Книги, научные публикации
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ... | 19 | -- [ Страница 1 ] --
Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов
Г.М. Барер Ю.Н. Беленков Б.С. Брискин А.А. Бунятян А.Л. Верткин Н.Н. Володин А.И. Вялков Б.Р. Гельфанд Е.И. Гусев И.И. Дедов И.Н. Денисов Е.А. Егоров В.Т. Ивашкин Н.И. Ильина Ю.А. Крестинский А.А. Кубанова В.И. Кулаков Т.В. Латышева М.В. Леонова М.Р. Личиницер Н.А. Лопаткин Л.В. Лусс В.А. Мефодовский С.Н. Мосолов Н.А. Мухин Е.Л. Насонов В.А. Насонова В.И. Покровский В.С. Савельев Г.А. Самсыгина В.Н. Серов Г.И. Сторожаков Р.М. Хаитов Е.И. Чазов А.Г. Чучалин Ю.Л. Шевченко В.П. Яковлев С.В. Яковлев Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page 2 RATIONALE FOR DRUG THERAPY SERIES OF GUIDEBOOKS FOR MEDICAL PRACTITIONERS Vol. VIII RATIONALE FOR DRUG THERAPY OF SKIN DISORDERS AND SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES A GUIDEBOOK FOR MEDICAL PRACTITIONERS Editor: A.A. Kubanova, V.I. Kisina Moscow Litterra Publishers Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРИЯ РУКОВОДСТВ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Том VIII РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ Под общей редакцией А.А. Кубановой, В.И. Кисиной Москва Издательство Литтерра Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page УДК 616.97 085. ББК 55. Р Серия основана в 2002 году Авторы А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов, В.А. Волнухин, А.Г. Гаджигороева, М.А. Гомберг, Л.А. Горячкина, А.М. Дашевская, М.Б. Жилова, О.В. Забненкова, И.В. Заварина, Е.К. Захарова, Л.Ф. Знаменская, И.С. Им, И.А. Кабанова, И.Г. Козлов, Д.Б. Корман, О.К. Лосева, С.В. Лукьянов, В.Н. Мордовцев, О.В. Надгериева, Е.В. Передкова, Г.В. Раменская, В.А. Самсонов, С.А. Скатков, Т.В Соколова, Ж.В. Степанова, Г.И. Суколин, Н.И. Харитонова, И.А. Чистякова, М.Н. Шеклакова, Е.В. Ших Рецензенты Заведующий кафедрой кожных и венерических болезней лечебного факультета Российского государственного медицинского университета, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Ю.К. Скрипкин Профессор кафедры кожных и венерических болезней Уральской государственной медицинской академии, д.м.н. Л.К. Глазкова Рекомендуется Учебно методическим объединением по медицинскому и фарма цевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для систе мы послевузовского профессионального образования врачей.
Р27 Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.;
под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. М.:
Литтерра, 2005;
882 с. (Рациональная фармакотерапия: сер. рук. для практику ющих врачей;
т. 8.) ISBN 5 98216 014 ISBN 5 98216 009 ISSN 1729 В руководстве приведена классификация и клиническая фармакология лекарственных средств, применяе мых для лечения заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Описаны типичные клини ческие проявления, критерии диагностики, основные принципы и схемы лечения кожных заболеваний и ин фекций, передаваемых половым путем, с уровнями доказательности. Освещены особенности ведения раз ных групп пациентов, даны алгоритмы лечения отдельных нозологических форм. Широко представлена справочная информация, облегчающая рациональный индивидуализированный выбор лекарственного средства и схемы лечения.
Для практикующих врачей, студентов высших медицинских учебных заведений и слушателей курсов повышения квалификации.
ISBN 5 98216 014 8 УДК 616.97 085. ISBN 5 98216 009 1 ББК 55. ISSN 1729 й ЗАО Издательство Литтерра, Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Оглавление Обращение к читателям................................................... Авторский коллектив...................................................... Издательская группа...................................................... Как пользоваться руководством............................................ Список условных обозначений............................................. Список сокращений....................................................... РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ.................................... Глава 1. Антигистаминные средства..................................... Антигистаминные средства I поколения............................. Антигистаминные средства II поколения............................. Глава 2. Стабилизаторы мембран тучных клеток и другие гипосенсибилизирующие средства.............................. Стабилизаторы мембран тучных клеток............................. Соли кальция...................................................... Глава 3. Глюкокортикоиды.............................................. Глава 4. Нестероидные противовоспалительные средства................. Глава 5. Медленно действующие противовоспалительные средства........ Производные 4 аминохинолина..................................... Соли золота....................................................... Производные 5 аминосалициловой кислоты.......................... Препараты других групп........................................... Глава 6. Цитостатики................................................... Глава 7. Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (иммунофармакотерапия в дерматологии)............................... Иммунодепрессанты................................................. Глюкокортикоиды................................................. Цитостатики...................................................... Фотосенсибилизаторы и иммуносупрессивная фотохимиотерапия.... Циклоспорин А и иммуносупрессорные макролидные антибиотики... Внутривенные иммуноглобулины.................................. Поликлональные антисыворотки и моноклональные антитела........ Иммуностимуляторы................................................ Интерфероны.................................................... Индукторы интерферонов......................................... Другие цитокиновые иммуностимуляторы.......................... Глава 8. Противовирусные химиотерапевтические средства.............. Глава 9. Противогрибковые средства................................... Противогрибковые антибиотики................................... Азолы........................................................... Аллиламины...................................................... Пиримидины..................................................... Препараты йода.................................................. Морфолины...................................................... Другие противогрибковые средства................................ Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Глава 10. Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения............................................ Глава 11. Антисептики................................................. Анилиновые красители............................................ Окислители...................................................... Кислоты......................................................... Галогеносодержащие соединения.................................. Препараты, содержащие фенолы................................... Препараты, содержащие деготь.................................... Сера............................................................. Препараты, содержащие нафталанскую нефть...................... Препараты цинка................................................. Препараты висмута............................................... Соединения тяжелых металлов..................................... Четвертично аммониевые соединения с поверхностной активностью..................................... Глава 12. Противопаразитарные средства............................... Глава 13. Витамины.................................................... Глава 14. Ретиноиды................................................... Глава 15. Фотозащитные средства...................................... РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................... Глава 16. Гнездная алопеция........................................... Глава 17. Атопический дерматит........................................ Глава 18. Болезнь Дарье................................................ Глава 19. Витилиго.................................................... Глава 20. Герпетиформный дерматит Дюринга........................... Глава 21. Дискоидная красная волчанка................................. Глава 22. Пузырчатка истинная (акантолитическая)..................... Глава 23. Крапивница.................................................. Глава 24. Красный плоский лишай...................................... Глава 25. Кератодермии наследственные................................ Глава 26. Микозы...................................................... Кератомикозы Разноцветный лишай.............................................. Дерматомикозы Эпидермофития паховая.......................................... Микоз стоп (кистей).............................................. Микроспория.................................................... Трихофития...................................................... Фавус............................................................ Глава 27. Ограниченная склеродермия.................................. Глава 28. Педикулез................................................... Глава 29. Пиодермии.................................................. Глава 30. Псориаз..................................................... Глава 31. Псориатический артрит....................................... Глава 32. Акнеформные дерматозы..................................... Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Глава 33. Розацеа...................................................... Глава 34. Угревая болезнь.............................................. Глава 35. Чесотка...................................................... Глава 36. Экзема....................................................... Глава 37. Эритродермия ихтиозиформная врожденная................... Глава 38. Злокачественные лимфомы кожи.............................. Глава 39. Опухоли кожи............................................... Собственно опухоли кожи Эпидермальный невус............................................. Папиллома....................................................... Себорейный кератоз.............................................. Кератоакантома.................................................. Актинический (старческий) кератоз................................ Кожный рог...................................................... Болезнь Боуэна................................................... Эритроплазия Кейра.............................................. Лейкоплакия..................................................... Экстрамаммарная болезнь Педжета................................ Базально клеточный рак........................................... Опухоли придатков кожи Волосяная киста.................................................. Трихофолликулома............................................... Трихоэпителиома................................................. Трихолеммома.................................................... Пиломатрикома.................................................. Инвертирующий фолликулярный кератоз.......................... Эккринная порома................................................ Эккринная спираденома.......................................... Эккринная акроспирома.......................................... Сирингома....................................................... Хондроидная сирингома........................................... Папиллярная сирингоаденома..................................... Гидраденома..................................................... Цилиндрома...................................................... Соединительно тканные опухоли Доброкачественная фиброзная гистиоцитома....................... Дерматофибросаркома выбухающая............................... Опухоли из жировой ткани Липома.......................................................... Опухоли из мышечной ткани Лейомиома....................................................... Сосудистые опухоли Врожденная гемангиома........................................... Ангиокератома................................................... Пиококковая гранулема........................................... Гемангиоперицитома............................................. Гломус ангиома................................................... Лимфангиома.................................................... Опухоли из нервной ткани Неврилеммома................................................... Нейрофиброма................................................... Глава 40. Саркома Капоши............................................. Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Глава 41. Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем.... Сифилис......................................................... Гонококковая инфекция.......................................... Урогенитальный хламидиоз........................................ Паховая гранулема................................................ Шанкроид........................................................ Хламидийная (венерическая) лимфогранулема...................... Урогенитальный трихомониаз..................................... Аногенитальные (венерические) бородавки......................... Аногенитальная герпетическая инфекция........................... Бактериальный вагиноз........................................... Кандидоз гениталий............................................... КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ОБЗОР Профилактика и лечение инфекций при ожогах, пролежнях и трофических язвах с помощью современных перевязочных средств..... РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ................. Азатиоприн.............................................................. Азелаиновая кислота...................................................... Акривастин.............................................................. Акридерм................................................................ Акридерм ГК............................................................. Акридерм СК............................................................. Аморолфин.............................................................. А Пар.................................................................... Аргосульфан.............................................................. Базирон АС............................................................... Банеоцин................................................................. Батрафен................................................................ Бензилбензоат............................................................ Бензоила пероксид........................................................ Бетаметазон.............................................................. Бифоназол............................................................... Видестим................................................................ Вильпрафен.............................................................. Витамин Е................................................................ Гидрокортизон........................................................... Гидроксихлорохин........................................................ Гризеофульвин........................................................... Дексаметазон............................................................. Диметилсульфоксид....................................................... Дифферин................................................................ Заноцин.................................................................. Заноцин ОД.............................................................. Зитролид................................................................ Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Изоконазол............................................................... Изотретиноин............................................................ Интерферон альфа 2a..................................................... Интерферон альфа 2б..................................................... Итраконазол.............................................................. Кандид................................................................... Кандид В6................................................................ Кетоконазол.............................................................. Кирин.................................................................... Клабакс.................................................................. Кларотадин.............................................................. Клафоран................................................................ Клемастин............................................................... Клеримед................................................................................. Клиндацин............................................................... Клобетазол............................................................... Клотримазол............................................................. Кондилин................................................................ Куриозин................................................................. Ламизил.................................................................. Латикорт................................................................ Локоид................................................................... Лоратадин................................................................ Мазипредон.............................................................. Медазепам............................................................... Медаксон................................................................ Медоклав................................................................. Медомицин............................................................... Медофлоран.............................................................. Медофлюкон............................................................. Медоциприн.............................................................. Мелоксикам.............................................................. Меркаптопурин........................................................... Метилпреднизолон........................................................ Метотрексат.............................................................. Метронидазол............................................................ Мирамистин............................................................. Мупироцин.............................................................. Натрия тиосульфат........................................................ Нафтифин............................................................... Орунит.................................................................. Офрамакс................................................................ Пара плюс................................................................ Пеницилламин............................................................ Перметрин............................................................... Пимафукорт............................................................. Пимафуцин............................................................... Пиолизин................................................................ Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Пиритион цинк активированный........................................... Преднизолон............................................................. Радевит.................................................................. Редецил.................................................................. Ретасол.................................................................. Ретиноевая мазь.......................................................... Ретинол.................................................................. Ретинола пальмитат..................................................... Ровамицин............................................................... Роксид................................................................... Рулид.................................................................... Румикоз.................................................................. Салициловая кислота...................................................... Сильведерм............................................................... Скин кап................................................................. Спрегаль....
............................................................. Спрей пакс............................................................... Сульфасалазин........................................................... Сумамед................................................................. Таваник.................................................................. Таривид.................................................................. Тербизил................................................................. Тербинафин.............................................................. Триамцинолон............................................................ Тридерм.................................................................. Фамвир.................................................................. Фексофенадин............................................................ Флуконазол.............................................................. Флуоцинолона ацетонид................................................... Фромилид................................................................ Хемомицин............................................................... Хифенадин............................................................... Хлорохин................................................................ Холисал.................................................................. Цетиризин............................................................... Цефабол................................................................. Цефтриабол.............................................................. Циклоспорин............................................................. Циклофосфамид.......................................................... Ципрогептадин........................................................... Цифран ОД............................................................... Экзодерил................................................................ Экстенциллин............................................................ Элидел................................................................... Элоком................................................................... Элоком С................................................................. Эпиген интим............................................................ Эриус.................................................................... Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page ПРИЛОЖЕНИЯ......................................................... Приложение 1. Детские дозы ЛС.......................................... Приложение 2. Применение ЛС при беременности.......................... Приложение 3. Применение ЛС при кормлении грудью..................... Приложение 4. Применение ЛС при нарушении функции почек............. Приложение 5. Применение ЛС при нарушении функции печени............ Приложение 6. Применение ЛС у пациентов пожилого возраста............. Приложение 7. Взаимодействие ЛС и пищи................................. УКАЗАТЕЛИ............................................................. Указатель лекарственных средств.......................................... Указатель таблиц......................................................... Указатель рисунков....................................................... Указатель реферативных обзоров.......................................... Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Уважаемые читатели!
