Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | ... | 22 | Titul_ctr_1.qxd 21.11.2006 13:38 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНО СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов Г.М. Барер Ю.Н. Беленков Б.С. ...
-- [ Страница 19 ] --Сульфинпиразон Повышение риска разви при острых цереброваскулярных пораже тия кровотечения ниях;
Антигистаминные Снижение эффективности при недавних оперативных вмешательствах на ЛС тинзапарина натрия головном мозге.
Сердечные гликози Снижение эффективности ды тинзапарина натрия Побочные эффекты Тетрациклины Снижение эффективности Со стороны пищеварительной системы:
тинзапарина натрия тошнота;
Пенициллины Снижение эффективности мелена;
тинзапарина натрия повышение активности печеночных трансами Фенотиазин Снижение эффективности наз, лактатдегидрогеназы, липазы.
тинзапарина натрия Со стороны системы крови и системы гемостаза:
тромбоцитопения;
Нитраты (паренте Снижение эффективности ральное введение) тинзапарина натрия петехии;
пурпура.
Другие ЛС Фармацевтическая несо Со стороны нервной системы: вместимость (образова головная боль. ние соли и осадка с орга ническими основаниями) Со стороны опорно двигательного аппарата:
боль в конечностях.
Аллергические реакции: Синонимы зуд;
Тинзапарин натрий (Дания) _.qxd 21.09.04 13:20 Page Трандолаприл Способ применения и дозы Трандолаприл Внутрь, принимают суточную дозу 1 р/сут, (Trandolapril) обычно утром.
Дозу подбирают индивидуально. В зависимо Ингибиторы АПФ сти от выраженности гипертензии, наличия со путствующих заболеваний, с учетом одновре Форма выпуска менно назначаемых средств доза трандолаприла Капс. 0,5 мг;
2 мг может составлять 0,5Ч4 мг.
У пациентов с нарушением функции почек Механизм действия или умеренным нарушением функции печени, Подавляет образование ангиотензина II из анги при нарушениях водно электролитного балан отензина I, что ведет к уменьшению выделения са начальная доза составляет 0,5 мг 1 р/сут.
альдостерона. При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30 мл/мин) доза должна быть Основные эффекты уменьшена.
Оказывает гипотензивное и вазодилятиру ющее действия, способствует уменьшению ги Противопоказания пертрофии сосудов (аорта, мезентериальные и Гиперчувствительность к трандолаприлу или бедренные артерии). др. ингибиторам АПФ.
Представляет собой пролекарство, которое в Беременность.
организме после гидролиза превращается в ак Период лактации.
тивное вещество Ч трандолаприлат, ингиби Двусторонний стеноз почечной артерии.
рующее АПФ, что приводит к уменьшению об Первичный гиперальдостеронизм.
разования ангиотензина II и снижает продук Гипертрофическая кардиомиопатия.
цию альдостерона надпочечниками. Стеноз устья аорты.
Снижает ОПСС, пред и постнагрузку. Расши Ангионевротический отек в ответ на предшест ряет артерии в большей степени, чем вены. От вующее лечение ингибиторами АПФ.
сутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ве дет к уменьшению деградации брадикинина и Предостережения, контроль терапии увеличению синтеза простагландинов. В период лечения необходимо воздерживаться Гипотензивный эффект не зависит от активно от занятий потенциально опасными видами де сти ренина плазмы: АД снижается при нор ятельности, требующими повышенной концен мальном и даже при сниженном содержании трации внимания и быстроты психомоторных гормона, что связано с действием на тканевые реакций.
ренин ангиотензиновые системы. Усиливает Требуется регулярный контроль лаборатор коронарный и почечный кровоток. ных показателей при: протеинурии более Вызывает клинически значимую регрессию ги 1 г/сут;
тяжелых электролитных нарушениях, пертрофии миокарда, повышает уровень фос нарушенной иммунологической реактивности, фокреатинина в реперфузионных ишемизиро заболеваниях соединительной ткани, при одно ванных его зонах. временном лечении кортикостероидами, цито Гипотензивное действие развивается пример статиками, аллопуринолом, прокаинамидом, но через 1 ч после приема, достигает максиму препаратами лития.
ма к 8Ч12 ч, продолжается не менее 24 ч. Подбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или тяжелой сердечной недоста Фармакокинетика точностью следует проводить в условиях ста Абсорбция из ЖКТ быстрая. ционара.
Метаболизируется преимущественно в пече При гемодиализе или гемофильтрации с ис ни с образованием активного метаболита тран пользованием высокопроницаемых поли долаприлата. акрилнитрилметаллилсульфатных мембран Абсолютная биодоступность трандолаприла Ч возможно развитие анафилактических реак 10%, трандолаприлата Ч 40Ч60%. Связь с белками ций. В таких случаях необходимо использовать плазмы для трандолаприла и трандолаприлата Ч др. диализную мембрану.
80% и 94% соответственно. Cmax трандолаприла Ч В случае появления лихорадки, увеличения 1 ч, трандолаприлата Ч 4Ч10 ч. T1/2 Ч 16Ч24 ч. лимфоузлов и/или ангины необходимо про Выводится с желчью Ч 67%, с мочой Ч 33%. контролировать картину периферической Выделяется с материнским молоком. крови (с определением лейкоцитарной фор мулы).
Показания С осторожностью назначать:
Артериальная гипертензия. при ангионевротическом отеке в анамнезе на Сердечная недостаточность (в составе комби фоне терапии ингибиторами АПФ;
нированной терапии). при аортальном стенозе;
_.qxd 21.09.04 13:20 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. в отдельных случаях Ч гемолитическая анемия;
недостаточности мозгового кровообращения, лейкопения;
тяжелых аутоиммунных системных заболева тромбоцитопения.
ниях соединительной ткани, в т.ч. СКВ, склеро Со стороны кожи и ее производных:
дермии);
псориатические изменения кожи;
при угнетении костномозгового кроветворения;
фотосенсибилизация;
при сахарном диабете;
алопеция;
при гиперкалиемии;
онихолизис.
при почечной и/или печеночной недостаточности;
Аллергические реакции:
при диете с ограничением натрия;
кожные аллергические реакции;
при состоянии, сопровождающемся снижением ангионевротический отек.
ОЦК (в т.ч. диарее, рвоте);
при одновременном лечении фуросемидом, ди Передозировка гоксином, нифедипином, варфарином;
Симптомы: коллапс, слабость, головокружение, больным старше 65 лет. обморок.
Лечение: симптоматическая терапия (в т. ч. вве Побочные эффекты дение плазмозамещающих растворов).
Со стороны сердечно сосудистой системы:
Взаимодействие артериальная гипотензия;
тахикардия;
Группы и ЛС Результат аритмии;
Аллопуринол Повышение риска стенокардия.
развития анемии, Со стороны нервной системы:
тромбоцитопении, нарушения мозгового кровообращения;
нейтропении, церебральный инсульт;
агранулоцитоза и панцитопении головная боль;
повышенная утомляемость;
Гипотензивные Усиление гипотензивного депрессия;
средства (особенно действия нарушения сна. диуретики) Со стороны органа зрения:
Иммунодепрес Повышение риска разви снижение зрения.
санты тия анемии, тромбоцито Со стороны мочевыделительной системы: пении, нейтропении, агранулоцитоза нарушения функции почек (гиперкалиемия, и панцитопении гипонатриемия, уратемия, гипопротеинемия, протеинурия).
Калийсберегающие Увеличение риска разви Со стороны половой системы: диуретики тия гиперкалиемии импотенция.
НПВС Снижение гипотензивного Со стороны дыхательной системы:
действия сухой кашель;
Поваренная соль Снижение гипотензивного бронхит;
действия ринит;
Препараты лития Повышение концентрации синусит;
лития в крови глоссит;
Препараты калия Увеличение риска разви бронхоспазм.
тия гиперкалиемии Со стороны пищеварительной системы:
Прокаинамид Повышение риска разви тошнота;
тия анемии, тромбоцито сухость во рту;
пении, нейтропении, нарушение вкусовых ощущений;
агранулоцитоза гастралгия;
и панцитопении рвота;
Снотворные сред Усиление гипотензивного запор или диарея;
ства действия снижение аппетита;
Средства для об Усиление гипотензивного холестатическая желтуха;
щей анестезии действия гепатит;
Этанол Усиление угнетающего панкреатит;
действия на ЦНС, кишечная непроходимость;
гипотензивного повышение уровня билирубина;
эффекта повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны системы крови:
анемия;
Синонимы снижение уровня гематокрита;
Гоптен (Германия) _.qxd 21.09.04 13:20 Page Триамтерен Гиперкалиемия.
Триамтерен Одновременный прием с калийсберегающими средствами;
с комбинированными препарата (Triamterene) ми, содержащими триамтерен;
с заменителями Калийсберегающие диуретики соли, содержащими калий.
Форма выпуска Предостережения, контроль терапии Табл. 50 мг При применении у пациентов с циррозом пече ни возможно повышение риска развития мега Особенность химической структуры лобластной анемии.
Производное птеридина. Не следует применять с БАД, содержащими калий, за исключением случаев тяжелой гипо Механизм действия калиемии. При одновременном применении с Увеличивает экскрецию натрия, кальция и би БАД, содержащими калий, требуется регуляр карбоната на уровне дистальных почечных ка ный контроль уровня калия в крови.
нальцев и собирательных трубочек. С осторожностью назначать:
Экскреция хлоридов также увеличивается, у пациентов с подагрой;
однако не всегда пропорционально экскреции при мочекаменной болезни в анамнезе.
натрия.
Побочные эффекты Основные эффекты Со стороны сердечно сосудистой системы:
Повышает диурез без соответствующей гипо возможна артериальная гипотония.
калиемии. Со стороны пищеварительной системы:
Диуретическая активность невысокая, вызы тошнота;
вает слабый антигипертензивный эффект. В рвота;
небольшой степени вызывает повышение эли сухость во рту.
минации мочевой кислоты. Уменьшает гипока Со стороны нервной системы:
лемию, вызываемую тиазидными диуретика головная боль.
ми, и усиливает диуретический эффект по Со стороны обмена веществ:
следних. увеличение концентрации мочевой кислоты в Диуретическое действие после приема внутрь крови;
отмечается через 15Ч20 мин. Максимальный гиперкалиемия;
эффект Ч через 2Ч3 ч, длительность дейст гипонатриемия.
вия Ч 12 ч. Со стороны мочевыделительной системы:
образование камней в почках;
Фармакокинетика редко Ч обратимая почечная недостаточность, После приема внутрь триамтерен очень быстро обусловленная интерстициальным нефритом.
всасывается из ЖКТ. Степень всасывания вари Со стороны кожи и ее производных:
абельна. Биодоступность составляет около 50%. фотосенсибилизация;
Связывание с белками плазмы Ч около 60%. Ин кожная сыпь.
тенсивно метаболизируется и выводится глав ным образом с мочой в виде метаболитов и в не Передозировка котором количестве Ч в неизмененном виде. Т1/2 Симптомы: артериальная гипотония, наруше составляет около 2 ч. ния ритма сердца, рвота, тошнота.
Лечение: симптоматическая терапия. Прием Показания внутрь адсорбирующих препаратов, инфузи Отечный синдром различного генеза (в т.ч. хро онная терапия, направленная на восстановле ническая сердечная недостаточность, нефро ние ОЦК и электролитного баланса.
тический синдром, цирроз печени).
Взаимодействие Артериальная гипертензия.
Группы и ЛС Результат Способ применения и дозы Индометацин Увеличение риска разви Внутрь, взрослым Ч 150Ч250 мг/сут или по тия острой почечной не 100 мг 2 р/сут после еды в первой половине дня. достаточности Максимальная суточная доза Ч 300 мг. Для де НПВС Потенциируют нефроток тей начальная доза Ч 1Ч2 мг/кг 2 р/сут. сические эффекты триам терена и ослабляют его диуретическое действие Противопоказания Гиперчувствительность к триамтерену. Другие Увеличивают риск разви калийсберегающие тия гиперкалиемии Печеночная и/или почечная недостаточность.
диуретики Кормление грудью.
_.qxd 21.09.04 13:20 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Синонимы станавливает функциональную активность Апо триазид (Канада), Веро триамтезид (Рос сетчатки.
сия), Диазид (США), Триам Ко (Великобрита ния), Триампур композитум (Германия), Триам Фармакокинетика тел (Россия), Триамтерен (Италия), Триамтерен Быстро и практически полностью абсорбируется (Россия), Фурезис композитум (Финляндия) из ЖКТ, легко проходит через гистогематиче ские барьеры.
Биодоступность Ч 90%. TCmax Ч 2 ч. Cmax (по сле однократного перорального приема 20 мг Триметазидин триметазидина) Ч около 55 мг/мл. Объем рас (Trimethasidine) пределения Ч 4,8 л/кг. Связь с белками плаз мы Ч 16%. T1/2 Ч 6 ч.
Препараты, влияющие на энергетический Выводится из организма в основном почками метаболизм в неизменном виде.
Форма выпуска Показания Табл. 20 мг;
35 мг Ишемическая болезнь сердца, в т.ч. стенокардия.
Ишемическая кардиомиопатия (в составе ком Механизм действия плексной терапии).
Непосредственно влияет на кардиомиоциты и Хориоретинальные сосудистые нарушения.
нейроны головного мозга, оптимизируя их ме Головокружение сосудистого происхождения.
таболизм и функции. Цитопротекторный эф Головокружение при болезни Меньера.
фект обусловлен обеспечением достаточного Шум в ушах.
энергетического потенциала, активацией окис лительного декарбоксилирования и рационали Способ применения и дозы зацией потребления кислорода (усиление аэ Внутрь, по 20 мг 2Ч3 р/сут (40Ч60 мг/сут) во робного гликолиза и блокада окисления жир время еды. Продолжительность терапии уста ных кислот). навливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Основные эффекты Оказывает антиангинальное, коронародилати Противопоказания рующее, антигипоксическое и гипотензивное Гиперчувствительность.
действия. Беременность.
Поддерживает сократимость миокарда, Период лактации.
предотвращает внутриклеточное истоще ние АТФ и фосфокреатинина. В условиях Предостережения, контроль терапии ацидоза нормализует функционирование Предуктал не влияет на способность к вожде ионных каналов мембран, препятствует на нию автомобиля и выполнению работ, требу коплению кальция и натрия в кардиомиоци ющих высокой скорости психомоторных ре тах, нормализует внутриклеточное содер акций.
жание калия.
Уменьшает внутриклеточный ацидоз и со Побочные эффекты держание фосфатов, обусловленных ишеми Аллергические реакции:
ей миокарда и реперфузией. Препятствует кожная сыпь;
повреждающему действию свободных ради зуд.
калов, сохраняет целостность клеточных Со стороны пищеварительной системы:
мембран, предотвращает активацию нейтро редко Ч слабые диспепсические явления (тош филов в зоне ишемии, увеличивает продол нота, рвота, гастралгия).
жительность электрического потенциала, уменьшает выход креатинфосфокиназы из Передозировка клеток и выраженность ишемических по В настоящее время о случаях передозировки вреждений миокарда. препарата не сообщалось.
При стенокардии сокращает частоту присту пов (уменьшается потребление нитратов), Взаимодействие через 2 нед лечения повышается толерант Лекарственное взаимодействие препарата не ность к физической нагрузке, снижаются пе описано.
репады АД.
Улучшает слух и результаты вестибуляр Синонимы ных проб у пациентов с патологией ЛОР ор Веро Триметазидин (Индия), Предeктал МВ ганов, уменьшает головокружение и шум в (Польша), Предуктал (Франция), Предуктал МВ ушах. При сосудистой патологии глаз вос (Франция) _.qxd 21.09.04 13:20 Page Тринитролонг Предостережения, контроль терапии Тринитролонг Дозировка препарата определяется индивиду (Trinitrolong) ально.
ЗАО Ярославская фармфабрика Следует иметь в виду, что бесконтрольный прием может привести к развитию толерантно (Россия) сти к нитратам, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта.
