жизни. хроническая ница (хИК) - это распространенное заболевание кожи, крапивница сочетается у 50% больных с отеком Квинпоражающее около 0,1Ц3% популяции [1, 2]. хИК стра- ке [3]. Последние исследования по изучению качества дают преимущественно лица трудоспособного возрас- жизни больных хронической крапивницей показали та, поскольку дебют заболевания чаще приходится на значительное его ухудшение у этих пациентов, включая нарушение сна, социальную изоляцию, изменение Ответственный автор - Сергей Аркадьевич Гребнев младший научный сотрудник Гу Волгоградский научный центр РАМН, эмоциональных реакций, возникновение трудностей в лаборатории клинической фармакологии. Соискатель кафедры клиповседневной жизни [4, 5].

нической фармакологии и интенсивной терапии ВоГМу диагноз идиопатической крапивницы выставляет400066. г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

E-mail: minitor@mail.ru ся в том случае, когда не удается выявить причину Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Том 6. № 2.

PHARMACOLOGY ее возникновения. Ранее считалось, что крапивница 1. Возраст пациента от 18 до 50 лет;

в большинстве своем является идиопатической и со- 2. Наличие верифицированного диагноза хрониНаличие верифицированного диагноза хрониставляет 80-95% от всех случаев крапивницы [6]. За ческая идиопатическая крапивница;

последние десятилетия произошел значительный 3. Тяжелое течение заболевания (сумма баллов сдвиг в понимании этиологии, патогенеза и меха- по шкале активности крапивницы - от 5 до 6);

низмов развития этого заболевания. В зарубежной 4. Неэффективность предшествующей теНеэффективность предшествующей телитературе последних лет все реже встречается на- рапии - применение терапии первой линии (Н1звание лидиопатическая крапивница, более распро- гистаминоблокаторы в терапевтической дозе) в тестраненным стал термин хроническая крапивница. чение последних 30 дней не привело к достижению И это не случайно, так как в процессе многолетнего ремиссии заболевания;

наблюдения за больными с ранее установленным 5. Отсутствие противопоказаний к приему препаОтсутствие противопоказаний к приему препадиагнозом лидиопатическая крапивница многими рата внутрь в соответствии с инструкцией по примеисследователями в 35-55% случаев был выявлен нению препарата;

аутоиммунный генез [7, 8]. Симптомы аутоиммунной 6. Наличие согласия пациента участвовать в данНаличие согласия пациента участвовать в данкрапивницы не отличаются от таковых при идиопати- ном исследовании.

ческой крапивнице. Однако у лиц с положительной Критерии исключения из исследования:

внутрикожной пробой с аутосывороткой заболевание 1. Наличие острой крапивницы / отека Квинке в отличается более тяжелым и постоянным течением, течение шести недель, предшествующих включению торпидностью к традиционной терапии. в исследование;

если у больного подозревается или доказана ау- 2. Наличие у пациента на момент включения в исНаличие у пациента на момент включения в истоиммунная крапивница, тактика лечения в этом слу- следование:

чае ничем не отличается от таковой у пациентов с хИК Х злокачественных новообразований;

[9]. Однако в настоящее время сохраняются трудно- Х любых декомпенсированных заболеваний, котолюбых декомпенсированных заболеваний, котости по контролированию хронических форм крапив- рые могли влиять на участие в исследовании;

ницы противоаллергическими препаратами первой 3. Наличие у пациента повышенной чувствительНаличие у пациента повышенной чувствительлинии (неседативными Н1-гистаминоблокаторами), ности к любому из изучаемых препаратов;

которые оказываются недостаточно эффективны и 4. участие в каких-либо клинических исследоваучастие в каких-либо клинических исследоване способны предотвратить прогрессирование за- ниях в течение последнего месяца.

болевания и инвалидизацию пациента. В последние Работа выполнена в дизайне открытого рангоды в качестве одной из терапевтических альтерна- домизированного контролируемого исследования тив для этой группы больных рассматривается на- в параллельных группах. длительность исследозначение противоаллергических препаратов второй вания составила 12 недель. В течение первых линии [1, 9]. Рядом авторов в качестве препарата дней проводилось обследование с целью установыбора для системной терапии тяжелых, терапевти- вить соответствие пациента критериям отбора, чески резистентных хронических форм крапивницы оценить исходную тяжесть заболевания, неэфрекомендован иммуносупрессант циклоспорин, ко- фективность предыдущей терапии (run-in период).