У в а ж а е м ы е ч и т а т е л и !
При подготовке к печати томов серии Рациональная фармакотерапия авторы и ре дакторы тщательно проверяют рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, международные и торговые наименования, а также дозировки лекарственных средств для обеспечения полного соответствия информации о них стандартам, действующим на момент публикации каждого тома.
Однако, для того чтобы учесть возможные изменения в рекомендуемых дозировках или противопоказаниях, методах диагностики или схемах лечения, которые могли про изойти после публикации тома, Издательство призывает читателей тщательно изу чать информацию, предоставляемую органами управления здравоохранением и дру гими уполномоченными организациями.
Издательство не сертифицирует методики диагностики и лечения, а также лекарст венные средства, не проводит независимого анализа публикуемой информации, не ре комендует и не отстаивает ни одно из лекарственных средств, упоминаемых в издани ях серии Рациональная фармакотерапия, и не может взять на себя ответственность за их неправильное применение и связанные с этим негативные последствия.
Издание серии Рациональная фармакотерапия осуществляется при поддержке ведущих фармацевтических компаний, являющейся абсолютно открытой и подразу мевающей публикацию в томах серии практических, научных или рекламных матери алов компаний спонсоров. Материалы, предоставленные компаниями спонсорами или подготовленные на основе их информации, публикуются в виде примеров и дополнений к авторскому тексту.
Содержание информационных материалов, представленных фармацевтическими компаниями спонсорами, не относится к авторскому тексту. В связи с этим редакторы данного тома за содержание таких материалов ответственности не несут, и высказыва емые в них мнения могут не совпадать с точкой зрения редакторов.
Издательство будет благодарно читателям за любые отзывы и комментарии, а также сообщения о замеченных ошибках и опечатках. Все выявленные неточности будут опубликованы на сайте Издательства www.litterra.ru в разделе Опечатки и исправ лены в следующем издании серии Рациональная фармакотерапия.
Издательство Литтерра Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Авторский коллектив Кубанова Центральный научно исследовательский Анна Алексеевна кожно венерологический институт, директор, д.м.н., профессор, академик РАМН заслуженный деятель науки РФ, президент Российского общества дерматовенерологов Научное редактирование руководства Кисина Центральный научно исследовательский Вера Ивановна кожно венерологический институт, д.м.н., профессор заместитель директора по науке, заведующая отделением урогенитальных инфекций Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем:
ЧГонококковая инфекция ЧУрогенитальный хламидиоз ЧУрогенитальный трихомониаз ЧХламидийная (венерическая) лимфограну лема ЧШанкроид ЧПаховая гранулема ЧАногенитальные (венерические) бородавки ЧБактериальный вагиноз ЧКандидоз гениталий Блатун Институт хирургии им. А.В. Вишневского Леонид Александрович РАМН, лаборатория профилактики и лечения к.м.н. бактериальных инфекций, старший научный сотрудник Профилактика и лечение инфекций при ожо гах, пролежнях и трофических язвах с помо щью современных перевязочных средств Вавилов Центральный научно исследовательский Александр Михайлович кожно венерологический институт, д.м.н., профессор заведующий отделением Опухоли кожи Волнухин Центральный научно исследовательский Владимир Анатольевич кожно венерологический институт, д.м.н. заведующий отделением физиотерапии Ограниченная склеродермия Гаджигороева Центральный научно исследовательский Аида Гусейхановна кожно венерологический институт, к.м.н. руководитель центра Здоровые волосы Гнездная алопеция Гомберг Центральный научно исследовательский Михаил Александрович кожно венерологический институт, д.м.н. руководитель группы урогенитальных вирусных инфекций Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем:
ЧАногенитальная герпетическая инфекция Горячкина Российская медицинская академия Людмила Александровна последипломного образования, заведующая д.м.н., профессор кафедрой клинической аллергологии Антигистаминные препараты Ч с Е.В. Передковой Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Дашевская Частная практика (г. Москва), врач психиатр Ася Михайловна Схемы поэтапного ведения пациентов Жилова Центральный научно исследовательский Марьянна Борисовна кожно венерологический институт, к.м.н. старший научный сотрудник Псориаз Псориатический артрит Забненкова Центральный научно исследовательский Ольга Владимировна кожно венерологический институт, научный сотрудник Угревая болезнь Заварина Центральный научно исследовательский Ирина Владиславовна кожно венерологический институт, к.м.н. научный сотрудник Болезнь Дарье Захарова Центральный научно исследовательский Екатерина Константиновна кожно венерологический институт к.м.н. Эритродермия ихтиозиформная врожденная Ч с В.Н. Мордовцевым Кератодермии наследственные Ч с В.Н. Мордовцевым Знаменская Центральный научно исследовательский Людмила Федоровна кожно венерологический институт, к.м.н. старший научный сотрудник Герпетиформный дерматит Дюринга Пузырчатка истинная (акантолитическая) Им Центральный научно исследовательский Инна Степановна кожно венерологический институт, НКДО, младший научный сотрудник Розацеа Акнеформные дерматозы Кабанова Центральный научно исследовательский Ирина Александровна кожно венерологический институт, к.б.н. заведующая лабораторией клинической фармакологии Глюкокортикоиды Нестероидные противовоспалительные средства Антибиотики и сульфаниламиды для на ружного применения Антисептики Противопаразитарные средства Фотозащитные средства Козлов Российский государственный медицинский Иван Генрихович университет, заведующий кафедрой фармако д.м.н., профессор логии;
ЦНИЛ, отделение иммунологии Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы Корман Институт биохимической физики Давид Борисович им. Н.М. Эмануэля РАН, заведующий д.м.н., профессор лабораторией экологии Цитостатики Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Лосева Центральный научно исследовательский Ольга Казимировна кожно венерологический институт, д.м.н., профессор заведующий отделением сифилидологии Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем:
ЧСифилис Лукьянов ФГУ Научный центр экспертизы средств Сергей Викторович медицинского применения д.м.н. Минздравсоцразвития России, руководитель научно аналитического отдела Стабилизаторы мембран тучных клеток и другие гипосенсибилизирующие средства Медленно действующие противовоспали тельные средства Противовирусные химиотерапевтические средства Противогрибковые средства Мордовцев Центральный научно исследовательский Владимир Николаевич кожно венерологический институт, главный д.м.н., профессор научный сотрудник Эритродермия ихтиозиформная врожденная Ч с Е.К. Захаровой Kератодермии наследственные Ч с Е.К. Захаровой Надгериева Центральный научно исследовательский Ольга Вячеславовна кожно венерологический институт, к.м.н. заведующая отделением клинической дерматологии Атопический дерматит Крапивница Передкова Российская медицинская академия Елена Владимировна последипломного образования, кафедра к.м.н. клинической аллергологии, ассистент Антигистаминные препараты Ч с Л.А. Горячкиной Раменская Институт клинической фармакологии Галина Владиславовна федерального государственного учреждения д.ф.н. Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ, руководитель отдела клинико фармако логической экспертизы лекарственных средств Витамины Ч с Е.В. Ших Самсонов Центральный научно исследовательский Владимир Алексеевич кожно венерологический институт, д.м.н., профессор заведующий отделением дерматологии Саркома Капоши Скатков Московская медицинская академия Сергей Александрович им. И.М. Сеченова, кафедра фармацевтической к.ф.н. технологии, доцент Приложение 1. Детские дозы ЛС Приложение 2. Применение ЛС при беремен ности Приложение 3. Применение ЛС при кормле нии грудью Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Приложение 4. Применение ЛС при наруше нии функции почек Приложение 5. Применение ЛС при наруше нии функции печени Приложение 6. Применение ЛС у пациентов пожилого возраста Приложение 7. Взаимодействие ЛС и пищи Соколова Институт усовершенствования врачей Татьяна Вениаминовна Министерства обороны Российской Федерации, д.м.н., профессор профессор кафедры дерматовенерологии Чесотка Ч с И.А. Чистяковой Степанова Центральный научно исследовательский Жанна Васильевна кожно венерологический институт, д.м.н., профессор заведующая отделением микологии Микозы Суколин Центральный научно исследовательский Геннадий Иванович кожно венерологический институт, отделение д.м.н., профессор клинической дерматологии, главный научный сотрудник Красный плоский лишай Пиодермии Харитонова Центральный научно исследовательский Наталья Ивановна кожно венерологический институт, старший к.м.н. научный сотрудник Витилиго Дискоидная красная волчанка Чистякова Центральный научно исследовательский Инна Александровна кожно венерологический институт, к.м.н. отделение клинической дерматологии, ведущий научный сотрудник Педикулез Злокачественные лимфомы кожи Чесотка Ч с Т.В. Соколовой Шеклакова Центральный научно исследовательский Марина Николаевна кожно венерологический институт, НКДО, к.м.н. научный сотрудник Экзема Ших НИИ клинической фармакологии ФГУ НЦ Евгения Валерьевна ЭСМП, руководитель отдела мониторинга д.м.н., профессор Витамины Ч с Г.Р. Раменской Ретиноиды Научные редакторы Безменов Петр Васильевич Лукьянов Сергей Викторович, д.м.н.
Султанова Елена Анатольевна Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Издательская группа Крестинский Председатель Правления группы Юрий Александрович компаний Бионика Мефодовский Генеральный директор Владимир Анатольевич ЗАО Издательство Литтерра Зимина Директор проекта Ольга Владимировна Рациональная фармакотерапия Дятлова Ответственный секретарь Наталья Генриховна Безменов Научный редактор Петр Васильевич Лукьянов Научный редактор, д.м.н.
Сергей Викторович Султанова Научный редактор Елена Анатольевна Жожикашвили Литературный редактор Сергей Владимирович Румянцева Руководитель отдела предпечатной Ольга Юрьевна подготовки Агадулина Выпускающий редактор Любовь Анатольевна Круглик Редактор Виталий Григорьевич Лушникова Редактор Наталья Владимировна Рыкова Корректор Светлана Георгиевна Беридзе Ведущий оператор компьютерной Елена Вахтанговна верстки Titul_ctranica_1-18.qxd 21.11.2006 13:52 Page Хомяков Руководитель отдела маркетинга Сергей Анатольевич и продаж Буравова Ассистент менеджера по продажам Лариса Ивановна Дубовенко Генеральный директор Вячеслав Владимирович ОАО Издательство Бионика Лындина Художественный редактор Марина Анатольевна Надворская Ведущий менеджер по полиграфии Наталия Георгиевна Смирнов Менеджер по полиграфии Юрий Николаевич Сахно Президент Дмитрий Александрович ЗАО Агентство Аарон Ллойд Шарапова Генеральный директор Екатерина Александровна ЗАО Агентство Аарон Ллойд Моисеева Руководитель проекта Валентина Сергеевна Рациональная фармакотерапия Альперович Научный редактор, к.м.н.
Борис Рувимович Бурдакова Менеджер по рекламе проекта РФТ Юлия Олеговна Мукин Менеджер по рекламе проекта РФТ Константин Константинович Хрусталева Менеджер по рекламе проекта РФТ Юлия Олеговна Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Как пользоваться руководством Все тома серии Рациональная фармако разделов, справочно информационного терапия построены по единой структу аппарата и отдельных элементов Руко ре, разработанной редакционным сове водства, посвященного рациональной том серии и издательством Литтерра. фармакотерапии заболеваний кожи и ин Ниже дана характеристика основных фекций, передаваемых половым путем.
Основные разделы Раздел I. Клиническая фармакология дифференциальный диагноз;
средств, применяемых для лечения общие принципы лечения;
заболеваний кожи и инфекций, оценка эффективности лечения;
передаваемых половым путем осложнения и побочные эффекты Классы ЛС описаны по структуре, вклю лечения;
чающей следующие элементы: ошибки и необоснованные назначения;
механизм действия и прогноз.
фармакологические эффекты;
фармакокинетика;
Раздел III. Описания лекарственных место в терапии;
средств побочные эффекты;
Описания упомянутых в Разделах I и II ЛС противопоказания и предостережения;
расположены в алфавитном порядке и взаимодействия. включают их полную клинико фармако логическую характеристику.
Раздел II. Клинические рекомендации Заболевания описаны по единой структу Приложения ре, включающей следующие элементы: Сводная информация по особенностям при эпидемиология;
менения ЛС у различных групп пациентов:
классификация;
новорожденные и дети;
этиология и патогенез;
беременные и кормящие;
клинические признаки и симптомы;
пациенты с заболеваниями почек, печени;
диагноз и рекомендуемые клинические пожилые.