Нитроглицерин (Nitroglycerin) Для предупреждения возникновения устойчи Нитраты (антиангинальные ЛС, вости рекомендуется совместное назначение периферические венозные вазодилататоры) антагонистов кальция, ингибиторов АПФ или диуретиков.
Форма выпуска и состав Во время лечения следует исключить употреб Пластина, содержащая 2 мг нитроглицерина ление алкоголя.
С осторожностью назначать:
Механизм действия пожилым пациентам, Увеличивает образование оксида азота в эндоте во время беременности и кормления грудью лии. Ингибирует агрегацию и адгезию тромбоци (только по строгим показаниям, когда ожидае тов. Оказывает антиангинальное, сосудорасши мый эффект превышает потенциальный риск ряющее, коронародилатирующее действия. для плода или новорожденного).
Основные эффекты Побочные эффекты Понижает сопротивление коронарных и пери Со стороны нервной системы:
ферических сосудов. головная боль;
Уменьшает венозный возврат и потребность головокружение;
миокарда в кислороде. слабость;
Способствует перераспределению коронарного двигательное беспокойство.
кровотока в пользу участка ишемии. Со стороны сердечно сосудистой системы:
Улучшает метаболические процессы в мио артериальная гипотензия;
карде. рефлекторная тахикардия;
усиление симптомов стенокардии Ч парадок Фармакокинетика сальный эффект (крайне редко).
Тринитролонг представляет собой нитроглице Со стороны пищеварительной системы:
рин пролонгированного действия. Действие пре тошнота;
парата наступает немедленно и продолжается рвота;
3Ч4 ч и более. сухость во рту.
Быстро и достаточно полно абсорбируется с Со стороны кожи и ее производных:
поверхности слизистых оболочек, сразу попада гиперемия;
ет в системный кровоток. Связывается с белка бледность;
ми плазмы на 60%. Метаболитами являются ди дерматит;
и мононитраты, конечным Ч глицерин. Экскре сыпь.
тируется в основном через почки.
Передозировка Показания Симптомы: слабое или учащенное сердцебие Приступы стенокардии. ние, повышение температуры тела, цианоз губ, ногтей или ладоней, судороги, головокруже Способ применения и дозы ние, обморок, одышка, ощущение сильного При наступлении приступа пластину наклеить давления в горле, слабость.
на область верхней десны над клыками или ма Лечение: перевод больного в горизонтальное поло лыми коренными зубами, прижав пальцем к дес жение с приподнятыми ногами (для усиления ве не в течение нескольких секунд. нозного возврата), плазмозаменители, симпато миметики, кислород;
при метгемоглобинемии Ч Противопоказания метиленовый синий (1Ч2 мг/кг массы тела).
Гиперчувствительность.
Взаимодействие Артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст., дАД ниже 60 мм рт. ст.). Группы и ЛС Результат Коллапс.
Другие Усиление эффекта Кровоизлияние в мозг.
вазодилаторы, Повышенное внутричерепное давление.
ингибиторы АПФ, Геморрагический инсульт. блокаторы кальциевых Травма головы.
каналов, Закрытоугольная глаукома.
_.qxd 21.09.04 13:20 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, инибиторы МАО, алкоголь Хинидин или Возможен новокаинамид ортостатический коллапс Гепарин Ослабление антикоагулянтного эффекта Регистрационное удостоверение:
80/1107/ _.qxd 20.09.04 15:10 Page Уабаин У мости можно ввести дополнительную дозу Ч Уабаин 0,1Ч0,15 мг с интервалом от 0,5 до 2 ч. Суточная (Uabain) доза не должна превышать 1 мг, что соответст вует 4 мл раствора для инъекций. Поддержива Сердечные гликозиды ющая доза, как правило, не превышает 0,25 мг/сут.
Форма выпуска Р р д/ин. 0,25 мг/мл Противопоказания Гиперчувствительность.
Механизм действия Гликозидная интоксикация.
Угнетает Na+ K+ АТФазу клеточной мембраны Острый инфаркт миокарда.
кардиомиоцитов. Повышает силу и скорость сер Желудочковая тахикардия.
дечных сокращений (положительный инотроп Атриовентрикулярная блокада IIЧIII ст.
ный эффект), снижает атриовентрикулярную Синдром слабости синусового узла.
проводимость (отрицательный дромотропный Изолированный митральный стеноз.
эффект), стимулирует (в субтоксических и ток Гипертрофическая кардиомиопатия с обструк сических дозах) образование гетеротропных им цией в выходном тракте левого желудочка.
пульсов вследствие снижения порога возбуди Аневризма грудного отдела аорты.
мости и понижает ЧСС (отрицательный хроно Синдром ВольфаЧПаркинсонаЧУайта.
тропный эффект). Дилятационная кардиомиопатия.
Хроническая почечная недостаточность.
Основные эффекты Легочная гипертензия.
При сердечной недостаточности увеличивает Пожилой возраст.
ударный и минутный объемы сердца, снижает конечное систолическое давление в левом же Предостережения, контроль терапии лудочке, уменьшает размеры сердца и пони С учетом малой терапевтической широты, во вре жает потребность миокарда в кислороде. мя лечения необходимо тщательное медицинское Эффект проявляется через 2Ч10 мин после наблюдение и индивидуальный подбор дозы.
в/в инъекции, достигает максимума спустя При нарушении выделительной функции по 30Ч120 мин и продолжается 1Ч3 сут. чек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации).
Фармакокинетика Вероятность передозировки повышается при Связь с белками плазмы Ч 40%, не подвержен гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальцие метаболизму, выводится почками в неизменен мии, гипернатриемии, выраженной дилатации ном виде. полостей сердца, легочном сердце, алкалозе, у пожилых больных. Перед началом лечения Показания провести коррекцию электролитного состава Хроническая сердечная недостаточность (III и Особая осторожность и ЭКГ контроль требуют IV классы по NYHA). ся при нарушении атриовентрикулярной про Суправентрикулярная тахикардия. водимости.
Мерцательная аритмия тахисистолическая С осторожностью назначать:
форма. при хронической почечной недостаточности;
в пожилом возрасте.
Способ применения и дозы В/в, медленно. Доза подбирается индивидуаль Побочные эффекты но, в зависимости от нозологии и реакции боль Со стороны сердечно сосудистой системы:
ного на терапию. аритмии;
При среднем темпе дигитализации в период атриовентрикулярная блокада.
насыщения вводят по 1 мл (0,25 мг) 2 р/сут (с ин Со стороны пищеварительной системы:
тервалом 12 ч). Длительность периода насыще снижение аппетита;
ния составляет в среднем 2 дня. При необходи тошнота;
_.qxd 20.09.04 15:10 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ рвота;
Группы и ЛС Результат диарея.
адреноблокаторы Повышение риска разви Со стороны нервной системы:
тия атриовентрикулярной головная боль;
блокады головокружение;
Блокаторы Снижение риска развития спутанность сознания;
АТ1 рецепторов гипокалиемии и гипомаг нарушения сна;
ниемии делириозный психоз;
Верапамил Повышение риска разви галлюцинации.
тия атриовентрикулярной Со стороны органа зрения:
блокады, повышение кон расстройства зрения. центрации в плазме крови (конкурентное снижение Со стороны эндокринной системы:
секреции проксимальны гинекомастия.
ми канальцами почек) Передозировка ГКС Повышение риска разви тия гипокалиемии, гипо Симптомы: наиболее ранние Ч снижение аппе магниемии;
повышают тита, рвота, нарушения сердечного ритма (же риск развития гликозид лудочковая пароксизмальная тахикардия, же ной интоксикации лудочковая экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, Диуретики Повышение риска разви политопная желудочковая экстрасистолия, уз тия гипокалиемии, гипо ловая тахикардия, SA блокада, мерцание и тре магниемии;
повышение петание предсердий, атриовентрикулярная риска развития гликозид блокада);
диарея, абдоминальные боли, некроз ной интоксикации стенок кишечника;
окрашивание видимых Катехоламины Повышение риска разви предметов в желто зеленый цвет, мелькание тия гликозидной интокси мушек перед глазами, снижение остроты кации зрения, восприятие предметов в уменьшенном Клонидин Повышение концентрации или увеличенном виде;
неврит, радикулит, ма уабаина в крови (конку ниакально депрессивный синдром, парестезии.
рентное снижение секре Лечение: отмена сердечных гликозидов или ции проксимальными ка уменьшение очередных доз и увеличение про нальцами почек) межутков времени между приемами, введение Колестирамин Снижение абсорбции антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая Метилдопа Повышение концентрации в терапия. В качестве антиаритмических препа крови (конкурентное сниже ратов Ч препараты I класса (лидокаин, фени ние секреции проксималь тоин). При гипокалиемии Ч в/в введение ка ными канальцами почек) лия хлорида (6Ч8 г/сут из расчета 1Ч1,5 г на Метилксантины Повышение вероятности 0,5 л 5% раствора декстрозы и 6Ч8 ЕД инсули развития нарушений рит на;
вводят капельно, в течение 3 ч). При выра ма сердца женной брадикардии, атриовентрикулярной Препараты кальция Повышение риска развития блокаде Ч М холиноблокаторы. адрености гликозидной интоксикации муляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных Резерпин Повышение вероятности развития нарушений рит гликозидов. При полной поперечной блокаде с ма сердца приступами МорганьиЧАдамсаЧСтокса Ч временная электрокардиостимуляция.
Тетрациклин Повышение концентрации в крови (конкурентное сниже Взаимодействие ние секреции проксималь Группы и ЛС Результат ными канальцами почек) Адреностимуляторы Повышение вероятности Трициклические Повышение вероятности развития нарушений рит антидепрессанты развития нарушений рит ма сердца ма сердца Амиодарон Повышение концентрации Хинидин Повышение концентрации в в плазме крови за счет крови (конкурентное сниже конкурентного снижения ние секреции проксималь секреции проксимальны ными канальцами почек) ми канальцами почек Эритромицин Повышение концентрации в Антиаритмики I А Повышение риска разви крови (конкурентное сниже класса тия атриовентрикулярной ние секреции проксималь блокады ными канальцами почек) _.qxd 20.09.04 15:10 Page Урапидил Синонимы Урапидил можно комбинировать с диуретика Строфантин Г 0,250 г Йенафарм (Германия), ми, адреноблокаторами, блокаторами каль Строфантин Г (Украина) циевых каналов.
Побочные эффекты Со стороны сердечно сосудистой системы:
Урапидил тахикардия;
(Urapidil) редко Ч артериальная гипотензия.
Со стороны нервной системы:
1 адреноблокаторы головокружение;
головная боль;
Форма выпуска общая слабость.
Капс. 30 мг;
60 мг;
90 мг Со стороны пищеварительной системы:
Р р д/ин. 5 мг/мл сухость во рту;
диспепсия;
Механизм действия тошнота.
Эффект обусловлен как блокадой перифериче Со стороны системы крови:
ских 1 адренорецепторов, так и уменьшением тромбоцитопения.
потока центральных симпатических сосудосу Аллергические реакции:
живающих импульсов. кожные аллергические реакции.
Взаимодействие Основные эффекты Блокатор периферических 1 адренорецепто Группы и ЛС Результат ров, оказывает также центральное действие.
Антигипертензив Усиление гипотензивного Уменьшает ОПСС, снижает систолическое и ные средства действия диастолическое АД, как правило, без рефлек Щелочные инфузи Выпадение осадка торной тахикардии.
онные жидкости Урапидил не влияет на углеводный обмен, об мен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме. Синонимы Эбрантил (ФРГ) Показания Артериальная гипертензия.
Гипертонический криз.
Урокиназа (Urokinase) Способ применения и дозы Применяют в дозе 60Ч180 мг/сут. При гиперто Фибринолитики (ЛС, влияющие ническом кризе урапидил вводят в/в в дозе на свертывание крови и функцию тромбоцитов) 25 или 50 мг. В дальнейшем переходят на прием внутрь.
Максимальный терапевтический эффект до стигается в конце 1 й Ч начале 2 й нед лечения. Форма выпуска Пор. аморфный 20 тыс МЕ Противопоказания Жидкость (замороженная) 8 млн МЕ Аортальный стеноз. Лиофилизат для приготовления р ра для Незаращение боталлова протока. в/в введения 2 млн МЕ Гиперчувствительность.
Беременность. Механизм действия Лактация. Специфически стимулирует превращение про фибринолизина (плазминогена) в фибринолизин Предостережения, контроль терапии (плазмин) Ч протеазу, способную лизировать Не следует назначать урапидил (для амбула фибриновые сгустки.
торного лечения) водителям транспорта и ли цам др. профессий, требующих быстрой физи Основные эффекты ческой и психической реакции. Фибринолитическое действие.
При длительном применении урапидил несколько снижает концентрацию тригли Фармакокинетика церидов и общего холестерина в плазме После в/в введения связывается с белками крови. плазмы и инактивируется протеазами. Мелкие Лечение больных пожилого возраста начинают фрагменты этих комплексов выводятся с мо с назначения меньших доз. чой Ч до 30Ч60 мг/сут. Т1/2 не превышает _.qxd 20.09.04 15:10 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 20 мин. При снижении функции почек экскреция Септический эндокардит.
значительно уменьшается. Беременность.
Показания Предостережения, контроль терапии Острый инфаркт миокарда в первые 3Ч6 ч. При развитии артериальной гипотензии (сис Острый артериальный и венозный тромбоз. толическое АД Ч менее 90 мм рт. ст.) и бради Тромбэмболия ветвей легочной артерии. кардии (ЧСС Ч менее 50 уд/мин) рекоменду Тромбоз артериовенозного шунта. ется приостановление введения препарата до Нестабильная стенокардия. нормализации показателей АД и ЧСС.
Облитерирующий атеросклероз сосудов верх Перекрестных реакций со стрептазой стреп них и нижних конечностей. токиназой и аллергии при стрептококковой ал Первичная гипертензия малого круга кровооб лергизации, как правило, не возникает.
ращения.
Побочные эффекты Способ применения и дозы Со стороны системы гемостаза:
Только в/в, 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг капель кровотечения различной степени тяжести;
но в течение 60 мин) в 0,9% растворе NaCl. Для кровоизлияния в области перфузии.
приготовления инфузионного раствора содер Со стороны сердечно сосудистой системы:
жимое флакона разводят в 20 мл воды для инъ снижение АД.
екций. Раствор готовится непосредственно перед Другие эффекты:
применением и не подлежит хранению. аллергические реакции;
лихорадка.
Противопоказания Гиперчувствительность. Передозировка Склонность к кровоточивости (в т.ч. геморрагиче Симптомы: геморрагические осложнения.
ский диатез, гемофилия, тромбоцитопения и др.). Лечение: небольшие кровотечения могут быть Повышенный риск развития кровотечений остановлены без прекращения введения пре (желудочно кишечное кровотечение давно парата путем временной отмены гепарина с до стью до 4 нед, обширное хирургическое вмеша полнительным контролем АЧТВ;
при угрожа тельство или обширная травма давностью до ющих жизни кровотечениях введение препа 4 нед, внутричерепные или внутриспинномоз рата прекращают и назначают плазму или говые вмешательства давностью до 8 нед, трав цельную кровь;
при необходимости для нейт ма головы давностью до 4 нед, реанимационные рализации эффекта урокиназы можно ввести мероприятия, включая сердечно легочную ре антифибринолитическое средство Ч апроти анимацию более 10 мин, 10 дней после родов, нин, аминокапроновую или транексамовую 10 дней после биопсии). кислоту.
Заболевания печени с выраженным нарушени Взаимодействие ем системы гемостаза.
Пункция крупных сосудов (v. subclavia). Группы и ЛС Результат Диабетическая геморрагическая ретинопатия.
Ацетилсалициловая Повышение риска возник Состояние после геморрагического инсульта кислота новения кровотечений (в т.ч. в анамнезе).
Антикоагулянты Повышение риска возник Повышение систолического АД до 180 мм рт. ст.
новения кровотечений и выше или диастолического АД до 110 мм рт. ст. и выше.
