влиянием атенолола на синхронизацию 0,1 Гц-ритмов в сердце и микроциркуляции крови Динамика спектральных показателей * - достоверные (p<0,05) отличия от значения показателя до лечения ВСР и частоты сердечных сокращений препаратом; + - достоверные (p<0,05) отличия от значения показателя после 3-ей недели лечения фозиноприлом; # - достоверные (p<0,05) на фоне приема фозиноприла отличия от значения показателя исходно до включения в исследование и атенолола (перед этапом лечения фозиноприлом); серым цветом выделена Во всех исследуемых подгруппах больных область значений Sлежа <25% и Sстоя <25% 808 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) S, % S, % S, % S, % S, % S, % СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Таблица 2. Значения мощности низкочастотного (LF, мс2) диапазона спектра ВСР и ее ортостатической динамики (LF, мс2) на этапах исследования в подгруппах больных АГ Этап исследования Группы по эффекту фозиноприла Группы по эффекту атенолола на синхронизацию 0,1 Гц-ритмов на синхронизацию 0,1 Гц-ритмов л+ эффект л- эффект л+ эффект л- эффект Горизонтальное положение Исходно, перед назначением фозиноприла 437 (181; 614) 212 (123; 424)c 426 (175; 521) 244 (123; 499) После 3-х недель лечения фозиноприлом 348 (119; 521) 245 (106; 364)c 329 (136; 394) 226 (107; 375) Исходно, перед назначением атенолола (после лотмыва от фозиноприла) 234 (123; 461) 178 (103; 423)c 225 (103; 459) 187 (104; 423) После 3-х недель лечения атенололом 267 (165; 431) 271 (175; 339) 280 (222; 369) 228 (167; 374) Вертикальное положение Исходно, перед назначением фозиноприла 395 (169; 760) 296 (169; 436)c 349 (218; 436) 301 (163; 571) После 3-х недель лечения фозиноприлом 329 (148; 582) 204 (104; 257)bc 230 (152; 467) 214 (145; 486) Исходно, перед назначением атенолола (после лотмыва от фозиноприла) 304 (93; 423) 241 (175; 395)a 241 (143; 339) 290 (170; 550) После 3-х недель лечения атенололом 254 (154; 411) 184 (135; 340)c 263 (160; 404) 173 (135; 332)bc Ортостатическая динамика Исходно, перед назначением фозиноприла -20 (-127; +312) +23 (-64; +136) +4 (-148; +72) +10 (-75; +349)c После 3-х недель лечения фозиноприлом +6 (-104; +71) -20 (-110; +89) -62 (-170; +41) +18 (-76; +99)c Исходно, перед назначением атенолола (после лотмыва от фозиноприла) -6 (-78; +169) -3 (-32; +137) -16 (-78; +114) +70 (-64; +169)c После 3-х недель лечения атенололом -8 (-113; +108) -45 (-180; -14)c -43 (-133; +50) -24 (-129; +10)b Данные представлены в виде Ме (25%; 75%); a Ч p<0,05 (отличия от аналогичного показателя в горизонтальном положении); b Ч достоверные (p<0,05) отличия от такового показателя до лечения препаратом; c Ч достоверные (p<0,05) отличия от такового показателя в подгруппе с положительным эффектом препарата.
АГ наблюдалось сопоставимое достоверное (p<0,05) (табл. 2). Также подгруппа с лотрицательным влияниповышение среднего уровня ЧСС в положении лежа и ем атенолола характеризовалась достоверно (р<0,05) стоя и значений его ортостатической динамики (ЧСС) большими значениями показателя LF до начала приена фоне приема фозиноприла. На фоне последующе- ма атенолола (в течение этапа приема фозиноприла и го приема атенолола также выявлено сопоставимое до- периода лотмыва). Значения мощности LF-диапазона стоверное (p<0,05) снижение указанных показателей (лежа и стоя) в указанных подгруппах не менялись на (сходные данные приводятся в [11]). Отметим, что в пе- фоне лечения фозиноприлом (табл. 2).