исследования;
А также взаимодействие ЛС и пищи.
Справочно информационный аппарат Указатели описаний ЛС Внутри каждой статьи Разделов I и II содержащие следующую информа помещены Указатели описаний ЛС, цию:
Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page группы и международные наименова Схемы лечения ния ЛС, упомянутых в данной статье;
В схемы лечения (схемы фармакотера торговые наименования ЛС (если наряду пии) включены следующие элементы:
с упоминанием в статье МНН этого ЛС в наименование ЛС, доза, кратность и Разделе III помещено его описание);
продолжительность приема, путь вве ссылки на страницы Раздела III, где по дения.
мещены описания ЛС, упомянутых в Основные принципы построения схем данной статье. лечения:
каждая схема начинается с новой строки;
Указатель международных и торговых в начале схемы указывается ЛС (ис наименований ЛС пользуются только международные на Содержит алфавитный список упомянутых именования ЛС или действующие ве в руководстве ЛС и служит для быстрого щества для комбинированных ЛС);
поиска синонимов ЛС. Также указываются знак л+ внутри схемы обозначает не номера разделов и глав, в которых упоми обходимое сочетание ЛС;
нается данное ЛС. знак л внутри схемы обозначает возможное сочетание ЛС;
Указатели таблиц и рисунков схемы располагаются в алфавитном л и л и Содержат перечни всех таблиц и рисун порядке;
слово лили в конце каждой ков, помещенных в Разделах I и II, с ука схемы означает, что схемы равнознач занием страниц. ны и нужно принимать одно из равно значных ЛС;
Указатель рекламных материалов схемы сгруппированы по пути введе Содержит материалы, предоставленные ния ЛС (схемы приема ЛС внутрь, компаниями спонсорами или подготов схемы в/м или в/в введения и т.д.) ленные на основе их информации и опуб и/или по продолжительности приема ликованные в Разделах I и II в виде при (схемы однократного приема ЛС, схе меров и дополнений к авторскому тексту, мы для ЛС, принимаемых в течение с указанием страниц. 3 сут и т.д.).
Однокомпонентная схема лечения Метронидазол внутрь 2,0 г одно кратно или по 500 мг 2 р/сут, и л и 7 сут или Означает, что МНН указаны по нужно принимать Тинидазол внутрь 2,0 г алфавиту одно из и л и однократно или равнозначных ЛС Орнидазол внутрь по 500 мг 2 р/сут, 5 сут.
Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Двухкомпонентная схема лечения Уровень Гидроксихлорохин внутрь по 200 мг D доказательности 2 р/сут, 5 сут с последующим перерывом на 2 сут;
курсы лече Означает, что ния повторяют в течение нужно принимать и л и 1Ч2 мес или одно из Хлорохин внутрь по 250 мг 2 р/сут, равнозначных ЛС 5 сут с последующим перерывом на 2 сут;
курсы лечения повто ряют в течение 1Ч2 мес Необходимое + сочетание ЛС Гризеофульвин внутрь по 125 мг 2 р/сут в течение 3Ч6 мес.
Многокомпонентная схема лечения Кальция глюконат, 10% р р, в/в 5Ч10 мл 1 р/сут или 1 р/2 сут, и л и 10Ч15 введений или Кальция глюконат, 10% р р, в/м 5Ч10 мл 1 р/сут или 1 р/2 сут, Означает, что 10Ч15 введений нужно принимать + Необходимое одно из сочетание ЛС Гидрокортизона ацетат/окситет равнозначных ЛС рациклина гидрохлорид, аэрозоль, на очаги поражения 2Ч4 р/сут, и л и 5Ч7 сут или Мометазона фуроат 0,1% (лосьон, крем) на очаги поражения 1Ч2 р/сут, 5Ч7 сут Возможное сочетание ЛС Цинк пиритион активированный (аэрозоль 0,2%) 2Ч3 р/день.
Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Уровни доказательности рекомендаций Особое внимание уделяется использова учных сведений для ведения конкретных нию в серии данных систематических об пациентов.
зоров и других инструментов медицины, На основе такого рода сведений разра основанной на доказательствах;
послед ботаны рекомендации, которые обознача няя подразумевает применение совре ются в Руководстве соответствующими менных статистически достоверных на латинскими буквами (A, B, C, D):
Рекомендации подготовлены на осно Рекомендации подготовлены на осно А C ве метаанализа рандомизированных ве данных описательных исследова контролируемых испытаний (ran ний (non experimental descriptive domised controlled trials) или на осно studies): исследования случай кон ве данных одного рандомизированно троль (case control studies), сравни го контролируемого клинического ис тельные исследования (comparative пытания studies), корреляционные исследова ния (correlation studies), одномомент ные исследования (cross sectional studies) Рекомендации подготовлены на ос Рекомендации подготовлены на осно B D нове данных контролируемого не ве исследований отдельных случаев рандомизированного испытания или (сase series, сase report, сlinical exam на основе данных испытания с высо ples), консенсусов специалистов (con ким уровнем дизайна (well designed sensus opinion of authorities) и заклю quasi experimental study), напри чений экспертных комитетов (expert мер, когортные исследования (cohort committee reports) studies) Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Список условных обозначений * Ч лекарственные средства, не зарегистрированные в РФ ** Ч лекарственные средства, регистрация которых в РФ аннулирована *** Ч лекарственные средства, находящиеся в процессе регистрации в РФ Обозначение материалов, представленных производителями ЛС и согласованных с редакторами Руководства Обозначение оригинальных материалов производителей ЛС Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Список сокращений 5 НТ3 Ч рецептор 5 гидрокситриптамина (серотонина) III типа AUC Ч площадь под кривой концентрация Ч время CD4 Ч Т лимфоциты/хелперы CD8 Ч Т лимфоциты/супрессоры Cl Ч общий (плазменный) клиренс Сmax Ч максимальная концентрация в крови F Ч биодоступность FAD Ч флавинадениндинуклеотид FMN Ч флавинмононуклеотид HHV 8 Ч герпесвирус 8 го типа HLA Ч основной комплекс гистосовместимости HTLV III Ч вирус Т клеточного лейкоза человека III Ig Ч иммуноглобулин ( ы) KоА Ч коэнзим А NAD Ч никотинамидадениндинуклеотид NADP Ч никотинамидадениндинуклеотидфосфат PAS реакция Ч метод выявления углеводов и дезоксирибонук леиновой кислоты с помощью реактива Шиффа PF Ч фактор ультрафиолетовой защиты T1/2 Ч период полувыведения из плазмы Tmax Ч время достижения максимальной концентрации Аг Ч антиген АД Ч артериальное давление АК Ч актинический кератоз АКТГ Ч адренокортикортикотропный гормон АЛТ Ч аланинаминотрансфераза АПК Ч антиген представляющие клетки АПФ Ч ангиотензинпревращающий фермент АСТ Ч аспартатаминотрансфераза АтД Ч атопический дерматит АТФ Ч аденозинтрифосфорная кислота БАД Ч биологически активная добавка ББ Ч болезнь Боуэна БКР Ч базально клеточный рак БФХТ Ч бальнеофотохимиотерапия ВИГ Ч внутривенные иммуноглобулины ВИЧ Ч вирус иммунодефицита человека ВК Ч волосяная киста ВОЗ Ч Всемирная организация здравоохранения ГА Ч гнездная алопеция ГДД Ч герпетиформный дерматит Дюринга Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page ГЗТ Ч гиперчувствительность замедленного типа ГКГС Ч главный комплекс гистосовместимости ГКС Ч глюкокортикоидные средства ГМ Ч грибовидный микоз ГМГ КоА Ч 3 гидрокси 3 метилглутарил коэнзим А ГМ КСФ Ч гранулоцитарно макрофагальный колониести мулирующий фактор ГЭБ Ч гематоэнцефалический барьер ДКВ Ч дискоидная красная волчанка ДМСО Ч диметилсульфоксид ДНК Ч дезоксирибонуклеиновая кислота ДОФА Ч дофамин ЖКТ Ч желудочно кишечный тракт ЗЛК Ч злокачественные лимфомы кожи ЗФПА Ч злокачественная форма псориатического арт рита ИЛ Ч интерлейкин ИП Ч истинная пузырчатка ИППП Ч инфекции, передаваемые половым путем иРНК Ч информационная рибонуклеиновая кислота ИФА Ч иммуноферментный анализ ИФН Ч интерферон КОЕ Ч колониеобразующие единицы КПЛ Ч красный плоский лишай КСП Ч кортикостероидные препараты КСР Ч качественные серологические КЩС Ч кислотно щелочное состояние ЛГ Ч лютеинизирующий гормон ЛК Ч лимфома кожи ЛС Ч лекарственное средство (средства) ЛФХТ Ч локальная фотохимиотерапия ЛЦР Ч лигазная цепная реакция МАНК Ч методы амплификации нуклеиновых кислот МАО Ч моноаминоксидаза МАТ Ч моноклональные антител МДПВС Ч медленно действующие противовоспалитель ные средства МКБ X Ч Международная классификация болезней Х пе ресмотра МПК Ч минимальная подавляющая концентрация МРП Ч микрореакция преципитации МФС Ч межфаланговые суставы НАДФ Ч никотинамид аденин динуклеотидфосфат НПВС Ч нестероидные противовоспалительные средства НС Ч нейросифилис ОРВИ Ч острая респираторная вирусная инфекция Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page ОС Ч ограниченная склеродермия П Ч псоралены ПА Ч псориатический артрит ПАБК Ч парааминобензойная кислота ПАС Ч поликлональная антисыворотка ПГЕ Ч простагландин Е ПИФ Ч прямая иммунофлуоресценция ПЛК Ч пойкилодермическая лимфома кожи ПУФА Ч псоралены в сочетании с ультрафиолетовым облучением спектра А ПФ Ч пиридоксальфосфат ПЦР Ч полимеразная цепная реакция Ре ПУФА терапия Ч сочетанное применение ретиноидов и ПУФА терапии РИБТ Ч реакция иммобилизации бледных трепонем РНК Ч рибонуклеиновая кислота РПГА Ч реакция пассивной гемагглютинации РСБ Ч ретинол, связанный с белком РСК Ч реакция связывания комплемента РФ Ч ревматоидный фактор СК Ч себорейный кератоз СМЖ Ч спинномозговая жидкость СОЭ Ч скорость оседания эритроцитов СПИД Ч синдром приобретенного иммунодефицита СФТ Ч селективная фототерапия (терапия ультрафиолетовым излучением с длиной волны 280Ч320 нм) ТЗЛК Ч Т клеточная злокачественная лимфома кожи ТПФ Ч тиаминпирофосфат тРНК Ч транспортная рибонуклеиновая кислота Тх Ч Т хелпер Тэ Ч Т эффектор УЗИ Ч ультразвуковое исследование УП УФВ терапия Ч узкополосная средневолновая ультрафиолето вая терапия с длиной волны 311Ч313 нм УФ Ч ультрафиолет ( овый) УФАВ терапия Ч сочетанная среднедлинноволновая ультрафио летовая терапия ФНО Ч фактор некроза опухоли ФСГ Ч фолликулостимулирующий гормон ФХТ Ч фотохимиотерапия (синоним Ч ПУФА терапия) цАМФ Ч циклический аденозинмонофосфат ЦМВ Ч цитомегаловирус ЦНС Ч центральная нервная система ЦОГ Ч циклооксигеназа Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page ЦсА Ч циклоспорин А ЭБП Ч экстрамаммарная болезнь Педжета ЭКГ Ч электрокардиограмма ЭН Ч эпидермальный невус б/б Ч безболезненно в/в Ч внутривенно в/м Ч внутримышечно в т.ч. Ч в том числе и т.д. Ч и так далее капс. Ч капсула мг Ч миллиграмм мес Ч месяц мин Ч минута мкг Ч микрограмм мл Ч миллилитр мм Ч миллиметр нед Ч неделя п/к Ч подкожно п/о Ч перорально пор. Ч порошок п/я Ч под язык р р Ч раствор р/сут Ч раз в сутки рт. ст. Ч ртутного столба с Ч секунда ст. л. Ч столовая ложка сут Ч сутки табл. Ч таблица, таблетка т.к. Ч так как фл. Ч флакон ч Ч час ч.л. Ч чайная ложка р р д/ин. Ч раствор для инъекций Titul_ctranica_19-28.qxd 04.02.05 15:04 Page Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ CРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ Антигистаминные средства Стабилизаторы мембран тучных клеток и другие гипосенсибилизирующие средства Глюкокортикоиды Нестероидные противовоспалительные средства Медленно действующие противовоспалительные средства Цитостатики Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (иммунофармакотерапия в дерматологии) Противовирусные химиотерапевтические средства Противогрибковые средства Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения Антисептики Противопаразитарные средства Витамины Ретиноиды Фотозащитные средства Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 1. Антигистаминные средства Антигистаминные средства Ч группа лекарствен ных средств (ЛС), действие которых опосредуется Антигистаминные через их взаимодействие с рецепторами гистамина средства I поколения... на клетках. Антагонисты Н1 гистаминовых рецепто Антигистаминные ров блокируют их по принципу конкуренции с гиста средства II поколения... мином. Действие антигистаминных ЛС (АГЛС) носит обратимый характер и выражается в блокаде эффек тов гистамина.