Кардиогенный шок. Синонимы Подозрение на расслоение аневризмы аорты. Проурокиназа рекомбинантная (Россия) _.qxd 21.09.04 13:23 Page Фелодипин Ф Выводится почками 70% преимущественно в Фелодипин виде неактивных метаболитов (0,5% в неизме (Felodipine) ненном виде), остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.
Блокаторы кальциевых каналов II типа У пожилых пациентов и у больных с печеноч ной недостаточностью концентрация в крови по Форма выпуска вышается.
Табл. 2,5 мг;
5 мг;
10 мг Показания Особенность химической структуры Артериальная гипертензия.
Производное дигидропиридина. Стенокардия.
Синдром Рейно (в качестве симптоматического Механизм действия средства).
Блокирует кальциевые каналы гладкомышеч ных клеток как периферических артериол, так и Способ применения и дозы коронарных артерий. Обладает значительно бо Внутрь, начинают с дозы 5Ч10 мг 1 р/сут, при не лее высоким сродством к кальциевым каналам обходимости дозу увеличивают до 20 мг 1 р/сут.
гладкомышечных клеток артериальных сосудов, чем к кальциевым каналам кардиомиоцитов. Противопоказания Гиперчувствительность.
Основные эффекты Беременность.
Обладает гипотензивным действием за счет Женщины репродуктивного возраста с высо расширения артериол, понижения ОПСС. Ан кой вероятностью беременности.
тиангинальное действие обусловлено дилята Период лактации.
цией коронарных артерий, повышением до ставки кислорода к миокарду, улучшением ко Предостережения, контроль терапии ронарного кровообращения, а также ослабле Во время лечения следует воздерживаться от нием постнагрузки на сердце, приводящей к занятий потенциально опасной деятельностью, уменьшению напряжения стенки миокарда и требующей концентрации внимания и быстро потребности миокарда в кислороде. ты психомоторных реакций.
Практически не оказывает угнетающего дейст У больных стенокардией необходимо учиты вия на сократимость и проводимость миокарда. вать, что препарат может вызвать артериаль Оказывает умеренное диуретическое (за счет ную гипотензию, приводящую или усугубля понижения канальцевой реабсорбции натрия) ющую ишемию миокарда.
действие. При нарушении функции печени необходима Действие начинается через 2Ч5 ч и продолжа коррекция доз.
ется в течение 24 ч. Выраженность эффекта Данные о применении препарата в детском коррелирует с дозой и концентрацией в плазме. возрасте отсутствуют.
С осторожностью назначать:
Фармакокинетика при сердечной недостаточности, особенно в со После приема пищи полностью абсорбируется четании с адреноблокаторами.
из ЖКТ. Полнота и скорость всасывания незави симы от приема пищи, биодоступность Ч 20% Побочные эффекты (эффект первого прохождения через печень). Со стороны сердечно сосудистой системы:
Связь с белками плазмы Ч более 99%. TCmax при тахикардия;
приеме внутрь Ч 2,5Ч5 ч;
Cmax Ч 5Ч40 нг/мл. приливы;
Секретируется с материнским молоком. отечность в области голеностопного сустава.
Метаболизируется в печени, все известные Со стороны нервной системы:
его метаболиты не обладают фармакологической головокружение;
активностью. T1/2 Ч 24 ч. Клиренс Ч головная боль;
200 мл/мин. парестезии;
_.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ чувство усталости.
Фениндион Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
(Phenindione) рвота;
Антикоагулянты непрямого действия повышение активности печеночных трансаминаз;
(ЛС, влияющие на свертывание крови редко Ч гиперплазия десен.
Со стороны опорно двигательного аппарата: и функцию тромбоцитов) миалгии.
Аллергические реакции: Форма выпуска ангионевротический отек (очень редко);
Табл. 30 мг крапивница (очень редко);
лихорадка. Механизм действия За счет конкурентного антагонизма с витамином Передозировка К блокирует К витаминредуктазу, нарушает об Симптомы: выраженная артериальная гипотен разование в печени его активной формы, необхо зия, брадикардия. димой для синтеза протромбина и др. факторов Лечение: симптоматическое. свертывания.
Взаимодействие Основные эффекты Вызывает гипопротромбинемию.
Группы и ЛС Результат Уменьшает образование VII, IX, X факторов Алкоголь Усиление гипотензивного свертывания крови.
действия Снижает толерантность плазмы к гепарину.
адреноблокаторы Усиление гипотензивного Действие наступает через 8Ч10 ч и достигает действия максимума через 24Ч30 ч.
адреноблокаторы Усиление гипотензивного действия. Развитие или Фармакокинетика усугубление симптомов После приема внутрь быстро и практически пол сердечной ностью всасывается. Проходит через гистогема недостаточности тические барьеры и накапливается в тканях.
ГКС Снижение гипотензивного Метаболизируется в печени с участием цито действия хрома Р450. Выделяется почками в неизменен Ингаляционные ане Усиление гипотензивного ном виде и в виде метаболитов.
стетики действия Циметидин Повышение концентрации Показания фелодипина в плазме Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при ин Эритромицин Повышение концентрации фаркте миокарда, после хирургических вме фелодипина в плазме шательств).
Сок грейпфрута Повышение концентрации Тромбоз коронарных сосудов.
фелодипина в плазме Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей.
Фенитоин Снижение концентрации Профилактика тромбоза после операции по по фелодипина в плазме воду протезирования клапанов сердца.
Карбамазепин Снижение концентрации фелодипина в плазме Способ применения и дозы Фенобарбитал Снижение концентрации Внутрь, в первый день Ч в суточной дозе 0,12Ч фелодипина в плазме 0,18 г в 3Ч4 приема, во второй день Ч 0,09Ч Рифампицин Снижение концентрации 0,15 г/сут, затем Ч по 0,03Ч0,06 г в сут в 1Ч2 при фелодипина в плазме ема, под контролем протромбинового времени.
НПВП Снижение гипотензивного Высшая разовая доза для взрослых Ч 0,05 г, суточ действия ная Ч 0,2 г. Отменять лечение следует постепенно.
Препараты Ca2+ Снижение гипотензивного действия Противопоказания Симпатомитемики Снижение гипотензивного Гиперчувствительность.
действия Гемофилия.
Гипокоагуляция.
Эстрогены Снижение гипотензивного Беременность (I триместр).
действия Синонимы Предостережения, контроль терапии Ауронал (Венгрия), Логимакс (Швеция), Плен Необходим систематический контроль про дил (Швеция), Фелодип (Чешская Республика) тромбинового соотношения (нормальные пока _.qxd 21.09.04 13:23 Page Фениндион Группы и ЛС Результат затели Ч 2,0Ч4,0), анализов мочи для раннего выявления гематурии. Не следует назначать во Аллопуринол Усиление действия время менструаций (прекращают за 2 дня до фениндиона начала) и в первые дни после родов.
Амиодарон Усиление действия С осторожностью назначать:
фениндиона в пожилом возрасте;
Наркотические Усиление действия при печеночной недостаточности;
анальгетики фениндиона при почечной недостаточности;
Андрогены Усиление действия при тромбоэмболии легочной артерии (в т.ч. в фениндиона онкологии);
Антибиотики Усиление действия при эрозивно язвенном поражении ЖКТ;
фениндиона при перикардите;
Трициклические Усиление действия в послеродовом периоде.
антидепрессанты фениндиона Окисляющие мочу Усиление действия Побочные эффекты средства фениндиона Со стороны пищеварительной системы:
ГКС Усиление действия тошнота;
фениндиона диарея;
токсический гепатит;
Диазоксид Усиление действия фениндиона кровотечение из полости рта и носоглотки, из ЖКТ.
Дизопирамид Усиление действия Со стороны системы крови: фениндиона угнетение костномозгового кроветворения.
Налидиксовая Усиление действия Аллергические реакции:
кислота фениндиона дерматит.
Изониазид Усиление действия Геморрагический синдром:
фениндиона кровоизлияние в мышцы.
Клофибрат Усиление действия Со стороны мочевыделительной системы:
фениндиона микро и макрогематурия;
Метронидазол Усиление действия окрашивание мочи в розовый цвет.
фениндиона Другие эффекты:
Парацетамол Усиление действия головная боль;
фениндиона лихорадка;
Резерпин Усиление действия окрашивание ладоней в оранжевый цвет.
фениндиона токоферол Усиление действия Передозировка фениндиона Симптомы: геморрагический синдром (желу Бутадион Усиление действия дочно кишечные кровотечения, маточные, но фениндиона совые, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы). Сульфаниламиды Усиление действия фениндиона Лечение: витамин К внутрь или в/в, при развитии серьезных кровотечений витамин К применяет Дисульфирам Усиление действия ся в/в медленно (1 мг/мин) в общей дозе 10Ч фениндиона 50 мг (нормализует повышенное протромбиновое Хинидин Усиление действия время в течение 6 ч). При массивном кровотече фениндиона нии или у больных с печеночной недостаточно Циклофосфан Усиление действия стью одновременно применяется свежезаморо фениндиона женная плазма. Возможно использование ами Гормоны щитовид Усиление действия нокапроновой кислоты, витаминов С и Р.
ной железы фениндиона Циметидин и др. ин Усиление действия Взаимодействие гибиторы микросо фениндиона Группы и ЛС Результат мального окисления Тромболитические, Усиление действия Пропранолол Ослабление действия антиагрегационные фениндиона фениндиона средства, антикоа Ощелачивающие Ослабление действия гулянты мочу средства фениндиона Анаболики Усиление действия Антациды Ослабление действия фениндиона фениндиона Азатиоприн Усиление действия Колестирамин Ослабление действия фениндиона фениндиона _.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат судорожной активности. Препарат блокирует быстрые натриевые каналы, уменьшает Витамин К Ослабление действия вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым ре фениндиона фрактерный период в процессе генерации Феназон Ослабление действия нервных импульсов.
фениндиона Галоперидол Ослабление действия Основные эффекты фениндиона Оказывает мембраностабилизирующее, анти Диуретики Ослабление действия аритмическое и гипотензивное действия.
фениндиона Карбамазепин Ослабление действия Фармакокинетика фениндиона Абсорбция Ч 50Ч80% (у новорожденных ниже), Барбитураты Ослабление действия медленная.
фениндиона Биодоступность Ч 20Ч50% за счет эффекта Пероральные кон Ослабление действия первого прохождения через печень. Связь с трацептивы фениндиона белками плазмы Ч 90Ч95%. Tmax при приеме внутрь вариабельно вследствие различной ско Рифампицин Ослабление действия фениндиона рости абсорбции и составляет от 1,5Ч3 до 15 ч.
Cmax Ч 18 мкг/мл. Проникает в ликвор, слюну, Синонимы сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и Фенилин (Эстония), Фенилин (Россия), Фенилин грудное молоко. Проходит через плаценту (Украина) (концентрации в сыворотке крови плода равны концентрациям в сыворотке крови матери).
T1/2 Ч 24 ч.
Выводится почками (35Ч60%) и с желчью Фенитоин (40Ч65%). Выведение повышается при щелоч (Phenytoin) ной реакции мочи.
Антиаритмические ЛС I класса Показания Эпилепсия.
Форма выпуска Эпилептические припадки.
Табл. 117 мг Наджелудочковые и в особенности желудочко вые нарушения ритма сердца, обусловленные Механизм действия интоксикацией сердечными гликозидами.
Антиаритмические свойства обусловлены влия Профилактика желудочковых аритмий после нием на трансмембранный ионный обмен, при операций на сердце.
этом увеличивается отношение внеклеточного Желудочковые аритмии во время общей Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмем анестезии, катетеризации сердца, корона бранному обмену Ca2+. Препятствует выходу под рографии.
влиянием сердечных гликозидов K+ из миокарда Брадиаритмия или блокада сердца при передо и в той или иной степени нивелирует электрофи зировке трициклических антидепрессантов.
зиологические изменения, вызываемые сердеч Нарушения ритма, связанные с органическим ными гликозидами. Существенно не влияя в сред поражением ЦНС (особенно при эпилепсии).
них дозах на автоматизм синусного узла и клеток Врожденный синдром удлиненного интервала предсердий, снижает автоматизм клеток системы QT (при неэффективности монотерапии ад ГисаЧПуркинье, сокращает продолжительность реноблокаторами).
потенциала действия в ней за счет периода репо Перед электрическим восстановлением сину ляризации, уменьшает эффективный рефрак сового ритма у больных с мерцанием предсер терный период, прерывает механизм re еntгу. дий после дигитализации (для профилактики Уменьшает выраженность атриовентрикулярной развития нарушений ритма).
блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывая Невралгия тройничного нерва.
заметного влияния на внутрижелудочковую про Нарушения поведения (гипервозбудимость, водимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). гнев, тревожность, раздражительность, бес Повышает порог болевой чувствительности сонница).
при невралгии тройничного нерва и сокращает Пароксизмальный хореоатетоз.
продолжительность приступа. Миотония (в т.ч. врожденная).
Противоэпилептический эффект фенитоина обусловлен стабилизацией нейрональных мем Способ применения и дозы бран тела нервной клетки, аксонов и области Внутрь, после еды.
синапса и таким образом Ч ограничением рас В качестве противосудорожного и седативно пространения нейронального возбуждения и го средства Ч по 0,1Ч0,3 г 1Ч3 р/сут.
_.qxd 21.09.04 13:23 Page Фенитоин В качестве антиаритмического средства Ч по Аллергические реакции:
0,1 г 4 р/сут (антиаритмический эффект прояв кожная сыпь;
ляется на 3Ч5 й день), после чего суточную до лихорадка;
зу уменьшают до 0,3 г. Для быстрого достижения эксфолиативный дерматит с гепатитом.
терапевтической концентрации Ч по 0,2 г Со стороны органа зрения:
5 р/сут в первые сутки, по 0,1 г 5 р/сут Ч на 2Ч диплопия;
3 е сут и по 0,1 г 2Ч3 р/сут Ч с 4 х сут лечения. нистагм;
В этом случае антиаритмический эффект дости боль в глазах.
гается к концу 1Ч2 го дня лечения. Со стороны нервной системы:
У детей суточная доза при пероральном при тремор;
еме Ч 2Ч4 мг/кг/сут. атаксия;
При тяжелой печеночной недостаточности не раздражительность;
обходимо уменьшить суточную дозу на 50%. бессонница;
головокружение.
Противопоказания Со стороны опорно двигательного аппарата:
Гиперчувствительность. дизартрия;
Синдром МорганьиЧЭдемсаЧСтокса. латентная остеопатия;
Атриовентрикулярная блокада II и III ст. полиартрит.
Синоаурикулярная блокада и синусовая бра Со стороны обмена веществ:
дикардия. снижение массы тела.
Беременность. Другие эффекты:
Период лактации. тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков Предостережения, контроль терапии сердца;
Во время лечения необходим тщательный под при длительном применении (через 2Ч5 мес) Ч бор доз (при эпилепсии определяют концент нарушение кальциево фосфорного обмена;
рацию в крови на 7Ч10 й день лечения), т.к. изменения соединительной ткани (огрубение элиминация Ч процесс насыщаемый, и увели черт лица, контрактуры Дюпюитрена).
чение дозы может сопровождаться непропор циональным повышением уровня препарата в Передозировка плазме. Симптомы: при концентрации в крови у детей В период лечения необходимо контролиро более 20 мг/л возможно развитие острой ин вать содержание Ca2+ и фосфора в сыворотке токсикации Ч нистагм, атаксия, нарушение крови. психики, боли в суставах;
в более тяжелых При выраженных побочных явлениях дозу случаях Ч брадикардия, трепетание предсер препарата уменьшают или прекращают лече дий, мерцание желудочков, асистолия и кома.
ние. Лечение: симптоматическое. Специфического С осторожностью назначать: антидота нет.
при алкоголизме;
Взаимодействие при сердечной недостаточности;
при сахарном диабете;
Группы и ЛС Результат при лихорадке;
Парацетамол Усиление гепатотоксично при печеночной недостаточности;
сти и удлинение эффекта при кахексии;
парацетамола при порфирии;
Хлорпромазин Увеличение токсичности при системной красной волчанке.