риод лотмыва статистически значимой динамики Показатели мощности высокочастотного (HF) диауровня средней ЧСС и ЧСС выявлено не было. пазона спектра ВСР в положении лежа во всех исслеПоказатели мощности низкочастотного (LF) диапа- дуемых подгруппах не изменялись на фоне лечения фозона спектра ВСР в положении лежа и стоя и ее орто- зиноприлом и достоверно (p<0,05) повышались на статическая динамика в изучаемых подгруппах на фоне приема атенолола. Мощность HF-диапазона в пофоне приема фозиноприла и атенолола статистически ложении стоя на фоне лечения фозиноприлом достозначимо не менялись, кроме подгруппы с лотрица- верно (p<0,05) снижается во всех исследуемых подтельным эффектом фозиноприла (табл. 2). Подгруп- группах и характеризуется относительной постоянностью па с положительным эффектом фозиноприла по на фоне приема атенолола (сходные данные приводятся сравнению с другими характеризовалась достоверно в [11]). Подгруппа с лотрицательным эффектом фо(р<0,05) большими значениями мощности LF-диапа- зиноприла характеризовалась достоверно (p<0,05) зона спектра ВСР на всех этапах исследования. более низкими значениями мощности HF-диапазона Подгруппа пациентов с лотрицательным эффектом спектра ВСР на всех этапах исследования относительатенолола характеризовалась достоверным (p<0,05) сни- но подгруппы с положительным эффектом данного жением мощности LF-диапазона спектра ВСР в поло- препарата. Подгруппы больных АГ, выделенные по жении стоя и показателя ортостатической динамики мощ- влиянию атенолола на синхронизацию 0,1 Гц-колебаности LF-диапазона (LF), тогда как в подгруппе с по- ний, были сопоставимы по мощности HF-диапазона на ложительным эффектом атенолола этого не отмечено этапах исследования.
Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Обсуждение мере через механизмы гуморальной регуляции. ОтДинамика синхронизации 0,1 Гц-колебаний в ВСР метим, что особенности дизайна исследования (в и микроциркуляции крови (характеризующих свойства частности, последовательное применение фозиноцентральной вегетативной регуляции) в ходе пассив- прила и атенолола) не позволяют исключить влияние ной ортостатической пробы характеризует адапта- фозиноприла на результаты изучения динамики покационные возможности ССС и выраженность вегета- зателей вегетативной регуляции ССС на фоне послетивной дисфункции. Для обеспечения адекватных дующего приема атенолола. Данный факт необходимо адаптационных реакций необходим достаточный уро- рассматривать как некоторое ограничение интерпревень взаимодействия механизмов регуляции отделов тации результатов исследования.
системы кровообращения, в частности сердца и МЦР. Положительное влияние фозиноприла на синхроВ целом, оба препарата (фозиноприл и атенолол) низацию изучаемых 0,1 Гц-колебаний было ассоцииоказывают сходное влияние на состояние вегетативной ровано с исходно достаточным уровнем 0,1 Гц-регуляции регуляции ССС, в частности на качество функциональ- функции сердца (оцениваемой по мощности LF-дианого взаимодействия механизмов 0,1 Гц-регуляции пазона спектра ВСР), т.е. когда низкий уровень синсердца и микроциркуляции крови, при условии сопо- хронизации 0,1 Гц-колебаний обусловлен преимущеставимого гемодинамического эффекта. И фозино- ственно дисфункцией вегетативной регуляции микроприл, и атенолол оказывают однозначно положи- циркуляции крови.