Антагонисты Н1 рецепторов гистамина имеют структурное сходство с гистамином.
Гистамин Ч 5[2 аминоэтил]имидазол Ч образуется из аминокислоты гистидина при действии на нее фер мента клеточной цитоплазмы Ч гистидиндекарбокси лазы. В организме гистамин содержится преимущест венно в тучных клетках и базофилах. Он находится в связанном состоянии с гепарином и протеогликановым матриксом цитоплазматических гранул. При актива ции тучных клеток и базофилов, приводящей к повы шению проницаемости цитоплазматической и пери гранулярных мембран, происходит вытеснение гиста мина из гранул. Локализуются тучные клетки в коже, органах дыхания и желудочно кишечном тракте (ЖКТ).
В сосудистом русле в несвязанном состоянии цирку лирует 0,2Ч0,4 нг гистамина на 1 мл крови. Уровень гистамина подвержен циркадным ритмам: максималь ные величины наблюдаются в ранние утренние часы.
Около 3% свободно циркулирующего гистамина выво дится из организма в неизмененном виде с мочой (10Ч 15 мкг/сут). Остальная часть свободного гистамина ме таболизируется имидазолметилтрансферазой и ди аминоксидазой (гистаминазой), а затем выводится с мочой в виде метилгистамина и имидазолуксусной кислоты.
Повышение содержания гистамина в плазме крови и тканевой жидкости происходит как из за высвобож дения его из тучных клеток и базофилов при аллерги ческой реакции немедленного типа (IgE зависимый механизм), так и вследствие других иммунологичес ких и неиммунологических стимулов, приводящих к активации клетки и запуску секреторного процесса.
Факторы, стимулирующие высвобождение гистами на, оказывают прямое воздействие на тучные клетки или базофилы и вызывают либо их разрушение и, тем самым, освобождение медиаторов, либо, действуя на эти клетки через соответствующие рецепторы, акти вируют их и вызывают секрецию гистамина и других медиаторов. В первом случае действующие факторы Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства называют неселективными, или цитоток (из расчета до 2,75 мг на 1 кг массы) вызы сическими, во втором Ч селективными. вает через несколько минут лишь неболь Нередко это различие связано с концент шое ощущение прилива к лицу, а уровень рацией (дозой) действующего фактора. гистамина в крови при этом практически При больших концентрациях фактор мо не повышается. У людей с нарушенной жет быть неселективным, при малых Ч инактивирующей способностью намного селективным. Среди физических факто меньшая доза гистамина дает резко вы ров цитотоксическое действие оказывают раженные клинические проявления в ви замораживание, оттаивание, высокая де головной боли, крапивницы, диареи.
температура, ионизирующая радиация, в Эти симптомы сопровождаются значи частности рентгеновские и УФ лучи;
сре тельным увеличением концентрации гис ди химических Ч детергенты, сильные тамина в периферической крови.
щелочи, кислоты, органические раство Кроме того, повышение концентрации рители. Селективный эффект дают поли гистамина происходит при поступлении мерные амины (например, вещество его и других аминов с пищей. Есть про 48/80), некоторые антибиотики (напри дукты, содержащие амины в довольно мер, полимиксин В), кровезаменители значительных количествах. Так, в фер (например, декстраны), пчелиный яд, ментированных сырах гистамина до рентгеноконтрастные препараты, про 1300 мкг, в колбасе Салями Ч до дукты жизнедеятельности глистов, каль 225 мкг, в других ферментированных циевые ионофоры эндогенно образую продуктах Ч до 160 мкг, в консервах Ч щихся веществ Ч катионные белки лей 10Ч350 мкг на 1 г продукта. Шоколад, коцитов, протеазы (трипсин, химотрип сыр Рокфор, консервированная рыба син), некоторые компоненты комплемента содержат значительные количества ти (С4а, С3а, С5а). Свойствами гистаминолибе рамина.
раторов обладают многие пищевые про Фармакологическое действие гистами дукты: рыба, томаты, яичный белок, на на организм опосредуется через 4 типа клубника, земляника, шоколад. Выделе гистаминовых рецепторов (Н1, Н2, Н3, Н4).
ние гистамина может быть весьма значи В развитии аллергических реакций при тельным. Так, после введения рентгено нимают участие 2 типа рецепторов (Н1 и контрастных ЛС в легочную артерию Н2 рецепторы). Локализация Н1 рецепто происходило увеличение концентрации ров Ч гладкие мышцы бронхов, артерий, гистамина в периферической крови с пищеварительной системы и мочевого пу 0,5 нг/мл перед введением до 7Ч32 нг/мл зыря, сердце и головной мозг. Через через 1 мин после введения. Гистамин в Н1 рецепторы гистамин вызывает сокра концентрации 2,4 нг/мл вызывает по щение гладкой мускулатуры бронхов, краснение кожи и головную боль. желудка, кишечника, желчного и мочево Увеличение содержания гистамина в го пузыря, сосудов малого круга кровооб организме происходит также при нару ращения, повышает сосудистую прони шении механизмов его инактивации. цаемость, увеличивает внутриклеточное Имеется несколько путей инактивации содержание цГМФ, усиливает секрецию гистамина: окисление диаминооксидазой, слизи в воздухоносных путях, вызывает моноаминооксидазой или подобными хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов и ферментами, метилирование азота в усиливает образование простаноидов кольце, метилирование и ацетилирование (простагландинов F2, F2, D2, тромбоксана, аминогруппы боковой цепи, связывание с простациклина). Н1 гистаминовые рецеп белками плазмы крови (гистаминопексия) торы конкурентно блокируются АГЛС.
и гликопротеидами. Мощность инактиви Локализация Н2 гистаминовых ре рующих механизмов настолько велика, цепторов Ч слизистая оболочка желуд что введение через зонд в двенадцати ка, слюнные железы, мускулатура мат перстную кишку здорового взрослого че ки, сердце, головной мозг, тучные клет ловека до 170Ч200 мг гистаминхлорида ки, базофилы, эозинофилы, лимфоциты Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и тромбоциты. Стимуляция Н2 рецепто вии на организм гистамина, позволила ров гистамина усиливает образование сли рассматривать гистамин как один из важ зи в воздухоносных путях, увеличивает нейших медиаторов аллергии. Основные секрецию слюнных и желудочных желез, эффекты стимуляции рецепторов гиста вызывает расслабление мускулатуры мина представлены в таблице 1.1.
матки и желчного пузыря, повышает су Важная роль гистамина в патогенезе прессорное действие Т лимфоцитов, угне большинства аллергических заболеваний тает IgE опосредованное высвобождение обусловливает широкое использование медиаторов из базофилов и тучных клеток антагонистов Н1 рецепторов гистамина в легких, тормозит миграцию эозинофилов. качестве противоаллергических средств.
Широкий спектр фармакологического Еще в 1937 г. Bouvet и Staub описали действия гистамина определяет клиниче тормозящее действие некоторых арома ские проявления, связанные с его высво тических аминов на сокращение гладкой бождением. мускулатуры, вызванное гистамином.
Со стороны кожи типичными клиниче В клинической практике эти соединения скими проявлениями действия гистамина не использовались из за их высокой ток являются чувство зуда и волдырная реак сичности. Первым антигистаминным ция. В воздухоносных путях Ч отек слизи препаратом, примененным в клинике, стой оболочки носа, гиперсекреция слизи в был хлоропирамин (супрастин), предло носу, бронхоспазм, гиперпродукция слизи женный и изученный Halpern в 1942 г.
бронхиальными железами. В ЖКТ Ч бо Позже им же были описаны фенотиазин ли, усиление продукции пепсина, соляной и его производные, широко применяе кислоты в желудке, избыточное образова мые в клинической практике до настоя ние слизи. В сердечно сосудистой системе щего времени.
(ССС) Ч падение АД, нарушение сердеч АГЛС принято подразделять на седа ного ритма. Выраженная клиническая тивные, или I поколения (классические), симптоматика, возникающая при дейст и неседативные, или II поколения.
Таблица 1.1. Основные эффекты стимуляции разных типов рецепторов гистамина Рецепторы Агонисты Антагонисты Эффекты Н1 2 [2 тиазолил] АГЛС I и II поколения Сокращение гладкой этиламил мускулатуры, повышение 2 [2 пиридил] проницаемости сосудов, зуд, этиламил повышение уровня цГМФ 2 метилгистамин Н2 Димаприт Буримамид Желудочная секреция соляной 4 метилгистамин Метиамид кислоты, увеличение секреции Циметидин слизи в дыхательных путях, повы Ранитидин шение уровня цАМФ, сокращение Фамотидин пищевода, торможение секреции Низатидин гистамина из базофилов, тормо жение хемотаксиса нейтрофилов и секреции ферментов, стимуля ция супрессорных эффектов Т лимфоцитов Н3 R метилгистамин Тиоперамид Угнетение передачи возбуждения (R), (S) диметил в симпатической нервной систе гистамин ме, торможение высвобожде Иметид ния и синтеза гистамина в нерв Иммепип ной системе Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства Антигистаминные средства I поколения Классификация классических АГЛС строится на ос Указатель описаний ЛС новании характеристики группы Х, соединенной с Азатадин* этиламиновым ядром.
Бромфенирамин* Антигистаминные средства I поколения подразде Гидроксизин ляются на различные группы в зависимости от их хи Дименгидринат мической структуры:
этаноламины (Х кислород):
Диметинден Ч дименгидринат;
Диметотиазин* Ч дифенгидрамин;
Дисхлорфенирамин* Ч дифенилпиралин;
Дифенгидрамин Ч доксиламин;
Дифенилпиралин* Ч карбеноксамин;
Доксиламин Ч клемастин;
Изотипендил* Ч фенитолксамин;
Карбиноксамин** фенотиазины:
Клемастин............... Ч диметотиазин;
Мебгидролин Ч изотипендил;
Меклозин Ч оксомемазин;
Метерамин* Ч олимемазин;
Оксомемазин* Ч прометазин;
Олимемазин* Ч тримепразин;
Пираламин* этилендиамины (Х азот):
Прометазин Ч антазолин;
Секвифенадин Ч метерамин;
Ч пираламин;
Тримепразин* Ч трипеленамин;
Трипеленамин* Ч хлоропирамин;
Трипролидин* алкиламины (Х углерод):
Фенитолксамин* Ч бромфенирамин;
Хифенадин.............. Ч диметинден;
Хлоропирамин Ч дисхлорфенирамин;
Хлорфенирамин* Ч трипролидин;
Хлорциклизин* Ч хлорфенирамин;
Циклизин* пиперазины (этиламидная группа соединена с пи Ципрогептадин........... перазиновым ядром):
Ч гидроксизин;
Ч меклозин;
Ч хлорциклизин;
Ч циклизин;
пиперидины:
Ч азатадин;
Ч ципрогептадин;
хинуклидины:
Ч секвифенадин;
Ч хифенадин.
Антигистаминной активностью обладают также неко торые препараты с мембраностабилизирующей про Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ тивоаллергической активностью (азелас азиновые препараты могут блокировать тин, кетотифен, оксатомид) адренергические рецепторы. Отдель ные АГЛС в больших дозах проявляют свойства местных анестетиков, оказыва Механизм действия ют стабилизирующее действие на мемб и фармакологические эффекты раны тучных клеток, хинидиноподобные эффекты в отношении сердечной мышцы, Механизм действия антигистаминных что проявляется уменьшением рефрак препаратов состоит в блокировании ими терной фазы и развитием желудочковой Н1 рецепторов гистамина. АГЛС, в частно тахикардии.
сти фенотиазины, блокируют такие эф Антагонисты Н1 гистаминовых рецеп фекты гистамина, как сокращение гладкой торов I поколения обладают следующи мускулатуры кишечника и бронхов, повы ми недостатками:
шение проницаемости сосудистой стенки неполная связь с Н1 рецепторами, вслед и т.д. В то же время эти препараты не сни ствие чего необходимы относительно вы мают стимулируемую гистамином секре сокие дозы;
цию соляной кислоты в желудке и вызван кратковременный эффект;
ные гистамином изменения тонуса матки. блокирование М холинорецепторов, Классические Н1 антагонисты являют адренорецепторов, допаминовых ре ся конкурентными блокаторами Н1 ре цепторов, 5 НТ рецепторов, кокаино цепторов. Их связывание с рецепторами подобное и хинидиноподобное действие;
быстрое и обратимое, поэтому для дости побочные эффекты АГЛС I поколения жения фармакологического эффекта не не позволяют достигать высоких кон обходимы достаточно высокие дозы пре центраций в крови, достаточных для паратов. Вследствие этого чаще проявля выраженной блокады Н1 рецепторов;
ются нежелательные эффекты классиче из за развития привыкания и сниже ских АГЛС. Большинство препаратов ния эффекта необходимо чередование I поколения оказывает кратковременное АГЛС разных групп каждые 2Ч3 нед.