хлорпромазина Производные Увеличение токсичности Побочные эффекты фенотиазина производных фенотиазина Со стороны пищеварительной системы:
Производные Увеличение токсичности гастрит;
резерпина производных резерпина снижение аппетита;
Амиодарон Увеличение концентрации тошнота;
фенитоина в крови рвота;
Антациды, Снижение биодоступности гастралгия;
содержащие соли фенитоина на 20% гиперплазия десен.
Al3+, Mg2+ Со стороны системы крови:
Карбонат кальция Снижение биодоступности лейкопения;
фенитоина на 20% апластическая анемия;
Препараты для па Снижение биодоступности мегалобластная, B12 дефицитная анемия;
рентерального фенитоина на 20% агранулоцитоз;
питания лимфоаденопатия.
_.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат Группы и ЛС Результат Сукральфат Снижение биодоступности Флуконазол Замедление метаболизма, фенитоина на 20% повышение активных кон центраций в крови и уси Сульфат кальция Снижение абсорбции ление противосудорожного фенитоина на 20% действия фенитоина Антикоагулянты не Замедление метаболизма, Кетоконазол Замедление метаболизма, прямого действия повышение активных кон повышение активных кон центраций в крови и уси центраций в крови и уси ление противосудорожного ление противосудорожного действия фенитоина действия фенитоина Хлорамфеникол Замедление метаболиз Миконазол Замедление метаболизма, ма, повышение активных повышение активных кон концентраций в крови и центраций в крови и уси усиление противосудо ление противосудорожного рожного действия фени действия фенитоина тоина Противосудорожные Ускорение биотрансфор Циметидин Замедление метаболиз средства мации противосудорож ма, повышение активных (сукцинимид, ных средств (за счет ин концентраций в крови и карбамазепин) дукции микросомальных усиление противосудо ферментов печени), в ре рожного действия фени зультате чего снижается тоина их концентрация в крови Дисульфирам Замедление метаболизма, Эстрогеносодержа Ускорение биотрансфор повышение активных кон щие контрацептивы мации эстрогенов (за счет центраций в крови и уси индукции микросомальных ление противосудорожно ферментов печени), в ре го действия фенитоина зультате чего снижается Противовирусная Замедление метаболизма, их концентрация в крови вакцина повышение активных кон Глюкокортикоиды Ускорение биотрансфор центраций в крови и уси мации глюкокортикоидов ление противосудорожного (за счет индукции микро действия фенитоина сомальных ферментов пе Изониазид Замедление метаболизма, чени), в результате чего повышение активных кон снижается их концентра центраций в крови и уси ция в крови ление противосудорожного Минерало Ускорение биотрансфор действия фенитоина кортикоиды мации минералокортико Метилфенидат Замедление метаболизма, идов (за счет индукции повышение активных кон микросомальных фермен центраций в крови и уси тов печени), в результате ление противосудорожного чего снижается их концен действия фенитоина трация в крови Фенилбутазон Замедление метаболизма, АКТГ Ускорение биотрансфор повышение активных кон мации АКТГ (за счет ин центраций в крови и уси дукции микросомальных ление противосудорожного ферментов печени), в ре действия фенитоина зультате чего снижается Ранитидин Замедление метаболизма, его концентрация в крови повышение активных кон Циклоспорин Ускорение биотрансфор центраций в крови и уси мации циклоспорина ление противосудорожного (за счет индукции микро действия фенитоина сомальных ферментов пе Салицилаты Замедление метаболизма, чени), в результате чего повышение активных кон снижается его концентра центраций в крови и уси ция в крови ление противосудорожного Дакарбазин Ускорение биотрансфор действия фенитоина мации дакарбазина (за Сульфаниламиды Замедление метаболизма, счет индукции микросо повышение активных кон мальных ферментов пече центраций в крови и уси ни), в результате чего ление противосудорожного снижается его концентра действия фенитоина ция в крови _.qxd 21.09.04 13:23 Page Фенитоин Группы и ЛС Результат Группы и ЛС Результат Гликозиды Ускорение биотрансфор Празиквантель Ускорение биотрансфор мации празиквантеля наперстянки мации препаратов напер (за счет индукции микро стянки (за счет индукции сомальных ферментов пе микросомальных фермен чени), в результате чего тов печени), в результате снижается его концентра чего снижается их концен ция в крови трация в крови Витамин Д Ускорение биотрансфор Диэопирамид Ускорение биотрансфор мации витамина Д мации дизопирамида (за счет индукции микро (за счет индукции микро сомальных ферментов пе сомальных ферментов пе чени), в результате чего чени), в результате чего снижается его концентра снижается его концентра ция в крови ция в крови Аминофиллин Ускорение биотрансфор Доксициклин Ускорение биотрансфор мации аминофиллина мации доксициклина (за счет индукции микро (за счет индукции микро сомальных ферментов пе чени), в результате чего сомальных ферментов пе снижается его концентра чени), в результате чего ция в крови снижается его концентра ция в крови Кофеин Ускорение биотрансфор мации кофеина (за счет Фуросемид Ускорение биотрансфор индукции микросомаль мации фуросемида ных ферментов печени), (за счет индукции микро в результате чего снижа сомальных ферментов пе ется его концентрация в чени), в результате чего крови снижается его концентра Теофиллин Ускорение биотрансфор ция в крови мации теофиллина Стрептозоцин Уменьшение токсического (за счет индукции микро действия стрептозоцина сомальных ферментов пе на клетки поджелудоч чени), в результате чего ной железы снижается его концентра ция в крови Леводопа Ускорение биотрансфор Трициклические ан Снижение противосудо мации леводопы (за счет тидепрессанты рожного действия (поэто индукции микросомаль му может потребоваться ных ферментов печени), коррекция дозы фенитоина) в результате чего снижа ется ее концентрация в Бупропион Снижение противосудо рожного действия (поэто крови му может потребоваться Микселетин Ускорение биотрансфор коррекция дозы фенитоина) мации микселитина Клозапин Снижение противосудо (за счет индукции микро рожного действия (поэто сомальных ферментов пе му может потребоваться чени), в результате чего коррекция дозы фенитоина) снижается его концентра Галоперидол Снижение противосудо ция в крови рожного действия (поэто Хинидин Ускорение биотрансфор му может потребоваться мации хинидина (за счет коррекция дозы фенитоина) индукции микросомаль Локсапин Снижение противосудо ных ферментов печени), рожного действия (поэто в результате чего снижа му может потребоваться ется его концентрация в коррекция дозы фенитоина) крови Мапротилин Снижение противосудо Метадон Ускорение биотрансфор рожного действия (поэто мации метадона (за счет му может потребоваться индукции микросомаль коррекция дозы фенитоина) ных ферментов печени), Молиндон Снижает противосудорож в результате чего снижа ное действие (поэтому ется его концентрация в может потребоваться кор крови рекция дозы фенитоина) _.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат Группы и ЛС Результат Фенотиазины Снижение противосудо Метоксифлюран Усиление метаболизма анестетика и повышение рожного действия (поэто риска развития му может потребоваться гепатотоксичности коррекция дозы фенитоина) и нефротоксичности Пимозид Снижение противосудо Лидокаин Возможно угнетение сер рожного действия (поэто дечной деятельности, при му может потребоваться этом значительно возраста коррекция дозы фенитоина) ет метаболизм лидокаина Тиоксантены Снижают противосудорож адреноблокаторы Возможно угнетение сер ное действие (поэтому мо дечной деятельности, при жет потребоваться коррек этом значительно ция дозы фенитоина) возрастает метаболизм Сульфинпиразон Снижение противосудорож адреноблокаторов ного действия (поэтому мо Омепразол Замедление биотранс жет потребоваться коррек формации фенитоина в ция дозы фенитоина) печени за счет ингибиро Глюкоза Повышение уровня глюко вания системы цитохрома зы в крови Р Инсулин Снижение гипогликемизи Рифампин Ускорение биотрансфор рующего эффекта мации фенитоина в печени Пероральные гипо Снижение гипогликемизи Тразодон Повышение концентрации гликемизирующие рующего эффекта фенитоина в крови средства Вальпроевая Взаимное ингибирование Левотироксин Нарушение комплексооб кислота метаболизма, что может разования левотироксина привести к повышению с белками плазмы гепатотоксичности на 15Ч25% Фенобарбитал Взаимное усиление элиминации Барбитураты Изменение концентрации в крови барбитуратов Карбамазепин Взаимное усиление (возникает необходимость элиминации в мониторировании) Препараты группы Замедление биотранс Примидон Изменение концентрации изониазидов формации фенитоина в в крови примидона (воз печени, усиление его никает необходимость в побочных эффектов мониторировании) Ацетилсалициловая Замедление биотранс Флуоксетин Изменение концентрации кислота формации фенитоина в в крови флуоксетина (воз печени, усиление его по никает необходимость в бочных эффектов мониторировании) Хлорамфеникол Замедление биотранс Фолиевая кислота Изменение концентрации формации фенитоина в в крови фолиевой кислоты печени, усиление его по бочных эффектов Диазоксид Снижение гипергликеми Дисульфирам Замедление биотранс ческой активности формации фенитоина в фенитоина печени, усиление его по Допамин Развитие аритмии и бочных эффектов снижение АД Инфлюран Использование фенитоина Синонимы перед наркозом может Дифенин (Россия), Дифенин (Украина) усиливать метаболизм анестетика и повышать риск развития гепатотоксичности Фенофибрат и нефротоксичности (Fenofibrate) Галотан Использование фенитоина перед наркозом может Фибраты (гиполипидемические средства) усиливать метаболизм анестетика и повышать риск развития Форма выпуска гепатотоксичности Капс. 200 мг и нефротоксичности Капс. пролонгированного действия 250 мг _.qxd 21.09.04 13:23 Page Фентоламин Механизм действия значена сопутствующая или альтернативная Увеличивает активность липопротеинлипазы, терапия.
повышает катаболизм триглицеридов и ЛПОНП, Рекомендуется контроль содержания транс увеличивает содержание ЛВП. В тканях превра аминаз каждые 3 мес в первый год терапии, щается в активный метаболит Ч фенофиброе временный перерыв в лечении в случаях повы вую кислоту. шения содержания фермента SGPT более 100 МЕ, исключение из одновременной тера Основные эффекты пии гепатотоксических препаратов.
Гиполипидемическое действие. Снижает об С осторожностью назначать:
щий холестерин крови на 20Ч25%, триглице при печеночной и/или почечной недостаточно ридов крови Ч на 40Ч45%. При длительной сти;
эффективной терапии уменьшаются экстрава при желчно или почечнокаменной болезни;
скулярные отложения холестерина. Уменьша при гипертрофическом циррозе печени;
ет содержание ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей сте при алкоголизме.
пени), повышает содержание антиатерогенных ЛПВП;
нарушает синтез жирных кислот. Побочные эффекты Антиагрегантное действие. Уменьшает агрега Со стороны пищеварительной системы:
цию тромбоцитов, снижает повышенное содер тошнота;
жание фибриногена в плазме. рвота;
Урикозурическое действие. Снижает концент диарея;
рацию мочевой кислоты в плазме крови на 25%. холелитиаз;
Умеренное гипогликемическое действие (у боль повышение активности печеночных транс ных сахарным диабетом). аминаз.
Со стороны опорно двигательного аппарата:
Фармакокинетика повышение активности КФК;
TCmax Ч 5 ч. При приеме 200 мг/сут средняя миалгия;
концентрация в плазме Ч 15 мкг/мл;
величина миозит;
Css поддерживается в течение всего периода ле рабдомиолиз.
чения. Связь с белками плазмы (альбумином) Ч Со стороны половой системы:
высокая. В тканях превращается в активный ме снижение потенции.
таболит Ч фенофиброевую кислоту. Со стороны нервной системы:
Метаболизируется в печени. T1/2 Ч 20 ч. головокружение.
Выводится почками через кишечник. Не ку Другие эффекты:
мулирует;
не выводится при гемодиализе. усталость;
кожные аллергические реакции.
Показания Гиперхолестеринемия (тип IIа), эндогенная ги Передозировка пертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание Симптомы: диспепсические расстройства (тош (типы IIb и III) при недостаточной эффектив нота, рвота, боли в эпигастрии), миалгии.
ности соблюдаемой подобранной диеты, повы Лечение: специфического антидота не существу шенном содержании холестерина в крови на ет, проведение дезинтоксикационной терапии.
фоне диеты и/или наличии сопутствующих Взаимодействие факторов риска.
Группы и ЛС Результат Способ применения и дозы Антикоагулянты Усиление эффекта (воз Внутрь, взрослым Ч по 200Ч400 мг/сут в 3 при можны кровотечения) ема. Препараты, содержащие микроионизиро Пероральные кон Снижение действия фено ванный фенофибрат, Ч из расчета 200 мг фено трацептивы фибрата фибрата 1 р/сут. Детям Ч 5 мг/кг/сут.
Синонимы Противопоказания Липантил (Франция), Нофибал (Венгрия) Гиперчувствительность.
Беременность.
Период лактации.
Фентоламин Детский возраст.
(Phentolamine) Предостережения, контроль терапии адреноблокаторы Лечение должно проводиться в сочетании с ги похолестериновой диетой и под контролем вра ча. При отсутствии удовлетворительного эф Форма выпуска фекта через 3Ч6 мес приема может быть на Р р д/ин. 10 мг/мл _.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Механизм действия Предостережения, контроль терапии Периферический вазодилататор, блокирует 1 С осторожностью назначать:
и 2 адренорецепторы. Блокирует серотонино у пациентов с язвенной болезнью желудка и вые рецепторы. двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
у лиц пожилого возраста.
Основные эффекты Вызывает быстрый артерио и венодилатиру Побочные эффекты ющий эффект, что приводит к снятию спазма и Со стороны сердечно сосудистой системы:
расширению периферических сосудов, особен артериальная гипотензия;
но артериол и прекапилляров, улучшению тахикардия;
кровоснабжения мышц, кожи, слизистых обо аритмия;
лочек. приступы стенокардии;
Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий инфаркт миокарда (единичные случаи).
и вен, уменьшает ОПСС и АД. Со стороны нервной системы:
Вызывает увеличение ЧСС, сократимости мио головокружение.
карда, сердечного выброса. Со стороны пищеварительной системы:
Стимулирует гладкую мускулатуру ЖКТ, тошнота;
повышает продукцию соляной кислоты в же рвота;
лудке. диарея;
Блокирует серотониновые рецепторы, способ боли в животе;
ствует высвобождению серотонина из тучных обострение язвенной болезни желудка и две клеток. надцатиперстной кишки.
Со стороны дыхательной системы:
Фармакокинетика заложенность носа.
Cвязь с белками Ч 54%. Выводится почками Ч 70% дозы препарата и его метаболитов в течение Передозировка первых 24 ч;
остальные 30% Ч через кишечник. Симптомы: снижение АД (вплоть до коллапса), В течение первых 3 дней выведенное количест рефлекторная тахикардия, аритмии, потли во Ч 79% дозы. вость, рвота, диарея, гипогликемия.
Лечение: непрерывное в/в введение норэпи Показания нефрина, плазмозаменителей;
ноги пациен Феохромоцитома. та должны находиться в приподнятом поло Купирование и профилактика гипертониче жении (эпинефрин может вызвать дальней ских кризов (в т.ч. до и во время хирургическо шее снижение АД). Избыточная кардиости го вмешательства). муляция Ч в/в медленно, адренобло Профилактика некроза кожи после введения катор.
норадреналина.
Взаимодействие Возможно применение для купирования ги пертонических кризов, вызванных внезапной Группы и ЛС Результат отменой клонидина или приемом тираминсо Антигипертензив Усиление гипотензивного держащих продуктов на фоне лечения несе ные средства действия лективными ингибиторами МАО.
Антипсихотические Усиление гипотензивного средства действия Способ применения и дозы Анксиолитики Усиление гипотензивного Для купирования и профилактики гипертониче действия ских кризов у больных с феохромоцитомой вво дят в/в в дозе 2Ч5 мг. Разовая доза для детей составляет 1 мг. Для профилактики вводят за 2 ч Синонимы до хирургического вмешательства. Регитин (Швейцария), Фентоламина гидрохло Для профилактики некроза кожи после пара рид (Россия) венозного введения норадреналина в течение 12 ч следует ввести в область проникновения но радреналина 5Ч10 мг фентоламина.