тельный эффект на взаимодействие механизмов ве- Особенности влияния фозиноприла и атенолола на гетативной регуляции отделов ССС (сердца и МЦР) у уровень ЧСС и выраженность дыхательно-парасимпабольных АГ с исходно выраженной системной вегета- тических влияний на функцию сердца у больных АГ тивной дисфункцией, т.е. при значениях Sлежа и Sстоя 1-2 степени обсуждались в ранее проведенном нами менее 25%. При этом прекращение лечения (лот- исследовании [11]. Была показана предпочтительмыв) у данной категории больных АГ способствует бы- ность применения атенолола у пациентов с выраженстрому повторному разобщению вегетативной регуляции ной симпатикотонией. Отметим только, что атенолол у отделов системы кровообращения. В случае же, когда данной категории больных АГ на фоне снижения симисходно взаимодействие механизмов регуляции серд- патикотонии всегда повышал уровень синхронизации ца и микроциркуляции крови находится на удовле- изучаемых 0,1 Гц-колебаний.
творительном уровне (S >25%), прием фозиноприла Полученные результаты создают теоретическую осили атенолола способствует их функциональному раз- нову для разработки новых алгоритмов назначения общению. Таким образом, влияние фозиноприла и ате- иАПФ и БАБ. Полученные в данном исследовании ренолола на функциональную целостность ССС опреде- зультаты дополняют существующие алгоритмы выбора ляется, прежде всего, исходным уровнем функцио- антигипертензивных препаратов, основанные на нанального разобщения механизмов вегетативной 0,1 Гц- личии дополнительных показаний и противопоказаний регуляции ее отделов (сердца и МЦР). При этом ассо- к его назначению [10]. Однако результаты исследовациации типа влияния на вегетативную регуляцию (лпо- ния применимы только при назначении фозиноприла ложительное или лотрицательное) с каждым из из- и атенолола больным АГ 1-2 степени без значимых поучаемых препаратов не выявлено, о чем свидетельствует ражений органов мишеней и ассоциированных сопредставленное в таблице 3 перераспределение состава стояний. Применимость результатов исследования к друвыделяемых подгрупп больных АГ. гим категориям больных АГ, а также другим предстаФозиноприл в целом по группе способствовал вителям иАПФ и БАБ требует дополнительного изучеустойчивому изменению параметров взаимодействия ния.
механизмов 0,1 Гц-регуляции отделов ССС, при этом на- Предлагается в качестве дополнительного критерия блюдаемые изменения (как положительные, так и лот- оценки возможности назначения иАПФ и БАБ исрицательные) сохранялись и после его отмены в пе- пользовать показатель синхронизации 0,1 Гц-колебариод лотмыва. Данное наблюдение может быть об- ний в ритме сердца и микроциркуляции крови, косвенно условлено тем, что влияние иАПФ на регуляцию си- отражающий выраженность системной вегетативной стемного кровообращения опосредовано в большей дисфункции. При низком уровне синхронизации (S<25%) предлагается назначать или иАПФ (фозиноТаблица 3. Движение больных АГ в группах прил), или БАБ (атенолол), в зависимости от дополнительных показаний или противопоказаний. Когда же л+ эффект л- эффект у больного АГ синхронизация 0,1 Гц-колебаний в сиатенолола атенолола стеме кровообращения находится на удовлетворил+ эффект фозиноприла 52% 48% тельном уровне (S>25%), предпочтительнее назначать л- эффект фозиноприла 44% 56% более нейтральные в отношении вегетативной регуля810 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ ции препараты, например из группы диуретиков (гид- при условии сопоставимого гемодинамического эффекта рохлортиазид). и способствуют восстановлению функциональной целостности системы регуляции кровообращения. ПолуЗаключение ченные результаты имеют значение для расширения Данные препараты имеют разные точки приложения представлений об основах влияния фозиноприла и атесвоего действия в ССС, но при этом оказывают сходное нолола на вегетативную регуляцию ССС у больных АГ.