действие, поэтому необходим их прием 3 р/день. Практически все АГЛС I поко ления, помимо гистаминовых, блокируют Фармакокинетика и другие рецепторы, в частности холи нергические мускариновые рецепторы. Фармакокинетические свойства основ Фармакологические эффекты АГЛС ных Н1 гистаминоблокаторов I поколения I поколения: приведены в таблице 1.2.
антигистаминное действие (блокада пе Блокаторы Н1 гистаминовых рецепто риферических Н1 гистаминовых рецеп ров хорошо всасываются через кожу. Для торов и устранение эффектов гистамина);
топических антигистаминных препаратов периферическое холиноблокирующее характерно легкое достижение достаточ действие (уменьшение экзокринной но высоких локальных концентраций секреции, повышение вязкости секре препарата при низкой дозе и быстрое на тов);
чало терапевтического эффекта.
центральное холиноблокирующее дей ствие (седативный, снотворный эф фекты);
Место в терапии усиление действия депрессантов ЦНС;
потенцирование эффектов катехолами Основные показания к применению Н1 ги нов (колебания АД);
стаминоблокаторов I поколения в дермато местноанестезирующее действие. логии:
Некоторые АГЛС обладают антисерото атопический дерматит;
ниновой (пиперидины) и антидопамино контактно аллергический дерматит;
вой (фенотиазины) активностью. Феноти острая крапивница и отек Квинке;
Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства Таблица 1.2. Фармакокинетика антигистаминных средств I поколения Дифенгидрамин Полная Значи 50 0,3Ч2 3Ч6 4Ч10 В печени С мочой тельный и желчью Хлоропирамин Полная Значи 1Ч2 7,9 4Ч6 В печени С мочой тельный Клемастин Полная Значи 2Ч4 95 8Ч12 I фаза: В печени С мочой тельный 3,6 0, II фаза:
37 Прометазин Полная Значи 65Ч90 7Ч15 В печени С мочой, тельный частично с желчью Мебгидролин Медлен Значи До 48 4 В печени С мочой ная тельный Диметинден Полная Значи 70 2 90 6 В печени С мочой тельный и желчью Ципрогептадин Полная Значи 2 4Ч6 В печени С желчью тельный и мочой хроническая рецидивирующая крапив Н1 гистаминоблокаторы I поколения ница. имеют преимущества в ряде случаев.
Прочие показания: Купирование острых аллергических сезонный и круглогодичный аллергиче реакций (крапивница, отек Квинке), ский ринит, конъюнктивит;
когда требуется парентеральное вве анафилактический шок (в составе ком дение ЛС.
бинированной терапии);
Лечение зудящих дерматозов (атопиче бессонница (блокирование централь ского дерматита, экземы, хронической ных гистаминовых и М холинергичес рецидивирующей крапивницы и др.).
ких рецепторов);
Мучительный кожный зуд нередко бы рвота беременных (блокирование цен вает причиной бессонницы и снижения тральных М холинергических рецеп качества жизни. В этих случаях оказы торов);
вается полезным седативный эффект вестибулярные расстройства (блокиро антигистаминных препаратов I поколе вание центральных М холинергичес ния. Ряд ЛС, выпускаемых в форме геля ких рецепторов);
(диметинден), эффективны для купиро ринорея при ОРВИ (слабое перифери вания местных аллергических реакций.
ческое М холинолитическое действие). Холинергическая крапивница.
Несмотря на имеющиеся недостатки (пе Премедикация перед диагностически речисленные выше), Н1 гистаминоблока ми и хирургическими вмешательства торы I поколения продолжают использо ми для предупреждения высвобожде ваться в клинической практике (табл. 1.3). ния гистамина неаллергического генеза.
Несомненным достоинством их является Симптоматическая терапия острых ре возможность как перорального, так и па спираторных вирусных инфекций (уст рентерального введения. ранение зуда в носу, чихания).
max 1/ Препараты Абсорбция Эффект I прохождения через печень F, % Т, ч Связь с белками, % Время поддер жания терапевти ческой концен трации, ч Т, ч Биотрансфор мация Экскреция Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 1.3. Блокаторы Н1 рецепторов I поколения Положительные эффекты Отрицательные эффекты Предупреждение патологических Выраженное седативное действие эффектов гистамина Применение внутрь и парентерально Кратковременное терапевтическое действие Уменьшение различных проявлений Необходимость приема несколько раз в сутки аллергии и псевдоаллергии Богатый опыт использования Быстрое развитие привыкания к препарату Наличие дополнительных эффектов Потенцирование действия алкоголя (антисеротониновая активность, седативное действие, которые в определенных ситуациях желательны) Низкая стоимость Побочные эффекты и противопоказания к применению Очевидным преимуществом топических При длительном использовании клас АГЛС является исключение побочных сических Н1 гистаминоблокаторов часто эффектов (в т.ч. снотворного), которые развивается снижение их терапевтиче могут возникать при применении препа ской эффективности (толерантность).
ратов системного действия. Это объяс Некоторые препараты обладают мест няется тем, что при наружном примене ноанестезирующими свойствами.
нии АГЛС их концентрация в крови на В редких случаях возможно кардиоток много ниже той, которая способна вы сическое действие (удлинение интервала звать системное действие. Некоторые QT с риском развития тяжелых желудоч АГЛС (дифенгидрамин, диметинден) ковых нарушений ритма).
входят в состав наружных лекарствен ных форм (иногда вместе с ментолом, анестезином и препаратами других Противопоказания групп) и применяются в основном при и предостережения зудящих дерматозах.
Противопоказания к применению АГЛС I поколения, кроме гиперчувствительно Побочные эффекты сти к препарату, относительные:
беременность;
Классические Н1 гистаминоблокаторы кормление грудью;
могут оказывать снотворный эффект, работа, требующая высокой психиче связанный с проникновением препаратов ской и двигательной активности, кон через гематоэнцефалический барьер и центрации внимания;
блокадой Н1 рецепторов в ЦНС, чему задержка мочеиспускания.
способствует их липофильность. Други Учитывая наличие атропиноподобного ми проявлениями действия этих препа эффекта, препараты этой группы следу ратов на ЦНС могут быть нарушения ко ет назначать больным бронхиальной аст ординации, вялость, головокружение, мой, глаукомой и аденомой предстатель снижение способности концентрировать ной железы лишь по строгим показани внимание. ям. Осторожность требуется при назна При приеме Н1 антагонистов I поколе чении АГЛС I поколения при астеноде ния могут наблюдаться побочные явления прессивных состояниях и заболеваний со стороны пищеварительной системы ССС.
(повышение или снижение аппетита, Из за хорошей всасываемости АГЛС тошнота, рвота, понос, неприятные ощу через кожу при нанесении на ее большие щения в эпигастральной области). участки может наблюдаться интоксика Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства ция: сухость во рту, затруднение дыха гибиторов МАО, средств для лечения ния, сонливость или возбуждение. паркинсонизма.
Они усиливают центральное депрес сивное действие гипнотических средств Взаимодействия (общих анестетиков), седативных и сно творных средств, транквилизаторов, ней АГЛС I поколения потенцируют анти ролептиков, анальгетиков центрального холинергическое действие М холино действия, алкоголя.
блокаторов, синтетических противосу При местном применении АГЛС взаи дорожных препаратов, нейролептиков, модействие с другими препаратами не трициклических антидепрессантов, ин описано.
Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Антигистаминные средства II поколения В конце 70 х гг. прошлого века на фармацевтический Указатель описаний ЛС рынок поступили Н1 гистаминоблокаторы II поколе Акривастин.............. ния, имеющие ряд преимуществ, в т.ч. высокое срод Астемизол** ство с Н1 рецепторами.
Дезлоратадин Н1 гистаминоблокаторы II поколения в терапев тических дозах не оказывают антагонистического Эриус................. Лоратадин...............691 действия по отношению к таким медиаторам, как ацетилхолин, катехоламины, дофамин, и вследст Кларотадин............. Мизоластин* вие этого не дают многих побочных эффектов, свойственных Н1 гистаминоблокаторам I поколе Норастемизол* ния.
Терфенадин** В частности, в 1977 г. появились первые сообщения Фексофенадин........... о терфенадине, в последующие годы стали известны Цетиризин............... другие соединения (астемизол, цетиризин, лората Эбастин дин, акривастин, эбастин, фексофенадин, дезлората дин), которые оказывали выраженный антигиста минный эффект и не имели заметного центрального действия. Такие ЛС относятся к разным химическим группам:
пиперидины Ч терфенадин, фексофенадин;
пиперидин эмидазолы Ч астемизол, норастемизол;
азатидины Ч лоратадин, дезлоратадин;
трипролидины Ч акривастин;
оксипиперидины Ч эбастин;
бензимидазолы Ч мизоластин;
пиперазины Ч цетиризин.
Механизм действия и фармакологические эффекты АГЛС II поколения, так же как и АГЛС I поколения, обладают противоаллергическим действием в резуль тате блокады Н1 гистаминовых рецепторов.
Большинство этих препаратов имеют следующие преимущества:
высокая специфичность и высокое сродство к Н1 ги стаминорецепторам;
быстрое начало действия;
большая продолжительность антигистаминного эф фекта (до 24 ч);
отсутствие блокады других типов рецепторов;
отсутствие проникновения через гематоэнцефали ческий барьер в терапевтических дозах;
отсутствие связи абсорбции с приемом пищи (кроме астемизола);
отсутствие снижения терапевтического эффекта при длительном применении.
Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства зол начинает действовать медленно, и Фармакокинетика максимальный эффект наступает с за АГЛС II поколения хорошо всасываются позданием.
из ЖКТ при приеме внутрь, пик концен Особенности метаболизма и фармако трации в крови отмечается через 2 ч. кинетики АГЛС II поколения и их метабо Большинство Н1 гистаминоблокаторов литов определяют другие особенности II поколения, за исключением фексофе действия ЛС. В частности, различная надина и цетиризина, подвергаются пече клиническая эффективность у разных ночному метаболизму с образованием ак лиц может быть связана с индивидуаль тивных соединений. Их антигистаминный ными особенностями метаболизма ЛС.
эффект осуществляется за счет накопле ния в крови активных метаболитов в до статочной концентрации. Синтез метабо Место в терапии литов осуществляется изоферментом СYP 3A4 системы цитохрома Р450. Основные показания для назначения Выведение Н1 гистаминоблокаторов и Н1 гистаминоблокаторов II поколения:
их метаболитов осуществляется через атопический дерматит;
почки и печень. При нарушении функции контактно аллергический дерматит;
печени концентрация этих препаратов в хроническая рецидивирующая крапив крови повышается. Скорость элиминации ница.
препаратов из крови варьирует в широ К другим показаниям относятся кругло ких пределах Ч от нескольких часов для годичный аллергический ринит, сезон терфенадина до нескольких дней для ас ный аллергический ринит. Изучается темизола. Период полувыведения с воз возможность использования Н1 гистами растом увеличивается. ноблокаторов II поколения при бронхи Максимальный антигистаминный эф альной астме.
фект АГЛС II поколения наблюдается че рез несколько часов после пика концент рации препаратов в крови и продолжает Побочные эффекты ся, даже если концентрация их в сыво ротке низкая, вероятно, за счет действия В редких случаях АГЛС II поколения мо активных метаболитов. гут вызывать сухость во рту, тошноту, рво Отличаются от других АГЛС II поко ту, запор. Астемизол повышает аппетит и ления цетиризин (активный метаболит способствует увеличению массы тела.
гидроксизина) и акривастин. Концентра Иногда встречаются слабовыраженные ция акривастина в крови достигает мак побочные эффекты со стороны нервной симума в течение 1 ч, а антигистаминное системы: головная боль, головокружение, действие начинается через 30 мин после бессонница, возбуждение, вялость, утом приема препарата. ляемость, снижение настроения, паресте Метаболизируемые препараты Ч эба зии и т.п.
стин, терфенадин, лоратадин Ч относят Отсутствие седативного эффекта или ся к быстродействующим, их активные чрезвычайно слабые его проявления Ч метаболиты быстро накапливаются в одно из важных преимуществ АГЛС крови. Концентрация в крови астемизола II поколения. Изучено также воздействие и его активного метаболита (десметилас Н1 гистаминоблокаторов II поколения на темизола) достигает максимума через 4 ч психомоторные функции, познаватель после приема препарата. Постоянная ные способности и функциональные на концентрация в плазме крови неизме выки. Для этого использовали ряд тестов ненного астемизола и астемизола вместе (тест на латентность сна, Станфордская с его активным метаболитом достигается шкала учета сонливости, тест на сохране лишь через 1 и 4 нед соответственно по ние бодрствования, тест на замену чисел сле начала приема препарата. Астеми символами Ч учет скорости обработки Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ информации, тест на выполнение серии дающие кардиотоксичностью, характе сложений и вычитаний, тест на психомо ризуются высоким уровнем безопасности, торную реакцию). что свидетельствует о перспективности У терфенадина и астемизола установ этих ЛС. Примерами таких соединений лено наличие аритмогенной активности, являются фексофенадин (активный ме которая проявляется удлинением интер таболит терфенадина), дезлоратадин (ак вала QT, появлением двунаправленной тивный метаболит лоратадина), норасте веретенообразной желудочковой экстра мизол (активный метаболит астемизола).