Флувастатин (Fluvastatin) Противопоказания Артериальная гипотензия.
Статины (гиполипидемические средства) Инфаркт миокарда.
Кардиогенный шок.
Ишемическая болезнь сердца (в т.ч. стено Форма выпуска кардия). Капс. 20 мг;
40 мг Гиперчувствительность. Табл. пролонгированного действия, п.о., 80 мг _.qxd 21.09.04 13:23 Page Флувастатин Механизм действия лен более выраженный эффект у женщин и па Флувастатин является конкурентным ингибито циентов пожилого возраста.
ром ГМГ КоА редуктазы, превращающей ГМГ КоА в мевалонат Ч предшественник стеролов, в Показания частности холестерина. Подавление синтеза хо Первичная гиперхолестеринемия (при неэф лестерина в печени уменьшает его содержание в фективности диетотерапии).
гепатоцитах, что стимулирует образование ре Смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по цепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает за классификации Фредериксона).
хват циркулирующих частиц ЛПНП гепатоци Коронарный атеросклероз на фоне первичной тами. Эффект отмечается через 2 нед, достигает гиперхолестеринемии, в т.ч. незначительно вы максимальной выраженности в пределах 4 нед раженной (для замедления прогрессирования от начала лечения и сохраняется на протяжении заболевания).
всей терапии.
Способ применения и дозы Основные эффекты Внутрь, вечером или перед сном, независимо от Гипохолестеринемическое, антиатеросклеро приема пищи. Капсулы или таблетки следует тическое действие (снижение в плазме содер проглатывать целиком, запивая водой. Перед жания общего холестерина (Хс), Хс ЛПНП, началом лечения больного нужно перевести на аполипопротеина В и ТГ, а также повышение стандартную гипохолестериновую диету, кото уровня Хс ЛПВП). рую необходимо соблюдать и во время лечения.
Начальная доза Ч 40 мг или 80 мг 1 р/сут. В Фармакокинетика легких случаях заболевания может быть доста Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от прини точной доза 20 мг/сут.
маемой лекарственной формы, времени приема Возможно применение в комбинации с препа пищи, содержания жиров в пище, длительности ратами, препятствующими всасыванию желч приема препарата и индивидуальных особеннос ных кислот в кишечнике, Ч перед сном, не менее тей метаболизма. чем через 4 ч после их приема.
Абсорбция препарата быстрая и полная (98%), Начальную дозу следует подбирать индиви прием пищи снижает ее скорость. После приема дуально, с учетом исходного и целевого уровней внутрь таблеток ретард всасывание флуваста холестерина ЛПНП.
тина происходит на 60% медленнее. При этом Коррекцию дозы препарата рекомендуется среднее время удержания препарата в плазме проводить в зависимости от достигнутого эф возрастает примерно на 4 ч. фекта, с интервалом не менее 4 нед.
Биодоступность Ч 24%. Объем распределе ния Ч 330 л. Связь с белками плазмы Ч более Противопоказания 98%. Гиперчувствительность.
Метаболизируется в печени, подвергается ин Острые заболевания печени.
тенсивному метаболизму при первом прохож Повышение активности печеночных трансами дении через печень (до поступления в систем наз.
ный кровоток). Существует вероятность куму Беременность.
ляции препарата у больных с печеночной недо Период лактации.
статочностью. Выводится в виде метаболитов Репродуктивный возраст у женщин, не приме через желчные пути Ч 93%, с мочой Ч 6%, в не няющих надежных методов контрацепции.
измененном виде Ч 2%. Биотрансформация Возраст до 18 лет.
флувастатина не связана с цитохромом Р450, и ее скорость практически не меняется под дейст Предостережения, контроль терапии вием препаратов, влияющих на систему цито Перед началом лечения и периодически в про хрома Р450. цессе лечения рекомендуется проводить функ Основные компоненты, циркулирующие в циональные печеночные тесты. Если актив крови, Ч флувастатин и фармакологически не ность АСТ или АЛТ в 3 раза превышает верх активный метаболит Ч N дезизопропил пропи нюю границу нормы и стойко сохраняется на оновая кислота. Гидроксилированные метаболи этом уровне, лечение следует прекратить.
ты обладают фармакологической активностью, У больных, принимающих ингибиторы ГМГ но в системный кровоток не поступают. Плазмен КоА редуктазы, описаны случаи развития ми ный клиренс (CL/f) составляет 1,8+/ 0,8 л/мин. опатии, включая миозит и рабдомиолиз. Мио После однократного приема внутрь 40 мг T1/2 в патию можно заподозрить у больных с необъ конечной фазе составляет 2,3+/ 0,9 ч. После од яснимой диффузной миалгией, болезненно нократного приема ретардной формы (80 мг) на стью или слабостью мышц и значительным по тощак T1/2 Ч 73,8 ч. вышением уровня КФК (превышающим верх Концентрация в плазме крови не зависит от нюю границу нормы более чем в 10 раз). Боль пола или возраста больного, вместе с тем выяв ным нужно рекомендовать незамедлительно _.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ сообщать о непонятных мышечных болях, бо волчаночно подобный синдром (очень редко).
лезненности или слабости мышц, особенно если Со стороны системы крови:
они сопровождаются недомоганием или повы тромбоцитопения.
шением температуры.
При выраженном повышении уровня КФК, ди Передозировка агностированной миопатии или подозрении на Лечение: при передозировке показана симпто миопатию лечение флувастатином должно матическая и дезинтоксикационная терапия.
быть немедленно прекращено. Специфического антидота не существует.
В настоящее время нет данных о применении флувастатина у больных с гомозиготной семей Взаимодействие ной гиперхолестеринемией.
Группы и ЛС Результат У больных с нарушениями функции почек Секвестранты желч Уменьшение всасывания любой степени тяжести и у пожилых боль ных кислот флувастатина ных нет необходимости проводить коррек Циметидин Незначительное повыше цию дозы. Опыт применения флувастатина у ние биодоступности флу лиц моложе 18 лет отсутствует, его нельзя вастатина рекомендовать для лечения больных этой Ранитидин Незначительное повыше группы.
ние биодоступности флу Поскольку ингибиторы ГМГ КоА редуктазы вастатина снижают синтез холестерина и, вероятно, др.
Омепразол Незначительное повыше биологически активных веществ Ч производ ние биодоступности флу ных холестерина, при назначении этих препа вастатина ратов беременным женщинам они могут нанес Кетоконазол Незначительное снижение ти вред плоду (если на фоне лечения препара биодоступности флувас том наступает беременность, лечение следует татина прекратить).
Эритромицин Незначительное снижение С осторожностью назначать:
биодоступности флувас лицам, злоупотребляющим алкоголем и имею татина щим заболевания печени в анамнезе.
Итраконазол Незначительное снижение биодоступности флувас Побочные эффекты татина Частота встречаемости побочных эффектов:
Рифампицин Уменьшение биодоступ возникающие часто Ч более 10%, линогда Ч ности флувастатина на 1Ч10%, редко Ч 0,001Ч1%, лочень редко Ч 50% менее 0,001%. Наиболее часто встречаются не значительные симптомы со стороны ЖКТ, бес Непрямые антикоа Увеличение протромбино гулянты вого времени и повыше сонница и головная боль.
ние риска кровотечения Со стороны пищеварительной системы:
диспепсия (часто): тошнота, запор или диарея;
боли в животе (часто);
повышение активности печеночных транс Синонимы аминаз, ЩФ;
Лескол (Швейцария), Лескол (Испания), Лескол гепатит (очень редко). ЭЛ (Швейцария) Со стороны нервной системы:
головная боль;
головокружение;
Флунаризин бессонница (часто);
(Flunarizine) парестезии;
дизестезия;
Блокаторы кальциевых каналов IV типа гипестезия (иногда).
Со стороны опорно двигательного аппарата:
повышение активности КФК;
Форма выпуска миопатия: миалгия, мышечная слабость (редко);
Капс. 5 мг миозит;
рабдомиолиз (очень редко). Особенность химической структуры Аллергические реакции: Производное дифенилпиперазина.
сыпь;
крапивница;
Механизм действия ангионевротический отек (редко);
Блокирует кальциевые каналы сосудов (пре экзема, дерматит (очень редко);
имущественно действует на сосуды головного васкулит;
мозга).
_.qxd 21.09.04 13:23 Page Флунаризин Основные эффекты С осторожностью назначать:
Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, пре при депрессии (в т.ч. в анамнезе);
пятствует их спазму, улучшает мозговой крово при экстрапирамидных нарушениях (в т.ч. в ток, особенно в ишемизированных областях. анамнезе, синдроме Паркинсона);
Предупреждает гипоксию мозга. при нарушении функции печени;
Предотвращает приступ мигрени. в пожилом возрасте.
Оказывает антигистаминный эффект и умень шает возбудимость вестибулярного аппарата. Побочные эффекты Снижает частоту возникновения и тяжесть го Со стороны сердечно сосудистой системы:
ловной боли сосудистого генеза. чрезмерное снижение АД;
Не оказывает влияния на проводимость и со стенокардия вплоть до развития инфаркта ми кратимость сердечной мышцы, не влияет на окарда;
ЧСС. Практически не обладает гипотензивным аритмии;
эффектом. прилив крови к лицу и ощущение жара.
Максимальный терапевтический эффект раз Со стороны нервной системы:
вивается через несколько недель после начала головокружение;
терапии. головная боль;
экстрапирамидные (паркинсонические) нару Фармакокинетика шения (у пожилых пациентов);
Абсорбция Ч 90%, связь с белками плазмы Ч депрессия;
99%;
TCmax при приеме внутрь Ч 2Ч4 ч;
Cmax в сонливость;
плазме Ч 39Ч115 нг/мл. повышеная утомляемость.
Имеет эффект первого прохождения через Со стороны пищеварительной системы:
печень;
T1/2 Ч 19 дней. сухость во рту;
Выведение медленное и длительное: почками тошнота;
(1% в неизмененном виде, менее 0,2% в первые гастралгия.
48 ч) и с желчью (менее 6% в первые 48 ч). Со стороны опорно двигательного аппарата:
артралгия;
Показания отечность суставов.
Мигрень (профилактика приступов). Аллергические реакции:
Неврологические расстройства при субарахно кожная сыпь.
идальном кровоизлиянии. Со стороны обмена веществ:
Нарушение мозгового кровообращения (атеро увеличение массы тела.
склероз сосудов головного мозга, гипоксия, со стояние после инсульта). Передозировка Вестибулярные нарушения. Симптомы: тахикардия, снижение АД.
Нарушения периферического кровообраще Лечение: при гипотензии проводится инфу ния. зия плазмозамещающими растворами, при Эпилепсия (в составе комбинированной тера необходимости используются допамин, до пии). бутамин.
Взаимодействие Способ применения и дозы Внутрь. Для профилактики мигрени и при голо Группы и ЛС Результат вокружении Ч по 10 мг 1 р/сут на ночь. При эпи Ингаляционные ане Усиление гипотензивного лепсии Ч по 15Ч20 мг 1 р/сут. Через две недели стетики действия приема дозу снижают до 5Ч10 мг/сут в 1Ч Препараты лития Увеличение риска возник приема. Детям с массой тела менее 40 кг назна новения побочных эффек чают 5 мг 1 р/сут.
тов Препараты кальция Снижение гипотензивного Противопоказания эффекта Гиперчувствительность.
Прокаинамид Повышение риска значи Период лактации.
тельного удлинения ин тервала QT Предостережения, контроль терапии Рифампицин Уменьшение биодоступ В начальном периоде лечения следует воздер ности живаться от занятий потенциально опасными Хинидин Повышение риска значи видами деятельности, требующими повышен тельного удлинения ин ного внимания и быстроты психических и дви тервала QT гательных реакций.
Циметидин Повышение концентрации Возможно повышение концентрации пролак БКК в плазме тина в плазме.
_.qxd 21.09.04 13:23 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Синонимы Противопоказания Номигрэйн (Индия), Сибелиум (Бельгия) Гиперчувствительность к фозиноприлу или др.
ингибиторам АПФ.
Беременность.
Период лактации.
Фозиноприл (Fosinopril) Предостережения, контроль терапии До и во время лечения необходим мониторинг Ингибиторы АПФ АД, функции почек, содержания K+ в плазме, контроль содержания Hb в периферической Форма выпуска крови, содержание K+, креатинина, мочевины, Табл. 10 мг;
20 мг контроль концентрации электролитов и пече ночных ферментов в крови.
Механизм действия Необходимо соблюдать осторожность при уп Является пролекарством. В организме из фози равлении транспортными средствами или вы ноприла образуется активный метаболит фози полнении др. работы, требующей повышенного ноприлат, который конкурентно ингибирует ак внимания, т.к. возможно головокружение, осо тивность АПФ, что приводит к снижению ско бенно после начальной дозы ингибитора АПФ у рости превращения ангиотензина I в ангиотен больных, принимающих диуретические сред зин II, а также прямому снижению секреции ства.
альдостерона. Препятствует распаду брадики Следует соблюдать осторожность при выпол нина. нении физических упражнений или жаркой погоде из за риска дегидратации и гипотензии Основные эффекты вследствие уменьшения объема жидкости.
Оказывая вазодилатирующее действие,умень Больные злокачественной артериальной ги шает ОПСС (с этим связан гипотензивный эф пертензией или сопутствующей тяжелой сер фект), давление заклинивания в легочных ка дечной недостаточностью должны начинать пиллярах (преднагрузку). Повышает минут лечение в условиях тщательного медицинского ный объем сердца и толерантность к нагрузке. контроля.
При гипертонии и гипертрофии левого желу Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в дочка лечение приводит к снижению массы процессе лечения проводят подсчет общего желудочка и толщины стенки перегородки. числа лейкоцитов и определение лейкоцитар Длительное лечение не приводит к метаболи ной формулы (1 р/мес в первые 3Ч6 мес лече ческим нарушениям. ния и, с периодическими интервалами, до 1 го После приема внутрь гипотензивный эффект да) у больных с повышенным риском нейтропе развивается в течение 1 ч, достигает максиму нии, при нарушении функции почек, систем ма через 3Ч6 ч и сохраняется 24 ч. ных заболеваниях соединительной ткани, у по лучающих высокие дозы, при первых призна Фармакокинетика ках инфекции.
Медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи Необходимо соблюдать осторожность при на уменьшает скорость всасывания). Биодоступ значении пациентам, находящимся на малосо ность Ч 36% (независимо от приема пищи), в левой или бессолевой диете (повышенный риск слизистой оболочке ЖКТ, крови и печени ме развития гипотензии).
таболизируется с образованием активного ме Безопасность и эффективность применения в таболита Ч фозиноприлата. TCmax Ч 2Ч4 ч, педиатрической практике: за новорожденны T1/2 Ч 12Ч15 ч. Связь с белками плазмы Ч ми, которые подвергались внутриутробному 97Ч98%, имеет относительно небольшой объ воздействию ингибиторов АПФ, рекомендует ем распределения и в малой степени сорбиру ся вести тщательное наблюдение для выявле ется клеточными компонентами. Не проникает ния гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
через ГЭБ. У новорожденных и грудных детей имеется риск Выводится с желчью, почками. олигурии и неврологических расстройств, воз можно, из за уменьшения почечного и мозгового Показания кровотока вследствие снижения АД, вызываемо Артериальная гипертензия. го ингибиторами АПФ;
рекомендуются более низ Сердечная недостаточность. кие начальные дозы и тщательное наблюдение.
Перед хирургическим вмешательством (вклю Способ применения и дозы чая стоматологию) необходимо предупредить Внутрь, по 10 мг/сут 1 р/сут;
при необходимости хирурга/анестезиолога о применении ингиби доза может быть увеличена до 40 мг. Дозу следу торов АПФ.