влияние на состояние вегетативной регуляции в целом Литература 1. De Boer R.W., Karemaker J.M., Strackee J. Relationships between short-term blood pres- 10. National guidelines for diagnosis and treatment of hypertension. The Experts Committee sure fluctuations and heed of RMSAH and RSSC. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2008; 7(6) prilozhenie Biol Eng Comput 1985; 23(4): 352-358. 2:1-32. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации 2. De Boer R.W., Karemaker J.M., Strackee J. Relationships between short-term blood pres- экспертов ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6) приложение sure fluctuations and heart variability in resting subjects. II: A simple model. Med Biol Eng 2: 1-32).
Comput 1985; 23(4): 359-364. 11. Kiselyov A.R., Gridnev V.I., Shevchenko O.V. et al. Comparison of ACE inhibitor (fosino3. Ringwood J.V., Malpas S.C. Slow oscillations in blood pressure via a nonlinear feedback mod- pril) and -adrenoblocker (atenolol) effects on autonomic regulation of the heart in pael. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2001;280(4):R1105-15. tients with arterial hypertension. Rational Pharmacother Card 2008;1:10-13. Russian (Ки4. Whittam A.M., Claytont R.H., Lord S.W. et al. Heart rate and blood pressure variability in nor- селев А.Р., Гриднев В.И., Шевченко О.В. и соавт. Сравнительная оценка влияния иАПФ mal subjects compared with data from beat-to-beat models developed from de Boer's mod- (фозиноприл) и -адреноблокатора (атенолол) на вегетативную регуляцию сердel of the cardiovascular system. Physiol Meas 2000; 21(2): 305-318. ца у больных артериальной гипертонией. РФК 2008;1:10-13).
5. Madwed J.B., Albrecht P., Mark R.G., Cohen R.J. Low-frequency oscillation in arterial pres- 12. Preobrazhenskiy D.V., Marenich A.V., Romanova N.E. et al. Microalbuminuria: diagnossure and heart-rate: a simple computer model. Am J Physiol 1989;256(6 Pt 2):H1573-9. tic, clinical and prognostic significance (Part I). Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2000;
6. Kiselev A.R., Posnenkova O.M., Gridnev V.I. et al. Internal synchronization of the main 0.1- 3: 56-59. Russian (Преображенский Д.В., Маренич А.В., Романова Н.Е. и соавт. Микhz rhythms in the autonomic control of the cardiovascular system. Human Physiology 2007; роальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть 33(2): 188-193. Russian (Киселев А.Р., Посненкова О.М., Гриднев В.И. и соавт. Внут- первая). Российский кардиологический журнал 2000; 3: 56-59).
ренняя синхронизация основных 0,1Гц-частотных ритмов в системе вегетативного управ- 13. Pikovsky A.S., Rosenblum M.G., Osipov G.V., Kurths J. Phase synchronization of chaotic ления сердечно-сосудистой системой. Физиология человека 2007; 33(2): 188- oscillators by external driving. Physica D 1997; 104(3-4): 219-238.
193). 14. Tass P., Rosenblum M.G., Weule J. et al. Detection of n:m phase locking from noisy data:
7. Janson N.B., Balanov A.G., Anishchenko V.S., McClintock P.V. Phase relationships between Application to magnetoencephalography. Phys Rev Lett 1998; 81: 3291Цtwo or more interacting processes from one-dimensional time series. II. Application to heart- 15. Baevskiy R.M., Ivanov G.G., Chireykin L.V. et al. Analysis of heart rate variability using difrate-variability data. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 2002;65(3 Pt 2A):036212. ferent ECG systems (guidelines). Vestnik aritmologii 2002; 24: 65-86. Russian (Баевский 8. Glass L. Synchronization and rhythmic processes in physiology. Nature 2001; 410(6825): Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. и соавт. Анализ вариабельности сердечного ритма 277-284. при использовании различных электрокардиографических систем (методические 9. Karavaev A.S., Prokhorov M.D., Ponomarenko V.I. et al. Synchronization of low-frequency рекомендации). Вестник аритмологии 2002; 24: 65-86).
Pages: | 1 | 2 | 3 | Книги по разным темам