систолии (синдром пируэта Ч torsade de pointes), атриовентрикулярной блокады и блокады ножек пучков Гиса. Аритмоген Противопоказания ные свойства терфенадина и астемизола и предостережения послужили основанием для отказа в пе ререгистрации их в ряде стран и изъятия Противопоказания к применению Н1 гис из аптечной сети. Показано, что интервал таминоблокаторов II поколения:
QT может увеличить также эбастин, но в индивидуальная непереносимость;
дозах, значительно превышающих тера беременность;
певтические. Вероятность увеличения кормление грудью.
интервала QT при приеме этих препара Эксперты Европейской академии аллер тов повышается при электролитных на гологии и клинической иммунологии рушениях, у лиц с заболеваниями сердца сформулировали следующие рекоменда (ишемическая болезнь сердца, миокарди ции по безопасному применению антиги ты, кардиомиопатии), при возрастании стаминных средств:
уровня препаратов в крови (вследствие нельзя превышать предписанную инст передозировки, нарушения функции пе рукцией дозу Н1 гистаминоблокаторов;
чени, злоупотребления алкоголем, взаи следует избегать назначения препара модействия с некоторыми ЛС). тов, которые конкурируют с АГЛС за пе АГЛС II поколения, являющиеся фар ченочный метаболизм при применении макологически активными веществами, Н1 гистаминоблокаторов, вовлекающих не метаболизируемые печенью и не обла в метаболизм цитохром Р450 (табл. 1.4);
Таблица 1.4. Взаимодействие ЛС и системы цитохрома Р (изофермент CYP 3А4) ЛС, метаболизируемые CYP 3А4 Анальгетики: кодеин, фентанил, парацетамол Местные анестетики: лидокаин, пропафенон, ропивакаин Противосудорожные средства: карбазепин, фелбамат Антидепрессанты: амитриптилин, клопирамин, имипрамин, нефазодон Гиполипидемические средства: ловастин, симвастатин, фибраты Антигипертензивные средства: фелодипин, нифедипин, мифебрадил Цитостатики: циклофосфамид, тамоксифен, винбластин Ингибиторы протеаз: индавир, саквинавир Седативные средства: мидазолам, триазолам ГКС: дексаметазон, эстрадиол, тестостерон, гестагены Препараты других групп: цизаприд, дапсон, глибенкламид, омепразол, зиулетон, рифампицин, хинидин ЛС Ч ингибиторы CYP 3А4 Противогрибковые средства: кетоконазол, итраконазол Антибактериальные средства: эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин Антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, нефазадон Противовирусные средства: индинавир, нелфинавир, саквинавир Некоторые препараты других групп: циметидин, дилтиазем, бромокриптин, амиодарон Glava1.qxd 07.02.05 17:23 Page Глава 1. Антигистаминные средства Н1 гистаминоблокаторы необходимо с Литература большей осторожностью назначать боль ным с заболеваниями печени и наруше 1. Горячкина Л.А., Моисеев С.В. Роль дез ниями сердечного ритма (удлинение ин лоратадина (Эриуса) в лечении аллер тервала QT, желудочковые тахикардии, гических заболеваний. Клиническая атриовентрикулярные блокады);
фармакология и терапия, 2001;
10 (5):
у этой же группы пациентов следует 79Ч82.
отдавать предпочтение препаратам, не 2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и метаболизируемым в печени, Ч фек его фармакологический контроль. М.:
софенадину или дезлоратадину. (Дез Фармарус принт, 1998.
лоратадин Ч основной, хотя и не ко 3. Гущин И.С. Перспективы лечения ал нечный метаболит лоратадина, но изо лергических заболеваний: от антигис фермент CYP 3А4 цитохрома Р450 не таминных препаратов до полифунк участвует в его дальнейшей биотранс циональных противоаллергических формации.) средств. IX Российский национальный конгресс Человек и лекарство. М., 2002;
224Ч232.
Взаимодействия 4. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артома сова А.В. Аллергические заболевания.
Система СYP 3A4 принимает участие в М.: Триада Х, 1999.
метаболизме антигистаминных препара 5. ARIA: Аллергический ринит и его вли тов и ряда других ЛС, конкурирующих с яние на бронхиальную астму. Аллерго ними за биотрансформацию в печени, не логия, 2001;
3: 47Ч56.
которые вещества являются ее ингибито 6. Corne J.M., Holgate S.T. Histamine and рами (табл. 1.4). Одновременное назначе H1 receptor antagonists in allergic dis ние этих лекарств с Н1 гистаминоблока ease. Ed. F.E.R. Simons. Marcel Dekker, торами (терфенадином, астемизолом) Ink 1996;
251Ч271.
приводит к накоплению в крови исходных 7. Passalacqua G., Bousquet J., Bachet C. et веществ и развитию кардиотоксического al. Allergy 1996;
51 (10): 666Ч675.
эффекта. 8. Simons F., Simons R., Simons K.J.
Концентрацию препаратов в крови по Pharmacokinetic optimization of hista вышают антибиотики макролиды (эрит mine H1 receptor antagonist therapy.
ромицин, кларитромицин, тролеандоми Clin. Pharmacokinetics 1991;
21: 372Ч цин), противогрибковые препараты (ит 393.
раконазол, кетоконазол, миконазол), ал 9. Slater J.W., Zechinich A.D., Hexby D.G.
коголь. Drugs 1999;
52 (1): 31Ч47.
Увеличению интервала QT способствуют 10. Spector S.L., Nicodemus C.F., Corren J. et антиаритмические препараты (хинидин, al. J. Allergy Clin. Immunol 1995;
90 (2):
соталол, дизопирамид), психотропные 174Ч181.
средства (фенотиазины, трициклические 11. Van Ganse E., Kaufman L., Derde M.P. et и тетрациклические антидепрессанты), al. Eur. Respir. J. 1997;
10 (10): 1216Ч антибактериальные средства (эритроми 1224.
цин, триметоприм, сульфаметоксазол), 12. Grant J.A., Nicodemus C.F., Findlay S. et антигистаминные препараты (астемизол, al. J. Allergy Clin. Immunol 1995;
5 (1):
терфенадин, эбастин). 923Ч931.
Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page Глава 10. Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения Глава 10. Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения В дерматологической практике широко применяются Указатель описаний ЛС антибиотики Ч препараты, подавляющие функцио Антибиотики нирование других клеток Ч патогенных микроорга Бацитрацин** низмов, опухолевых и др. В основном это продукты Бацитрацин/неомицин жизнедеятельности грибков или бактерий, а также их Банеоцин.............. синтетические аналоги и гомологи. Это соединения раз Гентамицин личной химической структуры, различного спектра и Грамицидин механизма действия. Они также отличаются друг от Клиндамицин друга показаниями к применению и побочными эффек Клиндацин.............683 тами. К антибиотику, как к любому противомикробно Леворин му средству, предъявляется требование Ч препарат Линкомицин должен обладать избирательной токсичностью, т.е. на Меклоциклин* личием повреждающих свойств в отношении возбуди теля заболевания и отсутствием таковых в отношении Мономицин клеток организма хозяина. При болезнях кожи особен Мупироцин.............. но рекомендуется местная терапия, хотя некоторые Неомицин дерматологические заболевания в той же степени или Нистатин даже лучше реагируют на системное назначение анти Олеандомицин биотиков. Выбор антибиотика зависит от диагноза и ре Полимиксин В зультатов исследования культуры, а также от чувст Полимиксин М вительности клинических образцов in vitro. Возбудите Спирамицин лями, выделенными при большинстве инфицирован Ровамицин ных дерматозов, являются гемолитический стрепто Тетрациклин кокк группы А и Staphylococcus aureus. Существует Хлорамфеникол множество комбинированных антибактериальных пре Эритромицин паратов, содержащих 2 и более антибиотика. Эти ЛС Сульфаниламиды имеют преимущества при смешанных инфекциях, т.к.
Мафенид для них характерно более медленное развитие микроб Сульфадиазин серебра ной резистентности и более широкий охват бактери Сильведерм............746 альных агентов Ч возбудителей инфекций.
Сульфаниламид Сульфатиазол серебра Аргосульфан............629 Механизм действия Сульфацетамид и фармакологические эффекты Механизм действия многих антибиотиков и других противомикробных средств еще не до конца изучен, однако выделяют несколько основных направлений противомикробного действия:
угнетение синтеза клеточной стенки. К этой группе относятся полипептидные антибиотики (бацитрацин и грамицидин);
нарушение функции клеточной мембраны, т.е. нару шение проницаемости или активного транспорта че рез нее;
этими свойствами обладают полимиксины;
Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ угнетение синтеза белков в клетке Таким образом, полимиксины действуют (вследствие подавления трансляции и подобно катионным детергентам.
транскрипции);
эту группу представля Аминогликозиды (гентамицин, мономи ют аминогликозиды, тетрациклины, ма цин, неомицин), тетрациклины, макроли кролиды, линкозамиды;
ды (эритромицин) и хлорамфеникол ока угнетение синтеза нуклеиновых кислот;
зывают антимикробное действие посред эту группу представляют, в частности, ством угнетения синтеза белков, действуя ансамицины, мупироцин. на бактериальные рибосомы.
Полипептидные антибиотики (бацитра Аминогликозиды эффективны против цин, грамицидин) активны в отношении грамотрицательной флоры. Аминоглико грамположительных микроорганизмов: зиды присоединяются к специфическому стрептококков, пневмококков и стафило рецепторному протеину на 30S субъеди кокков. Кроме того, к ним чувствительно нице рибосом бактерий, тем самым бло большинство анаэробных кокков, нейссе кируя нормальную активность инициа рий, возбудителей столбняка и дифте торного комплекса образования белка рии. Антимикробное действие полипеп (иРНК + формил метионин тРНК). Про тидов основано на угнетении синтеза исходит образование нефункционального клеточной стенки. Повреждение клеточ белка в результате нарушения считыва ной стенки или угнетение ее образования ния информации иРНК на распознающей может повлечь за собой лизис клетки. области рибосомы и включение ошибоч В состав клеточной стенки бактерий вхо ных аминокислот в пептид. Далее наблю дит поперечно сшитый биополимер, со дается разделение полисом на моносомы, стоящий из полисахаридов (аминосаха не способные осуществлять синтез бел ров N ацетилглюкозамина и ацетилму ков. Необходимо отметить, что вышеука рамовой кислоты) и связанных с ними занные процессы являются кислородоза пептидных цепей, а также пептидных висимыми, что объясняет устойчивость мостиков, образующихся в результате анаэробов к аминогликозидам. Резис реакции транспептидирования и прида тентность, вырабатываемая у микроорга ющих бактериальной клетке жесткость. низмов в отношении этой группы антиби Механизм действия бацитрацина и гра отиков, объясняется, во первых, выра мицидина связан с образованием ком боткой микроорганизмами ферментов, плекса с ацил Д аланином мукопептида разрушающих препарат, во вторых, ис клеточной стенки бактерии, нарушением чезновением специфического рецептор формирования оболочки микроорганиз ного белка на 30S субъединице рибосомы мов и проницаемости их цитоплазмати и, в третьих, нарушением активного ческой мембраны, а также с угнетением транспорта аминогликозида в клетку, синтеза предшественников пептидогли связанным с изменением наружной бак кана за счет нарушения синтеза РНК. териальной мембраны.
Еще одним механизмом противомикроб Тетрациклины, так же как аминоглико ного действия является нарушение функ зиды, связываются с 30S cубъединицей ций клеточной мембраны. Он характерен микробных рибосом, нарушают связыва для полимиксинов. Полимиксины Ч это ние аминоацил тРНК с рибосомально ма антибиотики, продуцируемые спорообра тричным комплексом, препятствуя вклю зующими почвенными бактериями чению новых аминокислот в строящуюся Bacillus polymyxa. Полимиксины оказы пептидную цепь. Тем самым нарушается вают бактерицидное действие на многие синтез белков. Однако это процесс обра грамотрицательные палочки в концентра тимый. Тетрациклины оказывают бакте циях 1Ч5 мкг/мл. Они присоединяются к риостатическое действие.