ет подбирать в соответствии с динамикой АД. При использовании ингибиторов АПФ во II и Максимальная суточная доза Ч 80 мг. III триместрах беременности возможны олиго _.qxd 21.09.04 13:23 Page Фозиноприл гидроамнион, гипотензия плода и новорожден сия, острая почечная недостаточность, сту ного, олигурия и летальные исходы. пор.
С осторожностью назначать: Лечение: больного поместить в положение ле при реноваскулярной гипертензии;
жа с приподнятыми ногами. В легких случаях при сердечной недостаточности;
передозировки Ч промывание желудка, вве при гиперкалиемии;
дение адсорбентов и натрия сульфата в тече при отеке Квинке в анамнезе;
ние 30 мин после приема. При артериальной при пригиповолемии и/или пониженной осмо гипотензии Ч в/в введение катехоламинов, лярности плазмы крови;
ангиотензина II;
при брадикардии Ч приме у пациентов, находящихся на гемодиализе. нение пейсмекера. Не выводится в ходе гемо диализа.
Побочные эффекты Взаимодействие Со стороны сердечно сосудистой системы:
артериальная гипотензия;
Группы и ЛС Результат ортостатический коллапс;
Аллопуринол Повышение риска разви тахикардия;
тия лейкопении аритмии;
Гипотензивные Усиление гипотензивного стенокардия;
средства действия обмороки.
Иммунодепрессан Повышение риска разви Со стороны мочевыделительной системы:
ты тия лейкопении протеинурия;
Пероральные гипо Повышение выраженно олигурия.
гликемические сти гипогликемического Со стороны нервной системы:
средства действия головокружение;
Калийсберегающие Увеличение риска разви головная боль;
диуретики тия гиперкалиемии чувство усталости.
Мочегонные сред Усиление гипотензивного Со стороны пищеварительной системы:
ства действия тошнота;
рвота;
НПВП Снижение гипотензивного действия панкреатит;
гепатит;
Опиоидные аналь Усиление гипотензивного повышение печеночных трансаминаз. гетики действия Со стороны дыхательной системы:
Поваренная соль Снижение гипотензивного сухой кашель;
действия бронхоспазм;
Препараты лития Замедление выведения фарингиты;
солей лития, повышение синуситы.
риска развития его токси Со стороны обмена веществ:
ческих эффектов повышение концентрации креатинина;
Препараты калия Увеличение риска разви повышение концентрации мочевины.
тия гиперкалиемии.
Со стороны опорно двигательного аппарата:
Прокаинамид Повышение риска разви миалгии;
тия лейкопении артралгии.
Средства для об Усиление гипотензивного Аллергические реакции:
щей анестезии действия кожная сыпь;
Цитостатические Повышение риска разви зуд;
средства тия лейкопении фотосенсибилизация;
Эстрогены Снижение гипотензивного ангионевротический отек.
действия Передозировка Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок, Синонимы нарушение водно электролитного равнове Моноприл (Италия) _.qxd 20.09.04 15:14 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Х налаприла Ч 1Ч2 ч, хиналаприлата Ч 3 ч. Вы Хинаприл ведение хиналаприлата может снижаться у по (Quinapril) жилых пациентов (65 лет и старше) и при сер дечной недостаточности вследствие снижения Ингибиторы АПФ функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа.
Форма выпуска Табл., п.о., 5 мг;
10 мг;
20 мг;
40 мг Показания Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваску Механизм действия лярная).
В организме образуется активный метаболит Ч Хроническая сердечная недостаточность.
хинаприлат, который конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превраще Способ применения и дозы ния ангиотензина I в ангиотензин II. Снижается Внутрь.
секреция альдостерона. Также, по видимому, При артериальной гипертензии Ч в началь оказывает влияние на кинин калликреиновую ной дозе 10 мг 1 или 2 р/сут. В случае недоста систему, препятствуя распаду брадикинина. точного эффекта суточная доза может быть уве личена через 3 нед до 20 мг (однократно или в Основные эффекты 2 приема). Средняя терапевтическая доза Ч Гипотензивный эффект обусловлен уменьше 10Ч20 мг/сут;
максимальная доза Ч 80 мг/сут нием ОПСС (постнагрузка). Также хинаприл (в 2 приема).
уменьшает давление заклинивания в легочных Для больных с почечной недостаточностью капиллярах (преднагрузка), сопротивление в при КК 30Ч60 мл/мин и для больных старше легочных сосудах;
повышает минутный объем 65 лет начальная доза Ч 5 мг/сут;
поддержива сердца и толерантность к нагрузке. ющая Ч 5Ч10 мг/сут;
максимальная Ч 20 мг/сут.
При длительном применении способствует об При хронической сердечной недостаточно ратному развитию гипертрофии миокарда у сти Ч по 2,5 мг/сут однократно. Поддержива больных артериальной гипертензией;
улучша ющая доза Ч 5Ч40 мг/сут однократно или в ет кровоснабжение ишемизированного мио 2 равных разделенных дозах.
карда. Усиливает коронарный и почечный кро вотоки. Снижает агрегацию тромбоцитов. Противопоказания Начало действия после приема однократной Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ин дозы Ч через 1 ч, максимум Ч через 2Ч4 ч, гибиторам АПФ.
продолжительность зависит от величины при Ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе, нятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический связанный с приемом ингибиторов АПФ).
эффект развивается через несколько нед после Выраженные нарушения функции печени.
начала терапии. Выраженные нарушения функции почек (КК ме нее 30 мл/мин).
Фармакокинетика Двусторонний стеноз почечной артерии и сте Абсорбция Ч быстрая, составляет 60%. Прием ноз артерии единственной почки.
пищи не влияет на степень всасывания, но мо Состояние после трансплантации почки.
жет увеличить TCmax (жирная пища может Первичный гиперальдостеронизм.
уменьшить всасывание). Гиперкалиемия.
Биодоступность Ч 38%. Гидролизируется в Стеноз устья аорты или др. препятствия отто слизистой ЖКТ и частично в печени до активно ку крови из левого желудочка.
го метаболита хинаприлата. TCmax хиналапри Беременность.
ла Ч 1 ч, хиналаприлата Ч 2 ч. Связь с белками Период лактации.
плазмы у хиналаприлата Ч 97%. Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводит Предостережения, контроль терапии ся почками Ч 61% (56% в виде хиналаприла и До и во время лечения необходим мониторинг хинаприлата) и через кишечник Ч 37%. T1/2 хи АД, функции почек, содержания калия в плаз _.qxd 20.09.04 15:14 Page Хинаприл ме, контроль содержания гемоглобина в пери сосудосуживающих средств. У новорожденных ферической крови, креатинина, мочевины, и грудных детей риск развития олигурии и не контроль концентрации электролитов и пече врологических расстройств связан с уменьше ночных ферментов в крови. нием почечного и мозгового кровотока вследст Необходимо соблюдать осторожность при уп вие снижения АД, вызываемого ингибиторами равлении транспортными средствами или вы АПФ;
в этом случае рекомендуется примене полнении др. работы, требующей повышенного ние в более низких начальных дозах и тща внимания, т.к. возможно головокружение, осо тельное наблюдение.
бенно после начальной дозы ингибитора АПФ у Перед хирургическим вмешательством (вклю больных, принимающих диуретические сред чая стоматологию) необходимо предупредить ства. хирурга/анестезиолога о применении ингиби Следует соблюдать осторожность при выпол торов АПФ.
нении физических упражнений или жаркой С осторожностью назначать:
погоде из за риска дегидратации и гипотензии при ангионевротическом отеке в анамнезе на вследствие уменьшения объема жидкости. фоне терапии ингибиторами АПФ;
Необходимо соблюдать осторожность при на при наследственном или идиопатическом ан значении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. гионевротическом отеке;
в результате терапии диуретиками, при огра при аортальном стенозе;
ничении потребления NaCl, проведении гемо при цереброваскулярных заболеваниях;
диализа, поносе и рвоте) из за повышенного при тяжелых аутоиммунных системных забо риска развития внезапного снижения АД после леваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, применения даже начальной дозы АПФ. Тран склеродермии);
зиторная гипотензия не является противопо при угнетении костномозгового кроветворения;
казанием для продолжения лечения препара при сахарном диабете;
том после стабилизации АД (следует умень при диете с ограничением натрия;
шить дозу). при состояниях, сопровождающихся снижени Перед началом лечения за 2Ч3 сут необходимо ем ОЦК (в т.ч. диарее, рвоте);
отменить предшествующую терапию диурети в пожилом возрасте;
ками, кроме больных со злокачественной или в возрасте до 18 лет (безопасность и эффектив трудно поддающейся лечению гипертензией. ность применения не изучены).
У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под Побочные эффекты тщательным медицинским наблюдением (в те Со стороны сердечно сосудистой системы:
чение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до артериальная гипотензия;
стабилизации АД) и осторожно увеличивать тахикардия;
дозы. аритмии;
Больные злокачественной артериальной ги ухудшение течения ишемической болезни пертензией или сопутствующей тяжелой сер сердца;
дечной недостаточностью должны начинать ухудшение периферического кровообращения лечение в условиях стационара. при болезни Рейно.
Перед началом терапии ингибиторами АПФ Со стороны нервной системы:
необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а головокружение;
также контроль за лейкоцитарной формулой головная боль;
1 р/мес в первые 3Ч6 мес лечения и с периоди повышенная утомляемость;
ческими интервалами до 1 года Ч у больных с изменение настроения;
повышенным риском нейтропении (при нару астенический синдром;
шении функции почек, системных заболевани нарушения сна;
ях соединительной ткани, у получающих высо парестезии конечностей;
кие дозы, при первых признаках развития ин вестибулярные нарушения;
фекции). мышечные судороги (очень редко).
Не рекомендуется применение диализных Со стороны органа зрения:
мембран AN69 в сочетании с ингибиторами нарушение зрения.
АПФ (из за возможности развития у пациен Со стороны органа слуха:
тов анафилактоидных реакций). шум в ушах.
За новорожденными, которые подвергались Со стороны пищеварительной системы:
внутриутробному воздействию ингибиторов сухость во рту;
АПФ, рекомендуется вести тщательное на тошнота;
блюдение для выявления гипотензии, олигу абдоминальные боли;
рии и гиперкалиемии. При олигурии необходи запор или диарея;
мо поддержание АД и почечной перфузии пу снижение аппетита;
тем введения соответствующих жидкостей и повышение активности печеночных трансаминаз;
_.qxd 20.09.04 15:14 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат гипербилирубинемия;
нарушение функции печени;
Препараты лития Замедление выведения нарушение функции поджелудочной железы;
лития и повышение его потеря вкусовых ощущений. токсичности Со стороны системы крови:
Препараты калия Увеличение риска разви анемия;
тия гиперкалиемии лейкопения;
Препараты, вызыва Повышение риска разви тромбоцитопения;
ющие угнетение ко тия нейтропении и/или аг нейтропения;
стного мозга ранулоцитоза агранулоцитоз;
Прокаинамид Повышение риска разви панцитопения.
тия лейкопении Со стороны дыхательной системы:
Средства для об Усиление гипотензивного ринит;
щей анестезии действия сухой кашель;
Цитостатические Повышение риска разви бронхит;
средства тия лейкопении бронхоспазм;
Эстрогены Снижение гипотензивного синусит.
действия Со стороны мочевыделительной системы:
Этанол Усиление угнетающего нарушения функции почек.
действия на ЦНС этанола Со стороны половой системы:
снижение потенции.
Аллергические реакции:
кожная сыпь;
Синонимы зуд;
Аккупро (Германия) отек Квинке.
Со стороны кожи и ее производных:
фотосенсибилизация;
Хинидин алопеция.
Со стороны обмена веществ: (Quinidine) гиперкалиемия;
Антиаритмические ЛС I А класса гипонатриемия.
Передозировка Форма выпуска Симптомы: выраженное снижение АД, голово Табл. 200 мг кружение, слабость, нарушения зрения. Табл., п.о., 200 мг Лечение: симптоматическое. Табл. пролонгированного действия, п.о., 200 мг Особенность химической структуры Взаимодействие Алкалоид коры хинного дерева.
Группы и ЛС Результат Аллопуринол Повышение риска разви Механизм действия тия лейкопении Подавляя транспорт ионов Na+ через быстрые Гипотензивные Усиление гипотензивного натриевые каналы клеточной мембраны кардио средства действия миоцитов, снижает максимальную скорость де Иммунодепрес Повышение риска разви поляризации (фаза 0), увеличивает продолжи санты тия лейкопении тельность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость Инсулин Повышение выраженно сти гипогликемического миокарда, автоматизм и проводимость в пред действия сердиях, атриовентрикулярном узле, пучке Ги са и волокнах Пуркинье. Оказывает М холино Препараты сульфо Повышение выраженно блокирующее действие, уменьшает сократи нилмочевины сти гипогликемического действия тельную активность миокарда, способствует снижению АД.
Калийсберегающие Увеличение риска разви Антиаритмическое действие связано с наличи диуретики тия гиперкалиемии ем в молекуле хинидина третичной амидной Диуретики Усиление гипотензивного группы. Отрицательный инотропный эффект яв действия ляется результатом угнетения энергообразова НПВС Снижение гипотензивного ния в митохондриях. Снижение скорости прове действия дения возбуждения связано с влиянием на про Опиоидные Усиление гипотензивного цесс деполяризации. Угнетение проводимости анальгетики действия под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ рас _.qxd 20.09.04 15:14 Page Хинидин ширением комплекса QRS, замедление реполя Способ применения и дозы ризации выражается в удлинении интервала QT. Внутрь. Взрослым: начальная доза Ч 0,2Ч0,3 г В токсических дозах повышает автоматизм воло (для выявления повышенной чувствительности).
кон Пуркинье. Блокируя М холинорецепторы, При необходимости дозу увеличивают до 0,4 г улучшает атриовентрикулярную проводимость. однократно, а при неэффективности Ч по 0,2 г каждый час до прекращения приступа или до Основные эффекты суммарной дозы 1 г. При рецидиве и отсутствии Оказывает антиаритмическое действие. побочных эффектов первая доза может быть В терапевтических дозах оказывает гипотен увеличена до 0,6 г. Максимальная суточная до зивное действие за счет снижения тонуса пе за Ч 4 г.
риферических сосудов (вследствие адрено При использовании пролонгированных форм блокирующего эффекта) и отрицательного назначается по 0,3Ч0,6 г каждые 12 ч, через 3 ч инотропного эффекта. после введения нагрузочной дозы в виде обыч Обладает местнораздражающим действием. ных таблеток, составляющей 0,4Ч0,8 г. При под Угнетает функцию ЦНС, оказывает анальгези боре дозы рекомендуется определение концент рующий и жаропонижающий эффекты. рации препарата в плазме крови (терапевтиче Может повышать тонус матки и усиливать ее ский уровень Ч 2,3Ч5 мкг/мл).
сокращения. Детям: внутрь, только в виде непролонгиро Продолжительность действия составляет 6Ч ванных лекарственных форм Ч 6 мг/кг (хиниди 8 ч Ч обычные таблетки и 12 ч Ч пролонгиро на сульфата) или 8,25 мг/кг (хинидина полига ванные формы. лактуроната) 5 р/сут.
Фармакокинетика Противопоказания Абсорбция Ч 95%, биодоступность Ч 90%. Час Гиперчувствительность.
тично подвергается биотрансформации при Тромбоцитопеническая пурпура на фоне при первом прохождении через печень. Связь с ема хинидина (в т.ч. в анамнезе).
белками плазмы Ч 70Ч80%;
при заболеваниях Атриовентрикулярная блокада IIЧIII ст.
печени она уменьшается, после травмы, опера Гликозидная интоксикация с нарушением про тивного вмешательства, остановки сердца на водимости.
фоне инфаркта миокарда возрастает. Tmax при Тяжелые нарушения внутрижелудочковой приеме внутрь Ч 3Ч4 ч;
Cmax Ч 5,8 мкг/мл. проводимости.
Терапевтическая концентрация в крови Ч 3Ч Блокада правой и левой ножек пучка Гиса.
6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются Кардиогенный шок.