торый продемонстрировал высокую эффективность Затем, при соответствии критериям включения / и безопасность в контролируемых клинических ис- исключения, пациент рандомизировался в одну из следованиях [11, 12]. Продолжаются дискуссии отно- 2 групп. Пациентам, отнесенным к 1-й группе (сительно способности препарата приводить к устра- больных, из них 17 женщин и 10 мужчин) назнанению цитокинового дисбаланса при хронической чался циклоспорин (Sandimmune neoral, novartis крапивнице и достижению стойкой ремиссии заболе- pharma) в суточной дозе 2,5 мг/кг/сутки перования [11]. Также существуют рекомендации о комби- рально ежедневно в течение 4 недель. Пациенты, нировании неседативных Н1- гистаминоблокаторов и вошедшие во 2-ю группу (26 больных, из них Н2-гистаминоблокаторов в качестве препаратов вто- женщин и 11 мужчин) в течение 4 недель получарой линии у данной группы пациентов [13]. ли терапию блокатором Н1-гистаминовых рецепНесмотря на имеющиеся международные реко- торов (zyrtecо, ucb S.A. pharma Sector, бельгия) мендации о применении циклоспорина при хрони- в дозе 10 мг/сутки перорально и блокатором Н2ческой крапивнице, опыт использования этого пре- гистаминовых рецепторов (zantacо, glaxo operazantacо, glaxo operaо, glaxo operaglaxo operaoperaoperaпарата у взрослых пациентов с данной патологией в tions uk limited, Великобритания) в дозе 300 мг/ России ограничен, недостаточно обоснован выбор сутки перорально. Помимо этого, всем пациентам оптимального режима дозирования [9]. Нет достаточ- было допустимо назначение системных кортиконых данных о сравнительной эффективности цикло- стероидов в низких дозах для уменьшения выраспорина и комбинации Н1/Н2 гистаминоблокаторов, женности симптомов заболевания, объем потреиспользуемых в терапии хИК у взрослых. бления которых учитывался.

В связи с этим, целью нашего исследования была для оценки стабильности достигнутого эффекта оценка клинической эффективности и безопасности наблюдение за пациентами было продолжено в тециклоспорина и других противоаллергических пре- чение 8 недель после завершения терапии. В этот паратов у пациентов с хроническими формами кра- период времени пациенты могли получать симптопивницы, резистентными к базисной терапии первой матическую терапию (системные антигистаминные линии. средства) в режиме по необходимости. Объем Методы. для решения задач, поставленных в дополнительной симптоматической терапии учитыработе были обследованы 53 пациента с хИК, ре- вался.

зистентной к противоаллергической терапии первой эффективность проводимой терапии оценивалинии, рекомендованной Российским национальным лась на основании оценки степени тяжести крапивсогласительным документом Крапивница и ангиоо- ницы до и после терапии, формализованной оценки тёк, 2007. выраженности основных клинических симптомов Критерии включения пациентов с хИК в исследо- крапивницы: зуда, числа волдырей и размера самого вание: крупного волдыря, степени нарушения дневной акSaratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 2.

250 фармакология Таблица тивности и сна. В качестве дополнительного критерия эффективности терапии рассматривалось число Сопутствующая патология у больных ХИК бессимптомных дней, которое определялось как чисбольные хИК, ло суток (за предшествующие 4 недели), в течение больные хИК, получающие которых выраженность трех основных проявлений Сопутствующие получающие те- терапию заболевания рапию циклоспо- h1/h2- гистами1/h2- гистамиh2- гистами2- гистамикрапивницы (сыпь, зуд, нарушение сна), по мнению рином (n=27) ноблокаторами пациента, была равна нулю.

(n=26) В качестве скринингового теста для выявления хронический гастроаутоиммунной крапивницы использовалась внутридуоденит, ассоциирокожная проба с аутосывороткой.

12 ванный с H.pylori для оценки возможной гепато- и нефротокдисбактериоз сичности циклоспорина у всех пациентов контро9 кишечника лировался уровень билирубина, трансаминаз, Паразитарная креатинина, мочевины, уровни калия и магния в 4 инвазия сыворотке крови, а также проводилось мониториОчаги хронической рование уровня Ад.

Pages:     | 1 | 2 | 3 |    Книги по разным темам