мембранам клетки бактерий, богатым фос Хлорамфеникол является антибиоти фатидилэтаноламином, и нарушают их ком широкого спектра действия в отно проницаемость и транспортные механиз шении многих грамположительных и гра мы. Это действие тормозится катионами. мотрицательных бактерий, риккетсий, Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page Глава 10. Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения спирохет и некоторых крупных вирусов. фолиевой кислоты, которая требуется Действие хлорамфеникола основано на для синтеза пуринов и последующего по связывании с 50S субъединицей рибосом строения нуклеиновых кислот. Сульфа и нарушении включения аминокислот в ниламиды могут участвовать в образова строящуюся пептидную цепь, что блоки нии фолиевой кислоты вместо ПАБК, рует действие пептидилтрансферазы. Ре конкурируя за фермент дегидроптероат зистентность микроорганизмов к хлорам синтетазу, что приводит к формирова фениколу может быть связана с выработ нию нефункциональных аналогов фолие кой фермента хлорамфеникол ацетил вой кислоты. Сульфаниламиды обладают трансферазы, способного инактивировать широким спектром действия, эффектив антибиотик. Хлорамфеникол действует ны в отношении грамположительных и бактериостатически. грамотрицательных бактерий и патоген Макролиды также связываются с 50S ных анаэробов, возбудителей газовой субъединицей рибосом. Синтез белков уг гангрены.
нетается на уровне торможения реакции транслокации аминоацильного радикала и нарушения образования инициаторных Фармакокинетика комплексов. Макролиды могут действо вать как бактериостатически, так и бак Полипептидные антибиотики (бацитра терицидно. Линкозамиды (линкомицин, цин и грамицидин) при местном примене клиндамицин) по механизму действия, нии обычно не определяются в крови, но антибактериальной активности и месту их общая суточная доза не должна пре связывания с 50S субъединицей рибосом вышать 200 мг.
сходны с макролидами. Приблизительно 10% накожной дозы Антимикробное действие ансамицинов клиндамицина абсорбируется.
(рифамицинов) и мупироцина осуществ Аминогликозидный антибиотик гента ляется посредством угнетения синтеза мицин, в случае его применения в водно нуклеиновых кислот. Мупироцин (псев смешиваемых формах на больших пло домониевая кислота А) является антиби щадях поврежденной кожи, может обна отиком широкого спектра действия для руживаться в плазме в концентрации 1Ч местного применения, получаемым при 18 мкг/100 мл. Аминогликозиды водорас ферментации Pseudomonas fluorescens. творимы и выделяются с мочой. Почечная К мупироцину чувствительно большинст недостаточность может приводить к ку во грамположительных аэробных бакте муляции этих антибиотиков.
рий, включая метициллиноустойчивые Полимиксины при местном применении штаммы S. аureus. Мупироцин ингибиру активно связываются с осколками клеток, ет изолейцин т РНК синтетазу, тормозя кислыми фосфолипидами, компонентами синтез бактериального белка. Он облада гнойного экссудата и эндотоксинами гра ет бактериостатическими свойствами в мотрицательных бактерий. Выведение минимальной эффективной концентра осуществляется через почки, и в моче мо ции и бактерицидными Ч при более вы гут создаваться высокие концентрации.
соких концентрациях, достигаемых при При наружном применении мупироцина местном применении. уровень системной абсорбции активного Сульфаниламиды обладают бактерио вещества из мази крайне низок. Мупиро статической активностью. Они являются цина кальциевая соль плохо всасывается структурными аналогами ПАБК. Меха через здоровую кожу, однако проникает низм их действия представляет собой ти через поврежденные кожные покровы.
пичный пример конкурентного антаго Системно абсорбированный мупироцин низма. Бактериостатический эффект ос быстро метаболизируется в неактивную нован на том, что чувствительным к этим мониевую кислоту и выводится почками.
препаратам микроорганизмам необходи Тетрациклиновые антибиотики при ме ма внеклеточная ПАБК для образования стном применении проникают в систем Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ный кровоток, избирательно накаплива Существуют комбинации неомицина с по ются в костях, печени, селезенке, опухо лимиксином, бацитрацином, другими ан лях и зубах, метаболизму не подвергают тибиотиками и ГКС. Гентамицин (0,1Ч ся, экскретируются почками и с желчью. 0,3%) используют в виде комбинирован Сульфадиазин серебра (сульфанила ных мазей и крема. Они назначаются при мидный препарат) при нанесении на ожо дерматозах, осложненных вторичной ин говые раны медленно высвобождается и фекцией, дерматомикозах, кандидозах и создает низкие системные концентрации. бактериальных инфекциях кожи. Однако гентамицин частично инактивируется гнойным экссудатом.
Место в терапии Отдельного внимания заслуживают ан тибиотики, применяемые для лечения ак Наружные антибактериальные средства не. Один из этапов процесса образования используются для предупреждения ин акне связан с усиленным размножением фекции при чистых ранах, раннем лече анаэробных липофильных комменсалов, нии инфицированных дерматозов и ран, Propionibacterium acnes, обладающих для снижения колонизации стафилокок ферментативной активностью, позволя ком слизистых оболочек, дезодорации ко ющей расщеплять триглицериды, что жи и для лечения вульгарных угрей. приводит к высвобождению свободных Препараты полипептидных антибиоти жирных кислот, способствующих разви ков представляют собой растворы или тию воспалительной реакции. Механизм мази. Применяются часто в комбинации с лечебного действия антибиотиков заклю ГКС при инфекциях кожи, инфицирован чается в ингибирующем действии на про ных ожогах, абсцессах, флегмонах, про пионибактерии акне и другой флоры. Они лежнях. Следует отметить, что грамици также способствуют снижению уровня дин эффективен при местном примене свободных кислот, подавляют лейкоци нии только в комбинации с другими анти тарный хемотаксис, что приводит к ослаб биотиками: неомицином, полимиксином, лению воспалительной реакции. Чаще все бацитрацином. го применяют антибиотики из группы тет Полимиксины редко рассматриваются рациклинов, линкозаминов и макролидов.
как средства системного введения из за их Клиндамицин, антибиотик группы лин слабой способности проникать в ткани и вы козамидов, оказывает благоприятное раженной ото, нейро и нефротоксичности. действие при лечении акне вульгарис.
Местно применяют в основном полимиксин Часто применяется в виде геля. Высоко М при различных вялотекущих процессах: активен в отношении грамположитель плохо заживающих ранах, инфицирован ных микроорганизмов, аэробных кокков ных ожогах, некротических язвах, пролеж (стафилококков), аэробных спорообразу нях, абсцессах и других гнойных заболева ющих и неспорообразующих бактерий ниях, вызванных синегнойной палочкой и (коринебактерий), анаэробных спорооб грамотрицательными микроорганизмами. разующих бактерий (клостридий), а так Мази с содержанием полимиксина В в сме же в отношении некоторых грамотрица си с бацитрацином или неомицином обычно тельных микроорганизмов. В связи с этим накладывают на инфицированные поверх препарат применяют наружно для лече ности или применяют при повреждениях ния вагинозов различной этиологии.
кожи. Препарат используют в виде р ра При лечении угревой сыпи рекоменду для наружного применения для смачива ются также макролиды, в частности ния тампонов, повязок и для орошений, а эритромицин. Эффективны спиртосо также в виде линимента. держащие лекарственные формы, ком При инфекциях кожи применяются бинированные препараты, содержащие также аминогликозиды. Имеется ряд на эритромицин и окись цинка или бензои ружных форм неомицина, в т.ч. стериль ла пероксид. Следует заметить, что бен ный порошок для местного применения. зоила пероксид оказывает кератолити Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page Глава 10. Антибиотики и сульфаниламиды для наружного применения ческое и десквамативное действие и обла зи, а также сульфаниламид. Однако при дает антибактериальной активностью. менение мафенида, хоть и предотвраща Препараты, содержащие макролиды, ет развитие ожогового сепсиса, приводит применяют и при инфекционно воспали к суперинфекции грибами и резистент тельных заболеваниях, вызванных возбу ными бактериями, а сульфадиазин сереб дителями, устойчивыми к пенициллину, ра вызывает болевые ощущения.
тетрациклину, хлорамфениколу, стрепто мицину. Спектр действия включает грам положительные (стафилококки, стрепто Переносимость, кокки, клостридии, коринебактерии и т.д.) побочные эффекты и некоторые грамотрицательные микро организмы (микоплазмы, хламидии, спи Полипептидные антибиотики часто вы рохеты и т.д.) зывают аллергический контактный дер Для местного лечения обыкновенных матит, очень редко Ч крапивницу.
угрей, стрепто или стафилодермии, фу При применении аминогликозидов час рункулеза, фолликулитов, инфицирован то отмечаются аллергические реакции, ных экзем используются два местно дей протекающие по типу контактной экземы.
ствующих тетрациклиновых антибиоти У больных с обширными поражениями ка: тетрациклина гидрохлорид на водно кожных покровов возможно появление спиртовой основе, содержащий диметил системных побочных эффектов вследст сульфоксид, и меклоциклина сульфоса вие всасывания препарата: поражение лицилат на кремовой основе. Следует вестибулярного и кохлеарного аппаратов, отметить, что широкое использование нефротоксические эффекты и блокада тетрациклинов для лечения нетяжелых нейромышечной проводимости.
заболеваний привело к развитию устой При использовании наружных ЛС, со чивости даже у высокочувствительных держащих макролиды, мупироцин, прак видов возбудителей, в т.ч. стрептококков тически не возникает побочных эффек группы А, и стало причиной появления тов. Очень редко отмечается ощущение тетрациклиноустойчивых микроорганиз жжения, раздражение и сухость кожных мов в качестве возбудителей суперин покровов. Однако не следует допускать фекции. попадания препаратов в глаза и на слизи Мупироцин эффективен в терапии им стые оболочки.
петиго, вызванного S. аureus и гемоли Применение тетрациклинов сопровож тическим стрептококком группы А. Пре дается временным желтым окрашиванием параты, содержащие мупироцин, приме кожи, которое более заметно у светлоко няются также при бактериальных инфек жих пациентов. Также могут наблюдать циях, в т.ч. фолликулите, фурункулезе, ся диспепсические явления, аллергиче вторичных инфекциях кожи. ские реакции, поражение печени и почек, Хлорамфеникол входит в состав многих панкреатит, пигментация кожи, слизис наружных лекарственных форм: мазей, тых оболочек, зубной эмали у детей, гипо линиментов и т.д., которые оказывают витаминоз, фотосенсибилизация.
противомикробное и противовоспали Описаны случаи псевдомембранозного тельное действие. колита после местного применения лин Относительно сульфаниламидов суще козамидов (клиндамицина).
ствует мнение, что аппликация их на ко При применении хлорамфеникола по жу, слизистые оболочки и раны нежела мимо аллергических реакций может воз тельна в связи с невысокой активностью и никать дерматит.
риском возникновения аллергической Сульфаниламиды вызывают различ сенсибилизации. Исключением могут яв ные побочные эффекты, связанные с ал ляться мафенид, применяемый в виде лергией. При нанесении мази на ожого 10% мази на обожженные участки кожи, вую или инфицированную поверхность сульфацетамид в виде 30% р ра и 10% ма наблюдаются жжение и боль.
Glava 10.qxd 04.02.05 15:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Противопоказания Взаимодействия Полипептидные антибиотики противо В случае системной абсорбции аминогли показаны при обширных поражениях ко козидных антибиотиков одновременное жи. Аминогликозиды нельзя применять назначение с цефалоспоринами повышает при тяжелых и обширных поражениях риск возникновения нефротоксических кожи и при повышенной чувствительнос эффектов, с фуросемидом, этакриновой ти. Противопоказанием к применению на кислотой Ч нефро и ототоксических эф ружных лекарственных форм, содержа фектов, с миорелаксантами и анестетика щих макролиды, мупироцин, является ми Ч нарушения нервно мышечной про повышенная чувствительность. Тетра водимости. При совместном применении циклины нельзя применять при гипер тетрациклиновых антибиотиков и вита чувствительности, беременности и значи мина А увеличивается риск развития вну тельном нарушении функции почек или тричерепной гипертензии. Не следует на печени. Для хлорамфеникола противопо значать препарат, содержащий эритро казаниями являются гиперчувствитель мицин и бензоила пероксид, совместно с ность, заболевания органов кроветворе другими ЛС для местного лечения угревой ния, тяжелая патология печени и почек, сыпи.
псориаз, экзема, лактация (обязателен Эритромицин, олеандомицин, нистатин, отказ от грудного вскармливания), дет леворин повышают антибактериальную ский возраст. Сульфаниламидные препа активность хлорамфеникола, бензилпе раты не рекомендуется применять при нициллин Ч снижает ее. Хлорамфеникол токсико аллергических реакциях, корм несовместим с цитостатиками, сульфани лении грудью. ламидами, производными пиразолона, фенитоином, барбитуратами. Эритроми цин в сочетании с цинком гораздо реже Предостережения вызывает появление резистентных штам мов, чем эритромицин в чистом виде.
Следует соблюдать осторожность при Полипептидные антибиотики могут со назначении препаратов в период бере четаться друг с другом. Однако они уси менности и лактации, особенно при по ливают ото и нефротоксичность амино вышенной вероятности системного гликозидов (канамицина, стрептомицина, всасывания препарата. В случае на тобрамицина, неомицина, гентамицина).
значения для профилактики мастита необходимо перед кормлением удалить остатки антибиотика с молочной желе Литература зы. Необходима осторожность при применении аминогликозидов у боль 1. Бертрам Г., Катцунг Б.Г. Базисная и ных с ацидозом, тяжелой миастенией и клиническая фармакология. СПб.: Нев другими заболеваниями нервно мы ский Диалект, 2000;
2: 131Ч564.