при уровне выше 8 мкг/мл). У больных сердеч Миастения.
ной недостаточностью объем распределения уменьшается, у больных циррозом печени Ч Предостережения, контроль терапии увеличивается. Проницаемость через гематоэн Поскольку хинидин обладает потенциальным цефалический и плацентарный барьеры неболь кардиотоксическим действием (особенно в до шая. зах выше 2,4 г/сут), при длительном примене T1/2 Ч 6Ч7 ч, в пожилом возрасте удлиняется. нии необходимы регулярные анализы крови, Выводится почками, на 10Ч50% Ч в неизме контроль ЭКГ (начальным признаком интокси ненном виде. Экскреция с материнским молоком кации является удлинение интервала QT на незначительная. В небольших количествах вы 25%, токсикоза Ч на 50%), контроль K+ в эрит водится при гемодиализе. Перитонеальный диа роцитах и концентрации хинидина в крови.
лиз неэффективен. При явлениях сердечной недостаточности пе ред назначением хинидина необходимо добить Показания ся компенсации.
Наджелудочковая и желудочковая экстрасис В настоящее время в/в путь введения прак толия. тически не используется из за опасности Предсердная тахикардия. развития выраженной артериальной гипо Атриовентрикулярная реципрокная тахикар тензии.
дия. При сопутствующей почечной или печеночной Пароксизмы мерцания и трепетание предсер недостаточности, а также у пациентов пожило дий. го возраста требуется определение концентра Профилактика пароксизмальной наджелудоч ции в плазме для точного подбора дозы.
ковой тахикардии (в т.ч. при синдроме Воль Не отмечено нежелательного влияния хиниди фаЧПаркинсонаЧУайта), пароксизмальной на на плод при использовании во время бере желудочковой тахикардии. менности, однако хинин (стереоизомер хини Профилактика фибрилляции желудочков. дина) вызывает глухоту, замедление или не Поддержание синусового ритма после кардио правильное развитие конечностей и черепа версии. плода. В связи со способностью хинидина по _.qxd 20.09.04 15:14 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ вышать тонус матки и усиливать ее сокраще лые нарушения ритма желудочков), снижение ния имеется опасность выкидыша. АД, диплопия, головокружение, звон в ушах, Пролонгированные формы не следует приме потеря слуха.
нять у детей. Лечение: показаны индукция рвоты и промыва С осторожностью назначать: ние желудка, кислород, гипертензивные сред при желудочковых тахиаритмиях, сопровож ства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, дающихся удлинением интервала QT;
электрокардиостимуляция, инфузионная те при сердечной недостаточности IIЧIII функ рапия, гемодиализ.
ционального класса;
Взаимодействие при атриовентрикулярной блокаде I ст.;
при синдроме слабости синусового узла;
Группы и ЛС Результат при артериальной гипотензии;
Непрямые антикоа Усиление эффекта непря при бронхиальной астме;
гулянты мых антикоагулянтов при эмфиземе легких;
Миорелаксанты Усиление эффекта миоре при тиреотоксикозе;
лаксантов при гипокалиемии;
Антимиастениче Уменьшение эффекта при острых инфекционных заболеваниях;
ские ЛС антимиастенических при тромбоцитопении;
средств при гиперплазии предстательной железы;
Бетаникол Уменьшение эффекта бе при закрытоугольной глаукоме;
таникола при печеночной недостаточности;
Бретилий Уменьшение эффекта при хронической почечной недостаточности;
бретилия при беременности;
Хинин Повышение риска хиниди при кормлении грудью.
новой интоксикации Антиаритмические Повышение риска разви Побочные эффекты ЛС тия аритмий Со стороны пищеварительной системы:
Антациды Замедление абсорбции тошнота;
хинидина рвота;
Противодиарейные Замедление абсорбции диарея;
ЛС хинидина гепатит.
Вещества, подще Повышение токсичности Со стороны системы крови:
лачивающие мочу хинидина тромбоцитопения;
(антациды, содер агранулоцитоз.
жащие Ca2+ или Со стороны сердечно сосудистой системы:
Mg2+;
ингибиторы желудочковая пароксизмальная тахикардия;
карбоангидразы, аритмии типа пируэт;
цитраты, натрия би фибрилляция желудочков;
карбонат) асистолия;
Калийсодержащие Повышение токсичности снижение АД;
препараты хинидина синусовая брадикардия.
Фенотиазины Усиление кардиодепрес Аллергические реакции:
сивного действия крапивница;
Резерпин Усиление кардиодепрес лихорадка;
сивного действия кожная сыпь;
Антихолинергиче Усиление М холиноблоки зуд;
ские ЛС (атропин, рующего действия гиперемия кожных покровов;
платифиллин) волчаночноподобный синдром.
Холиномиметики и Ослабление М холино Со стороны кожи и ее производных:
антихолинэстераз блокирующего действия фотосенсибилизация.
ные ЛС (ацетилхо Со стороны нервной системы: лин, пилокарпин, прозерин) головная боль;
головокружение;
Циметидин Уменьшение общего кли ренса и удлинение T1/ шум в ушах.
Со стороны органа зрения:
Стимуляторы пече Увеличение скорости вы нарушение зрения. ночного метаболиз ведения уабаина ма (фенобарбитал, фенитоин, рифам Передозировка пицин) Симптомы: угнетение сердечной деятельности, Ранитидин Индуцирование желудоч трепетание предсердий с желудочковой тахи ковых экстрасистол кардией, хинидиновый шок (асистолия, тяже _.qxd 20.09.04 15:14 Page Хлорталидон Синонимы При отечном синдроме начальная доза Ч Кинидин Дурулес (Швеция), Хинидина сульфат 100Ч120 мг через день;
в тяжелых случаях Ч (Россия), Хинипэк (Россия) 100Ч200 мг/сут в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем не обходимо перейти на поддерживающую дозу Ч Хлорталидон 100Ч50Ч25 мг/сут 3 р/нед.
Несахарный почечный диабет (у взрослых):
(Chlortalidone) начальная доза Ч 100 мг 2 р/день, поддержива Тиазидоподобные диуретики ющая доза Ч 50 мг/день.
При длительной терапии рекомендуют назна Форма выпуска чать наименьшую эффективную дозу, достаточ Табл., п.о., 50 мг ную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. Средняя суточ Механизм действия ная доза для детей Ч 2 мг/кг.
Ингибирует активную реабсорбцию натрия, хло ра и эквивалентных количеств воды в дисталь Противопоказания ных канальцах почечного нефрона. Выведение Гиперчувствительность (в т.ч. к производным калия и магния, бикарбоната через почки увели сульфонамидов).
чивается, в то время как выведение кальция, Гипокалиемия.
уратов снижается. Гипохлоремический алкалоз.
Анурия.
Основные эффекты Печеночная кома.
Вызывает незначительное снижение АД, вы Беременность.
раженность гипотензивного действия посте Сахарный диабет (тяжелые формы).
пенно нарастает и проявляется в полной мере Подагра.
через 2Ч4 нед после начала терапии. Кормление грудью.
В начале терапии вызывает значительное сни жение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и Предостережения, контроль терапии сердечного выброса;
однако после нескольких В период лечения необходимо периодически оп недель применения эти показатели возвраща ределять электролиты крови, особенно у паци ются к уровню, близкому к исходному. ентов, принимающих препараты наперстянки.
Подобно тиазидным диуретикам, вызывает Не рекомендуется назначать пациентам очень снижение полиурии у больных почечным неса строгую бессолевую диету.
харным диабетом. При появлении признаков гипокалиемии (мы Начало действия Ч через 2Ч4 ч после приема шечной слабости, аритмии) либо при наличии у внутрь, максимальный эффект Ч через 12 ч, больных дополнительной возможности потери длительность действия Ч 2Ч3 сут. K+ (при рвоте, диарее, недостаточности пита ния, циррозе печени, гиперальдостеронизме, Фармакокинетика терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная Абсорбция имеет неустойчивый характер. Био терапия препаратами калия.
доступность Ч 64%. После приема внутрь 50 мг и У пациентов с гиперлипидемией следует по 100 мг Cmax достигается через 12 ч и составляет стоянно наблюдать за липидами в сыворотке 9,4 ммоль/л и 16,5 ммоль/л. Связь с белками крови (в случае повышения их содержания те плазмы Ч 76%. T1/2 Ч 40Ч50 ч. Выводится поч рапию следует прекратить).
ками в неизмененном виде. Проникает в грудное На фоне приема тиазидных диуретиков отме молоко. При хронической почечной недостаточ чалось обострение системной красной волчан ности может кумулировать. ки. Хотя подобных явлений при приеме хлор талидона не выявлено, при его назначении Показания больным с системной красной волчанкой сле Хроническая сердечная недостаточность (II А дует соблюдать осторожность.
и II Б стадии). С осторожностью назначать:
Артериальная гипертензия. при почечной и/или печеночной недостаточности;
Отечный синдром. при аллергических реакциях;
при бронхиальной астме;
Способ применения и дозы при системной красной волчанке.
Внутрь.
При легкой степени артериальной гипертен Побочные эффекты зии Ч 25 мг 1 р/сут или 50 мг 3 р/нед;
при необ Со стороны сердечно сосудистой системы:
ходимости возможно повышение дозы до артериальная гипотензия;
50 мг/сут. аритмия (вследствие гипокалиемии).
_.qxd 20.09.04 15:14 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Со стороны пищеварительной системы: томатическая терапия (в т.ч. в/в введение со тошнота;
левых растворов для восстановления электро рвота;
литного баланса крови).
гастроспазм;
Взаимодействие запор или диарея.
Со стороны нервной системы: Группы и ЛС Результат головокружение;
Амфотерицин Повышение вероятности головная боль;
возникновения гипокалие парестезии;
мии астенический синдром (слабость, усталость).
Гипотензивные пре Усиление гипотензивного Со стороны системы крови:
параты действия тромбоцитопения;
ГКС Повышение вероятности лейкопения.
возникновения Со стороны обмена веществ:
гипокалиемии гипокалиемия;
Карбеноксолон Повышение вероятности гипонатриемия;
возникновения гипомагниемия;
гипокалиемии гипохлоремический алкалоз;
НПВС Снижение мочегонного и гиперкальциемия;
гипотензивного действия гиперурикемия (в т. ч. обострение подагры);
препарата.
гипергликемия.
Сердечные Повышение риска разви Со стороны кожи и ее производных:
гликозиды тия нарушений сердечно кожная сыпь.
го ритма Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, сонли Синонимы вость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, Апо Хлорталидон (Канада), Атегексал компози аритмия, судороги. тум (Германия), Атенолол комп (Германия), Гиг Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, на ротон (Швейцария), Оксодолин (Россия), Тено значить внутрь активированный уголь;
симп ретик (Великобритания), Тенорик (Индия) _.qxd 20.09.04 15:16 Page Целипролол - Способ применения и дозы Целипролол Внутрь, натощак или через 2 ч после еды, (Celiprolol) 200 мг/сут;
при необходимости доза может быть увеличена постепенно до 400 мг (максимально адреноблокаторы допустимая доза Ч 600 мг/сут). Больным с тя желым нарушениями функции почек или пече Форма выпуска ни назначают по 100 мг/сут. Таблетки следует Табл., п.о., 100 мг;
200 мг;
400 мг проглатывать целиком.
Механизм действия Противопоказания Блокируя в невысоких дозах 1 адренорецепто Хроническая сердечная недостаточность ры сердца, уменьшает стимулированное катехо II Б Ч III ст.
ламинами образование цАМФ из АТФ, снижает Кардиогенный шок.
внутриклеточный ток Ca2+. Острая сердечная недостаточность.
Обладает слабо выраженной 2 адреноблоки Aтриовентрикулярная блокада IIЧIII ст.
рующей активностью, что обусловливает нали Брадикардия (ЧСС менее 50/мин).
чие сосудорасширяющего действия. Синдром слабости синусового узла.
Синоатриальная блокада.
Основные эффекты Бронхиальная астма.
Гипотензивный эффект связан с отрицатель Феохромоцитома (нелеченая).
ным инотропным действием и уменьшением Облитерирующие заболевания перифериче сердечного выброса. ских сосудов.
Антиангинальный эффект развивается вслед Кардиомегалия без признаков сердечной недо ствие уменьшения потребности миокарда в статочности.
кислороде. Артериальная гипотензия.
Миастения.
Фармакокинетика Метаболический ацидоз.
Абсорбция зависит от величины принимаемой Гиперчувствительность к целипрололу.
дозы и возрастает с ее увеличением. Биодоступ Детский возраст (до 15 лет).
ность после приема 100 мг Ч 30%, 400 мг Ч 70%.
Одновременный прием пищи снижает биодо Предостережения, контроль терапии ступность (при длительном применении отмеча В период лечения необходимо воздерживаться ется одинаковая биодоступность как в случае от занятий потенциально опасными видами де приема препарата за 1 ч до еды, так и через 2 ч ятельности, требующих повышенного внима после). ния и быстрых физических и психических ре TCmax Ч 2Ч3 ч. При постоянном приеме Css акций.
достигается через 2Ч3 дня. Нельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая В незначительной степени (1Ч2%) метаболи отмена может вызвать тяжелые аритмии и ин зируется в печени (этим отличается от липо фаркт миокарда. Отмену проводят постепенно, фильных веществ, которые в значительной сте снижая дозу в течение 2 нед и более.
пени подвергаются метаболизму при первом На фоне лечения целипрололом возможен по прохождении через печень), образуемые при ложительный результат при проведении теста этом активные метаболиты обладают кардиосе на допинг.
лективным действием. Больным с феохромоцитомой препарат можно Выводится почками и с желчью примерно в назначать только на фоне предварительного равных количествах. назначения адреноблокаторов.
За несколько дней перед проведением общей Показания анестезии хлороформом или эфиром необходи Артериальная гипертензия. мо прекратить прием препарата. Если больной Профилактика приступов стенокардии. принял препарат перед операцией, ему следу ет подобрать наркотическое средство с мини _.qxd 20.09.04 15:16 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ мальным отрицательным инотропным дейст лидокаин (препараты I A класса не применяют вием. ся);
при чрезмерном снижении АД больной дол При беременности и в период лактации назна жен находиться в положении Тренделенбурга;
чается только по строгим показаниям, когда если нет признаков отека легких Ч в/в плазмо польза терапии для матери превышает потен замещающие растворы, при неэффективно циальный риск для плода или ребенка. сти Ч введение эпинефрина, допамина, добута При необходимости проведения хирургическо мина;
при судорогах Ч в/в диазепам;
при брон го лечения следует иметь в виду возможность хоспазме Ч адреностимуляторы.
отрицательного инотропного действия при при Взаимодействие менении средств для наркоза и целипролола.
С осторожностью назначать: Группы и ЛС Результат при гипертиреозе;
Аллергены, исполь Повышение риска возник при миастении;
зуемые для иммуно новения тяжелых систем при депрессии;
терапии, или экс ных аллергических реак пациентам, пользующимся контактными лин тракты аллергенов ций или анафилаксии для кожных проб зами.
Блокаторы кальцие Усиление гипотензивного Побочные эффекты вых каналов действия Со стороны сердечно сосудистой системы:
Верапамил Увеличение риска разви брадикардия;
тия аритмии, артериаль артериальная гипотензия;
ной гипотензии, бради атриовентрикулярная блокада;
кардии сердечная недостаточность (развитие или усу ГКС Снижение гипотензивного губление);
действия чувство похолодания в конечностях.
Др. гипотензивные Повышение гипотензив Со стороны нервной системы:
средства ного действия слабость;
Ингибиторы МАО Значительное усиление головная боль;
гипотензивного действия.
повышенная утомляемость;
Интервал между приемом головокружение;
ингибиторов МАО и цели парестезии конечностей;
пролола должен состав нарушения сна;
лять не менее 14 дней.
депрессия;
Одновременный прием не рекомендуется тремор.
Со стороны органа зрения:
Инсулин Маскировка симптомов сухость конъюнктивы. развивающейся гипогли кемии (тахикардия, повы Со стороны пищеварительной системы:
шение АД) тошнота;
запоры;
Пероральные гипо Маскировка симптомов диарея. гликемические развивающейся гипогли средства кемии (тахикардия, повы Со стороны опорно двигательной системы:
шение АД) мышечная слабость.