шечного аппарата. При применении 2. Короткий Н.Г., Таганов А.В., Тихоми макролидов может возникнуть пере ров А.А. Современная наружная тера крестная резистентность к другим ан пия дерматозов. ООО Губернская ме тибиотикам этой группы, линкозами дицина, 2001;
90Ч155.
дам, возможно возникновение повы 3. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиниче шенной чувствительности к другим ская фармакология. М.: Медицина, 1991.
макролидам. Локальная аппликация 4. Мордовцев В.Н., Кешилева З.Б. Фарма сульфаниламидов на кожу часто при котерапия в дерматологии. Алматы:
водит к высокому, по сравнению со Казахстан, 1994;
157Ч169.
значимостью терапевтического эф 5. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кож фекта, риску возникновения аллерги ные и венерические болезни. М.: Меди ческих реакций. цина, 1999;
142Ч180.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page Глава 11. Антисептики Глава 11. Антисептики К антисептическим средствам относится большая Анилиновые группа ЛС, используемых для лечения инфициро красители..............190 ванных ран, пораженных микроорганизмами кожных Окислители............191 покровов и слизистых оболочек: анилиновые краси тели, галогеносодержащие соединения, фенолы, кис Кислоты................ лоты, окислители, препараты серы, дегтя, нефти Галогеносодержащие нафталанской, соединения цинка, висмута, тяжелых соединения............. металлов.
Препараты, Эти средства принципиально отличаются от дейст содержащие фенолы... вующих системно химиотерапевтических препаратов Препараты, отсутствием избирательной токсичности. Большинст содержащие деготь.... во антисептиков токсично как для патогенной микро Сера.................... флоры, так и для клеток хозяина. Они могут использо Препараты, ваться с целью уничтожения микробных популяций в содержащие окружающей среде, а также применяться местно, но нафталанскую нефть... не системно для подавления возбудителей заболева Препараты цинка...... ний человека.
Препараты висмута... Противомикробное действие антисептиков в значи Соединения тяжелых тельной степени зависит от концентрации, температу металлов............... ры и длительности экспозиции. В очень низких кон Четвертично центрациях они могут стимулировать рост бактерий, в аммониевые соединения более высоких Ч угнетать его, а в еще более высо с поверхностной ких Ч оказывать на некоторые микроорганизмы бак активностью........... терицидное действие.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Анилиновые красители Указатель описаний ЛС В дерматологической практике широко применяются следующие анилиновые красители: метиленовый си Бриллиантовый зеленый ний, бриллиантовый зеленый, генциановый фиолето Метилрозанилиния вый, этакридин.
хлорид1** Метилтиониния хлорид Этакридин Механизм действия и фармакологические эффекты Красители обладают антисептическим и противовос палительным действием.
В основе противомикробной активности этакридина лежит вытеснение им водорода из жизненно важных метаболитов бактериальной клетки и способность об разовывать труднорастворимые комплексы с кислот ными радикалами.
Этот препарат обладает бактерицидной и бактерио статической активностью в отношении грамположи тельных бактерий, особенно стрепто и стафилокок ков, а также противопаразитарными и фотосенсиби лизирующими свойствами.
Место в терапии Красители применяют для обработки кожи при фол ликулитах, импетиго, сикозе и других гнойничковых заболеваниях, в случае присоединения вторичной ин фекции при различных дерматозах, микротравмах.
Этакридин применяют также при стрепто и стафи лококковых инфекциях, красном плоском лишае, ро зовом лишае, многоформной экссудативной эритеме.
Переносимость, побочные эффекты При применении препаратов, содержащих этакридин, может возникнуть дерматит, редко Ч токсидермия.
Противопоказания Противопоказанием для применения анилиновых кра сителей является индивидуальная непереносимость препарата.
ЛС, ранее зарегистрированное в РФ:
Генциановый фиолетовый.
ЛС, зарегистрированное в РФ:
Метиленовый синий.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page Глава 11. Антисептики Окислители Указатель описаний ЛС Противомикробное действие таких антисептических препаратов, как водорода пероксид, бензоила перок Бензоила пероксид....... сид и калия перманганат, связано с их окисляющими Базирон АС............. свойствами.
Водорода пероксид Калия перманганат Механизм действия и фармакологические эффекты Антисептическое действие калия перманганата и водо рода пероксида обусловлено оксидантным эффектом, т.е. при контакте с поврежденной кожей, слизистыми оболочками, при соприкосновении с органическими веществами под влиянием каталазы и пероксидазы эти соединения распадаются с выделением кислорода, в т.ч. атомарного.
При распаде калия перманганата выделяется еще и окись марганца. В результате денатурируются белки и создаются неблагоприятные условия для развития анаэробных микроорганизмов и гнилостной флоры.
При попадании водорода пероксида в рану происхо дит еще и механическое ее очищение от сгустков кро ви, гноя, мелких инородных частиц за счет обильного пенообразования.
Бензоила пероксид помимо антисептического ока зывает антимикробное действие в отношении Pro pionibacterium acnes. Снижает содержание липидов и жирных кислот.
Фармакокинетика Описаны фармакокинетические свойства только бен зоила пероксида. Известно, что при накожной аппли кации препарат практически не всасывается.
Метаболизируется с образованием бензойной кисло ты. Экскретируется с мочой.
Место в терапии Бензоила пероксид применяют в качестве антисепти ческого, кератолитического, антисеборейного и раз дражающего средства при юношеских угрях.
Водорода пероксид и калия перманганат применяют в качестве антисептических средств для обработки ран;
калия перманганат Ч для лечения мокнущих дер матитов.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Переносимость, Предостережения побочные эффекты Ограничением для применения бензоила При применении бензоила пероксида воз пероксида является беременность и корм можно появление отека, сухости кожи, ление грудью, т.к. не исключена экскре гиперемии и шелушения, зафиксированы ция с молоком.
случаи возникновения аллергического контактного дерматита. При использова нии водорода пероксида крайне редко Взаимодействия возникают аллергические реакции.
Калия перманганат химически несовмес тим с легко окисляющимися органически Противопоказания ми соединениями Ч танином, углем и са харом. Водорода пероксид разрушается Противопоказанием для применения окис при взаимодействии с солями тяжелых лителей является гиперчувствительность. металлов, щелочами.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page Глава 11. Антисептики Кислоты Некоторые неорганические кислоты (борная и ук Указатель описаний ЛС сусная) активно применяются в дерматологиче Азелаиновая кислота...... ской практике, т.к. они являются эффективными Бензойная кислота антимикробными агентами, подсушивают и при Борная кислота жигают ткани. Однако борная кислота, всасываясь, оказывает сильное токсическое действие, что сле Салициловая кислота...... дует учитывать при назначении препарата. По Уксусная кислота вреждающее действие на ткани уксусной кислоты ограничивает ее использование. Из органических кислот наиболее часто применяются азелаиновая, бензойная и салициловая кислоты См. главу Нестероидные противовоспали тельные средства.
Механизм действия и фармакологические эффекты Борная и уксусная кислоты оказывают антибакте риальное, противогрибковое, противопаразитар ное и вяжущее действие. Ледяная уксусная кисло та является прижигающим средством для лечения бородавок и мозолей.
Кислоты коагулируют белки микробной клетки, нарушают проницаемость клеточной оболочки. 2Ч 4% р р борной кислоты задерживает рост и разви тие бактерий, 5% Ч ингибирует процессы фагоци тоза, 1% уксусная кислота обладает бактерицид ным свойством, а 6Ч8% Ч и фунгицидным. Препа раты, содержащие борную кислоту, оказывают также инсектицидное и раздражающее действие.
Некоторые ЛС для наружного применения, такие, как азелаиновая кислота, совмещают в себе сразу несколько фармакологических свойств. В частности, азелаиновая кислота действует как кератолитиче ское, противовоспалительное средство, а также об ладает бактериостатическим эффектом в отноше нии Propionibacterium acnes, Staphylococcus epider midis. Механизм действия азелаиновой кислоты связан с непосредственным воздействием на про цесс кератинизации при образовании кератинфла мент агрегирующих протеинов. Препарат уменьша ет фракцию свободных жирных кислот, тормозит пролиферацию кератиноцитов и рост аномальных меланоцитов в стенках волосяного фолликула, а также подавляет синтез клеточных белков пато генных микроорганизмов, уменьшая их размноже ние в сальных железах и на поверхности кожи.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ званных Pityrosporum, псориза, нейро Фармакокинетика дермита и т.д.
Борная кислота хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста, может накапли Переносимость, ваться в тканях, медленно выводится из побочные эффекты организма Ч около 50% экскретируется с мочой за 12 ч, остаток выводится в тече При использовании борной кислоты, осо ние 5Ч7 дней. При повторных примене бенно при передозировке, длительном ниях кумулирует. применении и нарушении функций почек Азелаиновая кислота при нанесении на возможно возникновение острых и хрони кожу проникает в эпидермис и дерму, не ческих токсических реакций (тошноты, большое количество попадает в системный рвоты, диареи, кожной сыпи, десквама кровоток. В печени препарат подвергает ции эпителия, головной боли, спутанно ся микросомальному окислению с образо сти сознания, судорог, олигурии, в редких ванием дикарбоновых кислот. Экскрети случаях Ч шокового состояния). Приме руется с мочой, в неизмененном виде и в нение ледяной уксусной кислоты для виде метаболитов. прижигания очень болезненно и оставля ет глубокие рубцы.
Применение препаратов, содержащих Место в терапии азелаиновую кислоту, обычно не сопро вождается побочными эффектами (очень Борная кислота в виде мази может при редко возникает ощущение жжения).
меняться при педикулезе. 3% р ром поль зуются для примочек при мокнущей экзе ме, дерматитах, 0,5Ч3% спиртовые р ры Противопоказания применяются для обработки пораженных участков при пиодермии, экземе, опрело Применение борной кислоты противопо стях. 10% р р в глицерине используется казано больным с нарушением функции при опрелостях и кольпитах. Борная кис почек, кормящим матерям для обработки лота входит в состав ряда комбинирован молочных желез, детям (особенно ново ных препаратов. рожденным), беременным и лицам с ин Азелаиновая кислота обладает анти дивидуальной непереносимостью, а так комедогенными свойствами и применя же при поражении обширных участков ется в основном для лечения акне и при кожи. Так как борная кислота хорошо патологической гиперпигментации. Пре всасывается при попадании на слизистые параты, содержащие цинка пиритионат, оболочки, не рекомендуется промывать применяются для лечения разноцветно ею полости. Описаны случаи летального го лишая и себорейного дерматита, вы исхода при передозировке.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page Глава 11. Антисептики Галогеносодержащие соединения Указатель описаний ЛС Галогеносодержащие антисептики представлены пре паратами йода. Их активность пропорциональна спо Йод собности отщеплять элементарный йод.
Повидон йод Следует отметить, что препараты йода обладают широким спектром противомикробного действия, они активны в отношении грамположительных и грамот рицательных бактерий, грибов, вирусов, простейших.
Механизм действия и фармакологические эффекты Механизм действия одного из антисептических препа ратов, содержащих йод (йодицерина), принципиально отличается от механизма действия других антисепти ческих средств и сводится к следующему: стабильной сольватации катиона йода. У препарата отсутствует концентрационный эффект (накопление в месте нане сения), поэтому следующим этапом идет активный транспорт в ткани, десольвация катиона йода и, как следствие, активное действие на мишени (бактерии и вирусы).
Бактерицидный эффект повидон йода также обус ловлен активным йодом, высвобождающимся из ком плекса с поливинилпирролидоном. Йод связывается с аминогруппами клеточных белков и образует йодами ны, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток.
Место в терапии Препараты, содержащие активный йод, обладают ши роким спектром антибактериального действия в отно шении стафилококков, стрептококков, пневмококков, эшерихий, грибов, простейших, вирусов и т.д.
Препараты йода применяются в дерматологии и ве нерологии при микробных и вирусных дерматитах, пиодермии, герпесе губ и кожи, трихомониазе, гоно рее. Они быстро и полностью уничтожают местную инфекцию, сокращают сроки и улучшают результа ты лечения.
Применяются также для дезинфекции кожи и сли зистых оболочек перед операциями, для обработки асептических ран, при бактериальных и грибковых инфекциях.
Glava 11.qxd 04.02.05 15:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ жениях печени и почек. Повидон йод про Переносимость, тивопоказан при гипертиреозе, аденоме побочные эффекты щитовидной железы, дерматите, перед У лиц с повышенной чувствительностью к лечением радиоактивным йодом, а также препаратам, содержащим йод, могут воз при терапии гиперфункции щитовидной никнуть аллергические реакции. железы, у детей, с 3 го мес беременности.
Противопоказания Взаимодействия Препараты йода противопоказаны боль Препараты йода нельзя применять сов ным с индивидуальной непереносимостью местно с препаратами, химически взаи йода, при беременности, тяжелых пора модействующими с йодом.
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ... | 19 | Книги, научные публикации