Со стороны дыхательной системы: Йодсодержащие Повышение риска разви рентгеноконтраст тия анафилактических ре бронхоспазм.
ные вещества для акций Со стороны кожи и ее производных:
в/в введения кожный зуд;
обострение псориаза. Кумарины Удлинение антикоагулянт ного эффекта Со стороны половой системы:
снижение потенции.
Лидокаин и ксанти Снижение клиренса и по Со стороны эндокринной системы: ны (кроме дифилли вышение концентрации в на) плазме, особенно у боль гипогликемия у больных сахарным диабетом.
ных с исходно повышен ным клиренсом теофил Передозировка лина под влиянием куре Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная ния блокада, снижение АД, желудочковая экстра Гуанфацин Повышение риска возник систолия, сердечная недостаточность, судоро новения гипотензии и/или ги, бронхоспазм.
брадикардии Лечение: при развившейся атриовентрикулярной Резерпин Повышение риска возник блокаде Ч в/в введение 1Ч2 мг атропина, эпи новения гипотензии и/или нефрина или постановка временного кардиости брадикардии мулятора;
при желудочковой экстрасистолии Ч _.qxd 20.09.04 15:16 Page Цилазаприл Группы и ЛС Результат Механизм действия и основные эффекты См. Эналаприл.
М холиноблокаторы Устраняют реципрокное увеличение активности Пролекарство. В печени из цилазаприла обра парасимпатической нерв зуется цилазаприлат, который конкурентно ин ной системы, возникаю гибирует АПФ.
щей на фоне целипролола После приема внутрь 0,5 мг цилазаприла гипо Негидрированные Повышение риска разви тензивный эффект проявляется в пределах 1 ч, алкалоиды тия нарушений перифери достигает максимума через 3Ч7 ч и продолжа спорыньи ческого кровообращения ется до 24 ч.
Нифедипин Развитие сердечной недо Полный терапевтический эффект достигается статочности, усиление ги через 2Ч4 нед регулярного приема.
потензии Норэпинефрин Резкий подъем АД Фармакокинетика НПВС Снижение гипотензивного Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при при эффекта еме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступ Метилдопа Повышение риска разви ность Ч 60%. Метаболизируется в печени с об тия или усугубления бра разованием активного метаболита цилазаприла дикардии, атриовентрику та. T1/2 Ч 11Ч12 ч. Выводится в основном поч лярной блокады, останов ками. Низкая проницаемость через ГЭБ и пла ки сердца и сердечной не достаточности центарный барьер и секреция с материнским мо локом.
Амиодарон Повышение риска разви тия или усугубления бра дикардии, атриовентрику Показания лярной блокады, останов Артериальная гипертензия (в т.ч. симптомати ки сердца и сердечной не ческая, реноваскулярная).
достаточности Хроническая сердечная недостаточность.
Сердечные Повышение риска разви гликозиды тия или усугубления бра Способ применения и дозы дикардии, атриовентрику Внутрь, независимо от приема пищи.
лярной блокады, останов ки сердца и сердечной не При артериальной гипертензии Ч 1,25 мг достаточности 1 р/сут. При отсутствии эффекта в первые 2 дня Снотворные Усиление угнетения ЦНС дозу постепенно повышают до 5 мг.
средства При хронической почечной недостаточности Седативные Усиление угнетения ЦНС (КК = 40Ч 60 мл/мин) Ч начальная доза 1 мг/сут.
средства При КК = 10 Ч 40 мл/мин суточная доза не долж Этанол Усиление угнетения ЦНС на превышать 0,5 мг. При КК менее 10 мл/мин Ч 0,25Ч0,5 мг 1 Ч 2 р/нед.
Антипсихотические Усиление угнетения ЦНС При стойкой артериальной гипертензии Ч средства (нейро лептики) постоянная поддерживающая терапия в дозе 1,25Ч5 мг/сут.
Тетрациклические Усиление угнетения ЦНС антидепрессанты Больным, находящимся на гемодиализе, пре парат применяют в свободные от гемодиализа Трициклические Усиление угнетения ЦНС антидепрессанты дни в индивидуально подобранной дозе. У пожи лых пациентов начальная доза Ч 1,25 мг или Фенитоин при в/в Повышение выраженно введении сти кардиодепрессивного меньше.
действия и вероятности снижения АД Противопоказания Гиперчувствительность к цилазаприлу или др.
Синонимы ингибиторам АПФ.
Селектол (Великобритания), Целипрес (Индия), Ангионевротический отек в анамнезе на фоне Целипрол (Чешская Республика) терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Гиперкалиемия.
Двусторонний стеноз почечных артерий, сте Цилазаприл ноз артерии единственной почки.
(Cilazapril) Порфирия, асцит.
Проведение гемодиализа через высокопроиз Ингибиторы АПФ водительные мембраны из полиакрилонитрит металлилсульфоната, гемофильтрации или Форма выпуска ЛНП афереза.
Табл. 1 мг;
2,5 мг;
5 мг Беременность.
_.qxd 20.09.04 15:16 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Период лактации. Со стороны дыхательной системы:
Детский возраст. сухой кашель.
Другие эффекты:
Предостережения, контроль терапии аллергические реакции, в т.ч. ангионевротиче См. также Эналаприл. ский отек (в т.ч. языка, губ).
Потерю жидкости и солей необходимо компен сировать перед началом лечения. Передозировка С целью снижения риска развития артериаль См. Эналаприл.
ной гипотензии за 2Ч3 дня до начала лечения необходимо по возможности отменить диуре Взаимодействие тики или применять низкие дозы ингибитора См. также Эналаприл.
АПФ.
Группы и ЛС Результат При назначении больным с циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять Адреностимуляторы Снижение гипотензивного эффекта сниженные дозы цилазаприла.
С осторожностью назначать:
при аортальном и/или митральном стенозе;
Синонимы при артериальной гипотензии;
Инхибейс (Швейцария), Прилазид (Югославия) при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч.
при недостаточности мозгового кровообраще ния);
Циннаризин при ишемической болезни сердца;
(Cinnarizine) при тяжелых аутоиммунных системных забо леваниях соединительной ткани (в т.ч. при Блокаторы кальциевых каналов IV типа СКВ, склеродермии);
при угнетении костномозгового кроветворения;
при состоянии после трансплантации почек;
Форма выпуска при сахарном диабете;
Капс. 75 мг при хронической почечной недостаточности Табл. 25 мг;
75 мг (протеинурия более 1 г/сут);
при подагре;
Особенность химической структуры при гиперурикемии;
Производное пиперазина.
при диете с ограничением натрия;
при состояниях, сопровождающихся уменьше Механизм действия нием ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте);
Снижает поступление в гладкомышечные при тяжелых обструктивных заболеваниях клетки кальция и уменьшает его содержание в легких;
депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой му в пожилом возрасте. скулатуры артериол, усиливает вазодилати рующее действие углекислого газа. Уменьшает Побочные эффекты реакцию сосудов на биогенные вещества (эпи Со стороны нервной системы: нефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, головная боль;
вазопрессин).
головокружение;
вялость. Основные эффекты Со стороны сердечно сосудистой системы: Улучшает мозговое, а также коронарное и пе чрезмерное снижение АД. риферическое кровообращение. Эффективен у Со стороны мочевыделительной системы: больных с латентной недостаточностью мозго нарушение функции почек (гиперкреатинине вого кровообращения, начальным атероскле мия, повышение содержания мочевины);
розом сосудов мозга и хроническими заболева отек конечностей. ниями сосудов мозга с постинсультными очаго Со стороны системы крови: выми симптомами.
снижение содержания Hb, гематокрита и/или Уменьшает возбудимость вестибулярного ап количества лейкоцитов;
парата.
тромбоцитопения;
У пациентов с нарушением периферическо агранулоцитоз. го кровообращения улучшает кровоснабже Со стороны обмена веществ: ние и потенциирует постишемическую гипе гиперкалиемия;
ремию.
гиперурикемия. Повышает устойчивость тканей к гипоксии.
Со стороны пищеварительной системы: Обладает сосудорасширяющим эффектом сухость во рту;
(особенно в отношении сосудов головного моз диспепсические явления. га), не оказывая существенного влияния на АД.
_.qxd 20.09.04 15:16 Page Циннаризин Фармакокинетика Период лактации.
При приеме внутрь быстро и полностью всасы вается. TCmax после приема внутрь Ч 1Ч4 ч, Предостережения, контроль терапии связь с белками плазмы Ч 91%. В начале лечения следует воздерживаться от Полностью метаболизируется в печени (по потенциально опасных видов деятельности, средством дезалкилирования). T1/2 Ч 3Ч6 ч. требующих повышенной концентрации внима Выводится в виде метаболитов: 1/3 Ч почками и ния и психомоторных реакций, а также от при 2/3 Ч кишечником. ема этанола.
В связи с наличием антигистаминного эффек Показания та, циннаризин может повлиять на результат Ишемический инсульт, постинсультные состо при антидопинговом контроле спортсменов яния (в т.ч. после геморрагического инсульта). (ложный положительный результат), а также Реконвалесценция после черепно мозговых циннаризин может нивелировать положитель травм. ные реакции при проведении кожных диагнос Дисциркуляторная энцефалопатия. тических проб (за 4 дня до исследования лече Вестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь Ме ние следует отменить).
ньера, головокружение, шум в ушах, нистагм При длительном применении рекомендуется тошнота и рвота лабиринтного происхожде проведение контрольного обследования функ ния). ции печени, почек, картины периферической Профилактика кинетозов (лдорожной болез крови.
ни Ч морской и воздушной болезни). Женщинам, принимающим циннаризин, не ре Мигрень (профилактика приступов). комендуется кормление грудью.
Сенильная деменция. Пациентам, страдающим болезнью Паркин Снижение и потеря памяти. сона, следует назначать только в тех случа Нарушения периферического кровообращения ях, когда преимущества от его назначения (лперемежающаяся хромота, облитериру превышают возможный риск ухудшения со ющий атеросклероз, облитерирующий тром стояния.
бангиит (болезнь Бюргера). С осторожностью назначать:
Болезнь Рейно. при болезни Паркинсона.
Диабетическая ангиопатия.
Тромбофлебит. Побочные эффекты Трофические нарушения (в т.ч. трофические и Со стороны сердечно сосудистой системы:
варикозные язвы). артериальная гипотензия (редко).
Парестезии. Со стороны нервной системы:
Ночные судороги и похолодание конечно сонливость;
стей. утомляемость;
головная боль;
Способ применения и дозы экстрапирамидные расстройства (тремор ко Внутрь, после еды. нечностей и повышение мышечного тонуса, ги При нарушении мозгового кровообраще покинезия);
ния Ч по 25Ч50 мг 3 р/сут, в каплях Ч по 8 ка депрессия.
пель 3 р/сут или по 1 капсуле (75 мг) 1 р/сут. Со стороны пищеварительной системы:
При нарушении периферического кровооб сухость во рту;
ращения Ч по 50Ч75 мг 3 р/сут. Для профи боль в эпигастральной области;
лактики морской и воздушной болезни Ч по диспепсия;
25 мг за 30 мин перед предстоящей поездкой, холестатическая желтуха.
при необходимости прием дозы повторяют че Со стороны кожи и ее производных:
рез 6Ч8 ч. потливость;
При лабиринтных расстройствах Ч по 25 мг развитие волчаночноподобного синдрома;
3 р/сут. Детям дозу уменьшают вдвое. Макси красный плоский лишай (крайне редко).
мальная суточная доза не должна превышать Аллергические реакции:
225 мг. При высокой чувствительности к препа кожная сыпь.
рату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая Со стороны эндокринной системы:
ее постепенно. Для достижения оптимального увеличение массы тела.
терапевтического эффекта препарат следует принимать непрерывно, длительно Ч от не Передозировка скольких недель до нескольких месяцев. Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмер ное снижение АД.
Противопоказания Лечение: специфического антидота не сущест Гиперчувствительность. вует, промывание желудка, активированный Беременность. уголь, симптоматическая терапия.
_.qxd 20.09.04 15:16 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Взаимодействие Выводится в неизмененной форме с мочой или в виде глюкуронидов. Не кумулирует.
Группы и ЛС Результат Этанол Усиление эффекта угнете Показания ния ЦНС Эндогенная гиперхолестеринемия (изоли Ноотропные средст Несовместим с данной рованная или ассоциированная) и гипер ва группой препаратов триглицеридемия у взрослых, не корриги Седативные средст Усиление эффекта угнете руемые диетой и/или физическими нагруз ва ния ЦНС ками.
Гипотензивные Усиление гипотензивного Профилактика гиперхолестеринемии при на средства действия личии факторов риска.
Сосудорасширя Усиление вазодилятиру ющие средства ющего эффекта Способ применения и дозы Внутрь, по 100Ч200 мг 1 р/сут, при гипоальбу минемии необходимо уменьшить дозу (подбира Синонимы ют индивидуально).
Балциннарзин (Сирия), Вертизин (Индия), Ци назин (Индия), Цинедил (Македония), Циннари Противопоказания зин (Беларусь), Циннаризин (Болгария), Цинна Гиперчувствительность.
ризин (Грузия), Циннаризин (Индия), Циннари Печеночная или почечная недостаточность.
зин (Испания), Циннаризин (Польша), Циннари Детский возраст.
зин (Россия), Циннаризин (Украина), Циннарон Беременность.
(Кипр), Циннасан (Германия), Циризин (Кипр), Период лактации.
Дизирон (Индия), Стугерон (Индия), Стугерон (Бельгия), Стугерон (Венгрия), Фезам (Болга Предостережения, контроль терапии рия), Цинарин (Индия) Если на фоне лечения в течение 3Ч6 мес не достигнуто снижения концентрации сыворо точных липидов, должны быть назначены до полнительные или другие лекарственные Ципрофибрат средства.
У некоторых больных при приеме препаратов (Ciprofibrate) этой группы наблюдается транзиторное уве Фибраты (гиполипидемические средства) личение содержания трансаминаз, что делает необходимым систематическое определение Форма выпуска трансаминаз каждые 2Ч3 мес в течение перво Капс. 100 мг го года терапии.
При повышении сывороточной АЛТ выше Механизм действия 100 ЕД лечение рекомендуется прекратить.
Блокирует редуктазу гидроксиметилглутарового Не следует назначать другие препараты груп КоА, нарушает процесс образования мевалоно пы фибратов одновременно с ципрофибра вой кислоты (являющейся промежуточным про том.
дуктом синтеза стеролов). Тормозит синтез холе стерина в печени, увеличивает его распад и повы Побочные эффекты шает выделение с желчью. При длительном при Со стороны пищеварительной системы:
менении способствует лизису фибрина и вызыва тошнота;
ет регрессию сухожильных ксантом, что являет повышение активности печеночных транс ся следствием подавления гиперхолестеринемии. аминаз;
обострение желчекаменной болезни.
Основные эффекты Со стороны нервной системы:
Оказывает гиполипидемическое и фибриноли головная боль;
тическое действия: снижает концентрацию слабость.
триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП и увеличивает Со стороны опорно двигательного аппарата:
содержание ЛПВП в плазме крови. гиперкреатининемия (без клинических прояв лений);
Фармакокинетика повышенная утомляемость (мышечная сла Абсорбция в ЖКТ Ч практически полная. бость);
Tmax Ч 2 ч. Прочно связывается с белками плаз миозит;
мы крови. T1/2 в плазме Ч 80 ч. миалгия.
В печени и почках образует конъюгаты с глю Другие эффекты:
куроновой кислотой. кожные аллергические реакции.
_.qxd 20.09.04 15:16 Page Ципрофибрат Передозировка Группы и ЛС Результат Лечение: при передозировке проводится симп Ингибиторы МАО Усиление томатическая, дезинтоксикационная терапия.
гепатотоксического Специфического антидота нет.
Pages: | 1 | ... | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | ... | 22 | Книги, научные публикации